Несовместимость при экскреции

Выведение лекарственных средств почками сопровождается развитием фармакокинетической несовместимости, если изменяется их реабсорбция из-за сдвига рН первичной мочи или возникает конкуренция за связь с белками-транспортерами в процессе секреции в проксимальных извитых канальцах.

• Лекарственные средства, ацидифицирующие мочу (аскорбиновая, ацетилсалициловая кислоты в больших дозах, аммония хлорид):

- повышают реабсорбцию лекарственных средств группы слабых кислот, увеличивая количество их нейтральных липофильных молекул;

- ослабляют реабсорбцию лекарственных средств со свойствами слабых оснований, присутствующих при рН < 7, 0 в виде растворимых в воде ионов¹.

• Лекарственные средства, алкализирующие мочу (антацидные средства, ацетазоламид), повышают реабсорбцию слабых оснований и тормозят возврат в кровь лекарственных средств группы слабых кислот.

• Лекарственные средства с высоким аффинитетом к транспортерам органических анионов и катионов нарушают секрецию лекарств с меньшим аффинитетом, что сопровождается повышением концентрации последних в крови, нередко с развитием токсических эффектов (табл. 48-3).

Таблица 48-3.Ингибиторы канальцевой секреции лекарственных средств

Ингибиторы канальцевой секреции	Лекарственные средства, секреция которых уменьшается
Ацетилсалициловая кислота, индометацин	Гидрохлоротиазид, фуросемид, пенициллины, цефалоспорины, зидовудин
Амиодарон, верапамил, нифедипин, хинидин	Дигоксин
Мочегонные средства	Соли лития
Фуросемид	Аминогликозиды, хлорамфеникол
Нестероидные противовоспалительные средства	Метотрексат
Циклоспорин	Этопозид

• Сердечные гликозиды восстанавливают у больных сердечной недостаточностью кровоток в почках, что сопровождается ростом экскреции диуретиков с усилением их мочегонного эффекта.

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ

Основу фармакодинамической несовместимости составляет взаимодействие лекарственных средств на уровне циторецепторов и метаболических систем клеток. В результате такого взаимодействия возникают синергизм и физиологический антагонизм лекарственных средств.

Несовместимость вследствие синергизма

• Превращение терапевтических эффектов в токсические, превышение предела работоспособности клеток и органов.

¹ Необходимо помнить, что N-ацетилированные метаболиты сульфаниламидов I поколения - сульфаниламида (стрептоцида^♠ ), сульфадимидина, сульфатиазола (норсульфазола^♠ ) при кислой реакции мочи образуют нефротоксические микрокристаллы

- Сердечные гликозиды на фоне внутривенной инъекции кальция хлорида или систематического приема мочегонных средств, вызывающих гипокалиемию (ацетазоламида, гидрохлоротиазида, в меньшей степени - тиазидоподобных и сильнодействующих диуретиков), могут провоцировать тяжелую аритмию вплоть до фибрилляции желудочков.

- Антибиотики широкого противомикробного спектра уменьшают продукцию витамина К кишечной микрофлорой, что усиливает противосвертывающий эффект антикоагулянтов непрямого действия с опасностью кровотечений.

- β -Адреноблокаторы потенцируют гипогликемическое влияние противодиабетических средств, подавляя опосредованный β ₂-адренорецепторами гликогенолиз в печени и скелетных мышцах и глюконеогенез в печени.

- Ингибиторы холинэстеразы пролонгируют паралич скелетных мышц, вызываемый деполяризующим миорелаксантом суксаметония йодидом, бромидом или хлоридом.

• Извращение фармакологических эффектов.

- На фоне действия α -адреноблокаторов α, β -адреномиметик эпинефрин дополнительно снижает АД, поскольку неспособен активировать сосудосуживающие α -адренорецепторы артерий, оккупированные α -адреноблокаторами, но активирует свободные сосудорасширяющие β ₂-адренорецепторы артерий скелетных мышц.

- Под влиянием антидепрессанта группы необратимых ингибиторов МАО ниаламида симпатолитик резерпин вызывает сильное возбуждение ЦНС и повышает АД. Для понимания этих эффектов следует помнить, что при самостоятельном применении резерпин оказывает медленно наступающее седативное, антипсихотическое и гипотензивное действие. Оно обусловлено вытеснением норадреналина и дофамина в гранулы пресинаптических окончаний с постепенным дезаминированием нейромедиаторов при участии МАО. В условиях блокады данного фермента нейромедиаторы накапливаются. • Усиление побочных эффектов лекарственных средств.

- При наркозе галотаном средства с β ₁-адреномиметическим эффектом эпинефрин и норэпинефрин, введенные внутривенно для купирования сосудистого коллапса, вызывают тяжелую аритмию. Механизм аритмогенного эффекта - сенсибилизация β ₁-адренорецепторов сердца галотаном.

- β -Адреноблокаторы, блокаторы открытых кальциевых каналов сердца (верапамил, дилтиазем) и сердечные гликозиды взаимно усиливают вызываемое каждой фармакологической группой снижение ЧСС и атриовентрикулярной проводимости, особенно угнетение сердца выражено при внутривенном вливании лекарственных средств.

- Сильнодействующие мочегонные средства (фуросемид, буметанид, этакриновая кислота), изменяя электролитный состав эндолимфы внутреннего уха, потенцируют ото- и вестибулотоксичность антибиотиков группы аминогликозидов.

- Аминогликозиды, тетрациклины, линкозамиды, нарушающие кальцийзависимое выделение ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах, пролонгируют паралич дыхательной мускулатуры, который вызывают антидеполяризуемые миорелаксанты - блокаторы н-холинорецепторов скелетных мышц пипекурония бромид, атракурия безилат, рокурония бромид, векурония бромид.

Несовместимость вследствие физиологического антагонизма лекарственных средств

Бактериостатические антибиотики группы тетрациклина и хлорамфеникол, препятствуя делению микробных клеток, ослабляют бактерицидный эффект пенициллинов, цефалоспоринов и карбапенемов, нарушающих полимеризацию муреина в клеточной стенке размножающихся микроорганизмов.

Местные анестетики - эфиры ПАБК (прокаин, тетракаин, бензокаин) уменьшают противомикробное действие сульфаниламидов (антагонистов ПАБК в синтезе дигидрофолата).

Препараты леводопы, применяемые для коррекции паркинсонизма, возникающего как побочный эффект антипсихотических средств, снижают антипсихотическое влияние последних, хотя и не устраняют двигательных расстройств.

НПВС - неселективные блокаторы ЦОГ (особенно индометацин и напроксен), подавляя синтез веществ с сосудорасширяющим и мочегонным влиянием простациклина и простагландина Е₂, препятствуют снижению АД, наступающему при лечении антигипертензивными средствами (исключение составляют блокаторы кальциевых каналов). В максимальной степени (на 20-70%) НПВС ослабляют гипотензивный и кардиопротективный эффект иАПФ. Они также усиливают вызываемую иАПФ гиперкалиемию. Слабее выражен антагонизм между антигипертензивными средствами и селективными блокаторами ЦОГ-2.

Казалось бы, врач ни при каких обстоятельствах не назначит лекарственные средства - конкурентные антагонисты (агонист и антагонист одних и тех же циторецепторов). На самом деле такое происходит. Известен случай, когда врач «скорой помощи» ввел больному подкожно атропин для купирования спастической непроходимости кишечника, но при этом развился тяжелый глаукоматозный криз. Выяснилось, что больной страдает закрытоугольной глаукомой и поддерживает нормальное внутриглазное давление постоянной инстилляцией в глаз пилокарпина. М-холиноблокатор атропин как третичный амин хорошо проникает из крови в среды глаза и обладает аффинитетом к м₃-холинорецепторам, в 1000 раз большим, чем аффинитет пилокарпина. У больного наступила блокада м₃-холинорецепторов с последующим расширением зрачков, утолщением радужки и ухудшением оттока внутриглазной жидкости через угол передней камеры глаза.

 

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ

1. Может ли биодоступность лекарственного средства при назначении внутрь составлять 5%, если оно полностью всасывается в кишечнике?

2. Больному с ожогом 50% поверхности тела для профилактики тромбообразования был назначен антикоагулянт непрямого действия варфарин в дозе, обычно применяемой для профилактики тромбофлебита. Спустя два дня у пациента возникло желудочное кровотечение. Какова возможная причина относительной передозировки варфарина? Известно, что до 95% молекул варфарина циркулирует в крови в форме, связанной с альбуминами.

3. К каким последствиям может приводить вытеснение одного лекарственного средства другим из связи с белками плазмы при комбинированной фармакотерапии? Для каких лекарственных средств данное фармакокинетическое взаимодействие имеет практическое значение?

4. Как изменяется эффект антикоагулянта непрямого действия варфарина при совместном курсовом применении с рифампицином (хлорамфениколом)? Почему?

5. С какой целью женщинам с резус-конфликтной беременностью назначают в конце беременности фенобарбитал?

6. Дефицит какого фермента печени у новорожденных может вызывать неконъюгированную гипербилирубинемию? Какие лекарственные средства активируют глюкуронирование билирубина?

7. Лекарственное средство в соответствии с кинетикой I порядка имеет период полуэлиминации 6 ч. Пиковый уровень препарата в крови после однократного введения в вену в дозе 100 мг составляет 8 мкг/мл. Определите уровень препарата в крови через 12 ч.

8. Известно, что вследствие реакций биотрансформации II фазы, как правило, прекращается эффект лекарственных средств, но глюкуронирование может сопровождаться пролонгированием действия ряда препаратов (половые гормоны, сердечные гликозиды, хлорамфеникол). В чем причина данного эффекта?

9. Восстановление дыхания при остановке можно вызывать:

• вдыханием раствора аммиака;

• внутривенным введением цитизина;

• внутривенным введением бемегрида.

Как называются виды действия указанных лекарственных средств? Можно ли при различных вариантах прямого действия получать одинаковый косвенный эффект? Может ли одно и то же главное действие быть результатом различных прямых и косвенных эффектов? Как это используется в медицинской практике?

10. Ребенку для снижения температуры тела при лихорадке был назначен парацетамол (сильный окислитель). После приема препарата у больного внезапно появились озноб, резкая адинамия, головная боль, сонливость, затем развился сосудистый коллапс. Через день проявилась желтуха, обусловленная гемолизом. Как называется это осложнение? Какова его причина?

11. Почему местные анестетики преимущественно подавляют проведение болевых и температурных раздражений и слабее действуют на двигательные нервы и афферентные пути, передающие тактильные раздражения?

12. При каких условиях ослабляется или усиливается и пролонгируется действие местных анестетиков? При каких хирургических операциях к растворам местных анестетиков не добавляют адреномиметики?

13. При экстракции зуба по поводу периодонтита с сильным воспалительным отеком десны врач использовал для инфильтрационной анестезии лидокаин. Во время операции пациент чувствовал сильную боль. Почему местный анестетик оказался неэффективным?

14. Почему β -адреномиметики, несмотря на выраженное кардиостимулирующее действие, не применяются для курсового лечения сердечной недостаточности?

15. Какой адреномиметик вызывает реакцию тахифилаксии? Как это свойство связано с механизмом его действия?

16. Какое побочное действие, характерное для неселективных α ₁ α ₂-адреноблокаторов, меньше проявляется при использовании празозина и карведилола? Почему?

17. При каких заболеваниях применяют пропранолол, несмотря на его нежелательное влияние на одно из звеньев патогенеза этих заболеваний? Объясните механизмы терапевтического действия β -адреноблокаторов.

18. При каких заболеваниях кардиоселективные β -адреноблокаторы и β -адреноблокаторы с сосудорасширяющим эффектом имеют преимущества по сравнению с пропранололом? Как это связано с особенностями их действия?

19. Врач стоит перед выбором лекарственного средства (доксазозин, тамсулозин, пропранолол) для лечения больного артериальной гипертензией с сопутствующей доброкачественной гиперплазией предстательной железы и предрасположенностью к бронхоспазму. Какое лекарственное средство из перечисленных целесообразно назначить?

20. Действие каких лекарственных средств с холиномиметическим действием сохраняется после денервации органов?

21. Известно, что м₃-холинорецепторы локализованы в гладких мышцах артерий и внутренних органов. Почему м-холиномиметики вызывают расширение артерий, но повышают тонус органов с гладкой мускулатурой?

22. Назовите неантихолинэстеразные механизмы действия ингибиторов холинэстеразы. Какое значение имеют эффекты, не связанные с блокадой ацетилхолинэстеразы, для выбора препаратов в клинической практике?

23. Назовите м-холиноблокаторы с селективным действием при язвенной болезни, бронхиальной астме, недержании мочи. Какие механизмы лежат в основе селективного действия этих лекарственных средств?

24. Больному миастенией было назначено лекарственное средство для повышения тонуса скелетных мышц. Состояние больного улучшилось, но появились жалобы на гиперсаливацию, потливость, усиленную перистальтику кишечника. Какой препарат был назначен? Каков механизм побочных эффектов? Какими лекарственными средствами можно предупредить их развитие?

25. Врач-травматолог при вправлении вывиха ввел препарат в дозе, вызывающей кратковременное расслабление мышц конечностей. По истечении 8 мин после инъекции тонус мышц не восстановился. Укажите причины побочного эффекта. Предложите меры помощи.

26. На какие циторецепторы оказывают действие ингаляционные и неингаляционные наркозные средства? Какие клинические последствия это имеет?

27. Какой адреномиметик используют для купирования сосудистого коллапса на фоне наркоза? Почему?

28. Известно, что динитрогена оксид не угнетает дыхательный и сосудодвигательный центры. Можно ли считать это наркозное средство абсолютно безопасным?

29. Какие лекарственные средства оказывают нейропротективное действие? Какие механизмы лежат в основе этого эффекта? Что такое антиэксайтотоксический эффект?

30. Как связаны биотрансформация этанола и его влияние на метаболизм и функции медиаторов головного мозга? Какое значение имеют медиаторные нарушения в патогенезе хронического алкоголизма?

31. Рассмотрите строение и функцию ГАМК-рецепторов. Какие наркозные, снотворные, противоэпилептические и психотропные средства оказывают влияние на ГАМК_А-рецепторы?

32. Какое влияние оказывают противоэпилептические средства на функции натриевых и кальциевых каналов нейронов, метаболизм и функции медиаторов головного мозга? Сопоставьте механизмы действия противоэпилептических средств с их клиническим применением.

33. Какие противоэпилептические средства оказывают психотропное действие? Какое значение имеют психотропные свойства препаратов при лечении эпилепсии?

34. Что такое аггравация эпилептических припадков? При приеме каких противоэпилептических средств возникает опасность этого побочного эффекта?

35. Какие известны типы рецепторов дофамина? Где они локализованы и как функционируют? Рассмотрите пути воздействия противопаркинсонических и антипсихотических средств на D-рецепторы.

36. Назовите группы лекарственных средств, уменьшающих центральную и периферическую сенситизацию при болевом синдроме. Каковы принципиальные различия механизмов и применения их анальгетического эффекта?

37. Известно, что при травмах и ожогах опиоидные анальгетики вводят эпидурально для длительной лечебной анальгезии. Различаются ли при этом пути введения механизмы анальгетического действия опиоидных анальгетиков и местных анестетиков, применяемых для эпидуральной анестезии? Почему опиоидные анальгетики слабо уменьшают постампутационную боль?

38. Укажите, какие эффекты антипсихотических средств обусловлены их: а) дофаминоблокирующей активностью, б) адреноблокирующей активностью, в) влиянием на рецепторы серотонина.

39. Какой эффект является общим для антипсихотических средств и анксиолитиков? При участии каких рецепторных механизмов он реализуется в каждой фармакологической группе? Как клинически проявляется различие этого общего эффекта антипсихотических средств и анксиолитиков?

40. Противотревожный, противосудорожный, седативный, снотворный и миорелаксирующий эффекты анксиолитиков имеют общий механизм. В чем он заключается? С чем связано разнообразие эффектов этой группы лекарственных средств при наличии общего механизма их реализации? Возможно ли создание препаратов с селективным противотревожным действием? Предложите пути решения данной проблемы.

41. Какие нейромедиаторные эффекты антидепрессантов - ингибиторов нейронального захвата имеют терапевтическое значение, а какие являются основой их побочного действия? Назовите антидепрессанты данной фармакологической группы, вызывающие минимальные вегетативные расстройства.

42. Почему при астенических состояниях предпочтительнее назначать не психомоторные стимуляторы, а психостимуляторы-адаптогены?

43. Объясните механизмы терапевтического действия ноотропных средств при нарушении мозгового кровообращения; старческой деменции; тяжелом переутомлении. Почему ноотропные средства малоэффективны у здоровых людей? Что такое ампакины?

44. Почему у здоровых людей сердечные гликозиды, несмотря на способность увеличивать силу сердечных сокращений, не улучшают кровоток в органах?

45. Известно, что сердечные гликозиды, блокируя Na+, К+-зависимую АТФазу, нарушают возврат ионов калия в кардиомиоциты. Почему сердечные гликозиды в терапевтических дозах уменьшают гипокалигистию в миокарде?

46. Какие механизмы влияния на электрофизиологические процессы в сердце являются общими для антиаритмических средств?

47. Почему антиаритмические средства, как удлиняющие, так и укорачивающие ЭРП, препятствуют циркуляции волны возбуждения в мио карде?

48. Почему антиаритмические средства IB класса эффективны только при желудочковых аритмиях, не нарушают проводимость? Какие антиаритмические средства оказывают лечебное действие исключительно при суправентрикулярных аритмиях?

49. У больного с фибрилляцией предсердий исходная частота сокращений предсердий составляла 320 в минуту, частота сокращений желудочков - 80 в минуту. После приема антиаритмического средства частота сокращений предсердий и желудочков составляла 220 в минуту. Как называется это осложнение? Какие антиаритмические средства его вызывают? Какие антиаритмические препараты можно применить для лечения данного больного?

50. Почему маннитол нельзя применять при отеке мозга вследствие травмы черепа, энцефалита или менингита?

51. Какие мочегонные средства применяются при сердечной недостаточности и артериальной гипертензии? Дайте обоснование, позволяющее назначать мочегонные средства при этих заболеваниях.

52. Рассмотрите механизмы снижения потребности сердца в кислороде. Какие группы антиангинальных средств и каким образом вызывают этот эффект?

53. Что такое синдром коронарного обкрадывания? Какие лекарственные средства могут его вызывать? Может ли сужение коронарных сосудов, вызываемое β -адреноблокаторами, иметь терапевтическое значение?

54. Больной ИБС применял антиангинальное средство в виде накожного пластыря. Несмотря на длительное сохранение пластыря на коже, у больного развился приступ стенокардии. Он был вынужден принять дополнительно это же средство в форме таблеток под язык, но загрудинная боль не прошла. Какое антиангинальное средство применял больной? В чем причина неэффективности терапии? Какие антиангинальные средства следует назначить этому больному для купирования приступа стенокардии?

55. Какие лекарственные средства назначают больным артериальной гипертензией с повышенным сердечным выбросом; высоким сопротивлением сосудов; высокой активностью ренина и ангиотензина II?

56. Что общего в механизме гипотензивного действия β -адрено-блокаторов и блокаторов открытых кальциевых каналов миокарда? Чем отличаются эти лекарственные средства?

57. Что такое ортостатическое (постуральное) снижение АД? Какие лекарственные средства вызывают ортостатическую гипотензию? Как оценить этот эффект: как главный или как побочный? Какие правила следует соблюдать при назначении лекарственных средств, вызывающих ортостатическую гипотензию?

58. Как изменяется баланс гипотензивных и гипертензивных факторов в организме при применении иАПФ и блокаторов АТ₁-рецепторов?

59. Какие особенности действия характерны для иАПФ, содержащих сульфгидрильную группу?

60. Что такое «органы-мишени» при артериальной гипертензии? Какие группы антигипертензивных средств обладают органопротективными свойствами и улучшают функции органов-мишеней при артериальной гипертензии?

61. В каких случаях блокаторы рецепторов ангиотензина II имеют преимущества перед иАПФ?

62. Укажите методические подходы к снижению уровня холестерина в крови. На какие этапы метаболизма холестерина влияют гиполипидемические средства?

63. Отметьте преимущества препаратов НМГ и фондапаринукса натрия по сравнению с препаратами нефракционированного гепарина натрия.

64. Почему антикоагулянты непрямого действия оказывают терапевтическое влияние спустя длительный латентный период? Как изменяется свертывание крови в течение первых 24-48 ч после применения лекарственных средств этой фармакологической группы?

65. Почему стрептокиназа противопоказана больным, перенесшим стрептококковую инфекцию? Какие тромболитические средства можно назначать таким больным?

66. Объясните необходимость комплексного применения при макроцитарной анемии цианокобаламина и фолиевой кислоты.

67. Почему пациентам с анемией на фоне почечной недостаточности препараты эритропоэтина часто назначают вместе с препаратами железа? При каких видах анемий препараты эритропоэтина не оказывают терапевтического действия?

68. Рассмотрите главные и побочные эффекты НПВС, зависимые от нарушения синтеза простагландинов.

69. Врач, зная о низкой токсичности селективных ингибиторов ЦОГ-2, предложил больному стенокардией использовать препарат этой группы как антиагрегант вместо ацетилсалициловой кислоты. Лабораторный анализ, проведенный через 2 нед, показал, что свертывание крови не уменьшилось. В чем ошибка врача?

70. Что такое полипрагмазия и какое значение она имеет в современной фармакотерапии?

 

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Арушанян Э.Б. Анксиолитические средства. - Ставрополь: Изд. Ставропольской государственной медицинской академии, 2002. - 240 с.

2. Арушанян Э.Б. Антидепрессанты (в вопросах и ответах). - Ставрополь: Изд. Ставропольской государственной медицинской академии, 2002. - 331 с.

3. Арушанян Э.Б. Стимуляторы психических процессов. - Ставрополь: Изд. Ставропольской государственной медицинской академии, 2003. - 304 с.

4. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. - 3-е изд. - М.: Медицинское информационное агентство, 2010. - 872 с.

5. Биохимическая фармакология / Под ред. П.В. Сергеева, Н.Л. Шимановского. - М.: Медицинское информационное агентство, 2010. - 624 с.

6. Брюханов В.М., Зверев Я.Ф. Побочные эффекты современных диуретиков: метаболические и токсико-аллергические аспекты. - Новосибирск: ЦЭРИС, 2003. - 224 с.

7. Венгеровский А.И., Марина Т.Ф., Бова П.А. Сибирская школа фармакологов. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. - 146 с.

8. Гузеева В.И., Михайлов И.Б. Фармакотерапия нервных болезней у взрослых и детей. - СПб.: Фолиант, 2002. - 400 с.

9. Данилов Д.С., Тюльпин Ю.Г. Лечение шизофрении. - М.: Медицинское информационное агентство, 2010. - 276 с.

10. Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В. и др. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. - Харьков: Мегаполис, 2002. -784 с.

11. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Сергеева С.А., Каркищенко В.Н. Фармакокинетика. - Ростов-н/Д: Феникс, 2001. -384 с.

12. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: Пер. с англ.: В2 т. - 2-е изд.- М.: Бином, 2007. - Т.1. - 648 с.; Т. 2. - 662 с.

13. Клиническая фармакология / Под ред. В.Г. Кукеса. - 4-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1056 с.

14. Клиническая фармакология: Национальное руководство / Под ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петрова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 976 с. (Серия «Национальные руководства»).

15. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману: Пер. с англ. / Под общей ред. А.Г. Гилмана, ред. Дж. Хардман, Л. Лимберд. - М.: Практика, 2006. - 1648 с.

16. Лазарева Д.Н., Музафалова Н.А., Музафалов Ф.Ф. и др. Нестероидные противовоспалительные препараты. - Уфа: Здравоохранение Башкортостана, 2005. - 212 с.

17. Машковский М.Д. Лекарства ХХ века. - М.: Новая волна, 1998. - 320 с.

18. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд. - М.: Новая волна, Издатель Умеренков, 2010. - 1216 с.

19. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. - 3-е изд. - М.: Медицинское информационное агентство, 2005.- 1528 с.

20. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. - 3-е изд. - СПб.: Фолиант, 2002. - 518 с.

21. Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д., Моисеев С.В. и др. Внутренние болезни с основами доказательной медицины и клинической фармакологией. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 832 с.

22. Молекулярные основы взаимодействия лекарственных средств / Под ред. М.А. Пальцева, В.Г. Кукеса, В.П. Фисенко. - М.: Астра-ФармСервис, 2004. - 224 с.

23. Нил М.Д. Наглядная фармакология: пер. с англ. (Серия «Экзамен на «отлично»). - ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 104 с.

24. Рациональная фармакотерапия: Серия руководств для практикующих врачей. - М.: Литтерра, 2002-2010.

25. Саратиков А.С. Камфора. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1966. - 275 с.

26. Саратиков А.С., Краснов Е.А. Родиола розовая (золотой корень). - 4-е изд. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. - 292 с.

27. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. - Волгоград: Семь ветров, 1999. - 640 с.

28. Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике. - М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 303 с.

29. Фармакология / Под ред. Р.Н. Аляутдина. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 592 с.

30. Фармакология в Санкт-Петербурге (исторические очерки) / Под ред. Ю.Д. Игнатова, Н.С. Сапронова, П.Д. Шабанова. - СПб: Элби-СПб., 2007. - 416 с.

31. Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: Пер. с англ. / Под ред. Д. Энн, Дж.Т. Койл. - М.: Медицинское информационное агентство, 2007. - 793 с.

32. Харкевич Д.А. Фармакология. - 10-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 752 с.

33. Шварц Г.Я. Академик М.Д. Машковский. - М.: Анахарсис, 2008. - 144 с.

34. Шварц Г.Я. Современные нестероидные противовоспалительные препараты. - М.: Реафарм, 2004. - 96 с.

35. Шварц Г.Я. Энциклопедический словарь терминов фармакологии, фармации и фармакотерапии. - М.: Литтерра, 2008. - 576 с.

 

⇐ Предыдущая71727374757677787980

Поделиться: