Тема 16. ИММУНОГЕНЕТИКА. СИСТЕМА ГРУПП КРОВИ АВО

Одним из важных разделов современной генетики является иммуногенетика. Она изучает наследственную обусловленность фак­торов иммунитета, разнообразие и наследование тканевых антиге­нов и тканевую несовместимость. Иммуногенетика возникла в XX в. на основе изучения групповых факторов крови по АВО- и Rh-системам, лейкоцитарных и эритроцитарных антигенов, сывороточных глобулинов, гемоглобинов.

Установлены два основных пути, по которым протекают иммун­ные реакции в организме: гуморальный и клеточный. Первый свя­зан с синтезом в крови белковых молекул (иммуноглобулинов или антител), а другой — с появлением клеток, способных распознавать и уничтожать возбудителя болезни (клеточный иммунитет). Анти­тела способны связываться с антигенами (чужеродными молеку­лами), нейтрализуя их вредное действие. Остановимся кратко на некоторых особенностях иммунитета.

Гуморальные факторы включают циркулирующие белки, кото­рые образуются в ответ на различные внешние и внутренние воз­действия (ожоги, инфекции, злокачественные новообразования и др.). К специфическим гуморальным факторам относятся имму-ноглобулины. Выделяют несколько классов иммуноглобулинов (G, А, М, D, Е). Для их строения характерно наличие двух тяжелых и двух легких полипептидных цепей, соединенных между собой дисульфидными мостиками. Легкие цепи определяют генетические де­терминанты, а тяжелые — специфичность самих иммуноглобулинов.

Иммуноглобулин G составляет 70—75% общего количества им­муноглобулинов. Данный класс иммуноглобулинов является един­ственным, проходящим через плацентарный барьер к плоду.

Иммуноглобулины А составляют примерно 20%, участвуют в формировании местного иммунитета, препятствуют цитологичес­кому разрушению собственных тканей.

Иммуноглобулины М составляют около 10% всех иммуноглобулинов. Включают основные антитела против граммотрицатель-ных бактерий.

Иммуноглобулины D составляют около 0,2%. Роль в организме мало изучена.

Иммуноглобулины Е содержатся в плазме, участвуют в аллер­гических реакциях, в процессе тромбообразования и др.

Таким образом, гуморальные факторы иммунитета и прежде все­го Иммуноглобулины в сыворотке и других биологических жидко­стях являются важным маркером иммуногенетических и иммуно-логических сдвигов в организме.

Клеточные факторы иммунитета включают лимфоциты, моно­циты, макрофаги, гранулоциты. К зрелым лимфоцитам относятся Т-лимфоциты, В-лимфоциты. В состав, Т-лимфоцитов входят Т-хелперы (усиливающие иммунный ответ), Т-супрессоры (подав­ляющие иммунный ответ) и Т-киллеры.

Т-лимфоциты составляют 60-80% лимфоцитов в периферичес­кой крови. Они выполняют различные функции: убивают чужерод­ные клетки, активизируют образование антител, выделяют токси­ческие вещества (лимфокины), вызывающие цитолиз клеток-ми­шеней и др.

В-лимфоциты через целый ряд стадий продуцируют антитела, т.е. специфические иммуаоглобулины. Практически В-лимфоци­ты в разные периоды существования в клетке являются звеньями гуморального иммунитета.

Макрофаги захватывают и перерабатывают антигены для пред­ставления их Т-лимфоцитам и активации последних. Кроме того, функции макрофагов заключаются в повышении фагоцитарной активности, усилении метаболизма, увеличении экспрессии рецеп­торов клетки и др.

Наряду с указанными клеточными факторами иммунитета, име­ются и другие факторы (киллеры, нейтрофилы и др.).

Система групп крови АВ0

  В 1900 г. К. Ландштейнером была открыта первая АВО-система групп крови. Годом позже было показано, что группы крови насле­дуются. В 1924 г. Ф. Берпцтейн установил, что система групп кро­ви АВО определяется тремя аллелями (А, В, О) одного и того же гена, т. е. эта система групп крови наследуется по типу множествен­ных аллелей. В различных сочетаниях генов образуются четыре группы крови: I группа - ОО, II группа –АА, АО, III группа – ВВ, ВО, IV группа - АВ.

Любой диплоидньй организм имеет две гомологичные хромо­сомы и, соответственно, не более двух аллелей одного гена. Аллели А и В являются доминантными по отношению к аллелю О. Аллели А и В не подавляют друг друга, их действие проявляется независи­мо при образовании IV группы крови. Это явление получило на­звание кодоминирования.

По данным ряда исследователей, среди европейского населения наиболее часто встречаются люди с I группой крови, реже с IV груп­пой.

Распространение аллелей групп крови АВО в различных странах мира (%)

Популяция	0	А	В	АВ
Русские (Москва)	33,3	37,4	22,8	6,5
Французы	41,6	47,0	8,0	3.3
Китайцы	28.6	26.6	32.0	12.8
Японцы	30.1	38.4	21.9	9.7
Австралийцы	60.7	39.3	0	0
Бразильцы (Бороро)	100,0	0	0	0

Различия крови человека по системе АВО основаны на комби­нациях двух изоантигенов (А и В) в эритроцитах и двух антител (a и b) в плазме крови. Эти различия необходимо учитывать при переливании крови.

Резус-фактор

В 1940 г. К. Ландштейнер и А. Винер обнаружили антиген, со­держащийся в крови человека и макаки-резус, — резус-фактор (Rh). В простейшем случае резус-положительность (Rh) доминирует над резус-отрицательностью (rh). Известно, что 85% людей являются резус-положительными и 15% — резус-отрицательными.

Установлено, что резус-фактор определяется рядом тесно сцеп­ленных генов, что обусловливает большое разнообразие вариантов резус-несовместимости. Кроме того, показано, что несовместимость по резус-фактору матери и плода является причиной иммунного конфликта, приводящего к эритробластозу плода и гемолитической болезни новорожденных. Иммунный конфликт возникает у резус-отрицательной матери (rhrh) и резус-положительного плода (Rhrh).

В период беременности у матери начинают вырабатываться Rh-антитела, которые губительно действуют на резус-положитель­ный белок крови плода. Особенно опасны вторые и последующие роды, когда антитела в крови матери накапливаются в большом количестве. Это приводит к рождению детей, страдающих анеми­ей, гемолитической болезнью (желтухой) и другими патологиями.

Основной способ лечения эритробластоза — удаление антител из крови больного ребенка и замещение крови (переливание крови сразу после рождения).

 

Тема 17. БИОХИМИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ БОЛЕЗНЕЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

Существует группа заболеваний под общим названием – ферментопатии (или энзимопатии). Заболевания данной группы развиваются вследствие полного отсутствия того или иного фермента или снижения его активности. Ферменты (энзимы) являются специфическими катализаторами белковой природы, способные во много раз ускорять протекающие в живых организмах реакции. Благодаря ферментам все химические реакции упорядочены, строго согласованы, образуют единую систему, которую мы называем обменом веществ и энергии.

 Энзимопатии подразделяются на наследственные и приобретенные. Наследственные - связаны с генетически обусловленной недостаточностью одного или нескольких ферментов. Первоначально заболевание носит скрытую форму, то есть выраженных клинических симптомов нет. Установить диагноз «энзимопатия» можно на основании биохимических исследований крови, мочи, реже кала или слюны. В идеале такие исследования должны проводиться в роддоме, так как ферментативный дефект способствует накоплению в организме промежуточных продуктов обмена веществ, которые повышая свою концентрацию, нарушают функции определенных органов. И лишь тогда появляются первые клинические симптомы болезни. Иногда это может обнаруживаться в подростковом возрасте.

Ферменты, в зависимости от типа катализируемой реакции, подразделяются на 6 основных классов. По этому же принципу выделяют и группы наследственных энзимопатий (смотря какой обмен веществ нарушается).

 

⇐ Предыдущая40414243444546474849Следующая ⇒

Поделиться: