Микобактерии лепры – возбудители проказы

Патогенез и характеристика заболевания

Проказа – хроническое инфекционное антропонозное заболевание. Это тяжелая патология, которая часто имеет генерализованный характер и сопровождается поражением кожи, слизистых оболочек, периферических нервов, внутренних органов.

Несмотря на постепенное снижение количества больных лепрой, число новых случаев заболевания из года в год остается высоким. К 2010 г. в мире было зарегистрировано более 210 тыс пациентов с проказой. Основное количество заболевших приходится на страны Юго-Восточной Азии (Индия – 120 тыс случаев в год), Латинской Америки и Африки.

Единственный источник инфекции – больной человек, который может выделять возбудителя в окружающую среду при кашле, чихании.

В развитии болезни важную роль играет генетическая предрасположенность. Считается, что более 95% всей человеческой популяции проявляет естественную устойчивость к возбудителю. Генетические механизмы такой устойчивости до конца не установлены. Показано, что здесь участвуют гены, отвечающие за реакции клеточного иммунитета (распознавание возбудителя, процессинг и презентацию его АГ, продукцию цитокинов клетками иммунной системы, в первую очередь – α -ФНО).

Инкубационный период составляет 3-5 лет и более. Для возникновения болезни необходим длительный контакт с возбудителем.

Основные пути передачи – воздушно-капельный, реже – контактный, трансплацентарный.

Входные ворота инфекции – слизистые оболочки и кожа, особенно если они имеют повреждения.

От входных ворот происходит медленное распространение возбудителя лимфо- и гематогенным путями. Бактерии вступают в контакт с макрофагами и дендритными клетками кожи и лимфоузлов. В зависимости от результата их взаимодействия болезнь может протекать по-разному.

Выделяют 3 основные клинические формы заболевания и несколько промежуточных вариантов. Самой тяжелой является лепроматозная форма, для которой характерна постепенная генерализация инфекции. Более благоприятно протекает туберкулоидная форма болезни. Существует также недифференцированная форма, которая может переходить в I или II вариант заболевания.

Комитет экспертов ВОЗ по лепре в 1990 г. предложил рабочую классификацию, по которой выделяют многобациллярную лепру (лепроматозную) и малобациллярную лепру (туберкулоидную и недифференцированную).

При всех формах заболевания поражается периферическая нервная система. Возбудитель с током крови и лимфы поступает к эпиневрию миелиновых нервных волокон, адсорбируется и проникает в эндоневрий. Бактерии поглощаются шванновскими клетками и макрофагами и размножаются внутриклеточно. В итоге развивается гранулематозное воспаление, которое приводит к демиелинизации нервных волокон.

При туберкулоидной лепре развиваются клеточно-опосредованные иммунные реакции. Они обусловлены активацией Т-хелперов 1 типа, стимуляцией макрофагов и дендритных клеток, которые обеспечивают презентацию липидных антигенов микобактерий и выделение провоспалительных цитокинов (α -ФНО, γ -интерферона, ИЛ 1, ИЛ 12, ИЛ 18). Возникает реакция ГЗТ, что препятствует распространению инфекции.

Данный вариант болезни имеет более легкое течение и менее заразен. Чаще поражается только кожа, на которой появляются симметрично расположенные папулы. Они сопровождаются потерей чувствительности. В очагах находится меньшее количество возбудителя.

При лепроматозной форме активны Т-хелперы 2 типа, выделяющие ИЛ 4, а также супрессорные лимфоциты. Подавление клеточных иммунных реакций ведет к развитию тяжелого инфекционного процесса.

Возбудитель проникает в кровь, лимфу, нервную систему, внутренние органы. Образуются гранулемы, состоящие из макрофагов, содержащих много микобактерий, т.е. выражен незавершенный фагоцитоз. Угнетается миграция макрофагов и бласт-трансформация лимфоцитов.

Эта форма болезни наиболее опасна для окружающих. На лице, предплечьях, голенях образуются множественные инфильтраты (лепромы), в них очень много возбудителя. Затем лепромы распадаются, образуются язвы. Поражается кожа, слизистые, лимфатические узлы, нервная система, внутренние органы. При диффузной инфильтрации кожи лица формируется «львиное лицо» – морщины и складки углубляются, нос утолщается, щеки, губы и подбородок приобретают дольчатый вид. На более поздних стадиях выпадают брови, ресницы, развиваются парезы и параличи.

Без лечения смерть наступает через 5-10 лет от кахексии, иммунодефицита и сопутствующих заболеваний.

Иммунитет

Естественный иммунитет носит клеточный характер. Антитела не выполняют защитной роли. Для заболевания характерен незавершенный фагоцитоз, снижается число и активность Т-лифоцитов, развивается вторичный иммунодефицит.

Лабораторная диагностика

Диагноз заболевания может быть установлен по характерной клинической картине.

Для лабораторного подтверждения диагноза применяют микроскопический метод.

Проводят биопсию кожных очагов и лимфоузлов с последующим гистологическим и бактериоскопическим исследованием. Готовят мазки, окрашивают по Циль-Нильсену, выявляют клетки, наполненные возбудителем в виде «пачки сигар». При лепроматозной форме в препарате много плазмоцитов, лимфоцитов, фибробластов. При туберкулоидной форме возбудителя мало, основную массу составляют эпителиальные клетки, вокруг которых располагаются лимфоидные клетки.

Применяют РИФ с люминесцирующими сыворотками для выявления лепрозных антигенов.

Также используют биопробу – материал вводят в подушечки лап белых мышей. Развивается инфильтрат, в котором микроскопически выявляют скопления клеток в виде «пачки сигар».

Аллергическая проба имеет в большей степени прогностическое, чем диагностическое значение. Вводят внутрикожно аллерген лепромин, который получают длительным кипячением тканей лепроматозного узла с последующей фильтрацией. Учет пробы производится через 8-24 дня (поздняя реакция).

При туберкулоидной форме реакция положительна (выявляют ГЗТ). При тяжелой лепроматозной форме реакция на лепромин отрицательная (развивается анергия).

Серологический метод применяют редко в связи с невысоким уровнем АТ. Разработан ИФА для выявления АТ к антигену ФГЛ-1.

Перспективным является использование молекулярно-генетических методов (ПЦР) для обнаружения ДНК М. leprae в исследуемом материале.

Лечение

Назначают комбинированную химиотерапию с учетом чувствительности возбудителя. Наиболее эффективными препаратами для лечения заболевания являются дапсон, рифампицин, клофазимин, кларитромицин, миноциклин, фторхинолоны. В зависимости от формы заболевания лечение может длиться от 6 месяцев до 1-2 лет.

Профилактика

Неспецифическая – изоляция больных многобациллярными формами лепры и их лечение до перевода болезни в малобациллярную форму. Необходима изоляция детей от больных родителей с проведением иммунопрофилактики.

Для специфической иммунопрофилактики применяют вакцину БЦЖ, однако ее эффективность недостаточна (20-70%). Тем не менее, заболевание у вакцинированных детей протекает в более легкой форме. Испытывается действие убитой лепроматозной вакцины совместно с вакциной БЦЖ для профилактики контактных лиц и групп риска. Эффект вакцинации можно проследить только через 5-10 лет.

XIV. МИКОПЛАЗМЫ

Микоплазмы – уникальная группа прокариотов, которая характеризуется полным отсутствием клеточной стенки. Впервые этих бактерий обнаружили Э. Нокар, П.Э. Ру и А. Боррель, изучая плевропневмонию крупного рогатого скота. В 1944 г. М. Итон выделил микоплазм из мокроты пациентов с вялотекущей «атипичной» пневмонией.

Патогенез и характеристика заболеваний

Для микоплазм характерен мембранный паразитизм. С помощью многочисленных адгезинов они присоединяются к клеточным мембранам.

Основная часть бактерий паразитирует вне клетки, образуя плотные контакты с ее мембраной, однако есть виды, проникающие внутриклеточно (М. genitalium, M. penetrans и др.) Возбудители используют компоненты мембран и продукты метаболизма клеток для своего роста и размножения.

Тем не менее, большинство микоплазм является микробами-комменсалами. Их жизнедеятельность не приводит к явным нарушениям клеточного метаболизма и развитию патологических процессов.

Микоплазмы – это условно-патогенные микроорганизмы, относящиеся к IV группе патогенности.

В патологии человека значимую роль играет M. pneumoniae, которая вызывает микоплазменную пневмонию и другие респираторные поражения.

Источник инфекции при данном заболевании – больной человек.

Путь передачи – воздушно-капельный.

Входные ворота – верхние дыхательные пути.

Заболевание встречается повсеместно. Болезнь обычно протекает в стертой или вялотекущей форме и редко приводит к тяжелым осложнениям («атипичная пневмония»). Наиболее уязвимы дети и молодые люди (возраст от 5 до 20 лет). Инфекционная доза возбудителя мала (до 100 микробных клеток).

С помощью адгезинов M. pneumoniae присоединяется к мерцательному эпителию и размножается на всем протяжении дыхательных путей. В процесс вовлекаются альвеолы. Нарушается мукоцилиарный клиренс.

Факторы патогенности микоплазм (пероксиды и другие метаболиты, мембранные суперантигены и т.д.) стимулируют интерстициальное воспаление. Иммуновоспалительные реакции играют активную роль в патогенезе заболевания.

Характерным симптомом является длительный сухой кашель. Выздоровление наступает через 3-4 недели.

Изредка возможно развитие осложнений (гемолитические анемии, артриты, энцефалит и др.), что связано с нарушениями в иммунной системе.

После клинически выраженной инфекции иммунитет сохраняется в течение 5-10 лет, обеспечивается антителами, макрофагами и Т-лимфоцитами. После стертых форм иммунитет кратковременный и слабо выражен.

Представители других видов микоплазм наиболее часто связаны с патологией урогенитального тракта.

М. genitalium, М. hominis, U. urealyticum и U. parvum являются следующей после гонококков и хламидий причиной развития уретритов (так называемые «негонококковые» и «нехламидийные» уретриты).

Кроме того, М. hominis и уреаплазмы могут вызывать пневмонии и менингит новорожденных; у родильниц в 10% случаев они выделяются из крови при послеродовой лихорадке.

Уреаплазмы участвуют в патогенезе пиелонефрита, мочекаменной болезни.

Точная оценка роли данных возбудителей в урогенитальной патологии затруднена из-за высокой частоты их носительства у клинически здоровых лиц. У женщин она составляет 20-50% для М. hominis и 40-80% для уреаплазм; у мужчин – до 5-20%. Такие бактерии являются условно-патогенными микроорганизмами, которые вызывают заболевание лишь у лиц со сниженным местным иммунитетом, а также при ассоциации с другими возбудителями.

М. genitalium, помимо уретритов, может быть причиной и других заболеваний – простатита у мужчин, цервицита и воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин. Среди клинически здоровых лиц М. genitalium встречается редко.

Иммунитет при урогенитальных микоплазмозах нестойкий, преимущественно гуморальный, в меньшей степени клеточный. Обеспечивается антителами к поверхностным гликолипидам бактерий. В процессе заболевания развивается ГЗТ.

Кроме всей вышеприведенной патологии, предполагается участие микоплазм в развитии артритов, синдрома хронической усталости и некоторых других болезней.

Лабораторная диагностика

Материал для исследования зависит от вида инфекции.

При пневмониях и респираторных заболеваниях исследуют мокроту, при поражении урогенитального тракта – мочу, отделяемое из уретры, влагалища, цервикального канала. В более поздние сроки исследуют сыворотку на наличие антител.

Микроскопический метод не используют.

В качестве экспресс-метода для выявления антигена можно использовать РИФ или ИФА.

Бактериологический метод. Выделение культуры микоплазм и оценку их антибиотикоустойчивости обычно проводят с помощью тест-систем для идентификации микроорганизмов. На жидких питательных средах микоплазм культивируют с субстратами (мочевиной, глюкозой или аргинином) и индикатором. При наличии роста изменяется рН и цвет среды. При этом учитывается, что М. hominis разлагает аргинин, M. geпitalium – глюкозу, M. pneumoniae – маннозу, мочевину – U. urealyticum.

Итоговый результат может быть получен в течение нескольких суток.

На специальных плотных средах микоплазмы растут медленно, по окончании инкубации обнаруживают рост колоний по типу «яичницы-глазуньи».

Серологический метод. Исследуют парные сыворотки в ИФА, РПГА, РСК для определения нарастания титра антител не менее чем в 4 раза.

Основной метод диагностики микоплазменной инфекции – молекулярно-биологический, который основан на амплификации нуклеиновых кислот.

Ведущим является метод ПЦР со специфическими праймерами, в том числе выполняемый в режиме реального времени.

Лечение

Из-за отсутствия клеточной стенки микоплазмы генетически резистентны к β -лактамам (пенициллинам и цефалоспоринам). Также они устойчивы к сульфаниламидам, поскольку не образуют фолиевую кислоту.

Для лечения применяют макролиды или азалиды (азитромицин), а также тетрациклины (доксициклин).

Профилактика микоплазменных инфекций неспецифическая.

 

 

⇐ Предыдущая1234567

Поделиться: