Фторхинолоны. Особенности химического строения. Механизм и спектр антимикробного действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

ФТОРХИНОЛОНЫ- это синтетические бактерицидные антибиотики широкого спектра действия. Являются производными налидиксовой кислоты (неграм, невиграмон), в её структуру входит атом фтора, за что и получило название фторхинолоны. Действуют на грам+ и грам- микрофлору.

В течение ряда лет применяются фторхинолоны офлоксацин и перфлоксацин с биодоступностью 75-90%. Сейчас производятся новые и новейшие антибиотики, биодоступность которых 95-100%, это ломефлоксацин, ципрофлоксацин (ципролет, ципробай).

Хинолоны ̶ группа синтетических противомикробных средств, которые представлены нефторированными и фторированными соединениями. Родоначальником хинолонов явилась налидиксовая кислота. Спектр антимикробного действия грамотрицательные бактерии (кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы). Механизм действия связывают с угнетением синтеза ДНК.

Фторхинолоны ̶ производные хинолона, содержащие в структуре молекулы атомы фтора, обладающие высокой антибактериальной активностью и широким спектром действия с преимущественным влиянием на грамотрицательные бактерии. Фторхинолоны подавляют активность ДНК-гиразы, нарушают репликацию ДНК и вызывают бактерицидный эффект.

Общие свойства:

1) оказывают быстрый и мощный бактерицидный эффект

2) по силе действия приближаются к пенициллинам и цефалоспоринам

3) механизм действия – они являются ингибиторами ДНК-гиразы, что путем нарушения синтеза нуклеиновых кислот препятствуют синтезу белков цитоплазматической мембраны; нарушается её проницаемость и оказывается бактерицидный эффект

4) по широте спектра действия примерно равен ампициллину: действует на грам+ и грам- флору, на синегнойную палочку

5) обладает высокой эффективностью по отношению к микроорганизмам, резистентным к другим антибиотикам

6) высокая биодоступность, что позволяет давать их внутрь в таблетках, внутривенно применяют при тяжелых инфекциях

7) хорошо проницаем через гистогематические барьеры: ГЭБ (гемато-энцефалический барьер) – при лечении менингитов, ЦПМ – противомикробный эффект на внутриклеточно локализованые микробы.

 

Длительность эффекта 12-24 часа, поэтому назначают 1-2 раза в день; разовая доза – 0, 25-0, 5. Курс лечения 5-7 дней, но при тяжелых инфекциях можно доводить до 2-3 месяцев.

По механизму действия эти препараты являются ингибиторами синтеща нуклеиновых кислот, ингибируют фермент ДНК гиразу. В результате разрушается расплетение нитей ДНК считывание информации.

Классификация: 3 поколения.

1 поколение монофторхинолоны- офлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин

2 поколение дифторхинолоны- левофлоксацин

3 трифторхинолоны- моксифлоксацин, спарфлоксацин.

ПРИМЕНЕНИЕ:

1. «старые фторхинолоны» – офлоксацин и перфлоксацин – являются антибиотиками 1-го ряда, применяются для лечения инфекций легкой и средней тяжести

2. «новые фторхинолоны» – левофлоксацин – это антибиотики 2-го ряда, для лечения тяжелых инфекций дыхательных, мочевыводящих и желчных путей, сепсиса, остеомиелита, кишечных инфекций, грам- флоры.

3. моксифлоксацин – для лечения туберкулеза в комбинации с изониазидом и рифампицином.

ПОБОЧНЫЕ эффекты – это относительно токсичные антибиотики:

1. диспептические расстройства, анорексия

2. нарушения роста костей, хорошо накапливается в хрящевой ткани и ухудшает их рост, поэтому не рекомендуется детям до 14 лет

3. быстрое появление резистентной микрофлоры, антибиотики 1-го ряда имеют до 30% резистентной флоры

4. эмбоиотоксическое действие, связанное с нарушением синтеза ДНК и белка в клетках плода, поэтому противопоказано беременным.

Вопрос №3

Непрямые адреномиметики. Механизм действия. Фармокодинамика. Влияние на ЦНС. Применение. Побочные эффекты.

⇐ Предыдущая26272829303132333435Следующая ⇒

Поделиться: