Пути активации системы комплемента.Этапы активации по классическому пути.

3 пути активации:

1)классический

2)альтернативный

3)лектиновый.

Классический путь -активация системы комплемента антителами, связанным с антигеном(иммунным комплексом), агрегированными IGM или IGG.В каскад вовлекаются компоненты в след.порядке С1, С4, С2.Связан с адаптивным иммунитетом.

1) Связывание Са зависимого компонента С1q с молекулой иммуноглоб, через спец.участок шарнирной области. С1q может связываться с пов-тью патогенов без иммуноглоб.Взаимод с IGM более эффективно.

2). Участок связывания С1qпретерпевает конформационные изменения и активируется при взаимод антитела с антигеном.

3) В сыворотке С1q находится в комплексе с С1r и C1s.После прикрепления к комплеку антиген-антитело с1 приобретает активность сериновой протеиназы.

4) Под влиянием С1q активируются С1r и C1s.Все 3 компонента генерируют С1-эстеразу, которая служит мишенью для эстеразного ингибитора С1.

5) C1s запускает С4, продуцируемый макрофагами. Под влиянием C1s а-цепь С4 расщепляется на С4а и С4б

6) С4б связ-ся с мембраной клетки, и учавствует в расщеплении С2 компонента на основной С2а и минорный С2б.

7) С4б и С2а объединяются в активный фермент С4БС2а, прикрепляясь к комплеку антиген-антитело.Образуется С3 конвертаза(расщепляющ на С3а и С3б)

8) Путь заканчивается образованием МАК.

 

Пути активации системы комплемента.Этапы активации по альтернативному пути.

3 пути активации:

1)классический

2)альтернативный

3)лектиновый.

Этот путь вовлечен во врождённый иммунитет.

1) начинается с фракции С3(подвергается гидролизу с разрушением тиоэфирной связи и появлении участка связывания), которая присутствует в сыворотке в низкой конц.

2) Фактор В связывается с С3b, образуя комплекс С3Bв(субстрат для фвктора D)

3) Под влиянием фактора D фактор В в этом комплексе расщепляется на Ва и Вb, в составе комплекса остаётся Вb и расщепляет С3 на С3а и С3b.

4) Комплекс С3b Вb очень нестабилен и ля сохранения активности комплексируется с белком сыворотки крови(пропердином).

5) Этот комплекс эффективно стабилизируют полисахариды, гликолипиды, гликопротеины поверхности микроорганизмов.

6) При этом комплекс связывается с микробной пов-тю и катализирует продукцию больших количеств С3b.

7) В дальнейшем образовавшийся комплекс приобретает свойства С5-конвертазы.

8) Путь заканчивается образованием МАК.

 

Пути активации системы комплемента.Этапы активации по лектиновому пути.

1)классический

2)альтернативный

3)лектиновый.

1) Активация начинается со взаимодействия лектина с маннозной группой на пов-ти многих бактерий.

2) Происходит активация сериновых протеаз.

3) Коллагеноподобные регионы MBL вовлекаются в связывание с MASP2 и MASP1.

4) Комплекс MBL- MASP учавствует в активации компонентов классического каскада. Функционально MASP2 и MASP1подобны С1r и C1s, способны расщеплять С4 и С2, генерируя комплекс С4B2a, обладающей активностью С3-конвертазы.

5) Путь заканчивается образованием МАК.

Этот путь вовлечен во врождённый иммунитет.

Биологическая роль системы комплемента, фрагментов комплемента.Регуляция системы комплемента.

1) Учавствуют в защитных реакциях.

Комплементопосредованный лизис бактерий, клеток-один из основных механизмов противомикробной защиты.

2) Учавствуют в опсонизации клето-мишеней, делая их доступными для клеток-эффекторов(макрофаги, нейторофилы).

3 )При активации комплемента образуются небольшие легкие С3а, С4а, С5а-фрагменты, выывающие высвобождение гистамина, лейкотриена В4, ФНО-а из тучных клеток и базофилов. С3а и С5а-повышают проницаемость сосудов, усиливаю сокращ.гладкой.мускулат, что хар-но для аллергич.реакций.Их называют анафилатоксинами. С5а мощное хемотаксич.агент для нейтрофилов.

4) Переработка и выведение иммунных комплексов с участием комплемента.

5) Услиливают выживаемость В-лимфоцитов.

Регуляция:

1)DAF (CD55 фактор, ускоряющий распад, экспрессируется на эритроцитах, тромбоцитах, лейкоцитах, защищает клет-ки от поврежд.действия аутологичного комплемента.)

2)MCP (CD46-мембранный кофакторный белок).Обладает кофакторной активностью.

3)p18 (CD59)-ограничивает образование мембраноатакующего комплекса

4)CR1 (CD35)-ограничивает ранние стадии активации комплемента

5)C1-inh -ингибиторы серинпротеиназы.

6)C4-bp -связывает С4b и ускоряет распад конвертазы, служит кофактором.

7)Фактор H -способность связывать ВИЧ.

8)Фактор S -препятствует взаимод.комплекса С5в с клеточной мембраной.

9)Кластрин -подавление комплемента, связывание липидов, агрегация клеток.

Система фагоцитов, роль в иммунитете. Функции фагоцитов.Рецепторы.

Фагоциты- основная группа клеток врождённого иммунитета.Они имеют миелоидное происхождение и обладают способностью к фагоцитозу.По морфологии их разделяют на мононуклеарные клетки(моноциты, макрофаги, ) нейтрофилы. Роль в иммунном ответе крайне важна.

Рецепторы фагоцитов:

TLR, NOD-рецепторы, маннозные рецепторы, рецепторы-муссорщики, рецепторы комплемента.

Функции:

Хемотаксис, фагоцитоз, образование активных форм кислорода, синтез оксида азота, синтез и секреция цитокинов, бактерицидная активность, процессинг и презентация антигена.

 

41.Фогоцитоз МФ и НГ (этапы фагоцитоза). Кислород-зависимый и кислород-независимый механизмы фагоцитоза.

Фагоциты — клетки иммунной системы, которые защищают организм путём поглощения (фагоцитоза) вредных чужеродных частиц, бактерий, а также мёртвых или погибающих клеток.

 

Внутриклеточный кислород-зависимый.

Когда фагоцит поглощает бактерию (или любой другой чужеродный материал), увеличивается потребление кислорода, что называют респираторным взрывом. При этом образуются реактивные кислород-содержащие молекулы, которые обладают противомикробным действием. Соединения кислорода токсичны как для патогена, так и для самой клетки, поэтому они хранятся в ячейках внутри самой клетки. Такой метод уничтожения проникающих микроорганизмов называют кислород-зависимое внутриклеточное уничтожение, который делится на 2 типа.

Первый тип — кислород-зависимое образование супероксидного радикала, уничтожающего бактерии.

Ко второму типу относят использование фермента миелопероксидаза из нейтрофильных гранул. Когда гранулы сливаются с фагосомой, миелопероксидаза освобождается в фаголизосому, и этот фермент использует пероксид водорода и хлор для создания гипохлорита. Гипохлорит крайне токсичен для бактерий.

Внутриклеточный кислород-независимый

Фагоциты также могут уничтожать микроорганизмы кислород-независимым методом, но он менее эффективен, чем кислород-зависимый. Различают 4 основных типа. При первом типе используются электрически заряженные белки, которые повреждают клеточную мембрану бактерий. При втором типе используются лизозимы; эти ферменты разрушают клеточную стенку бактерий. При третьем типе используются лактоферрины, которые присутствуют в гранулах нейтрофилов и удаляют необходимое железо из бактерий. При четвёртом типе используются протеазы и гидролазы для переваривания белков разрушенных бактерий.

 

Цитокины.Общие свойства присущие цитокинам. Клетки продуценты цитокинов.

Цитокины -универсальные регуляторы жизненного цикла клеток, контролирующие процессы их дифференцировки, пролиферации, функц.активности и апоптоза.(Интерлейкины, интерфероны, ФНО, фактор роста гемопоэтич.клеток, хемокины, факторы роста.)

Свойства.

1)Цитокины-гликозилированные полипептиды средней молек.массой(меньше 30 кда)

2)Вырабатываются клетками иммунной системы а ответ на активирующий стимул, учавствуют в реакциях врождённого и адаптивного иммунитета, регулируя силу и продолжительность.

3)Клетки выраб.цитокины в низкой концентрации.

4)Цитокины действуют кратковременно и на клетки-мишени, находящиеся вблизи от продуцента.

5)Избыточность, каждый тип клеток способен продуцировать несколько цитокинов.

6)Характерна плейотропность.

Клетки-продуценты: стромальные клетки(фибробласты, эндотелиальные клетки), моноциты, макрофаги, Th1 Th2,

 

 

⇐ Предыдущая123456Следующая ⇒

Поделиться: