Технологическая схема производства инъекционных растворов

В ампулах

 

 

Задача 70

В рецептурно-производственный отдел аптеки поступил рецепт на изготовление капель в нос:

Rp.: Sol. Furacillini 1: 5000........................................................... 10 ml

  Ephedrini................................................................................... 0, 2

  Dimedroli.................................................................................. 0, 1

  M. D. S....................................................................................Капли в нос.

По 2 капли 3 раза в день.

• Приведите оптимальный вариант технологии с учетом физико-хи­мических свойств и ингредиентов прописи.

• Обоснуйте особенности хранения фурацилина, правила работы с ним.

• Какой технологический прием позволяет ускорить процесс рас­творения?

Технология изготовления:

Эфедрин и димедрол хорошо растворимы в воде, фурациллин растворим в горячей воде.

В подставку отмеривают воды очищенной и отвешивают фурацилина, нагревают растворяют, отвешивают натрия хлорид (изотонический для предотвращения оказания раздражающего действия), затем отвешивают димедрол и эфедрин, растворяют, фильтруют. Разливают во флаконы для отпуска.

Фурациллин хранится в шкафу красящих и пахучих и изготовление лекформы требует отдельного рабочего места и весо-измерительных приборов.

 

Составьте и обоснуйте технологическую и аппаратурную схему промышленного производства водного медицинского раствора.

• Укажите критерии выбора способа получения твердой и жидкой фазы при приготовлении медицинского раствора в условиях крупного фармацевтического производства.

Технологическая схема производства растворов

 

Задача 71

2. В условиях крупного фармацевтического производства укажите и обоснуйте технологические операции (и их последовательность), которые входят в стадию подготовки ампул к наполнению. Предложите аппаратур­ное оснащение данной стадии технологического процесса.

• Предложите и обоснуйте последовательность и вид критериев оценки качества инъекционных растворов в условиях промыш­ленного производства?

Подготовка ампул к наполнению складывается из следующих процессов:

— вскрытие ампул (резка капилляров);

— набор ампул в кассеты;

— мойка ампул наружная и мойка внутренней поверхности ампул;

— сушка и стерилизация ампул.

Вскрытие ампул состоит из двух операций: нанесения режущим инструментом насечки на наружной поверхности капилляра и облома его по месту надреза.

Насечка производится при помощи вращающихся стальных дисковых ножей, карборундового или алундового бруска.

Для резки капилляров в заводских условиях применяют автоматы Резепина или ампулы вскрывают в процессе их изготовления на специальных приставках к ампулоформирующим полуавтоматам, поэтому Их получают с обрезанными капиллярами.

Набор ампул в кассеты осуществляется вручную для крупноемких ампул (5, 10, 20 мл). Набор мелкоемких ампул (1 и 2 мл) производится на машине Резепина.

Мойка ампул складывается из наружной _: и внутренней мойки. Мойка наружной поверхности ампул осуществляется на полуавтоматах типа АП-2-М2. Принцип мойки основан на душировании ампул обессоленой водой температурой 50 — 60º С, подающейся под давлением в течение 30—45 мин. Вода, поступая в емкость, вращает кассету II обеспечивает процесс мойки ампул при изменении угла направления воды по отношению к кассете, что влияет на эффективность мойки. По окончании мойки в емкости создается разрежение и происходит удаление воды из капилляров ампул.

Внутренняя мойка ампул может осуществляться вакуумным, вибрационным, термическим, ультразвуковым, контактно-ультразвуковым, шприцевым и пароконденсациониым способами. Наиболее широкое применение в СССР нашли вакуумный, шприцевой и пароконденсационный способы.

Вакуумная мойка осуществляется в аппаратах по следующему принципу: ампулы в кассетах помещают вниз капиллярами, погруженными в обессоленную воду, после чего создается вакуум. При этом воздух в виде пузырьков удаляется из ампул. При прекращении вакуумирования и создании обычного атмосферного давления вода стремительно впрыскивается в ампулы. В результате турбулентного движения-жидкости они промываются. Снова создают вакуум, вследствие чего вода удаляется из ампул. Операция повторяется 6 — 7 раз.

Шприцевая мойка осуществляется на установках, имеющих вертикально установленные, полые иглы, соединенные с наполненной обессоленной водой емкостью с помощью шланга. При таком способе, фонтанирующую под давлением, струю воды направляют внутрь ампулы. Воду из ампулы удаляют путем встряхивания ампул. Промывку ведут 3—4 раза.

Пароконденсационный способ мойки ампул проводится на полуавтоматах типа АП-ЗОМ.

Мойка осуществляется в три стадии:

— в ампуле воздух замещается паром

— капилляр ампулы погружается обессоленную воду, охлаждается пулька ампулы, пар конденсируется, в ампуле создается вакуум и она заполняется водой;

— нагревается пулька ампулы, в ней образуется пар, который и вытесняет жидкость из ампулы; Процесс повторяется несколько раз до получений ампул достаточной чистоты.

Сушка и стерилизация ампул проводится после проверки чистоты вымытых ампул. В последние годы для сушки и одновременной стерилизации ампул на крупных химико-фармацевтических предприятиях используются туннельные печи (камеры). В этих печах. ампулы, в кассетах перемешиваются на цепном транспортере в течении 25—30 мин. при температуре 180 - 200^оС с последующим охлаждением в печи профильтрованным воздухом.

 

 

Во время технологического процесса производства инъекцион­ных растворов обязательно проводят промежуточный (постадий-ный) контроль качества, т. е. после каждой технологической стадии или операции проводится бракераж ампул, флаконов, гибких контейнеров, не отвечающих определенным требованиям. Так, после растворения (изотонизации, стабилизации и т. д.) лекарст­венного вещества, контролируется качественный и количественный состав, рН раствора, плотность и др.; после операции наполне­ния — проверяется выборочно объем наполнения сосудов.

Определение норм наполнения. Фактический объем напол­нения сосудов должен быть больше номинального, чтобы обеспе чить нужную дозу при наполнении шприца. ГФ XI издания уста­навливает нормы налива и количества сосудов для контроля. В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калибро­ванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более — калиброванным цилиндром при температуре 20±2 °С. Таблица норм наполнения ампул растворами приведена выше.

Определение герметичности. Контроль качества запайки или укупорки проходят 100% сосудов и для определения герметичности используют 3 метода:

— вакуумирование;

— с помощью растворов индикаторов (для водных растворов)
и воды или мыльного раствора (для масляных растворов);

— по свечению газовой среды внутри сосуда под действием
высокочастотного электрического поля.

Контроль на механические включения. Проводят путем просмотра сосудов на черном и белом фоне при освещении 60 Вт. На черном фоне проверяются прозрачность и наличие механичес­ких включений — стеклянная пыль, волокна фильтрующих мате­риалов, нерастворенные частицы лекарственного вещества и т. д.; на белом — цветность раствора, отсутствие механических включе­ний черного цвета и целостность стеклянного изделия. Метод имеет недостатки: субъективизм контролера — острота зрения, опыт рабо­ты, усталость и т. д. Допустимая ошибка метода составляет 30%.

Количественное содержание лекарственных веществ, входящих в состав инъекционных растворов, определяют согласно указаниям ФС или другой нормативно-технической документации. Определение количественного состава проводится на каждой серии раствора.

Препараты, анализируемые биологическим методом, должны содержать активные ингредиенты в пределах, указанных в соответствующей НТД.

Определение стерильности растворов проводится путем посева и инкубации на специальных тест-средах образцов каждой серии продукции. При обнаружении роста микроорганизмов хотя бы в одной пробирке испытание повторяют на таком же количестве сосудов. И только при отсутствии роста при повторном посеве серия считается стерильной. Определению стерильности подвергают ампулы или флаконы каждой серии, одновременно подвергавшиеся стерилизации в одном стерилизующем аппарате.

Метод мембранного фильтрования при определении стерильности рекомендован при выраженном антимикробном действии лекарственного вещества и испытании растворов в больших объемах (более 100 мл). Отбирается 30 ампул, их делят на 3 группы по 10 штук, 20 используют для испытания на стерильность, 10 — для контроля полноты отмывания мембраны от лекарственного вещества. Для фильтрования применяют установку с мембраной диаметром 47 мм и размером пор 0, 45±0, 02 мкм. Фильтры стерилизуют при температуре 121±1 °С 20 мин. Если испытывают порошок, его растворяют в воде для инъекций, фильтруют через стерильную мембрану, которую промывают от раствора 3—5 порциями растворителя по 100 мл, разрезают стерильными ножницами на 2 части, одну из них помещают в колбу с тиогликолевой средой, вторую — в среду Сабуро, 7 дней инкубируют при ежедневном просмотре. Все операции проводят в асептических условиях. При отсутствии роста на двух средах делают заключение о стерильности серии.

Определение пирогенности растворов проводят биологическим методом согласно ГФ XI издания. За рубежом широко применяют лимулус-тест (лим-тест), основанный на образовании геля при взаимодействии бактериальных пирогенов с лизатом амебоцитов крови крабов Limulus polyphemus. В России разработан аналогичный метод, основанный на способности грамотрица-тельных микроорганизмов (основные продуценты пирогенных веществ) образовывать гель в 3% растворе калия гидроксида

3. Проверьте осмотическую активность 2%-го раствора пилокарпина гидрохлорида.

После выполнения соответствующих расчетов предложите оптималь­ный вариант изготовления 15 мл глазных капель. Напишите ППК. Каким образом можно пролонгировать действие раствора? Допустимо ли это в соответствии с НД?

Задача 74

⇐ Предыдущая567891011121314Следующая ⇒

Поделиться: