Общая характеристика оральных контрацептивов

Препараты оральных контрацептивов доступны в трех основных формах — препараты с фиксированной дозировкой, комбинированные фазные препараты и ежедневные препараты прогестина. Монофазные препараты содержат в фиксированном количестве эстроген и прогестин, принимаемые на протяжении всего менструального цикла. В бифазных и трехфазных (мультифазных) препаратах общее количество принимаемого прогестина снижается на протяжении цикла, подобно тому как это происходит в норме при физиологических процессах. Этинилэстрадиол и местранол представляют собой типичные синтетические эстрогены, используемые в составе оральных контрацептивов. Ранние препараты содержали местранол в более высоких концентрациях (50 мкг) по сравнению с современными препаратами (< 50 мкг эстрогенового компонента этинилэстрадиола или местранола). Первое поколение прогостинов включало норэтиндрон и норэтиндронацетат либо этинодиолдиацетат и норэтинодрел. Второе поколение прогестинов представлено норгестрелом или левоноргострелом (Larsen ct al.. 2003). И наконец, третье поколение прогестинов — это дезогестрел, норэстимат и гестроден. Пропс тины третьего поколения создавались, чтобы обладать высокой специфичностью к рецепторам прогестина. что позволило снизить атерогенные качества этих веществ (Gods! and et al., 1992). Список оральных контрацептивов, применяемых в настоящее время в США. представлен а табл. 19.1. Важно отметить, что новое поколение прогестинов считается менее андрогенным но сравнению с более ранними препаратами. Вместе, с тем вое варианты оральных контрацептивов являются результативными при клиническом лечении различных заболеваний, включая гирсутизм (Thomcycroff, 1999). Считают, что в низких лозах оральные контрацептивы обладают действием, нормализующим липидный обмен, что способствует замедлению процессов атеросклероза у человека.

Первое поколение оральных контрацептивов имело массу отрицательных побочных аффектов, таких, как увеличение массы тела, повышенная утомляемость, головные боли и головокружения (Lebrun et al., 2003). Эти побочные эффекты были сведены к минимуму в препаратах второго и третьего поколения, содержащих действующие компоненты в меньших концентрациях. Количество гормонов в составе этих препаратов было снижено на 30 - 40 %, что привело к заметному уменьшению побочных эффектов (Grocnblatt, 1985). Исследования изменений массы и состава тела у женщин, ведущих малоподвижный образ жизни, и занимающихся спортом, применяющих оральные контрацептивы, подтвердили эти результаты. У женщин, занимающихся спортом (Lebrun ct al., 2003) и ведущих малоподвижный образ жизни (Rosenberg, 1998), отмечали недостоверное увеличение массы тела (-1 кг за период более 6 недель) или отсутствие изменений массы и состава тела соответственно. Вместе с тем, когда речь идет о спортивных показателях профессиональных спортсменок, нельзя недооценивать даже небольших изменений массы и состава тела, связанных с применением оральных контрацептивов.

Механизм действия оральных контрацептивов

Механизм, посредством которого эстроген и прогестерон подавляют овуляцию, заключается в ингибировании повышения концентрации ФСГ и ЛГ в середине менструального цикла. Комбинированные препараты обладают высокой эффективностью в отношении подавления секреции гонадотропного гормона и таким образом предотвращают овуляцию. В то же время препараты, содержащие только прогестины, слабо подавляют овуляцию и их действие опосредовано через ингибирование секреции гонадолиберииа гипоталамусом. За счет этого препараты, содержащие только прогестин, снижают уровень ФСГ, ЛГ, эстрадиола и прогестерона (Spcroff ct al., 1993).

Изменения уровня половых гормонов в крови, вызванные применением оральных контрацептивов, влекут за собой изменения в функции эндометрия. Показаны также изменения в характере транспорта и имплантации яйцеклетки наряду с изменениями состава слизи в шейке матки (увеличение вязкости и снижение объема) (Larsen ct al., 2003). В целом эти изменения уровня гормонов и функции эндометрия матки создают неблагоприятные условия для успешной овуляции, имплантации и развития оплодотворенной яйцеклетки.

Кроме того, оральные контрацептивы оказывают влияние на метаболизм углеводов, белков и жиров. Изменения углеводного обмена зависят от дозы, эффективности и химической структуры прогестина в составе препарата. Роль синтетических эстрогенов на метаболизм глюкозы остается неясной, однако они могут действовать синэргично с прогестинами, вызывая нарушение толерантности глюкозы.

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о незначительном риске развития диабета или его отсутствии у лиц, применяющих оральные контрацептивы (последнего поколения). Вместе с тем при назначении оральных контрацептивов будет разумным учитывать состояние организма женщины в отношении метаболизма глюкозы. Для женщин с повышенным риском развития диабета предпочтительны препараты с низким содержанием прогестинов типа норэтиндрона.

Эстрогены в составе оральных контрацептивов повышают содержание в печени различных глобулинов, например факторов V, VII, X и фибриногена. Эти глобулины усиливают процессы тромбоза. Кроме того, синтетические эстрогены стимулируют синтез ангнотензиногена (который превращается в ангиотензин), что у некоторых женщин приводит к повышению артериального давления (Larsen ct al., 2003). Андрогенные прогестины усиливают синтез глобулина, связывающего половой гормон {sex Нот топе binding globulin, SHBG). Этот гормон связывает производные 19-норгсстосгерона, входящие в состав оральных контрацептивов. В целом, в случае применения препаратов последнего поколения вероятность венозного и артериального тромбоза, которая прямо зависит от дозы эстроген, относительно невелика.

Синтетические эстрогены, входящие в состав оральных контрацептивов, способствуют повышению уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), общегохолестерина и триглицеридов, а также снижению концентрации липопротсилов низкой плотности (ЛПНП) (Larsen ct al., 2003). И наоборот, прогестиновые компоненты вызывают снижение уровня ЛПВП, общего холестерина и триглицеридов, а также повышение содержания ЛПНП. Отрицательное влияние прогестинов в первых оральных контрацептивах было связано с высокой андрогенной активностью этих веществ. В современных оральных контрацептивах количество прогестинов снижено, они обладают более низкой андрогенной активностью, и, вероятно, все это позволило ослабить эффект этих препаратов на уровень липидов. При оценке метаболическом реакции на различные оральные контрацептивы очень важно определить тип, дозу и сочетание всех синтетических гормонов.

Влияние оральных контрацептивов на спортивные показатели

Объем литературных данных в отношении влияния оральных контрацептивов на спортивные показатели за несколько последних десятилетий существенно возрос. Результаты ранних исследований действия препаратов первого поколения с высоким содержанием гормонов часто существенно отличаются от более поздних работ, посвященных оценке мультифазных препаратов с низким содержанием гормонов. Несмотря на то что в этом обзоре основное внимание уделено препаратам второго и третьего поколений, которые применяются сегодня женщинами, занимающимися спортом, там где это уместно будут упомянуты и данные более ранних исследований.

Аэробная производительность

Максимальное потребление кислорода (V02max) часто используется о качестве меры оценки аэробных способностей. В норме цикличные изменения гормонов яичников не влияют на VO, max (Dc Souza et al., 1990; Bemben ct al., 1992, 1995; Lebrun ct al., 1995; Lynch, Nimmo, 1998). Вместе с тем результаты исследований гормональных изменений, индуцированных применением экзогенных гормонов, как и в случае приема оральных контрацептивов, менее однозначны.

Изучение последствий приема экзогенных овариальных гормонов отличаются лозами и типом применявшихся оральных контрацептивов. В ходе исследований, проведенных в начале 1980-х годов, не удалось показать сколь-нибудь достоверных различий в показателях физической работоспособности лиц, применявших оральные контрацептивы, и лиц контрольной группы (McNeill, Mozingo, 1981; Huisveld et al., 1983). Проведенное позднее изучение эффектов кратковременного (21 сутки) применения 1мг норэтиндрона также не выявило достоверных различий в VO.max лиц, применявших контрацептив, и спортсменок контрольной группы (Вгупег et al., 1996). Вместе с тем интересно отметить, что у женщин, занимавшихся тренировкой аэробной выносливости и принимавших монофазные оральные контрацептивы на протяжении шестимесячного периода, наблюдалось достоверное снижение VO.pcak (Notelovitz et al., 1987). Дальнейшая оценка влияния трехфазных препаратов (Casazza et al., 2002) у женщин со средним уровней двигательной активности также показала достоверное (—11 %) VO.pcak после 4 месяцев приема контрацептивов. Вместе с тем отличий в пиковых значениях ЧСС и минутной вентиляции легких обнаружено не было. Эти результаты подтверждает работа Лебрана (Lebrun ct al., 2003), продемонстрировавшего снижение V02raax на 4, 7 X после двухмесячного приема трехфазных оральных контрацептивов.

К числу потенциальных факторов, которые могут оказывать влияние на максимальную аэробную мощность, относятся ударный объем, кислородная емкость крови, способность использовать кислород в крови и объем кровообращения в мышечной ткани. Снижение VO}max может быть логически ассоциировано со снижением ударного объема и/или кислородной емкостью крови. Было показано возрастание ударного объема у женщин околоменопаузалыюго возраста после гормонзамещающей терапии (Kamali ct al., 2000). В то же время у женщин, принимающих оральные контрацептивы, не выявлено изменений концентраций ферритина и гемоглобина в состоянии покоя и содержание железа в сыворотке крови не изменялось (Mooij ct al., 1992). Эти данные свидетельствуют о том, что упомянутые выше первичные факторы не вносят существенного вклада в ограничение аэробного потенциала.

Регуляция кровообращения посредством таких механизмов, как активация симпатической нервной системы, также рассматривалась в качестве одного из возможных факторов, ответственных за наблюдаемое снижение максимальной аэробной мощности. Данные исследований различных заболеваний, сопровождающихся повышением уровня овариальных гормонов, дают экспериментальные подтверждения роли данного механизма. При беременности наступает период, когда происходит повышение уровня эстрогена и прогестерона и наблюдается подавление активации симпатической нервной системы в сочетании со снижением содержания катехоламинов в крови (МсМиггеу et al., 1993). Таким образом, снижение активации симпатической нервной системы также может быть одной из причин снижения аэробной мощности, что обнаружено в этих исследованиях.

⇐ Предыдущая41424344454647484950Следующая ⇒

Поделиться: