К О С В Е Н Н Ы Е А Д Р Е Н О М И М Е Т И К И

1. ЭФЕДРИН

Эфедрина гидрохлорид (Ephedrine hydrochloride) Эфедрин – алкалоид эфедры хвощевой (Ephedravulgaris), известной в народной медицине Китая более 5000 лет (трава «mah uang»). В официальной медицине его применяют с 1924 г. По химической структуре он весьма близок к адреналину, но лишен гидроксилов в ароматическом кольце.

МД: Эфедрин имеет 2 хиральных центра, причем активным является только его l-энантиомер и рацемические смеси, его содержащие. В механизме действия эфедрина сочетаются прямые и непрямые адреномиметические свойства:

• За счет взаимодействия с транспортером захвата-Iэфедрин начинает поступать в пресинаптические варикозные утолщения симпатических нервов, конкурируя с норадреналином. При этом, транспорт норадреналина из синапса обратно в нейрон практически прекращается.
• Эфедрин, проникнув в пресинаптическое варикозное утолщение симпатических нервов, избирательно вытесняет норадреналин из везикул, не влияя на экзоцитоз других их компонентов (дофамина, серотонина).
• Эфедрин ингибирует МАО и в результате замедляется деградация катехоламинов. Все эти эффекты способствуют тому, что уровень норадреналина в синапсах резко повышается.
• Эфедрин является очень слабым прямым адреномиметиком (по активности он в 100 раз уступает адреналину). Он непосредственно способен активировать адренорецепторы (преимущественно b-типа).

Резорбтивные эффекты.

А. Влияние на миокард, сосуды и уровень АД.Эфедрин подобно эпинефрину усиливает сокращения сердца (возрастают ударный объем крови и МОК), повышает АД (в основном за счет активирующего влияния на сосудодвигательный центр, и, в меньшей степени, наa-адренорецепторы сосудов). В результате улучшается кровоток в миокарде и скелетных мышцах. Подобно эпинефрину эфедрин может повышать ЧСС, но этот его эффект не постоянен и зависит от соотношения стимулирующего действия эпинефрина наb₁-адренорецепторы миокарда (повышение ЧСС) и рефлекторной активации центровn.vagus(снижение ЧСС).

Кардиальные эффекты эфедрина уступают действию эпинефрина, но сохраняются в 7-10 раз дольше (до 7-8 часов после однократного применения).

В. Влияние на гладкие мышцы внутренних органов.Подобно эпинефрину эфедрин расширяет бронхи, снижает перистальтику кишечника, расслабляет миометрий.

С. Метаболические эффекты.Для эфедрина характерны те же метаболические эффекты, что и для эпинефрина, но выражены они в меньшей степени.

Влияние на ЦНС.

Эфедрин проявляет свойства психомоторного стимулятора. Он повышает физическую и умственную работоспособность, придает бодрость, улучшает настроение, временно уменьшает потребность во сне. Одновременно снижается способность к концентрации внимания, социальная адаптированность личности. Эфедрин тонизирует дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга, подавляет активность центра голода и жажды в гипоталамусе, что приводит к уменьшению потребности в пище и воде.

Вероятно эти нейротропные эффекты эфедрина связаны с облегчением адренергической передачи в синапсах восходящего отдела ретикулярной формации, таламуса, гипоталамуса и лимбической системы.

У детей эфедрин способен оказывать аномальное нейротропное действие – он понижает психомотроную активность, повышает концентрацию внимания, облегчает социальную адаптацию ребенка. Причины такого действия эфедрина до настоящего времени не ясны.

 

2. ФЕНАМИН («феноменальный амин», применяли в США у летчиков как стимулятор).

                               

Характерна тахифилаксия – ослабление эффекта препарата при повторном применении через небольшой промежуток времени.

В данном случае, этому есть причины:

1. опустошается мобильная фракция

2. снижается синтез норадреналина, так как заторможен аксональный захват

3. все адренорецепторы заблокированы норадреналином.

ЭФФЕКТЫ обусловлены возбуждением АЛЬФА- и БЕТА-АР внутренних органов.

БРОНХИ – РАСШИРЕНИЕ. Применяют эфедрин как бронхорасширяющее средство. Для купирования при­ступов бронхиальной астмы препарат вводят подкожно, а для предупреждения — внутрь (он входит в состав комбинированных препаратов «Теофедрин», «Солу-тан», «Бронхолитин»).

СЕРДЦЕ – прямое возбуждение миокарда благодаря действию на БЕТА-1-АР:  

1. тахикардия

2. кардиотонический эффект

3. рост возбудимости

4. рост проводимости.

СОСУДЫ – вазоконстрикция и гипертензивный эффект.

На другие органы, кроме почек, существенного влияния не имеет.

ПОЧКИ – возбуждая АЛЬФА-адренорецепторы, усиливает реабсорбцию натрия и воды, повышая ОЦК. Действуя на рецепторы ЮГА (БЕТА-1-АР) – выброс ренина и стимуляция РААС.

ОТЛИЧИЕ эфедрина от адреналина:

1. эффект в 100-200 раз слабее адреналина

2. эфедрин обладает более длительным эффектом (до 3 часов), адреналин – до 30 минут

3. эфедрин проникает через ГЭБ – возбуждает ЦНС – психостимулирующее действие (особенно у фенамина)

4. эфедрин обладает аналептическим (оживляющим) действием

5. эфедрин не разрушается в ЖКТ – назначается перорально в таблетках.

ПРИМЕНЕНИЕ:

1) бронхиальная астма

2) вазомоторный коллапс

3) гипотоническая болезнь

4) остановка дыхательного и сосудо-двигательного центра

5) риниты, ринорея.

эфедрин применяют только по на­значению врача, поскольку он вызывает ряд серьезных побочных эффектов: нервное возбуждение, бессонницу, расстройство кровообращения, дрожание конечностей, потерю аппетита, задержку мочеиспускания. Препарат проти­вопоказан при бессоннице, гипертонической болезни, атеросклерозе, гипертиреозе. Эфедрин относится к допинговым препаратам и запрещен к приему у спортсменов.

Билет № 23

Билет 23

Вопрос.

Вещества, возбуждающие ЦНС это вещества, которые оказывают стимулирующее влияние на функции головного мозга, активизируют психическую и физическую деятельность организма, повышают его защитные реакции. Их называют психостимуляторами (аналептиками). Analepsis - оживляющий, восстанавливающий.

Средства, стимулирующие ЦНС, могут быть разделены на следующие основные группы:

а) психостимулирующие средства, оказывающие стимулирующее влияние на функции головного мозга, кору головного мозга и активизирующие психическую и физическую деятельность организма (кофеин, теобромин, теофиллин);

б) аналептические средства, возбуждающие в первую очередь центры продолговатого мозга - сосудистый и дыхательный (камфора, коразол, кордиамин);

в) антидепрессанты - лекарственные вещества, ослабляющие явления депрессии и профилактирующие появление их. В ветеринарной практике пока не нашли широкого применения;

г) растительные адаптогены;

д) средства, стимулирующие функции спинного мозга (препараты стрихнина).

Депрессия – это психическое расстройство, характеризующееся снижением настроения, ослаблением моторной деятельности, интеллектуальной скудностью, ошибочной оценкой своего «Я» в окружающей действительности, соматовегетативными нарушениями.

 

Все антидепрессанты подразделяются на 2 большие группы: Тимиретики – препараты, обладающие стимулирующим действием, которые применяют для лечения депрессивных состояний с признаками подавленности и угнетения. Тимолептики – препараты, обладающие седативными свойствами. Лечение депрессий с преимущественно возбудительными процессами.

Далее антидепрессанты делятся по своему механизму действия.

Неизбирательного действия: Мелипрамин; Амизол.

Избирательного действия: блокируют захват серотонина – Флунисан, Сертралин, Флувоксамин; блокируют захват норадреналина — Мапротелин, Ребоксетин.

Ингибиторы моноаминоксидазы: неизбирательные (ингибируют моноаминооксидазу А и B) – Трансамин; избирательные (ингибируют моноаминооксидазу А) – Ауторикс.

Антидепрессанты других фармакологических групп – Коаксил, Миртазапин.

Механизм действия отличается в зависимости от группы антидепрессантов:

Ингибиторы нейронального захвата (неизбирательного действия) блокируют обратный захват медиаторов – серотонина и норадреналина.

Ингибиторы нейронального захвата серотонина: Тормозят процесс захватывания серотонина, повышая его концентрацию в синаптической щели. Отличительной чертой этой группы является отсутствие м-холиноблокирующей активности. Лишь оказывается незначительное влияние на α -адренорецепторы. По этой причине такие антидепрессанты практически без побочных эффектов.

Ингибиторы нейронального захвата норадреналина: препятствуют обратному захвату норадреналина.

Ингибиторы моноаминоксидазы: моноаминоксидаза – это фермент, разрушающий структуру нейромедиаторов, вследствие чего происходит их инактивация. Моноаминоксидаза существует в двух формах: МАО-А и МАО-В. МАО-А действует на серотонин и норадреналин, МАО-В — дофамин.

Ингибиторы МАО блокируют действие данного фермента, за счет чего повышается концентрация медиаторов. В качестве препаратов выбора при лечении депрессии чаще останавливаются на ингибиторах МАО-А.

 Побочные эффекты

Так как данные антидепрессанты имеют разнообразную химическую структуру и механизм действия, то побочные эффекты могут отличаться. Но всем антидепрессантам присущи следующие общие признаки при их приеме: галлюцинации, возбуждение, бессонница, развитие маниакального синдрома.

Тимолептики вызывают психомоторную заторможенность, сонливость и вялость, снижение концентрации внимания. Тимиретики могут привести к психопродуктивной симптоматике (психоз) и повышению тревоги.

К наиболее частым побочным действиям трициклических антидепрессантов относят: запоры; мидриаз; задержка мочи; атония кишечника; нарушение акта глотания; тахикардия; нарушение когнитивных функций (нарушение памяти и процессов обучения). У пожилых пациентов может возникнуть делирий – спутанность сознания, дезориентировка, тревога, зрительные галлюцинации. Кроме этого, возрастает риск увеличения массы тела, развитие ортостатической гипотонии, неврологических нарушений (тремор, атаксия, дизартрия, миоклоническое подергивание мышц, экстрапирамидные расстройства).

При длительном приеме – кардиотоксическое действие (нарушения проводимости сердца, аритмии, ишемические нарушения), снижение либидо.

При приеме селективных ингибиторов нейронального захвата серотонина возможны следующие реакции: гастроэнтерологические – диспепсический синдром: боли в животе, диспепсия, запоры, рвота и тошнота. Повышение уровня тревоги, бессонница, головокружение, повышенная утомляемость, тремор, нарушение либидо, утрата мотивации и эмоциональное притупление.

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина вызывают такие побочные эффекты, как: бессонница, сухость во рту, головокружение, запоры, атония мочевого пузыря, раздражительность и агрессивность.

2. Вопрос.Стероидные противовоспалительные средства.

Это препараты в основе которых лежит стероидное ядро, они уменьшают воспаление без существ влияния на болевой компонент (глюкокортикоиды).

Мех-м противовоспалительные действия связанные с угнетением фосфолипазы-А2, необходимый для синтеза арахидоновой к-ты. Сами ГК не оказывают прямого действия на фосфолипазу-А2, а способствуют синтезу и освобождению группы эндогенных в-в –липокортинов, которые ингибируют этот фермент. В их противовоспал действии имеет значение угнетение синтеза окси к-т и лейкотриенов. Углеводный обмен: повышение содержания сахара в крови, из-за интенсивного гликонеогенеза в печени.

Белковый обмен: утилизация АК для гликонеогенеза привод к угнетению синтеза белка при сохраненном его катаболизме(возник отриц азот баланс). Это ведет к задержке репаративн процесов, у детей задержка роста и формирования тканей.

Жировой обмен: перераспределение жира(накапл на лице –«луноподобное лицо», шее, плечах)

ГК оказывает угнетающее влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему(по принципу обратн связи) и уменьшат продукцию АКТГ. Д/предотвращения атрофии надпочечников необходимо вводить АКТГ.

Применение. при коллагенозах, ревматизме, ревматоидных артритах, бронх астме, лейкозах, кожные заболеваниях, гепатитах панкреатите, нефрите, гемолитической анемии. В качестве заместит терапии при недостаточности надпочечников, болезни Аддисона.

Побочное действие: задержка Na, воды в организме, отеки, гипертония, гипергликемия, усиление выдел Ca, замедление регенерации, изьязвление слизистой ЖКТ, иммунидефицит, склонность к тромбообразованию, ожирению, эндокринные, нервные и психические нарушения.

Противопоказания –гипертония, диабет, беременность, остеопороз, нарушение ССС, псих. расстройства.

Воспаление-это реакция живой ткани на повреждение, заключающаяся в изменении кровеносных сосудов, крови, соединительной ткани и направление на уничтожение агента, вызвающего поврежд, и на восстан-е повреждение ткани.

Антиаллергическое действие ГК обусловлено подавлением воспалит реакции на стадии выдел медиатора гистамина при иммунном поврежд тканей и угнетении р-ции ГЗТ. Гидрокортизон и его аналоги угне фагоцитоз антигенов, функц акт-тьТ-лимфоцитови клеточн иммунитет. В больш дозах тормозят отторжение трансплантанта.

ГИДРОКОРТИЗОН: примен мази 1 и 2, 5%, 0, 5% в глазной практике, для в/м и в/суставного введ-я исп 2, 5% суспензию гидрокортизона ацетата. Быстодейств-й препар(до 8ч)

ПРЕДНИЗОЛОН: табл по 0, 001 и 0, 005, глазные капли 0, 3%, мази 0, 5%.препар средн продолж д-я(12-36ч)

ДЕКСОМЕТАЗОН: сильнее преднизолона в 7 р и кортизона в 3 р. табл по 0, 0005гр, глазные капли 0, 1%, флаконыпо 5мл 0, 1% р-ра. Препар длит д-я(36-54ч)

СИНАФЛАН: облад противовосп, противоаллергич и противозудной акт-ю. Примен местно(мази, кремы). Очень мало всас ч/з кожу и практич не оказ резорбтивного д-я. Однако они снижают сопротивляемость кожи и слиз обол и м/быть причиной суперинфекции. Рационально сочетать их с противомикробными ср-ми(неомицин).

ТРИАМЦИНОЛОН: практич не влияет на вывед ионов Na, K, Cl и воды, однако может вызвать атрофию мышц, потерю аппетита, депрессивные состояния. Мази, примен наружно. Препар-т со средней продолжит-ю д-я (12-36ч)

Вопрос.

Ингаляционный наркоз-это введение анестетиков через дыхательные пути в виде паров или газов. Этот вид наркоза обладает рядом преимуществ. Главным из них является хорошая управляетость уровнем анестезии. Ингаляционный наркоз может проводиться масочным, эндотрахеальным и эндобронхиальным методами.

Классификация

Средства для наркоза делят на ингаляционные и неингаляционные.

Ингаляционные подразделяются на:

1. летучие жидкости (эфир, фторотан и др.).
2. газообразные (закись азота, циклопропан и др.).

 

Механизм действия ингаляционных наркозных средств Общие анестетики изменяют физико-химические свойства липидов мембран нейронов и нарушают взаимодействие липидов с белками ионных каналов. При этом уменьшается транспорт в нейроны ионов натрия, сохраняется выход менее гидратированных ионов калия, в 1, 5 раза возрастает проницаемость хлорных каналов, управляемых ГАМК_А-рецепторами. Итогом этих эффектов становится гиперполяризация с усилением процессов торможения. Общие анестетики подавляют вход в нейроны ионов кальция, блокируя Н-холинорецепторы и NMDA-рецепторы глутаминовой кислоты; снижают подвижность Са²⁺ в мембране, поэтому препятствуют кальций-зависимому выделению возбуждающих нейромедиаторов

Для классического наркоза, вызываемого одним из первых анестетиков – эфиром характерны следующие стадии:

1. Стадия анальгезии – с момента введения анестетика до потери сознания.

2. Стадия возбуждения – с момента потери сознания до начала движения глазных яблок.

3. Стадия хирургического наркоза – 4 уровня в зависимости от глубины наркоза.

I. Поверхностный хирургический наркоз (уровень движения глазных яблок).

II. Легкий хирургический наркоз (уровень исчезновения глоточного рефлекса).

III. Глубокий хирургический наркоз (уровень исчезновения роговичного рефлекса).

IV. Сверхглубокий хирургический наркоз (уровень угнетения зрачкового рефлекса).

4. Стадия пробуждения (при прекращении введения анестетика) или агональная стадия (при продолжении введения анестетика).

⇐ Предыдущая27282930313233343536Следующая ⇒

Поделиться: