Общая характеристика нормального менструального цикла

Регуляция менструального цикла осуществляется главным образом группой из пяти гормонов: гонадолиберином, фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), лютеинизирующим гормоном (ЛГ), эстрогеном и прогестероном. Эти гормоны являются элементами классической системы эндокринной регуляции, а именно гипоталамо-гипофизарно-гонадальной системы. Контроль функции этой системы осуществляется с помощью короткой и длинной цепи обратной связи.

Секреция гонадолиберина происходит в гипоталамусе и имеет пульсирующий характер, взаимосвязанный с менструальным циклом. Такой пульсирующий характер секреции гонадолиберина имеет существенное значение для поддержания регулярности менструального цикла. В среднем частота секреторных выбросов гонадолиберина составляет 90 мин в ранней фолликулярной фазе и 60 — 70 мин — в лютеиновой фазе. Гонадолиберин стимулирует выделение ФСГ и ЛГ, при этом секреция ЛГ более чувствительна к изменениям уровня гонадолиберина (Larsen et al., 2003).

Секреция ФСГ происходит в передней доле гипофиза и имеет важное значение для развития фолликулов. Секреция этого гормона максимальна и имеет наиболее критичное значение на протяжении первой недели фолликулярной фазы. На уровне яичников ФСГ индуцирует секрецию эстрогена и прогестерона, активируя ферменты, ароматазу и 17а-гидроксилазу цитохрома р450. Кроме того, ФСГ стимулирует пролиферацию гранулезных (зернистых) клеток яичника, а также экспрессию рецепторов ЛГ на гранулезных клетках яичника.

ЛГ секретируется в аденогипофизе и необходим как для развития фолликулов до наступления овуляции, так и для лютеинизации (развития желтого тела) и овуляции доминирующего фолликула. На протяжении фолликулярной фазы менструального цикла ЛГ стимулирует синтез андрогенов в клетках внутренней оболочки фолликула, стимулирует пролиферацию, дифференцировку и секреторные процессы клеток внутренней оболочки (теки) фолликула, а также способствует увеличению количества рецепторов ЛГ на поверхности гранулезных клеток. Предшествующий овуляции выброс ЛГ направляет овоцит в первое мейотическое деление и инициирует лютеинизацию клеток внутренней оболочки и гранулезных клеток фолликула. Желтое тело, которое образуется в результате этого процесса, вырабатывает в больших количествах прогестерон и некоторые эстрогены.

Продукция эстрогена производится на уровне яичников и имеет критическое значение для развития полости и созревания Граафова пузырька (везикулярного фолликула). Эстроген является преобладающим гормоном в конце фолликулярной фазы и непосредственно предшествует овуляции. Эстрадиол образуется главным образом из андрогенов, продуцируемых в клетках внутренней оболочки яичников. Андрогены мигрируют из клеток внутренней оболочки в клетки гранулезного слоя, где они при участии фермента ароматазы превращаются в эстрадиол. Действие эстрадиола заключается в индукции рецепторов ФСГ на гранулезных клетках, пролиферации и секреции клеток внутренней оболочки (теки) фолликула, индукции рецепторов ЛГ па гранулезных клетках и пролиферации клеток стомы и эпителия эндометрия. При низком уровне в крови эстрогены оказывают негативное влияние на секрецию ЛГ и ФСГ, в то же время при высоком содержании в крови они стимулируют секрецию ЛГ и ФСГ. Кроме того, эстроген индуцирует пролиферацию клеток гранулезного слоя и экспрессию рецепторов эстрогена, формируя цепь позитивной обратной связи для регуляции собственной секреции. В цикле эндометрия матки эстроген индуцирует пролиферацию желез эндометрия (Knobil, 1999).

В случае пульсирующего характера секреции гонадолиберина гипофизарные и яичниковые гормоны осуществляют взаимный контроль содержания в крови друг друга. Комплексное взаимодействие между гипофизарными и овариальными гормонами включает непосредственный контроль, а также механизмы позитивной и негативной обратной связи. Они также служат для сохранения самовозобновляющегося месячного гормонального цикла. Первый день менструального цикла наступает с началом менструации, которая происходит в начале фолликулярной фазы.

Фолликулярная фаза менструального цикла охватывает период от первого дня менструации до наступления овуляции. Основным предназначением фолликулярной фазы является формирование жизнеспособного фолликула, который сможет перейти к овуляции. Начальные события фолликулярной фазы инициируются возрастанием уровня ФСГ, которые происходят в первый день цикла. Повышение уровня ФСГ может быть обусловлено снижением уровня прогестерона и эстрогена в конце предыдущего цикла и последующим устранением их ингибирующего эффекта на ФСГ. Фолликулостимулирующий гормон стимулирует развитие 15 — 20 фолликулов ежемесячно, а также способствует увеличению секреции в фолликулах эстрадиола благодаря усилению выработки андрогенов внутренней оболочкой фолликулов и индукции рецептора ароматазы в клетках гранулезного слоя (Yen, 1999). Кроме того, ФСГ индуцирует экспрессию рецепторов ФСГ в фолликулах. По мере того как под влиянием ФСГ происходит повышение уровня эстрадиола, этот гормон ингибирует секрецию ФСГ и его уровень снижается.

В обычной ситуации один из фолликулов развивается в доминирующий фолликул, дальнейшей судьбой которого является овуляция, тогда как остальные фолликулы подвергаются атрезии. В настоящее время неизвестно, каким образом происходит выбор доминирующего фолликула, однако показано, что доминирующий фолликул всегда содержит в большом количестве рецепторы ФСГ. По мере снижения уровня ФСГ в конце фолликулярной фазы развивающимся фолликулам приходится конкурировать за относительно небольшие количества ФСГ. Доминирующий фолликул, который содержит рецепторы ФСГ в высокой концентрации, способен связывать ФСГ в большем количестве даже при снижении уровня этого гормона в крови. Это позволяет ему вырабатывать эстрадиол, требующийся для полного созревания. Поскольку остальные фолликулы не могут больше синтезировать эстрадиол в необходимом количестве из-за снижения уровня ФСГ в крови, они прекращают развитие и подвергаются атрезии. Доминирующий фолликул может также выделять паракринные факторы, стимулирующие апоптоз в других фолликулах. По мере созревания доминирующий фолликул продолжает секретировать эстроген в возрастающем количестве. Уровень эстрогена достигает максимального значения в конце фолликулярной фазы менструального цикла. В этот критический момент эстроген оказывает позитивное обратное воздействие на ЛГ (позитивное обратное воздействие обычно взаимосвязано с превышением эстрадиолом концентрации 1100 нмоль-л'1 в течение более 24 ч), что приводит к массированному предовуляторному выбросу Л Г. Важно отметить, что эстроген может оказывать позитивное обратное воздействие на ЛГ только на этой стадии менструального цикла. При искусственном повышении уровня эстрогена на более ранних стадиях менструального цикла овуляция не наступает (Yen, 1999; Larsen et al., 2003).

Лютеиновая фаза характеризуется лютеинизацией тех компонентов фолликула, которые не участвуют в овуляции. Этот процесс инициируется резким повышением концентрации ЛГ. Клетки гранулезного слоя, внутренней оболочки (теки) фолликула и часть окружающей соединительной ткани превращаются в желтое тело, которое со временем подвергается атрезии. Основным последствием резкого увеличения уровня ЛГ является то, что клетки гранулезного слоя за счет экспрессии новых рецепторов Л Г вместо преимущественного превращения андрогенов начинают главным образом синтезировать прогестерон. Это сопровождается ростом выработки прогестерона, а также снижением сродства гранулезных клеток к эстрогену и ФСГ. В целом эти изменения приводят к повышению секреции прогестерона при сохранении определенного уровня продукции эстрогена. Секреция прогестерона желтым телом достигает максимального значения на 5—7-е сутки после овуляции. Высокий уровень прогестерона оказывает негативное регуляторное воздействие па уровень гонадолиберина, из-за чего происходит снижение частоты секреторных выбросов этого гормона. Снижение частоты выбросов гонадолиберина вызывает снижение секреции ЛГ и ФСГ. Наряду с этим клетки желтого тела утрачивают эти рецепторы. Отсутствие стимуляции посредством ФСГ и ЛГ ускоряет процессы атрезии желтого тела и его последующее превращение в белое тело. Снижение уровня эстрогена и прогестерона ведет к устранению негативной обратной связи, подавляющей продукцию ФСГ, вследствие чего уровень этого гормона вновь повышается и инициирует начало нового менструального цикла (Yen, 1999).

Резкое повышение уровня ЛГ необходимо для овуляции. Под влиянием ЛГ первичный овоцит переходит к заключительной стадии первого мейотического деления, в результате которого образуется вторичный овоцит и первое полярное тельце. Выброс ЛГ стимулирует выделение протеолитических ферментов, которые деградируют клетки на поверхности фолликула и стимулируют ангиогенез в стенке фолликула и синтез простагландинов. Эти воздействия ЛГ приводят к набуханию и разрушению фолликула. При овуляции происходит выброс овоцита в полость тела. Овоцит остается удерживаемым яичником, и только мышечные сокращения маточной (фаллопиевой) трубы переводят его в контакт с эпителием яйцевода, после чего начинается его перемещение в матку.

Обычно продукция эстрогена (эстрадиола) происходит непрерывно на протяжении менструального цикла. Его концентрация снижается в начале фолликулярной фазы, достигает пика на протяжении поздней фолликулярной фазы и запускает процесс овуляции. Уровень прогестерона и эстрогена возрастает в лютеиновой фазе и это повышение концентрации эстрогена стимулирует утолщение и созревание эндометрия — внутренней оболочки матки. Прогестерон способствует созреванию эндометрия и его стабилизации. Он также предотвращает дальнейший рост эндометрия и деление его клеток, а также превращает эндометрий в секреторное образование, готовое к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. В конце лютеиновой фазы концентрации эстрогена и прогестерона снижаются и это инициирует менструацию и последующее разрушение эндометрия. Разрушение эндометрия происходит в случае, если в этот период не произошло имплантации яйцеклетки.

Ингибин представляет собой гликопротеин, выделенный в виде гетеродимера из двух субъединиц, связанных дисульфидными связями. Две изоформы ингибина называют ингибин А и ингибин Б. У женщин ингибин вырабатывается клетками гранулезного слои и желтого тела (dcKnster, Robertson, 1989; Groome ct a]., 1996). Синтез ингибина и его выделение контролируются гормонами ФСГ (гранулезные клетки) и ЛГ (желтое тело). Уровень ингибина (в сыворотке) достигает наибольшего значения посередине менструального цикла в средней чисти лютеиновой фазы и снижается перед началом менструации (Schcstcd ct at.. 2000). Ингибии обладает способностью подавлять выработку ФСГ и, как было недавно показано, оказывает влияние на иммунную и нервную системы, а также стимулирует гемопоэтическую функцию (dcKrcster, Robertson, 1989; Schcstcd ct а!.. 2000). Кроме того, ингибин может оказывать паракринноое влияние, имеющее отношение к росту и созреванию яичников и классическим эндокринным функциям в созревании гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы (Groome ct al., 1996; Sehoted et ai., 2000). Для полного выяснения роли ингибина в физиологии человека необходимо проведение дополнительных исследований.

⇐ Предыдущая40414243444546474849Следующая ⇒

Поделиться: