Характеристика путей введения

 

1. Путь введения определяет скорость нарастания концентра

 

ции вещества в крови, а следовательно, скорость нарастания эффекта.Например, при внутривенном введении концентрация вещества вкрови нарастает быстро, а при энтеральном  медленно.

2. Путь введения определяет длительность действия препаратов.

 

3. От пути введения зависит скорость инактивации препаратов.

 

4. Путь введения определяет возможность создания действующей концентрации вещества в определенных органах и тканях.

5. От пути введения зависит возможность появления и выра

женность побочных эффектов.

6. От пути введения также зависит эффективная доза лекарственного средства.

 

7. Путь введения нередко определяет качественную сторонуэффекта (например, сульфат магния при внутривенном введении вызывает гипотензивный эффект, а при пероральном – слабительный эффект).

Самым распространенным и простым на сегодня следует назвать пероральное введение лекарственных средств. Для этого путине требуется стерильности препаратов и участия медицинского персонала.

 

Недостатки:

 

1. Действие лекарства наступает только через 30 40 мин после приема, так как большая часть лекарственных средств всасывается в тонкой кишке.

 

2. В желудке лекарства подвергаются воздействию соляной кислоты и ферментов, а в кишечнике  воздействию щелочной среды и ферментов, поэтому нельзя вводить перорально вещества белковой структуры, полисахариды и липиды, так как они будут инактивироваться.

 

3. Высокополярные лекарства не всасываются в желудочнокишечном тракте (например, миорелаксанты).

4. Лекарства могут образовывать с компонентами пищи невсасывающиеся комплексы (например, антибиотики группы тетрациклина связываются с ионами кальция, в том числе с кальцием молока, творога и др.; препараты кофеина  с белками молока, препараты железа  с танином чая, фруктов, а также с различными молочными продуктами).

 

5. Биодоступность при пероральном введении меньше 100 %, так как всосавшиеся лекарства из желудка и кишечника попадают в печень, где частично инактивируются, поэтому дозы лекарственныхсредств при введении через рот в 2 3 раза выше, чем при внутривенном введении.

 

6. Лекарственные средства могут оказывать выраженное раздражающее действие на слизистую желудка и кишечника (например, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства).

Основные механизмы всасывания лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте:

 

1. Пассивная диффузия через мембраны клеток. Пассивнаядиффузия происходит по градиенту концентрации (из зоны с большей концентрацией лекарства в зону с его меньшей концентрацией). Этот вид всасывания не требует расхода энергии. Путем пассивной диффузии абсорбируются молекулы липофильных (главным образом нейтральных (неполярных)) веществ. Однако растворимостью в липидах, независимой от уровня рН, обладают лишь немногие лекарственные средства. Большинство лекарств являются слабыми кислотами или слабыми основаниями и образуют как липидорастворимые нейтральные молекулы, так и водорастворимые ионы, соотношение которых зависит от рН среды. Слабая кислота – это нейтральная молекула, которая может обратимо диссоциировать на анион и протон. Слабое основание – это нейтральная молекула, которая может образовать катион при присоединении протона. Так как незаряженная форма более липофильна, то слабые кислоты будут находиться в форме, растворимой в липидах, в кислой среде, а слабые основания – в щелочной среде.

 

Пассивная диффузия является основным механизмом всасывания лекарственных средств в тонкой кишке, так как большинство из них являются слабыми основаниями.

 

2. Фильтрация через поры мембран. Зависит от гидростатического и осмотического давления и возможна только для нейтральных молекул с невысокой молекулярной массой, что обусловлено размером пор (0, 35 0, 4 нм) и наличием в них фиксированных зарядов. Через поры мембран диффундирует вода, мочевина, гидратированные ионы натрия и калия.

 

3. Активный транспорт. Осуществляется с помощью транспортных систем (белков-переносчиков) против градиента концентрации с затратой большого количества энергии. В основе активного транспорта лежит высокое сродство переносчика с лекарственным веществом на наружней поверхности мембраны и низкое – на внутренней, где комплекс «вещество – транспортер» распадается и переносчик возвращается к наружней поверхности мембраны и т.д. Транспортные системы при насыщении могут ингибироваться, поэтому дальнейшее увеличение дозы лекарственного средства зачастую не сопровождается нарастанием фармакологического эффекта. Путем активного транспорта всасываются лекарства  аналоги естественных метаболитов организма (аминокислоты, сахара, сильные органические кислоты и основания, витамины группы В, кортикостероиды и др.).

 

4. Пиноцитоз. Осуществляется путем инвагинации клеточнойстенки с последующим образованием вакуоли, содержащей лекарственное средство. Пузырек передвигается к противоположной стороне клетки, и аналогичным способом его содержимое выводится наружу. Пиноцитоз характерен для высокомолекулярных веществ белковой природы.

 

Всосавшись в желудочно-кишечном тракте, лекарство попадает в систему воротной (портальной) вены, затем с током крови поступает в печень, а из нее  в системный кровоток. Совокупность процессов, ведущих к инактивации части дозы лекарственного вещества до его поступления в системный кровоток, называется пресистемнойэлиминацией. Инактивация лекарства может происходить в просветежелудочно-кишечного тракта под влиянием пищеварительных соков или в результате его связывания с компонентами пищи. Некоторые препараты разрушаются в клетках слизистой желудочно-кишечного тракта. Наибольшая часть процессов пресистемной элиминации осуществляется в печени.

 

Часть дозы лекарственного средства от его введенного количества, поступающая в системный кровоток в активной форме, соответствует понятию «биодоступность». Биодоступность лекарственных средств при приеме внутрь варьирует для различных препаратов и обычно значительно меньше 100 %. При внутривенном и внутриартериальном введении биодоступность лекарств равна 100%, так как они поступают непосредственно в кровоток.

Сублингвально (под языком)и трансбуккально (за щекой)всасываются лишь липидорастворимые вещества. Сублингвально и трансбуккально наиболее часто вводят препараты нитроглицерина, клофелин и др.

 

Указанные пути введения привлекают рядом преимуществ:

 

1. Не требуется стерильности препаратов и участия медицинского персонала.

2. Всасывание происходит быстро, примерно так, как при внутримышечном введении, а нередко быстрее.

 

3. Лекарство не подвергается воздействию пищеварительных ферментов, не оказывает раздражающего действия на слизистую желудка и кишечника.

 

4. Лекарство не проходит через воротную систему печени, поэтому биодоступность  100 %.

 

Ректальный путь часто используют при невозможности приема лекарств внутрь (рвота, бессознательное состояние). Биодоступность при ректальном пути введения выше, чем при пероральном, но меньше 100 % (50 % лекарства из прямой кишки попадает в системный кровоток, минуя печень, другая часть перемещается по прямой кишке вверх и через верхнюю геморроидальную вену попадает в печень). Ректально вводятся нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики и ряд других лекарств.

 

Недостатки:

 

1. Из прямой кишки не всасываются крупномолекулярные соединения (белки, жиры, углеводы).

2. Слизистая прямой кишки высокочувствительна к действию раздражающих веществ (опасность развития проктита).

 

3. Неудобство применения лекарственных средств, небольшая площадь всасывающей поверхности.

Ректально применяют и лекарственные вещества, оказывающие местное действие (противовоспалительное, антибактериальное и др.).

 

Иногда прибегают к введению препаратов через зонд в12-перстную кишку. Так вводится, например, сульфат магния для создания более высокой концентрации при исследовании функции желчного пузыря.

 

Все виды парентерального введения обеспечивают быструю доставку лекарственного вещества без потерь во внутренние среды организма или непосредственно в патологический очаг.

 

Очень широко используется внутривенный путь введения.

 

Преимущества:

 

1. Быстрое создание нужной концентрации вещества в организме, а следовательно, возникновение эффекта. Биодоступнусть составляет 100 %.

 

2. Возможность вводить вещества, которые не всасываются С поверхности кожи и слизистых.

 

Недостатки:

 

1. Требуется участие медперсонала и стерильность растворов.

 

2. Возможно развитие интоксикации при быстром введении.

 

3. Нельзя вводить взвеси, масляные растворы, так как возможно развитие эмболии сосудов жизненно важных органов.

 

4. Нельзя вводить вещества с выраженным раздражающим действием, так как могут возникнуть флебиты.

 

Внутриартериальный путь введения используется реже, как правило, для создания высокой концентрации лекарств в области, которая снабжается кровью из данной артерии. Внутриартериально вводятся противоопухолевые средства, рентгеноконтрастные вещества.

 

Внутрикожный путь используют для профилактической вакцинации и диагностических целей (например, постановки аллергологических проб).

 

Подкожный и внутримышечный пути введения используются широко, они позволяют создать медленно всасывающееся депо лекарственного вещества при его введении в малорастворимом виде (взвесь в масле или других основах). Эффект при внутримышечном и подкожном введении наступает, соответственно, через 10 15 и 15 20 мин, биодоступность  100 %. Недопустимо подкожно вводить хлорид кальция и норадреналин ввиду высокой вероятности развития некротических изменений.

 

Внутрикостное введение обеспечивает такую же скорость наступления эффекта, как и при внутривенном введении. Обычно используют при технической невозможности внутривенного введения, например при множественных травмах и ожогах.

 

Рассмотрим внутриполостное введение.

 

Внутриплеврально лекарства вводят редко, обычно при плевритах.

 

Внутрибрюшинно тоже вводят редко, только при перитоните. В эксперименте широко пользуются внутрибрюшинным путем введения. К внутриполостному введению относится также внутрисердечное, внутриматочное, введение в мочевой пузырь, в суставные полости и др.

 

Под оболочки мозга вводят препараты, плохо проникающие через гематоэнцефалический барьер, при инфекционном поражении тканей и оболочек мозга, местные анестетики для спинномозговой анестезии и др.

 

Трансдермально всасываются только липидо-растворимые вещества, биодоступность  100 %. Характерна большая продолжительность действия, так как введенные препараты (например, нитроглицерин) способны создать в подкожной клетчатке депо, поддерживающее определенную концентрацию вещества в крови. Накожно применяют также средства для местного воздействия при заболеваниях кожи, ранах, ожогах и для рефлекторного действия со стороны внутренних органов.

 

Ингаляционным путем вводят газообразные вещества, летучие жидкости (например, средства для наркоза), а также средства для местного применения (бронхолитики, антибиотики, глюкокортикоиды, местные анестетики и др.).

 

Преимущества:

 

1. Естественный путь введения.

 

2. Не требует стерильности вводимых лекарств.

 

3. Начало эффекта, как правило, быстрое за счет большой площади контакта альвеол и капилляров (адсорбирующая поверхность легких лишь незначительно уступает поверхности желудочно-кишечного тракта).

 

4. Отсутствует эффект первичного прохождения через печень, однако легкие могут быть местом потерь лекарственных средств за счет экскреции, поэтому биодоступность при ингаляционном введении  100 %.

 

Недостатком является раздражающее влияние лекарств налегкие, при длительном применении возможно развитие структурно функциональных изменений в альвеолярном аппарате.

 

В конъюктивальный мешок, наружный слуховой проход и интраназально вводят лекарственные средства, как правило, для достижения местного (чаще противовоспалительного) эффекта.

 

⇐ Предыдущая3456789101112Следующая ⇒

Поделиться: