Особенности действия лекарственных веществ при их повторном применении

 

Сенсибилизация (sensibilis –чувствительный) –повышениечувствительности организма к тому или иному аллергену (в частности,

 

к лекарственному средству) с развитием на него аллергической реакции при его повторном попадании в организм. Такие реакции могут возникать в ответ на введение любого лекарства (чаще развиваются на витамины, антибиотики, ненаркотические анальгетики и др.). Перекрестная сенсибилизация – повышение чувствительности к различным лекарственным средствам, входящим в одну группу.

 

Кумуляция (cumulatio скопление, увеличение) накоплениелекарств в организме ( материальная кумуляция ) или эффектов, вызываемых ими ( функциональная кумуляция ). Материальная кумуляция характерна для веществ, которые частично метаболизируются в печени и длительно не выводятся из организма (например, непрямые антикоагулянты, сердечные гликозиды, бромиды и др.). При функциональной кумуляции действие вещества продолжается даже после его полного выведения из организма (например, после элиминации свинца из организма сохраняется паралич центров продолговатого мозга). Функциональная кумуляция более характерна для сильнодействующих психотропных лекарственных средств.

 

Привыкание ( или толерантность, tolerantia терпение) снижение фармакологических эффектов, развивающееся в результате повторного применения лекарственных средств (например, снотворных, слабительных препаратов). В основе привыкания лежат как фармакодинамические механизмы (снижение концентрации лекарственного вещества в крови и тканях, снижение чувствительности мишенейкдействию лекарственного вещества), так и фармакокинетические механизмы (нарушение всасывания и/или повышение уровня ферментов, метаболизирующих ксенобиотики). В результате возникает необходимость либо повышать дозу лекарственных средств, либо заменять их другими. Если два лекарственных средства действуют на одни и те же рецепторы, то при развитии привыкания к одному из них уменьшается эффективность другого. Это так называемое перекрестное привыкание .

 

Тахифилаксия (tachys быстрый, phylaxis охрана) (оченьбыстрое привыкание) – значительное ослабление эффекта при введении лекарственного препарата через короткие временные промежутки. Примером может служить применение эфедрина: уже через20 мин после его повторного введения значительно снижается гипертензивный эффект препарата.

Лекарственная зависимость  непреодолимое желание принять лекарственное средство. Она обычно развивается при применении наркотических анальгетиков, психостимуляторов, барбитуратов и других средств с психостимулирующими свойствами. В результате их приема улучшается самочувствие, исчезает боль, возникает эйфория. Но если лекарство перестает поступать в организм, развивается психоэмоциональный дискомфорт ( психическая зависимость ), а затем и нарушаются функции многих органов и систем организма ( физическая зависимость ).Крайняя степень психических и соматическихрасстройств, возникающая при невозможности приема наркотических средств, называется абстинентным синдромом. Например, морфин на фоне развившейся лекарственной зависимости устраняет боль, угнетает дыхательный центр, а при его лишении появляются спонтанная боль в животе, костях, суставах, мышцах, одышка и пр. После приема наркотического средства абстинентный синдром на некоторое время проходит.

 

Феномен отмены –недостаточность функции клеток и органов, возникающая после прекращения приема лекарственных средств, угнетающих данную функцию. Например, длительное применение глюкокортикоидов ведет по принципу отрицательной обратной связикугнетению синтеза адренокортикотропного гормона и атрофии коры надпочечников; быстрая отмена глюкокортикоидов приводит к острой надпочечниковой недостаточности.

           Феномен отдачи  растормаживание регуляторных процессов, возникающее после прекращения приема лекарственных средств, угнетающих эти процессы. Например, длительное применение β -адреноблокаторов для лечения стенокардии или артериальной гипертензии ведет к появлению новых β адренорецепторов; быстрая отмена препарата приведет к резкому обострению заболеваний (тяжелые приступы стенокардии, значительное повышение АД), так как катехоламины норадреналин и адреналин будут возбуждать не только ранее существующие, но и вновь образовавшиеся β -адренорецепторы.

Тесты для определения итогового уровня знаний

Наиболее прочной связью между лекарственным средством и рецептором является:

1) ковалентная связь;

2) ионная связь;

3) водородная связь.

2. Концентрация лекарственного средства в крови зависит от:

1) дозы;

2) пути введения;

3) функции печени;

Функции почек;

5) широты терапевтического действия лекарственного средства.

3. “ Мишенями” для действия лекарственных средств являются:

1) ферменты;

2) гены;

3) ионные каналы;

4) альбумины.

При биотрансформации лекарственные средства претерпевают следующие изменения:

1) гидрофильные соединения в липофильные;

2) липофильные соединения в гидрофильные;

3) полярность соединений не изменяется.

От дозы лекарственного средства зависит:

Скорость наступления эффекта;

Выраженность эффекта;

3) длительность эффекта;

4) путь выведения.

6. В отличие от гидрофильных соединений липофильные соединения:

Хорошо реабсорбируются из почечных канальцев;

2) плохо реабсорбируются из почечных канальцев.

В отличие от введения внутрь при сублингвальном введении лекарственного средства:

Быстро наступает эффект;

2) медленно наступает эффект;

Лекарственное средство поступает в системный кровоток, минуя печень.

От пути введения лекарственного средства зависит:

Скорость наступления эффекта;

Длительность эффекта;

Выраженность эффекта;

4) избирательность эффекта;

5) механизм действия.

Квота элиминации лекарственного средства - это:

Количество инактивированного и выведенного лекарственного средства за сутки от введенной дозы в процентах;

2) количество введенного лекарственного средства в организм;

3) количество накопленного лекарственного средства в организме.

Зависимость между спектром терапевтического действия и избирательностью лекарственного средства:

1) прямая;

Обратная.

Ситуационные задачи

1. Противовирусный препарат ацикловир подвергается биотрансформации в печени до попадания в системный кровоток, поэтому обладает низкой биодоступностью (10-20%). Предложите пути повышения биодоступности этого препарата.

2. Лекарственное средство А является слабой кислотой. Как будет меняться почечная экскреция этого препарата, если:

· рН мочи =5, 1;

· рН мочи = 8, 7;

· лекарство подвергается активной секреции;

· лекарство подвергается активной реабсорбции.

3. Постройте в виде схемы графики, характеризующие изменение концентрации лекарства в плазме крови:

· после приема внутрь;

· после внутривенного введения.

Обоснуйте, почему эти графики отличаются друг от друга.

4. Отобразите S-образные зависимости доза-эффект для двух веществ, если известно, что:

· Вещество А активнее вещества Б при равной эффективности;

· Вещество А эффективнее вещества Б при равной активности;

· Вещество А активнее вещества Б, но вещество Б эффективнее, чем вещество А.

5. Отобразите S-образные зависимости доза-эффект для двух веществ, если известно, что:

· Вещество Б активнее вещества А при равной эффективности

· Вещество Б эффективнее вещества А при равной активности

· Вещество Б активнее вещества А, но вещество А эффективнее, чем вещество Б.

6. Укажите, какое количество вещества останется в организме через 1, 2 и 3 мин, если известно, что вещество было введено в/в в количестве 100 мг, а коэффициент элиминации данного вещества составляет 0, 1/ мин?

7. Укажите, какое количество вещества останется в организме через 2, 4 и 7 мин, если известно, что вещество было введено в/в в количестве 200 мг, а коэффициент элиминации данного вещества составляет 0, 05/ мин?

8. Укажите, какое количество вещества останется в организме через 2, 5 и 10 мин, если известно, что вещество было введено в/в в количестве 1000 мг, а коэффициент элиминации данного вещества составляет 0, 1/ мин?

Пример решения ситуационных задач

Задача. Противовирусный препарат ацикловир подвергается биотрансформации в печени до попадания в системный кровоток, поэтому обладает низкой биодоступностью (10-20%). Предложите пути повышения биодоступности этого препарата.

Решение. Биодоступность препарата можно увеличить, применяя его внутривенно. Данный способ введения обеспечивает поступление препарата без прохождения по воротной вене, что значительно увеличивает его биодоступность. Кроме того, при поражении кожи и слизистых оболочек возможно местное применение данного средства.

 

Список основной литературы

 

1. Харкевич, Д. А. Фармакология / Д. А. Харкевич.  М.:

ГЭОТАР-Медиа, 2015. – С. 14 81.

⇐ Предыдущая3456789101112

Поделиться: