Создание новых лекарственных средств

 

Успешное развитие фармакологии напрямую связано с созданием новых эффективных и безопасных лекарственных средств.

 

В качестве сырья для получения лекарств используют лекарственные растения, а также продукты животного происхождения

и минералы. Простая обработка лекарственного сырья (высушивание, измельчение, растирание) позволяет получить простые препараты (например, порошок из высушенных листьев). Дополнительная обработка сырья экстрагентами, органическими растворителями и др. с целью частичного освобождения от балластных веществ и концентрирования действующих веществ ведет к получению галеновых препаратов. Наконец, новогаленовые препараты получают путем полного освобождения основных веществ от балластных.

Некоторые лекарственные препараты являются продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов (например, антибиотики). Успешное развитие этого пути привело к созданию современной биотехнологии, основой которой является использование в промышленности биологических систем и процессов. Для получения необходимых соединений используют культуры клеток, ткани растений и животных, микроорганизмы. В настоящее время биотехнологическим способом получены различные биосинтетические и полусинтетические антибиотики, гормональные препараты, ряд факторов свертывания крови, ферментов, моноклональных антител и других лекарственных средств.

 

Наибольшую часть лекарственных средств получают методом химического синтеза. Этот путь создания лекарственных средств является наиболее перспективным, так как позволяет создавать соединения заданной структуры. Ведущим в химическом синтезе лекарств является направленный синтез, начинающийся с построения теоретической модели химической структуры соединения, которое необходимо получить. В качестве основы используются структуры известных лекарственных средств, биогенных веществ. Из химической лаборатории полученное тем или иным путем соединение передается в экспериментальную лабораторию, где его исследование начинают с определения токсичности при однократном введении (острой токсичности). Затем исследуется специфическая активность соединения(например, противоопухолевые соединения изучаются на животных с экспериментальными или спонтанными опухолями, противоаритмические – на животных, у которых моделируются различные нарушения сердечного ритма, и т.д.). При обнаружении у исследуемого соединения специфической активности (противоопухолевой, противоаритмической и др.) ее сопоставляют с таковой известных соединений или лекарственных препаратов. Затем, если соединение оказывается эффективным, его изучают на наличие специфических видов токсичности: мутагенности, канцерогенности, эмбриотоксичности, тератогенности, фетотоксичности, иммунотоксичности, аллергогенности. Если после всестороннего изучения соединение окажется эффективным и малотоксичным, т.е. перспективным в качестве лекарственного средства, результаты его исследования передают в Фармакологический комитет Министерства здравоохранения РФ. Фармакологический комитет рассматривает представленные данные и, если считает их интересными и исчерпывающими, разрешает проведение клинического испытания препарата.

 

Важнейшим требованием клинического испытания является защита личности. Так, пациент должен быть ознакомлен с характером испытания в деталях, а затем дать письменное согласие (или устное, но в присутствии независимого свидетеля) на участие в испытании. С участниками испытаний заключается страховой договор, в котором оговаривается ответственность за любой вред, нанесенный здоровью. Клинические испытания на детях и беременных женщинах проводятся только в том случае, если лекарства будут применяться непосредственно для лечения детей и беременных женщинах и подругому их испытать нельзя. Люди преклонного возраста могут участвовать только в 3-й фазе клинических испытаний в случае, если лекарство разрабатывается для данной возрастной категории. Недееспособные больные участвуют в эксперименте с согласия попечителей.

 

Для исключения элемента суггестии эффективность испытуемого лекарственного средства сравнивают с плацебо (лекарственная форма, не содержащая лекарственное вещество и имеющая идентичные настоящему лекарственному препарату внешний вид, запах и вкус). Однако если заболевание угрожает жизни пациента, то плацебо не применяют.

Для контроля за решением этических проблем, возникающих при проведении клинических испытаний, создаются специальные комитеты по этике. Гарантией защиты прав пациента является то, что члены этических комитетов не принимают непосредственного участия в клинических испытаниях.

Клиническое испытание обычно проходит четыре фазы. Применяют клинические, инструментальные и лабораторные методы исследования.

 

Основной задачей 1-й фазы (проводится на небольшой группе здоровых добровольцев) является установление оптимальных дозировок исследуемого лекарственного препарата. Кроме этого, желательно проведение фармакокинетических исследований. Если исследование лекарственного средства опасно для здоровья участников (например, испытание цитостатических препаратов), то даже 1-ю фазу проводят на больных людях.

 

2-я фаза проводится на небольшом количестве больных(до

 

100 200 пациентов), страдающих тем заболеванием, для лечения которого предполагается исследуемый препарат. Подробно изучается фармакодинамика, причем эффекты препарата сравниваются с эффектами хорошо известных лекарственных средств этой группы и с влиянием плацебо. Детально изучается также фармакокинетика препарата, регистрируются вызываемые им побочные эффекты.

 

3-я фаза клинического испытания проводится на большом контингенте больных (до нескольких тысяч наблюдений). Особое внимание уделяется изучению эффективности и безопасности лекарственных веществ. Полученные результаты передаются в Фармакологический комитет Министерства здравоохранения РФ, который дает разрешение на регистрацию и выпуск препарата.

Для получения достоверных данных при проведении клинических испытаний используют различные методы контроля, однако наиболее эффективным является двойной слепой контроль (ни врач, ни пациент не знают, что получает пациент: плацебо, исследуемый препарат или известный препарат этой группы; об этом информировано 3-е лицо  заведующий отделением, другой врач и др.).

 

4-я фаза проводится на максимально большом количестве больных после поступления препарата в аптечную сеть. Оцениваются отдаленные результаты лечения, выявляются новые возможности применения лекарства и побочные эффекты. Например, выявлениепрепарата для лечения артериальной гипертензии миноксидила такого побочного эффекта, как гипертрихоз, позволило в дальнейшем использовать его местно при облысении.

 

Для сбора информации о лекарственных средствах в 4-ю фазу в ряде стран созданы специальные комитеты по безопасному использованию лекарств. Сотрудники этих комитетов распространяют среди врачей специальные карточки для регистрации побочных эффектов; также о возникающих нежелательных явлениях можно сообщать в комитеты по телефону. Полученная информация подвергается статистической обработке, а результаты вносятся в инструкции по применению лекарственных средств.

 

Качество выпускаемых химико-фармацевтической промышленностью лекарственных препаратов оценивается с помощью представленных в Государственной фармакопее химических и физико-химических методов. Если методики недостаточно чувствительны или неизвестно строение препаратов, то их активность определяют на биологических объектах (проводят так называемую биологическуюстандартизацию ), сравнивая со стандартами, имеющими постояннуюактивность, и выражают ее в условных единицах действия (ЕД).

 

⇐ Предыдущая3456789101112Следующая ⇒

Поделиться: