Задачи мед-ой м/б в изучении возбудителей инфекционных заб-ий, патогенеза вызываемых ими болезней, методов их лаб. диагностики, специфической проф-ки и терапии.

МИКРОБИОЛОГИЯ – экзамен.

Микробиология как фундаментальная наука, изучающая закономерности жизнедеятельности м/о.

Микробиология изучает мельчайшие объекты (микроорганизмы), которые не видны невооруженным глазом (пр.: кишечная палочка), их биологические признаки, систематика, экология, взаимоотношения с другими орг-мами (животными, растениями, человеком).

 

Значение медицинской м/б в практической деят-ти врача, ее связь с другими биологическими и медицинскими дисциплинами.

Помогает в создании а/б, помогает получить кислоты, а/к, стероиды и т.д. Микроорганизмы используются в пищевой промышленности, в молочно-кислых продуктах, повышение плодородия почвы, для очистных сооружений. Микробиология, в совокупности с вирусологией (в особенности генетика микроорганизмов) и иммунологией позволили понять фундаментальные процессы жизнедеятельности, протекающие на молекулярно-генетическом уровне --- понимание сущности мех-мов развития заб-ий --- наиболее эффективное предупреждение и лечение заб-ий.

Задачи мед-ой м/б в изучении возбудителей инфекционных заб-ий, патогенеза вызываемых ими болезней, методов их лаб. диагностики, специфической проф-ки и терапии.

Задачами медицинской микробиологии явл-ся: 1) изучение патогенных орг-мов и условно-патогенных орг-ов; 2) усовершенствовать методы диагностики; 3) разработка вопросов специфической профилактики – вакцины, этиотропные вакцины – действуют на сам орг-м.

 

ИСТОРИЯ М/Б.

Периоды исторического развития м/б.

Выделяют 5 периодов:

1) Эвристический – наиболее длительный (ок. 4-5 млн. лет) – метод логических и методологических приемов, которые искали ученые. Гиппократ наблюдал эпидемию чумы. Авиценна предположил, что заб-я вызываются живыми м/о.

2) Морфологический – начинается с открытия Левенгуком первых м/о (1676 г). В 1692 г Петр I посетил Левенгука и также увидел м/о. Почти 100 лет ученые наблюдали и описывали их. Петр I первый приобрел микроскоп.

3) Физиологический - начинается с работ Пастера и Коха (начало 19 века).

4) Иммунологический (с конца 19 в) - начинается с работ Пастера, но основоположником не явл-ся; Мечников - основал клеточную теорию иммунитета, Пауль Эрлих – основоположник гуморальной теории иммунитета.

5) Молекулярно-генетический (с конца 50-60 гг 20в) – в эти году доказано, что ДНК явл-ся носителем генов, были расшифрованы генетические коды, а/к обмены, генная инженерия.

 

Зарождение м/б. А. Левенгук.

С именем Левенгука связано открытие мира микробов. С помощью своего микроскопа, дающего увеличение в 300 раз, он в 1674 г обнаружил и описал эритроциты чел-ка, лягушек и рыб, в 1675 г – простейших, в 1677 г – сперматозоиды. Левенгук наблюдал клетки более чем 200 видов растений и животных. В 1683 г он подробно описал и зарисовал основные формы бактерий. С открытия Левенгука начинается период зарождения м/б как науки и ее становления. Этот период получил название микрографического, т.к. изучение м/о сводилось лишь к описанию различных форм, доступных исследованию при помощи далеко не совершенного микроскопа. Их биолог-е св-ва и значение для чел-ка долго еще оставались во многом непонятными.

 

Формирование представлений о микробной природе инф-х заб-й – Гиппократ, Авиценна, Фракасторо, Самойлович.

Гипократ – наблюдал эпидемию чумы. Авиценна - наблюдал клетки более чем 200 видов растений и животных; подробно описал и зарисовал основные формы бактерий. Фракасторо – впервые использовал термин «инфекция» в медицинском смысле; четко сформулировал положение, что зараза – это материальное начало («контагий телесен»; контагии – это какие-то мельчайшие живые существа, являющиеся возбудителями заразных болезней); по его мнению заражение происходит 3 путями: через непосредственное соприкосновение, опосредованно ч/з предметы и на расстоянии, но при обязательном уч-ии мельчайших невидимых контагий («зародышей болезней»). Самойлович – впервые принят уч-е в борьбе с чумой в 1771 г во время вспышки ее в Москве; разработал и пременил целый комплекс противочумных мероприятий; пришел к выводу, что почле перенесения чумы к ней остается иммунитет --- идея о возможности создания искусственного иммунитета против чумы с помощью прививок.

 

Пастеровский период в развитии м/б. Значение работ Пастера и его школы в развитии м/б.

Изучал жизнедеятельность м/о; доказал их роль в процессе брожения, причем каждый тип брожения связан с определенным видом м/о (молочно-кислое, спиртовое, масляно-кислое, превращение спирта в уксус) --- объединив все это он определил порчу вина и пива --- для борьбы с этим предложил метод пастеризации. Изучая брожение, он обнаружил, что оно происходит без кислорода (анаэробно); он доказал, что невозможно самозарождение жизни в стерильных условиях. Изучил процессы гниения, доказал роль м/о в круговороте в-в в природе. Впервые описал возбудителя туберкулеза, родильной горячки (стрептококк), фурункулеза, остеомиелита (стафилококк).

 

Вклад Р. Коха и его школы в развитие общей и медицинской м/б. Открытие возбудителей инф-х заб-й чел-ка.

Общ. м/б – предложил способы окрашивать бактерии анилиновым красителем и внес усавершенствования в технику микроскопирования – конденсор Аббе и иммерсионные объективы; ввел в практику твердые питательные среды, усавершенствовал метод выделения чистых культур возбудителей из инфекционного мат-ла (метод пластических разводок Коха); способствовал упорядоченности систематики микроорганизмов (т.е. можно четко дифференцировать); впервые описал споры бактерий (они обр-ют их для переж-ния неблагоприятных факторов).

Мед. м/б – в 1878 г опубликовал основные требования, которые позволяют опред-ть этиологию заб-ния (триада Генле-Коха), включ. в себя: 1) микроб в кач-ве возбудителя должен быть выделен во всех случаях данного заб-я и не выд-ся при других заб-ях; 2) микроб – возбудитель данного заб-я должен быть выделен в чистой культуре; 3) чистая культура данного микроба должна вызвать у экспериментального животного заб-е, клинически и патологически – сходное с заб-ем чел-ка. Он доказал этиологическую роль сибирской язвы; изучая и выделяя туберкулезных больных выделил возбудителя туберкулеза (в 1882 г – палочка Коха). В 1883 г Кох поехал в Египет и выделил холерный вибрион. Создали шкалу микробов.

 

Принципы классификации м/о:

· Морфология (форма и стр-ра микробной клетки);

· Окраска по Граму (тинкториальные св-ва);

· Культурология;

· Подвижность;

· Спорообразование;

· Физиология (особенность роста м/о на искусственных питательных средах в определенных усл-ях культивирования);

· Б/хим св-ва (тип окистительного и пластического метаболизма);

· Чувствительность к бактериофагам;

· Клеточная стенка;

· Липидный и жирно-кислотный состав.

Бинарная номенклатура: 1) название рода (полностью) – Salmonella; 2) название вида – typhi --- S. typhi.

Дифференциация внутри вида по признакам: а) морфологическим (морфовары); б) биологическим (биовары); в) ферментативным (ферментовары); г) бактериофаги (фаговары).

 

ФИЗИОЛОГИЯ М/О. ХИМ-ИЙ СОСТАВ. ФАКТОРЫ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА МИКРОБНЫЕ КЛ-КИ.

АНТИБИОТИКИ.

А/б – это специфические пр-ты жизнедеятельности м/о или их модификации, обладающие высокой физиологической активностью к определенным группам м/о; они задерживают их рост, жизнедеятельность. Обладают высокой биоактивностью, а также высокой избирательностью антимикробного эффекта.

История открытия а/б. Открыты в 1920 г Флемингом; в 40-х годах Флори и Чейн получили чистый а/б; в 43 г в СССР и США было налажено производство пенициллина. Природные а/б получают биосинтетическим путем. М/о выращивают в жидкой питательной среде. Полусинтетические а/б – это измененные хим-ие структуры природного а/б – этим удается расширить антимикробный спектр.

Классификация а/б.

По происхождению:

· а/б бактерий – грамитидин, полимексин;

· из актиномицет – тетрациклин, стрептомицин;

· из грибов – пенициллин, цефалоспорин;

· из растений – омицин, рафанин.

По спектру антимикробной активности:

· действующие на G+ бактерии (стафилококки, стрептококки);

· действующие на G- (гонококк, менингококк);

· а/б на G- и G+ (аминогликозиды – гентамицин, кана-, сизо-, нео-);

· а/б широкого спектра д-я (рикетсии, хламидии, спирохеты, простейшие);

· хенолоны;

· действующие на грибы (нистатин, леворин, ПАСК, рифампицин);

· противоопухолевые а/б (рубомицин).

Молекулярный мех-м д-я а/б: 1) нарушение синтеза КС – циклосерин блокирует ферменты, превращающие L-аланин в D-аланин; пенициллин ингибирует процесс сшивок межпептидных связей, пептидогликана (муреина), вследствие блока фермента транспептидазы. Все пенициллины обладают ядром, которое состоит из четырехчленного бета-лактамного кольца, соединенного с пятичленным тиозелединовым кольцом и отличается др. от др. радикалом в боковой цепи. 2) ингибиторы ЦПМ: а) а/б, нарушающие структуру ЦПМ – полимексины; б) а/б, переносчики специфических ионов, вызывают аномальное накопление ионов внутри клетки, но обладают низкой специфичностью, т.е. действуют и на мембраны клеток макроорганизма – местная терапия (нистатин); 3) ингибиторы синтеза белка: а) действующие на 30S субъединицы рибосом, б) действующие на 50S (левомицетин, макролиды); 4) ингибиторы репликации нуклеиновых кислот: а) рубомицин – блокирует матричные ДНК в системах ДНК-полимераз и ДНК-зависимых РНК-полимераз; б) блеомицин – разрыв полинуклеидной цепи; в) новобиоцинар – синтез ДНК, вследствие угнетения ДНК-полимеразы и блокирования синтеза РНК; г) хинолоны (стафилококк, гонококк, анаэробы, клостридии) – ципробай, циклофлоксацин – их точка приложения ДНК-пираза, которая вызывает суперспирализацию ДНК.

Резистентность м/о: 1) природная устойчивость – опред-ся св-вами данного вида м/о и а/б (микоплазма и пенициллин); 2) приобретенная уст-ть – может быть первичной и вторичной (она возникает, когда чувствит-ть к данному а/б в популяции м/о обнаруживаются устойчивые варианты, эта устойчивость осована на мутации генома); 3) трансмиссивная лекарственная устойчивость детерминируется R-плазмидой. Причины резистентности: уменьшение проницаемости клеточной мембраны; увеличение содержания фермента, ингибирующего данный а/б; полное исчезновение мишений (L-формы бактерий); модификация чувствительного к данному а/б участка (ацетилирование, фосфорилирование); понижение потребности клетки в продукте.

 

БАКТЕРИОФАГИ (б/ф).

История – в 1917 г д”Эрелль открыл феномен бактериофагии. Б\ф представляет собой вирус бактерий, который размножается внутри бактериальной клетки вследствие чего она лизируется и в окружающую среду выходят частицы – потомки вируса.

Структура фага – большинство имеет сперматозоидную форму. Они состоят из головки (нуклеиновая кислота) и отростка. Размеры от 20 до 200 нм. Наиболее изучены фаги коли-дизентерийной группы (они составляют Т-группу, включают 7 представителей).

Хим-ий состав. Состоят из нуклеиновой к-ты и белка. Большинство содержат ДНК, в составе которого находятся необычные азотистые основания – 5-оксиметилцитозин, 5-метилурацил. Касид головки построен из полипептидных субъединиц, располагающихся в головке по кубическому типу симметрии, а в отростке – по спиральному. Внутри головки имеется внутренний белок.

Взаимод-е с бактериальной клеткой. Процесс протекает по типу продуктивной инф-ции и заканчивается лизисом клетки. По хар-ру взаимод-я фаги делятся на вирулентные и умеренные. Стадии у вирулентного взаимод-я: 1) адсорбция, 2) проникновение, 3) биосинтез фаговой и нуклеиновой к-ты и белков капсида, 4) морфогенез фага, 5) выход фаговых частиц. Фаговая конверсия – это приобретение клеткой в рез-те внедрения вирусной ДНК, новых св-в (пример: дифтерийная палочка не патогенна, т.к. не имеет токсигенов и соответственно не продуцирует дифтерийный токсин). Токсигены попадают в клетку по средствам фага. Умеренные фаги присутствуют в клетке в скрытом виде – профаг – такой тип взаимод-я назыв-ся лизогения.

Обнаружение и титрование фага: для получения вирулентного фага готовят фильтрат, пропуская исходный мат-л через бак. фильтры, затем засевают вместе с соответствующей бак. культурой в бульон и инкубируют при 37 град.С в течении 18-24 часов. После лизиса в культуре оставшиеся бактериальные клетки удалят центрифугированием. Наличие фага определяется качественными и количественными методами. Метод агаровых слоев Грация: одна фаговая частица – одна негативная колония, метод позволяет количественно определить: негативная колония содержит фаголизат, т.е. разрушается бактериальная клетка и фаговые частицы. В практике фаги применяют для: 1) фаготипирования бактерий, т.е. определение фаготипа по лизису штаммов бактерий одного и того же вида типа специфическими фагами (проводится для энтеробактерий и ставится с эпидемической целью). Бактерии, идущие из одного источника имеют одинаковый фаготип, записывают чувствительные ячейки: 7/82/74; 2) для фагодифференцирования бактериальных культур с целью установления их видовой принадлежности; 3) для фагодиагностики; 4) для фагопрофилактики.

Выделение фага из окружающей среды. Негативные колонии. Индикация: исследуемый мат-л вносят в пробирку с МПБ, добавляют бактерии к которым хотят получить бактериофаг. Инкубация 37 град.С, затем путем центрифугирования или фильтрации, содержимое пробирки освобождают от бактерий. Фильтрат засеивают на чашки с агаром с бактериями, инкубация при 37 град.С. На фоне роста бактериальной культуры наблюдаются стерильные пятна негативные колонии фага. Вирулентные фаги дают полностью прозрачные негативные колонии; умеренные фаги – колонии с прозрачной периферией и мутным центром (рост лизогенных бактерий). Выделение фага – мат-л со стерильного пятна петлей переносят в пробирку с МПБ + чувствительная бактериальная культ-ра. Инкубация и получение прозрачного фаголизата, освобождение от бактерий (центрифугирование + хлороформ).

 

ГЕНЕТИКА БАКТЕРИЙ.

Ген – фрагмент ДНК, контролирующий синтез одного белка. Гены, несущие информацию о синтезируемых ферментах или структуре белка, называют структурными генами. Транскрипция структурных генов регулируется специальными регуляторными генами. Наряду с хромосомой генетическая информация может содержаться со внехромосомных генетических элементах – в плазмидах. Генотип микробной клетки представлен совокупностью генов, определяющих потенциальную способность этих м/о к фенотипическому выражению любого их признака. Фенотипические ненаследуемые изменения какого-либо признака или нескольких признаков м/о называют модификациями – эволюционно закрепленные адаптивные р-ции м/о в ответ на изменения условий окружающей среды.

Виды плазмид. F-плазмиды - способны к передаче генетического материала донора при конъюгации; R-плазмиды – обеспечиваютустойчивость к антибиотикам, сульфаниламидам и другим лечебным препаратам; Col-плазмиды - синтез бактериоцина; Ent-плазмиды - синтез энтеротоксина; Hly-плазмиды - синтез гемолизина; биодегидративные плазмиды – их свойством является разрушение различных органических и неорганических соединений, в том числе содержащих тяжелые металлы; криптические плазмиды – их свойства не извесны фенотипически, то есть они являются скрытыми (гр. Kryptos - скрытый, тайный).

Существует 2 основных способа определения плазмид у бактерий: 1) Биологический – по тем дополнительным признакам, которыми они наделяют своего хозяина. 2) Биофизический – по выявлению плазмидных ДНК.

Транспозоны – это нуклеотидные последовательности, включающие до нескольких тысяч пар нуклеотидов, которые несут генетическую инфор-ю, необходимую для транспозиции. При включении в бактериальную ДНК они вызывают в ней дупликации, а при перемещении – делеции и инверсии. Is-последовательности – представляют собой транспозируемые элементы, которые также называются «вставки последовательностей оснований». Это фрагменты ДНК длинной 1000 пар нуклеотидов и больше. В Is-последовательностях содержится информация необходимая только для их транспозиции, т.е. перемещение в различные уч-ки ДНК. Ф-ции: координируют взаимод-я транспозонов, плазмид, умеренных фагов с бактериальной хромосомой; регуляция транскрипции; индукция мутации; инактивация гена, в котором происходит интеграция. Факторами изменчивости бактерий м.б. умеренные или дефектные фаги, которые напоминают по своим св-вам плазмиды бактерий. Встраиваясь в хромосому эти фаги вызывают лизогенезацию бактерий, которые могут приобретать новые признаки.

Мутации у бактерий. Это измененияу бактерий, которые стабильно наследуются.

Классификация: 1. По происхождению: а) спонтанные ошибки в работе ДНК-полимеразы, возникающие во время репликации ДНК; б) индуцируемые – полученные экспериментально под влиянием определенных физических или хим-ких мутагенов. 2. По числу мутировавших генов: а) генные – затрагивают только один ген и чаще всего являются точковыми; б) хромосомные – делеции, инверсии, дупликации. 3. По фенотипическим последствиям (потеря или восстановление признака): а) прямые; б) обратные (восстановление признака): истинные (восстановление генотипа) и супрессии (восстановление фенотипа). 4. По фенотипическим проявлениям: утрата капсулы, КС, жгутиков, ауксотрофность, резистентность к а/б.

Мутагены – это аналоги азотистых оснований, акридиновые красители, многие нитросоединения, УФ-лучи.

Генетические рекомбинации у бактерий. Отличие у эукариот: генетические рекомбинации у клеток эукариот совершаются в ходе процессов, сопровождающих половое размножение путем взаимного обмена фрагментами хромосом. При таком обмене из двух родительских хромосом образуются две рекомбинантные хромосомы. Прокариотам не свойственно половое размножение и рекомбинация у них происходит в рез-те внутригеномных перестроек, заканчивающихся формированием неполной зиготы - мерозиготы.

Типы генетических рекомбинаций: 1) гомологичная (общая) – происходит между гомологичными ДНК; 2) сайт-специфическая – происходит за счет наличия специфических уч-ков у рекомбинируемых молекул ДНК; 3) незаконная - не требующая наличия протяженных комплементарных уч-ков ДНК, происходит при уч-ии Is-элементов.

Трансформация – непосредственная передача генетического мат-ла донора клетке-реципиенту. Трансформирующей активностью обладают двухнитчатые ДНК. Фазы трансформации: а) адсорбция ДНК-донора на клетке-реципиенте; б) проникновение ДНК внутрь клетки-реципиента; в) соединение ДНК с гомологичным уч-ком хромосомы реципиента с последующей рекомбинацией. С помощью донорской ДНК в клетку обычно передается только один ген (например контролирующий капсулообразование, синтез необходимого клетке метаболита или фермента, расщепляющий определенный сахар).

Трансдукция – это передача генетического мат-ла от обоих бактерий другим с помощью фагов: а) неспецифическая трансдукция – при этом трансдуцирующие фаги явл-ся только переносчиком генетического мат-ла от одних бактерий к др.; б) специфическая – хар-ся способностью фага переносить от бактерий доноров к бактериям реципиентам только определенные гены. При взаимод-и таких фагов с клетками штамма-реципиента происходит их лизогенизация и включение гена клетки-донора в хромосому бактерии реципиента вместе с ДНК дефектного фага; в) абортивная трансдукция – при этом принесенный фагом фрагмент хромосомы донора не включается в хромосому клетки-реципиента и в ее цитоплазму.

Конъюгация - перенос генетического мат-ла из клетки-донора в клетки реципиента при их скрещивании. Донорами явл-ся клетки, обладающие F-фактором – половым. При интеграции F-плазмиды в состав бактериальной хромосомы образуется Hfr-штамм (высокая частота рекомбинации). Этапы конъюгации: соединение клеток-доноров F+ или Hfr с клетками реципиента, затем между клетками образуется конъюгационный мостик через который поступают либо F-плазмиды, либо хромосомы. «F+» - несут F-плазмиду (половой фактор); «F-» - не имеет F-плазмиду, не способна быть генетическими донорами, явл-ся генетическими реципиентами.

Основы генной инженерии: это получение выделения мутантов бактерий и вирусов и использование их в качестве вакцинных штаммов. Данный раздел молекулярной генетики разрабатывает методы создания новых генетических элементов, несущих заданную информацию, способов их переноса в клетки, а также возможности реализации данной инф-ции в гетерологических системах. Созданные методом генной инженерии новые генные структуры представляют собой рекомбинантные молекулы ДНК, которые включают в себя два компонента: вектор (переносчик) и клонируемую «чужеродную» ДНК. Вектор должен обладать св-вами репликона и обеспечивать репликацию вновь созданной рекомбинантной молекулы. В качестве вектора используются плазмиды, умеренные фаги, вирусы животных. Методом генной инженерии созданы интерферон, инсулин из клеток E. сoli.

Молекулярно-генетические методы исследования.

Молекулярная гибридизация (метод молекулярных зондов) – основана на способности ДНК к денатурации (расхождение спирали ДНК) и ренатурации (восстановление спирали ДНК). Зонды метят радиактивной меткой и если зонд комплиментарен цепи определяемой нуклеиновой к-ты – происходит гибридизация в комплементарном уч-ке. Применение: для определения в клиническом мат-ле персистирующих вирусов, при латентной вирусной инф-ции, для выявления вирусов, которые не удается культивировать в культуре клеток.

Реакция цепная полимеразная (ПЦР) - реакция, направленная на увеличение копий молекул ДНК (РНК) микроорганизмов в пробе иссл. материала. Основана на возможности синтеза в искусственных условиях молекул нуклеиновых к-т из праймера и необходимых нуклеотидов с помощью полимеразы. Полученные молекулы НК идентифицируют в реакции молекулярной гибридизации. Применение: выявляют присутствие различных вирусов и многих других патогенных агентов; ценен для диагностики латентных вирусных инф-ций и ВИЧ-инфекций; применяют при диагностике холеры.

 

ИНФЕКЦИИ.

Инфекция – это совокупность физиологических и патологических процессов, возникающих и развивающихся в орг-ме при внедрении в него патогенных микробов, которые вызывают нарушения постоянства его внутренней среды и физиологических ф-ций.

Инфекционный процесс –это исторически сложившееся взаимод-е восприимчивого макроорганизма и патогенного микроорганизма в определенных условиях внешней и социальной среды.

Инфекционная болезнь явл-ся крайней степенью инфекционного процесса.

Условия, необходимые для развития инф-го процесса: наличие входных ворот (это ткани, которые лишены физиологической защиты для данного вида м/о), наличие инфицирующей дозы (количество м/о определенного вида, которые способны вызвать инфекционный процесс).

Стадии инфекционного процесса. Адсорбция – концентрирование патогенных м/о из крови и лимфы под влиянием межмолекулярных сил на пов-ти клеток. Адгезия – это прикрепление бактерий возбудителя к чувствительным клеткам эпителия, осущ-ся по типу лиганд-рецепторного взаимодействия бактериальных адгезинов с комплиментарными рецепторами на пов-ти клеток при участии электростатических сил и сил гидрофобного взаимод-я (роль адгезинов играют пили, фибриллы, белки наружной мембраны и т.д.). Колонизация – это процесс размножения микробов в месте адгезии --- накопление м/о до критической концентрации, которая способна вызвать патологическое д-е. Инвазия - это проникновение ч/з слизистые и соединительно-тканные барьеры подлежащей ткани (связано с продукцией ферментов гиалуронидазы и нейраминидазы). Продукция токсических субстанций – ферменты, которые подавляют защитные ф-ции орг-ма, продуцируемые возбудителем (протеаза, коагулаза, фибринолизин, лецитиназа), также токсические в-ва, выделяемые бактериями относятся к белкам и липополисахаридам.

Динамика развития инфекционной б-ни (периоды): 1) инкубационный период (скрытый период) - от момента заражения до появления первых признаков заб-я; больной не заразен, возбудитель не выделяется в окружающую среду; клинических проявлений нет; длится от нескольких часов до нескольких месяцев или до нескольких лет (СПИД), чаще 2 недели. 2) Продромальный период (период предвестников) – неспецифические клинические проявления: лихорадочное состояние, недомогание. Исключения: корь, коклюш, гепатит А (заразны в этом периоде); продолжительность от 2-3 до 7 дней; в этот период возбудитель размножается. 3) Период разгара (расцвет болезни) – максимальные клинические проявления: специфические клинические проявления; больной заразен; огромное кол-во возбудителя выделяется в окружающую среду. 4) Выздоровление (реконвалесценция) – элеменация (высвобождение) возбудителя; повышается иммунитет, но выздоровление м.б. полное или с осложнениями (специфические - тем же возбудителем; неспецифические – другими возбудителями).

 

Формы взаимод-я макро- и микроорганизма: 1) мутализм – это такая форма сожительства, при котором оба партнера получают взаимную выгоду; 2) паразитизм – форма отношений при которой микроб наносит явный ущерб своему хозяину; 3) комменсализм (уч-ют оба уч-ка, живут один за счет другого, не причиняя вред).

Паразитизм – 1) факультативный – паразиты не утратившие свою самостоятельность; 2) облигатные – размножаются только в орг-ме своих хозяев; 3) внеклеточные и внутриклеточные – как у тех, так и у др. в процессе эволюции появились факторы защищающие их от неспецифической и иммунной защиты орг-ма хозяина.

Патогенность м/о. Патогенность - видовой полидетерминантный признак возбудителя, обозначающий его потенциальную способность вызывать инфекционный (инвазионный) процесс у хозяина, т. е. проникать в организм хозяина, размножаться в нем и оказывать на него повреждающее действие. Понятие патогенность распространяется на все виды микроорганизмов (вирусы, бактерии, грибы, протозоа), на гельминты и др. метазоа.

По отношению к человеку или др. хозяину все микроорганизмы делят на 3 группы: облигатно-патогенные, непатогенные и условно-патогенные (- это естественные обитатели разных биотопов чел-ка, вызывающие заб-я только при снижении общего и местного иммунитета).

Основные факторы патогенности – ф-ры адгезии и колонизации, инвазии, антифагоцитарные. Ф-ры адгезии и колонизации – явл-ся «пусковыми» механизмами развития болезни, т.к. до тех пор пока токсины не свяжутся с рецепторами мембран клеток-мишеней, они не смогут реализовать свои токсические ф-ции. Ф-ры инвазии – представлены белками наружной мембраны у G- бактерий. Антифагоцитарные факторы – т.е. защищающие от фагоцитоза; они связаны с компонентами клеточной стенки и либо маскируют бактерии от фагов, либо подавляют их активность; они представлены капсулой из гиалуроновой к-ты (которая не распознается фагоцитами как чужеродная) или капсулой другой химической природы; различными белками, тормозящими фагоцитоз (белок А – у стафилококков; белок М – у стрептококков и др.), к их числу также относят пептидогликан, тейхоевые к-ты и др. компоненты клеточной стенки.

Белковые токсины (экзотоксины). Отличия от эндотоксинов – самые сильные токсины в природе, обладают повышенной специфичностью, повышенными антигенными св-вами, индукцией образования антител при обработке формалином превращаются в анатоксин, обладают мембраноповреждающим д-ем и блоком жизненно-важных процессов. Классификация экзотоксинов: 1) цитотоксины – блокируют синтез белка на субклеточном ур-не (энтеротоксины - St. aureus, Cl. рerfringens; антиэлонгаторы – дифтерия, синегнойная палочка; дермонекротоксины – Str. рiogenes, коклюш); 2) мембранотоксины – повышают проницаемость поверхностной мембраны эритроцитов и лейкоцитов, вызывая их гемолиз и разрушение соответственно (лейкоцидины – стафилококк, стрептококк, клостридии; гемолизины – синегнойная палочка, стрептококк, клостридии); 3) функциональные блокаторы – включают термостабильные и термолабильные энтеротоксины --- активизируют аденилат-циклазную систему --- усиление выработки цАМФ --- повышение проницаемости стенки тонкой к-ки --- увеличение выхода жидкости в ее просвет --- диарея; 4) эксфолиатины, эритрогенины – влияют на процесс взаимод-я клеток между собой и с межклеточными в-вами (эксфолиатины – стафилококк, эритрогенины – стрептококк).

Эндотоксины бактерий – к ним относятся липополисахариды, которые содержат в КС G- бактерии, образующий комплекс с белками. Хим-ий состав: липид А-гетерополимер, содержащий глюкозамин и жирные к-ты. Свойства: явл-ся эндогенным пирогеном (высвобождает серотонин и кинины), обладает аллергическим д-ем, активирует фракцию С3-комплемента --- накопление биологически активных фракций.

Вирулентность – это количественная мера или степень патогенности, измеряемая в спец. ед. DLM (1 ед. – это минимальная смертельная доза = наименьшему кол-ву микробных клеток, которая при определенном способе заражения вызывает гибель 95% восприимчивых животных определенного вида, веса, возраста в течении заданного времени), LD50 (вызывающая гибель 50% зараженных животных – явл-ся более точной дозой).

Генетические основы патогенности бактерий. Ослабление вирулентности происходит при обработке бактериальной популяции, гомологичной иммунной сыв-ке. Аттенуированные штаммы - варианты патогенных микроорганизмов, полностью лишенные вирулентности или сохранившие остаточную вирулентность для одного из хозяев. Некоторые из стабильных аттен-х штаммов используют для изготовления живых вакцин, напр., туляремийной, сибиреязвенной, чумной, сыпнотифозной и др. Аттен-е штаммы изолируют из природных популяций или получают в результате искусственного воздействия мутагенами.

Понятие о патогенезе инфекционных болезней. Формы инф-ции: 1) в зависимости от природы возбудителя: бактериальные, вирусные, грибковые, протозойные; 2) от происхождения и распространения: экзогенные, эндогенные, аутоинфекция; 3) от локализации возбуд-ля в орг-ме: очаговые, общие: а) бактеремия или вирусемия - при этом возбуд-ль распространяется по орг-му лимфогенным или гематогенным путем, но он там не размножается; б) сепсис – размножение возбудителя в крови при резком угнетении основных мех-мов иммунитета; в) септикопиемия – при возникновении гнойных очагов во внутренних органах, может сопровождаться токсикосептическим шоком при массовом поступлении в кровь бактерий и их токсинов; 4) от числа видов возбудителя: моноинфекция, смешанная (микстинфекция – к ним относятся многие респираторные заб-я, вызванные бактериями, вирусами, микоплазмами в разнообразных сочетаниях); 5) от повторных проявлений: а) вторичная – присоединение к другой инф-ции; б) реинфекция – заб-е, возникающее после перенесенной инф-ции в случае повторного заражения; в) суперинфицирование и инфицирование – происходит тем же возбудителем до выздоровления; г) рецидив – возврат клинических проявлений без повторного заражения; 6) от продолжительности взаимод-я: острое, хроническое, микробоносительство; 7) от проявления: манифестная, бессимптомная.

 

НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГ-МОВ.

Неспецифическая резистентность орг-мов. 1) защитные ф-ции кожи: мех-кие, барьерные, выделение молочных и жирных кислот, различных ферментов – бактерицидное д-е; 2) слизистые – лизоцим – продуцируется моноцитами и тканевыми макрофагами – он гидролизирует связь между N-ацетилмурановой к-той и N-ацетилглюкозамином в полисахаридных цепях пептидогликанового слоя КС; 3) фагоцитоз – процесс активного поглощения спец. клетками орг-ма живых или убитых микробов, а также различных инородных частиц с последующим их перевариванием при помощи внутриклеточных ферментов. Фагоцитарной активностью обладают лейкоциты, клетки нейроглии, эндотелиальные клетки, моноциты и тканевые макрофаги клеток костного мозга. Все одноядерные фагоцитирующие клетки вместе с их костномозговыми предшественниками – промоноцитами объединены в систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ).

Стадии фагоцитоза: 1) хемотаксис; 2) прилипание (адгезия) – обеспечивается рецепторами и изменением поверхностного заряда; 3) захват или эндоцитоз; 4) внутриклеточное переваривание с выведением остатков или внутриклеточного размножения микроба. Завершенный фагоцитоз: процесс, заканчивающийся гибелью микроба. Незавершенный фагоцитоз: при этом микроб размножается в клетке. Фагоцитоз может стимулироваться антителами (опсонинами), комплементом (фракция С3), кальцием, магнием, адреналином, гистамином, лимфокины. Угнетают: АЦХ, авитаминоз, антигистаминовые в-ва, кортикостероиды, протеин А и лейкоцидин, протеин М, в-во капсул некоторых бактерий. Фагоцитарное число – среднее число фагоцитированных микробов (или других частиц) на один нейтрофил. Фагоцитарный показатель – это процент клеток, вступивших в фагоцитоз, от общего количества подсчитанных фагоцитов.

Бактерицидные в-ва сыворотки крови: 1) нормальные антитела; 2) комплемент – система белковых фракций сыворотки крови, обладающая способностью вызывать лизис микробов и др. клеток. Явл-ся термолабильным неспецифическим факторам естественного иммунитета. Система комплемента – называют многокомпонентную самосабирающуюся систему белков в сыворотке крови, которая играет важную роль в поддержании гомеостаза. Она способна активироваться в процессе самосборки, т.е. повследовательного присоединения к образующемся комплексу отдельных белков, которые называются компонентами или фракциями комплимента (их известно 9). Процесс активации комплемента может запускаться двумя разными путями, получившими названия классический и альтернативный. При активации комплемента классическим путем запускающим фактором является комплекс антиген-антитело (иммунный комплекс). Причем антитела причем только двух классов Ig G и Ig M в составе иммунных комплексов могут запускать активацию комплемента. При активации комплемента классическим путем ключевыми компонентами являются С1 и С3. Существует возможность активации С3 при участии С3-конвертазы альтернативного пути, т.е. минуя первые три компонента С1, С4 и С2. Особенность альтернативного пути состоит в том, что запуск может происходить без участия комплекса антиген-антитело за счет полисахаридов и липополисахаридов бак. происхождения - липополисахарида (ЛПС) клеточной стенки G- бактерий, поверхностных структур вирусов, иммунных комплексов, включающих Ig A и Ig E.

12345678Следующая ⇒

Поделиться: