Укажите локализацию и перечислите эффекты возбуждения М1,М2,М3-холинорецепторов.

М1: локализация: Вегетативные ганглии (пресинаптически), ЦНС Функция: Деполяризация, усиление секреции медиатора (поздний постсинаптический потенциал), Контроль психических и моторных функций, когнитивные процессы Механизм: Активация фосфолипазы С через G_q белок и синтез инозитол трифосфата (выход Са²⁺ из депо), диацилглицерола (активация Са²⁺-каналов, протеинкиназы С).

М2: локализация: миокард

Функция: снижение автоматизма; снижение проводимости; Рабочий миокард: незначительное снижение сократимости.

Механизм: Через a-единицу G_i-белка торможение аденилатциклазы (” цАМФ).Через bg-единицы G_i-белка активация К⁺-каналов и блокада L-типа Са²⁺-каналов.

М3: локализация: Гладкие мышцы, Железы, Эндотелий сосудов (внесинаптически)

Функция: Сокращение, “ тонуса, Повышение секреции, Секреция NO и дилятация сосуда

Механизм: Подобен М₁

 

Укажите локализацию и перечислите эффекты возбуждения Hн и Нм – холинорецепторов

Hн Локализация: постганглионарные нейроны, некоторые пресинаптические холинэргические окончания. Эффекты: тахикардия, гипертензия, вазоспазм (через СНС), рвота, диарея, частое мочеизну-рение (через ПНС), стимуляция дыхания (возбуждение синокаротидной зоны). Первичное действие – возбуждение, вторичное - угнетение. Нм Локализация: Нервномышечные концевые пластинки скелетных мышц. Эффекты: фасцикуляции, спазм, параличи.

Укажите локализацию и перечислите эффекты возбуждения альфа1 и альфа2 – адренорецепторов

альфа1 Локализация: Постганглионарные эффекторные клетки, особенно гладких мышц (ГМК со-судов, пиломоторные гладкие мышцы, дилататор зрачка, печень, сердце). Эффекты: сокращение ГМК сосудов, расширение зрачка, пилоэрекция, гликогенолиз, по-вышение силы сердечных сокращений. альфа2 – Локализация: пресинаптические адренэргические окончания, тромбоциты, адипоциты, гладкие мышцы. Эффекты на постсинаптические адренорецепторы ЦНС-множественные; Тромбоциты -Агрегация; Пресинаптические адренэргические и холинэргические нервные окончания-Подавление высвобождения медиатора; Гладкие мышцы некоторых сосудов-Сокращение; Жировые клетки-Подавление липолиза

Укажите локализацию и перечислите эффекты возбуждения бета1, бета2 и бета3– адренорецепторов

бета1 Локализация: Постсинаптические эффекторные клетки (сердце, адипоциты, мозг). Эффекты на Сердце-Повышение силы и частоты сокращений; Почки-Выделение ренина; ЖКТ-Торможение моторики. бета2 Локализация: Постсинаптические эффекторные клетки дыхательных путей, матки, сосудов, скелетных мышцы, печень. Эффекты на Гладкие мышцы дыхательных путей, матки и сосудов-Расслабление гладких мышц; Скелетные мышцы-Усиление захвата К+; Печень-Активация гликогенолиза; Пресинаптические адренергические терминали-Стимуляция высвобождения медиатора; Поджелудочная железа-Секреция инсулина; Почки-Повышает секрецию ренина. бета3– Локализация: постсинаптические эффекторные клетки, жировые клетки Эффекты: активация липолиза.

Перечислить основные рецепторы, участвующие в передаче симпатических влияний на глаз, бронхи, сердце, ЖКТ, мочевыводящие пути, матку, сосуды, мышцы, , экзокринные железы. Назвать эффекты, которые возникают в каждом случае

Основным медиатором симпатических синапсов является норадреналин и такие синапсы называют адренергическими. Рецепторы, связывающие адренергический медиатор получили название адренорецепторов. В настоящее время адренорецепторы подразделяют на 2 класса: альфа-адренорецепторы – этот класс рецепторов опосредует сокращение гладких мышц под влиянием адреналина. Обнаружено 2 типа a-адренорецепторов (a1 и a2), каждый из которых имеет по крайней мере 3 подтипа. бета-адренорецепторы – этот класс рецепторов опосредует расслабление гладких мышц под влиянием адреналина. Обнаружено 3 типа b-адренорецепторов (b1, b2, b3). Все типы адренорецепторов являются семейством мембранных рецепторов, связанных с G-белками. Небольшая часть симпатических синапсов использует медиатор ацетилхолин и такие синапсы называют холинергическими, а рецепторы — холинорецепторами. Холинорецепторы по своей природе являются гликопротеинами и состоят из нескольких субъединиц. Большинство холинорецепторов клетки являются молчащими (избыточными): в скелетных мышцах количество избыточных рецепторов колеблется от 40 до 99%, а в гладкомышечных клетках от 90 до 99%. В тканях имеются 2 типа холинорецепторов. Рецепторы, которые стимулировались мускарином получили название мускариновых (М-холинорецепторов). Рецепторы, которые стимулировал никотин (яд табака Nicotiana tabacum) получили название никотиновых (Н-холинорецепторов).

расширение зрачка (активирует m/ dilatator pupila через  1-адренорецепторы); увеличение силы, ЧСС, возбудимости, проводимости через  1-АР; уменьшение тонуса гладких мышц сосудов сердца, почек, скелетных мышц; сужение сосудов в гладких мышц вен, гладких мышц артерий кожи, слизистых оболочек; увеличение АД; расслабление гладких мышц полых органов (бронхов, трахеи, ЖКТ, мочевого пузыря); сокращение гладких мышц сфинктеров; увеличение гликогенолиза, увеличение потребления кислорода, увеличение липолиза; увеличение выделения слюны в малом объеме – густая; уменьшение секреции бронхиальных желез, желудочных, кишечных; активация потовых желез; увеличение секреции мозгового вещества надпочечников, снижение концентрации инсулина

Перечислить основные рецепторы, участвующие в передаче парасимпатических влияний на глаз, бронхи, сердце, ЖКТ, мочевыводящие пути, матку, сосуды, мышцы, , экзокринные железы. Назвать эффекты, которые возникают в каждом случае

сужение зрачка (активация m/ sphincter pupilla); торможение работы сердца, возбудимости, проводимости; расслабление гладких мышц сосудов кожи, наружных половых органов; снижение АД; сокращение гладких мышц полых органов (трахеи, бронхов, ЖКТ); расслабление гладких мышц сфинктеров; обильная саливация, слюна жидкая; стимуляция секреции бронхиальных, кишечных, желчных желез; апокриновые потовые железы не имеют иннервации; стимуляции секреции инсулина.

Парасимпатические синапсоы используют медиатор ацетилхолин и такие синапсы называют холинергическими, а рецепторы — холинорецепторами. Холинорецепторы по своей природе являются гликопротеинами и состоят из нескольких субъединиц. Большинство холинорецепторов клетки являются молчащими (избыточными): в скелетных мышцах количество избыточных рецепторов колеблется от 40 до 99%, а в гладкомышечных клетках от 90 до 99%. В тканях имеются 2 типа холинорецепторов. Рецепторы, которые стимулировались мускарином получили название мускариновых (М-холинорецепторов). Рецепторы, которые стимулировал никотин (яд табака Nicotiana tabacum) получили название никотиновых (Н-холинорецепторов).

 

 

22. Перечислите меры помощи и режимы дозирования лекарственных средств при отравлении фосфорорганическими соединениями:

Таблица 2. Степени тяжести интоксикации ФОС.

Степень тяжести	Клиническая картина	Помощь
Легкая	Центральные симптомы: усталость, головная боль, головокружение. М-Хм симптомы: тошнота, рвота, саливация, потливость, схваткообразные боли в животе, стеснение в груди, диарея. Н-Хм симптомы: отсутствуют, пациент может свободно ходить. Активность холинэстеразы: 21-50% от нормального уровня	1. Удаление не всосавшегося яда с кожи, слизистых, ЖКТ. 2. Введение М-холиноблокаторов (атропина)
Среднетяжелая	На первый план выходят Н-Хм симптомы: появляются фасцикуляции, пациенту трудно ходить, разговаривать. Сохраняются все симптомы легкой степени отравления. Активность холинэстеразы: 10-20% от нормального уровня	1. Введение М-холиноблокаторов (атропина) 2. Введение реактиваторов холинэстеразы 3. Бронхолитики (b2-адреномиметики) для устранения бронхоспазма 4. Транквилизаторы для устранения возбуждения.
Тяжелая	Пациент без сознания. Истечение слизи из носа, рта. Зрачки точечные, на свет практически не реагируют. Судороги сменяются «мигрирующим» параличом. Влажные хрипы в легких, отек легких. Активность холинэстеразы: менее 9% от нормального уровня	1. Те же мероприятия, что и при среднетяжелой степени. 2. Ингаляции кислорода. 3. Терапия отека легкого.

 

Применение и дозирование: Тримедоксим используют при отравлении ФОС с преобладанием периферической симптоматики (т.н. «кишечная» отравления). Тримедоксим вводят внутривенно или внутримышечно по 150-300 мг при необходимости инъекции повторяют каждые 1-2 часа до общей дозы 900-1500 мг. Оптимальные результаты удается получить, если введение тримедоксима начато в первые 2-3 часа.

Изонитрозин (Isonitrosin) Подобно дипироксиму относится к оксимным соединениям, однако он менее эффективен, чем тримедоксим. Молекула изонитрозина не содержит четвертичного азота и не имеет заряда, поэтому она достаточно хорошо проникает через ГЭБ. Таким образом, изонитрозин может устранять не только периферические, но и мозговые симптомы угнетения ацетилхолинэстеразы.

Назначают изонитрозин внутримышечно или внутривенно по 3 мл (1200 мг) каждые 30-40 минут до достижения общей дозы 3000-4000 мг.

НЭ: Следует помнить, что в больших дозах эти средства вызывают нервно мышечный блок.

ФВ: раствор 40% в ампулах по 1 мл.

 

 

23.Перечислите возможные фармакологические способы (подходы) к угнетению активности ацетилхолиноэстеразы. Приведите примеры лекарственных средств для каждого из них

 

Существует 3 принципиальных подхода к угнетению ферментативной активности холинэстеразы:

 

· Блокада анионного центра фермента. Лекарственные средства этой группы имеют легко ионизируемые оснó вные группы, которые способны устанавливать ионные связи с данным центром фермента. При этом эндогенный ацетилхолин не может занять правильную ориентацию относительного эстеразного центра фермента. Поскольку ионные связи с анионным центром весьма непрочные, то длительность блокады фермента крайне непродолжительная и неустойчивая. Как правило, лекарственные средства этой группы используются только с диагностическими целями (эдрофоний, фасцикулин).

· Блокада анионного и эстеразного центров фермента. Лекарственные средства этой группы являются производными карбаминовой кислоты и занимают оба центра фермента и подвергаются процедуре гидролиза. В ходе гидролиза ацетилхолинэстераза отщепляет от них остаток карбаминовой кислоты и возникает карбамоилированный фермент. В отличие от ацетилированного фермента, который восстанавливается за 150 мС карбамоилированной ацетилхолинэстеразе требуется на регенерацию от 15 до 30 мин (т.е. в 6.000-12.000 раз больше времени). Естественно, что такое выключение холинэстеразы сопровождается значительным скоплением ацетилхолина в синапсе. Лекарственные средства этой группы называют обратимыми ингибиторами холинэстеразы, подчеркивая тем самым, что активность фермента способна самопроизвольно восстанавливаться за счет постепенного гидролиза карбамаминовой группировки.

· Блокада эстеразного центра фермента. Лекарственные средства этой группы относятся к классу фосфорорганических соединений. Они взаимодействуют с эстеразным центром фермента, подвергая его фосфорилированию. В отличие от нестойких карбаминовых ковалентных соединений, фосфорилированые формы фермента крайне устойчивы. Если алкильные заместители у фосфорилированного фермента представлены этильными или метильными радикалами, то дефосфорилирование фермента еще возможно, хотя и протекает крайне медленно (в течение нескольких часов или суток). Если заместители являются вторичными или третичными алкильными радикалами (см. схему 5), то модификация фермента происходит практически необратимо. Соединения этого класса называют необратимыми ингибиторами холинэстеразы. Этил- и метилзамещенные ФОС используют в медицинской практике, а также как инсектицидные средства. Соединения со вторичными и третичными алкильными группировками, которые имеют высокую токсичность используют как боевые отравляющие вещества нервно-паралитического действия (зарин, зоман, табун).

 

⇐ Предыдущая1234Следующая ⇒

Поделиться: