И его состояния для проявления действия лекарственных средств

 

Возраст. Интенсивность метаболизма лекарственных средствменяется с возрастом. У детей выделяют несколько временных периодов, значительно различающихся особенностями фармакокинетики и фармакодинамики. В связи с этим были выделены:

1. Перинатальная фармакология  область фармакологии, ко

торая изучает особенности влияния лекарственных средств на плод от 24 недель и новорожденного до 4 недель.

2. Педиатрическая фармакология  область фармакологии, за

 

нимающаяся изучением особенностей действия веществ на детский организм.

У новорожденных и детей первых лет жизни снижена скорость всасывания лекарственных средств, связывающая способность белков, интенсивность метаболизма и выведения. Чувствительность рецепторов к лекарственным препаратам и объем их распределения, напротив, повышены. Все эти факторы определяют высокую чувствительность новорожденных и детей первых лет жизни к лекарственным средствам. У детей после 5 лет основные клинико-фармакологические параметры мало отличаются от таковых у взрослых.

В Государственной фармакопее представлены таблицы высших разовых и суточных доз ядов и сильнодействующих веществ для детей разного возраста. Для несильнодействующих веществ расчет упрощен: на каждый год жизни ребенка назначается 1/20 дозы взрослого.

 

3. Гериатрическая фармакология изучает особенности действия и применения лекарственных средств у лиц пожилого и старческого возраста. У лиц данной возрастной группы отмечается замедление скорости печеночного метаболизма и снижение экскреторной активности почек. В связи с этим у них повышена чувствительность к лекарственным веществам, поэтому требуется корректировка доз большинства лекарств. Пациентам старше 60 лет рекомендуется снижать дозы большинства лекарственных средств на 1/3 – 1/2.

 

Пол. Различия в действии лекарственных средств, обусловленные полом, в определенной степени связаны с влиянием половых гормонов на взаимодействие лекарств с рецепторами и процессы метаболизма. Известно, например, что мужской пол более устойчив к действию никотина, стрихнина и др., а женский – к действию морфина, кокаина, солей свинца и др.

 

Генетические факторы. В настоящее время выделилась областьфармакологии, занимающаяся исследованием роли генетического фактора в чувствительности организма к лекарственным средствам, – фармакогенетика.Установлено, что различная переносимость лекарственных средств разными больными зачастую определяется генетическими факторами. Например, представители желтой расы более чувствительны к воздействию β -блокатора пропранолола, чем представители белой расы. Многие атипичные реакции на лекарства обусловлены наследственной недостаточностью ферментов, участвующих в процессах биотрансформации. Иногда имеет место врожденная извращенная реакция или повышенная чувствительность к тем или иным лекарственным средствам ( идиосинкразия ).

 

Состояние организма. Данный фактор также оказывает влияние на действие лекарственных препаратов. Основоположник отечественной школы фармакологов Н. П. Кравков считал, что «одно и то же вещество при различных условиях… при различной температуре, при различных состояниях организма может оказаться то лекарством, то ядом». Некоторые вещества действуют только в условиях патологии (жаропонижающие средства, антидепрессанты и др.). Лекарства, стимулирующие те или другие функции, более эффективны при их угнетении (психостимуляторы, гормоны и др.). Больные с патологией печени и/или почек более чувствительны к действию лекарственных средств вследствие замедления процессов биотрасформации и экскреции соответственно.

 

Суточные ритмы. Направление фармакологии, названное хронофармакологией, изучает зависимость фармакологического эффекта от суточного периодизма. Установлено, что эффекты лекарственных средств наиболее выражены в период максимальной активности (глюкокортикоиды наиболее активны в 5 7 ч, инсулин – в 8 13 ч, гистамин – в 21 24 ч). С другой стороны, сами лекарства могут влиять на фазы и амплитуду суточного ритма.

 

Комбинированное применение

 

Лекарственных средств

 

Из современной фармакотерапии любого заболевания трудно привести пример, когда для лечения больного применяется только одно лекарственное средство. На практике очень часто приходится применять одновременно несколько препаратов.

 

Цели комбинированной терапии:

 

1. Усиление основного эффекта.

 

2. Ослабление нежелательных эффектов (например, гестагены и эстрогены при изолированном применении могут нарушать развитие слизистой оболочки матки, а при комбинированном применении способствуют ее нормальному росту).

 

Комбинируемые лекарственные средства могут находиться друг

 

с другом в различных взаимоотношениях.

 

Взаимодействие между лекарствами, проявляющееся изменением фармакодинамики и/или фармакокинетики одного вещества другим, а также химическое или физико-химическое взаимодействие называется фармакологическим.

 

Виды фармакологического взаимодействия:

 

1. Фармакокинетическое взаимодействие, возникающее при всасывании, транспорте, распределении, биотрансформации и элиминации лекарственных средств. Результатом является увеличение или уменьшение концентрации веществ в плазме крови.

2. Фармакодинамическое взаимодействие, осуществляемое на уровне механизма действия и фармакологических эффектов. Возникает тогда, когда различные лекарственные вещества оказывают влияние на одну и ту же функцию организма. Например, совместное назначение глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных средств сопровождается потенцированием их противовоспалительного эффекта, так как они разными путями снижают синтез простагландинов.

3. Химическое и физикохимическое взаимодействие, осуществляемое в средах организма.

 

Фармацевтическое взаимодействие происходит вне организ

 

ма. Возникает при неправильном изготовлении, хранении лекарственных средств, смешивании их в одном шприце. Фармацевтическая несовместимость связана с химическими, физическими, физикохимическими свойствами лекарственных веществ.

Синергизм  взаимодействие веществ, приводящее к усилениюконечного эффекта. Синергизм может быть прямым (оба лекарственных вещества действуют на один и тот же биологический субстрат) и непрямым (при различной локализации их действия).

 

При суммированном синергизме ( аддиция ) конечный результатравен сумме эффектов отдельно взятых препаратов. В качестве примера можно привести комбинированное применение гипотензивных средств. На фоне отдельно взятых двух гипотензивных средств АД снижается на 30 мм рт. ст., а при их комбинации в тех же дозах АД понижается на 60 мм рт. ст.

 

При потенцированном синергизме результат комбинированного действия превышает сумму эффектов отдельно взятых препаратов. Например, отдельно гипотензивные препараты снижают АД всего на 15 мм рт. ст., а вместе  на 60 мм рт. ст.

 

Как правило, суммирование наблюдается в тех случаях, когда применяемые лекарства действуют на одни и те же рецепторы. Потенцирующий же эффект возникает при комбинации лекарственных средств с разными механизмами действия.

 

Возможен синергизм побочных эффектов лекарственных средств. Например, при комбинации антибиотиковаминогликозидов (стрептомицин, канамицин, гентамицин) и мочегонных препаратов (фуросемид, этакриновая кислота) резко возрастает риск ото- и вестибулотоксических осложнений. Иногда возникает такое усиление главного эффекта, что он перерастает в токсический (ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов, создавая условия для проявления геморрагического действия непрямых антикоагулянтов).

 

Антагонизм  это ослабление действия одного препарата другим. Физический антагонизм ведет к снижению всасывания и поступления лекарств в кровь. Например, адсорбенты (активированный уголь, холестирамин и др.) препятствуют всасыванию в ЖКТ различных лекарственных средств.

 

Химический антагонизм –взаимодействие введенных в организм лекарств в крови с образованием неактивных продуктов. Химические антагонисты являются антидотами (противоядиями). Например, натрия тиосульфат переводит цианиды в безопасные роданиды и др.

 

Физиологический антагонизм –взаимодействие лекарств сразнонаправленными влияниями на различные рецепторно-эффекторные системы. Физиологический антагонизм, как и синергизм, может быть прямым и непрямым; в свою очередь, прямой антагонизм – конкурентным и неконкурентным.

 

Антагонизм нередко используется для лечения отравлений, а также для коррекции некоторых побочных эффектов лекарственных средств (например, атропин предупреждает брадикардию, возникающую на фоне некоторых ингаляционных средств для наркоза).

 

Синерго-антагонизм –усиление одних эффектов комбинируемых лекарственных средств и ослабление других.

 

⇐ Предыдущая3456789101112Следующая ⇒

Поделиться: