Химиотерапевтические средства используются для борьбы с микроорганизмами, находящимися во внутренних средах макроорганизма.

ЛЕКЦИЯ 22.

ХИМИОТЕРАПИЯ. ПРИНЦИПЫ. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА. СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. ХИНОЛОНЫ. НИТРОФУРАНЫ.

На долю инфекционных заболеваний в структуре общей заболеваемости приходится около 40-50%, однако в структуре смертности их роль невелика и это связано с широким применением противомикробных средств.

Противомикробные средства делят на 3 класса:

1.Дезинфицирующие средства применяются для уничтожения микроорганизмов в окружающей среде

2.Антисептические средства предназначены для ликвидации микроорганизмов на поверхности кожи и слизистых, а некоторые - в ЖКТ и мочевыводящих путях (уротропин, производные нитрофурана).

Часто это одни и те же вещества, используемые в разных концентрациях.

Требования:

широкий спектр противомикробного действия;

отсутствие латентного периода действия;

бактерицидное действие в т.ч. биологических субстратах, отсутствие повреждающего действия на предметы обработки (дс);

отсутствие местнораздражающего, аллергического действия, низкая токсичность для макроорганизма (ас)

КЛАССИФИКАЦИЯ

Детергенты (церигель)

Нитрофураны (фурацилин)

Фенолы (фенол, резорцин, деготь березовый)

Красители (бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, этакридина лактат)

Галогенсодержащие (хлорамин, раствор йода)

Соединения металлов (ртути дихлорид, серебра нитрат, меди сульфат, цинка сульфат и окись)

Окислители (перманганат калия, перекись водорода)

Альдегиды и спирты (формальдегид, этанол)

Кислоты и щелочи (кислота борная и раствор аммиака).

Механизм действия

АС и ДС связан

с денатурацией белка и нарушением проницаемости плазматической мембраны,

ингибированием ферментных систем микробных клеток.

Химиотерапевтические средства используются для борьбы с микроорганизмами, находящимися во внутренних средах макроорганизма.

К ним относят:

Синтетические противомикробные средства (сульфаниламды, хинолоны, нитрофураны)

Антибиотики противотуберкулезные средства противоспирохетозные средства

Противомалярийные средства противоглистные средства противовирусные

Противогрибковые противоопухолевые средства и другие.

Требования, предъявляемые к ХТС

избирательное действие (действовать на микроорганизмы, не влияя на макроорганизм);

Безопасность, показатель безопасности - химиотерапевтический индекс

Ихт = ЛД50: ЕД50 > 3;

Бактерицидное или бактериостатическое действие.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ

Правильный выбор химиотерапевтического средства, в соответствии с

клинико-бактериологическим диагнозом, с этой целью проводят определение чувствительности микроорганизмов к ХТС (если нет возможности определить чувствительность, назначают препараты широкого спектра действия), а также

состоянием больного,

возрастом,

сопутствующими заболеваниями.

2. Раннее начало лечения дает возможность

Эффективно подавлять размножающиеся микроорганизмы и использовать препараты бактерицидного и бактериостатического действия;

предупреждать возникновение органических изменений, что обеспечивает более быстрое выздоровление.

Выбор рационального пути введения препарата, учитывая

локализацию инфекционного процесса;

фармакокинетику препарата (стрептомицин плохо проникает через гемаэнцефалический барьер, поэтому при менингитах его вводят эндолюмбально).

Обеспечение на протяжении всего заболевания эффективной концентрации ХТС

лечение начинают с ударной дозы, затем переходят на поддерживающие;

правильный выбор ритма введения препарата с учетом Т_{1/2 (периода полувыведения)}

Определение оптимальной продолжительности химиотерапии.

Лечение не должно прекращаться при появлении первых признаков выздоровления. При раннем прекращении лечения микроорганизмы вновь начинают размножаться и ведет к рецидиву заболевания.

Микроорганизмы из ПАБК и дигидроптеридина с помощью дегидроптероатсинтетазы синтезируют дигидроптероевую кислоту, из которой после присоединения глутаминовой кислоты образовывается ДГФК, которая, превращается в ТГДФК и идет на синтез пуриновых,

Роста и размножения МО

Пуриновые,

пиримидиновые

основания,

ДНК, РНК,

синтез белка

Рост и размножение МО.

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ широкий

Влияют на рост и размножение

гр+ и гр-кокков (менингококки, стрептококки, пневмоккоки, гонококки),

кишечную палочку, протей, клебсиеллы, возбудителя дизентерии, дифтерии, чумы трахомы, сибирской язвы,

ФАРМАКОКИНЕТИКА

СА для РД быстро и полно всасываются в тонком кишечнике.

Плохо всасываются средства, действующие в просвете кишечника.

В крови связываются с белками (12-99%) и могут вытеснять из связи с ними билирубин, вызывая желтуху у новорожденных;

ЛС: неодикумарин, увеличивая его противосвертывающий эффект, антидиабетические СА, усиливая гипогликемию.

Болезни системы крови

Болезни почек

Острый гепатит

Дети раннего возраста

Беременные

(рекомендуется прекращать применение СА препаратов комбинированных с триметопримом за 6 месяцев до планируемой беременности )

Фармакокинетика.

ХЛ-1, 2 хорошо всасываются в ЖКТ, назначают внутрь.

ХЛ- 2 являются пролекарствами, после гидроксилирования в печени происходит образование активного метаболита гидроксиналидиксовой кислота).

Плохо проникают в ткани и жидкости организма.

Экскретируются в основном почками и 5% печенью.

Терапевтическая концентрация препаратов сохраняется в моче 4-6 часов, кратность введения –4 раза в сутки.

При почечной недостаточности Т1/2 увеличивается с 8 до 20 часов, могут кумулировать.

Взаимодействие

Хорошо сочетаются

с левомицетином,

тетрациклиновыми и полиеновыми антибиотиками

сульфаниламидами.

Фторированные антимикробные препараты, являющиеся производными хинолина и нафтиридина или

Хинолоны 3 поколения

(фторхинолоны= 4-оксихинолины=«системные» хинолоны)

Спектр действия:

трихомонады, амебы, лямблии;

бактероиды, грам (+) и грам(-) бактерии, анаэробы.

Фармакокинетика

хорошо всасываются в ЖКТ, назначают внутрь, местно, в/в

метаболиты выводятся почками, окрашивают мочу в темный цвет

проникают в молоко, секрет слюнных и желудочных желез,

Т1/2- 6-10 часов.

Протозойные инфекции:

внекишечный и кишечный амебиаз

трихомониаз, трихомонадный вагинит, уретрит

балантидиаз лямблиоз кожный лейшманиоз

инфекции, вызванные бактероидами (ЦНС, пневмонии, брюшной полости, кожи)

ЯБЖ и ДПК, связанные с Helicobacter pilori

Нежелательные побочные эффекты

при системном прменении - 6-83%.

диспепсия, металлический привкус во рту (1-25%),

токсическое действие на ЦНС, нарушение координации движений, атаксия

кандидоз 3-12%,

гиперчувствительность 1-3%

периферическая нейропатия, судороги (высокие дозы);

лейкопения, тромбоцитопения,

панкреатит

Противопоказания

Гиперчувствительность лейкопения поражение ЦНС беременность, кормление грудью

токсическое действие на ЦНС

Спектр действия широкий

грам (+) и грам(-) бактерии,

анаэробы, в т.ч. устойчивые к другим ХТС.

Фуразолидон

эффективен в отношении грам(-) МО (шигеллы, салмонеллы, компилобактер, холерный вибрион, энтеробактер) трихомонад и лямблий.

более активен и менее токсичен по сравнению с фурацилином,

медленнее развивается резистентность,

применяют при дизентерии, паратифе, пищевых токсикоинфекциях по 2 табл. 4 раза в день в течение 5 дней, не более 10 дней. Трихомонадных кольпитах, уретритах, ляблиозе.

Фуразолин

более эффективен в отношении грам(+)микроорганизмов, влияет и на грам(-)

применяют раневой инфекции, роже, остеомиелите, септицемии.

Фурадонин, фурагин

действует на грам(+) и грам(-) бактерии

эффективны при инфекциях мочевыводящих путей

нарушают репликацию и синтез ДНК;

Показания к применению

Инфекции нижних дыхательных путей

Интраабдоминальные инфекции

Кожные инфекции

Раневая и ожоговая инфекции

Побочные эффекты:

диспепсические яяления

судорожные сокращения икроножных мышц

головная боль, озноб, повышение температуры тела

кандидоз

повреждение коры надпочечников

тератогенное, мутагенное, эмбриотоксическое действие.