Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств с этанололом

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с этанолом происходит, в основном, на уровне биотрансформации. При этом как ЛС могут вмешиваться в метаболизм этанола, так и сам этанол влияет на биотрансформацию ЛС. Этанол метаболизируется по трём направлениям преимущественно в печени. Основной путь биотрансформации этанола - окисление в цитозоле гепатоцитов с помощью алкогольдегид рогеназы до ацетальдегида, который затем под влиянием ацетальдегиддегидрогеназы превращается в уксусную кислоту, быстро «сгорающую» в цикле Кребса. Этим путём метаболизируется 70-80% этанола. Лишь 5-10% этанола окисляется в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов при участии изофермента цитохрома Р-450 2Е1. Некоторые ЛС ингибируют ацетальдегиддегидрогеназу и вызывают «синдром ацетальдегида», проявляющийся бурными вегетативными реакциями (покраснение кожи, чувство жара, озноб, ощущение стеснения в груди, затруднение дыхания, шум в голове, учащение сердцебиения и др.) и чувством страха. К таким ЛС относятся: метронидазол, хлорамфеникол, фуразолидон, цефалоспорины (цефамандол, цефоперазон), противогрибковые лекарственные препараты - производные имидазола (клотримазол, кетоконазол и др.). При проведении фармакотерапии перечисленными ЛС следует предупредить больного о недопустимости приёма алкогольных напитков, а также лекарственных форм, содержащих этанол (настойки, капли и др.), в течение всего периода лечения и последующих трёх дней после его окончания. «Синдром ацетальдегида» развивается и при применении дисульфирама (тетурам*, антабус*) на фоне приёма алкоголя. Этот эффект дисульфирама лежит в основе одного из методов лечения алкоголизма (метод сенсибилизирующей терапии).

Влияние этанола на биотрансформацию ЛС неоднозначно. При однократном приёме этанола в больших дозах неспецифически ингибируются изоферменты цитохрома Р-450. В результате однократного приёма большой дозы этанола угнетается биотрансформация непрямого антикоагулянта варфарина за счёт ингибирования изофермента цитохрома Р-450 2С9. Это приводит к повышению концентрации варфарина в плазме крови и усилению антикоагулянтного эффекта. В результате увеличивается риск геморрагических осложнений.

С другой стороны, длительное применение этанола вызывает индукцию изоферментов цитохрома Р-450. При этом могут индуцироваться все изоферменты цитохрома Р-450, но наиболее сильно - изофермент цитохрома Р-450 2Е1. Так, за счёт индукции изофермента цитохрома Р-450 2С9 равновесная концентрация варфарина снижается, что уменьшает выраженность антикоагулянтного эффекта и требует коррекции дозы этого ЛС. При длительном применении этанола аналогично изменяется фармакокинетика и других ЛС [андрогены, анаболические стероиды, фенитоин (дифенин*) и др.]. Известно, что гепатотоксическое действие парацетамола усиливается при хроническом употреблении этанола. Это объясняют тем, что этанол индуцирует изофермент цитохрома Р-450 2Е1, увеличивает долю окислительного пути метаболизма парацетамола до гепатотоксичного метаболита N-ацетилбензохи- нонимина (см. главу 1 «Клиническая фармакокинетика»).

Следует отметить, что необходимая для ингибирования биотрансформации ЛС доза этанола при его однократном приёме сугубо индивидуальна и варьирует в широких пределах. Это же можно сказать и о дозах этанола, необходимых для индукции биотрансформации ЛС, при длительном его употреблении.

Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств с алкоголем

Наибольшее клиническое значение имеет непрямое фармакодинамическое взаимодействие этанола и лекарственных препаратов, оказывающее влияние на ЦНС, функциональную систему регуляции величины АД, систему гемостаза.

Влияние взаимодействия этанола с ЛС на ЦНС проявляется потенцированием подавляющего эффекта, вплоть до угнетения дыхания. Такое воздействие на фоне употребления этанола могут оказать наркотические анальгетики, трициклические антидепрессанты, барбитураты, бензодиазепины, блокаторы Н₁-рецепторов гистамина (обладающие седативным эффектом), гризеофульвин, кетотифен, метоклопрамид, антипсихотические и противосудорожные ЛС. Пациентам, применяющим перечисленные ЛС, следует полностью исключить потребление этанола в течение всего периода лечения.

Влияние взаимодействия этанола с ЛС на функциональную систему регуляции АД проявляется в потенцировании гипотензивного эффекта, вплоть до коллапса. Такое взаимодействие развивается при одновременном употреблении с этанолом клонидина, нифедипина, β -адреноблокаторов, нитратов. Особенно опасно (из-за возможности развития коллапса и летального исхода) взаимодействие этанола с клонидином. Следует предупредить больного о недопустимости совместного приёма клонидина с алкогольными напитками.

В результате взаимодействия этанола с ЛС может нарушаться функционирование системы гемостаза. Ацетилсалициловая кислота, тиклопидин и клопидогрел могут потенцировать антиагрегантный эффект и вызывать геморрагические осложнения.

Следует также упомянуть о возможности возникновения гипогликемии при взаимодействии этанола с дизопирамидом.

⇐ Предыдущая1234Следующая ⇒

Поделиться: