A.V. Cope, Quantity of Cytomegalovirus Viruria Is a Major

A.V. Cope, Quantity of Cytomegalovirus Viruria Is a Major

Risk Factor for Cytomegalovirus Disease After

Renal Transplantation

Анализ показал, что увеличение на 0,25 log10вирусной нагрузки были связаны с 179% увеличились

риск (отношение шансов = 2,79 заболевания; 95%C.I. 1.22-6.39; Р = 0,02) После интенсивной проспективное

продольный мониторинг нашего почечного трансплантата получателей с использованием качественного и количественного полимеразная цепная реакция (ПЦР) методы, мы теперь сообщаютчто вирусная нагрузка является одним из основных механизмов лежащие в основе заболевания HCMV и обеспечивает потенциально маркер для оценки вероятности будущего заболевания (Following intensive prospective longitudinal monitoring of our renal transplant recipients using qualitative and quantitative polymerase chain reaction (PCR) methods, we now report that viral load is one of the major mechanisms nderlying HCMV disease and provides potentially a marker to assess the probability of future disease)

 

2.  Allison Watersa,∗, Incidence of congenital cytomegalovirus infection in Ireland: Implications for screening and diagnosis

В настоящем исследовании делается вывод о том, что существует значительное бремя недиагностированного инфекции cCMV

в Ирландии. Введение неонатальной тестирования ДНК CMV слюны жизнеспособно, и можно было бы рассматривать в качестве

часть национальной программы скрининга новорожденных, после анализа затрат и выгод

10% инфицированных новорожденных являются симптоматическими на коэффициент рождаемости (смертности

20-30%), а из оставшихся 90%, которые являются бессимптомными приблизительно

15% будет в дальнейшем развиваться осложнения ЦМВ-инфекции

в виде нарушения психомоторного и SNHLальтернатива

подход является обнаружение ДНК ЦМВ в моче, слюне и / или

крови [13-17]. В большом многоцентровом исследовании ЦМВ ПЦР в реальном времени

слюны почти из 35 000 новорожденных в США, и его коллеги Boppana

По оценкам чувствительность и специфичность 97% и 99,9%,

соответственно [13]. Скрининг новорожденных на ЦМВ позволяет

раннее выявление врожденной инфекции, тем самым обеспечивая

пострадавшие дети занимаются в специализированной медицинской помощи и управление

более быстро и эффективно.

 

Таким образом, общая частота cCMV инфекции была оценена как

0,23% (95% ДИ: 0.14-0.35), Нашли ЦМВ у 2 из 1000

 

 

3. Anjali Iyengar, Detecting Infection in Neonates: Promises and Challenges of a Salivary Approach

 

Infectious screening of the newborn through noninva- sive salivary analyses represents a viable alternative to serum screening in infants who are often critically ill and hemodynamically unstable. Although development is needed with regard to advances in technology and portability, mainstream use of salivary diagnostics for realime assessment of the newborn may provide caregivers with a window into ongoing infectious and inflammatory mechanisms not fully appreciated or understood. Integration of salivary diagnostics into the neonatal intensive care unit may significantly  improve our care of these vulnerable patients and change the landscape of intensive care management.

Инфекционный скрининг новорожденных через неинвазивной слюнных анализ представляет собой жизнеспособную альтернативу в сыворотке крови скрининга у детей раннего возраста, которые часто тяжело болен и гемодинамически нестабильными. Хотя развитие необходимо с учетом достижений в области технологий и мобильности, основной использование слюнных диагностики для оценки realime новорожденных может обеспечить уход с окном в текущих инфекционных и воспалительных механизмов не в полной мере оценило или поняло. Интеграция слюнных диагностики в отделении интенсивной терапии новорожденных может значительно улучшить нашу заботу этих уязвимых пациентов и изменить ландшафт управления интенсивной терапии.

 

4. Atul Humar a, ∗ , Clinical Utility of Cytomegalovirus Viral Load Testing

for Predicting CMV Disease in D+/R- Solid Organ

Transplant Recipients

CMV disease.

Несмотря на профилактику, цитомегаловирус (ЦМВ) болезнь

распространен в донорской серопозитивных (D +) / получатель

серонегативных (R-) пациентов после трансплантации после прекращения

профилактика. Раннее обнаружение ЦМВ может позволить упреждающий

терапия для предотвращения активного заболевания. клиническая

полезность измерения вирусной нагрузки в плазме количественный

для прогнозирования заболевания CMV была определена в 364

пациентов после трансплантации органов D + / R-, получающие профилактику

(100 г валганцикловира или перорального ганцикловира). измерения

не проводились каждые 2 недели до дня 100 и

в 4-х месяцев, 4,5, 5, 6, 8 и 12 после трансплантации. ЦМВ

болезни произошли в 64 (17,6%) пациентов на 12 месяцев.

Используя положительное значение отсечки> 400 копий / мл, чувствительность

составила 38%, специфичность 60%, положительная прогностическая

значение 17%, а отрицательное прогностическое значение 82% для прогнозирования

ЦМВ инфекции. Поэтому регулярный мониторинг

предсказал бы болезнь только в 24/64 (38%) больных.

Исследуемые характеристики не были улучшены

изменение вирусной нагрузки точки отсечения для определения положительной

результат. Аналогичным образом, единственное время меры Наведите курсор на

конец профилактики или 4 месяца имели низкую чувствительность

прогнозирования заболевания. В целом, обычная ЦМВ в плазме вирусной

измерения нагрузки были только скромные значения в прогнозировании

Болезнь CMV

Clinical definitions

. Пациенты следовали за развитие активного заболевания CMV для

12 месяцев после трансплантации. Болезнь CMV была определена в соответствии с

стандартные клинические критерии и включали синдром ЦМВ и ткани инвазивной

болезни (10).

Синдром ЦМВ. Лихорадка ≥ 38 ◦C (100.4◦F) на два или более раз (разделенных

24 ч в течение 7-й период), а также ЦМВ обнаруживается в крови на центральном

лаборатория, и один или более из недомогания, атипичный лимфоцитоз ≥ 5%,

тромбоцитопения, или повышение уровня трансаминаз.

Tissue-инвазивная ЦМВ. Симптомы и признаки (в том числе результаты лабораторных исследований) из

дисфункции органов и свидетельствует о локализованном цитомегаловирусной инфекции в биопсии или

другие соответствующие образцы (например, БАЛ, CSF).

Все случаи возможного ЦМВ были рассмотрены слепом независимой конечной точки

Различные точки вирусная нагрузка отрезные для положительного теста были

проанализированы с помощью кривых ROC (рис 1). Увеличение вирусной

отсечка значение нагрузки приводит к незначительной степени специфичности

но снижение чувствительности (таблица 2, рисунок 1). Для

Например, если значение отсечка было> 5000 копий / мл, т.е.

специфичность улучшилась до 78%, но чувствительность снизилась до 9% (только 12/64 случаев заболевания ЦМВ предсказал). Следовательно,

оптимальная вирусная нагрузка точка отсечения для прогнозирования

последующее заболевание ЦМВ в диапазоне 400-1000

копий / мл. Специфичность увеличилась незначительно при> 1000

копий на мл, но чувствительность падает (чувствительность

33%, специфичность 65%, 17% PPV, NPV 82% для отсечкой

> 1000 копий / мл).

 

 

 

Breanna Barger-Kamate a ,

Colleen S. Kraft,

Цитомегаловирус является наиболее часто контракт вирус у недоношенных новорожденных. Послеродовая инфекция в основном протекает бессимптомно, но иногда ассоциируется с тяжелой болезнью. Для того, чтобы диагностировать инфекцию, моча или слюна образцы могут быть проверены на ЦМВ-ДНК методом ПЦР в реальном времени (rtPCR). Несмотря на то, диагностическая точность тестирования образцов слюны не была определена у недоношенных новорожденных, слюна широкий lyused, потому что легче получить, чем мочи.

Пересадка Получатели

Quantitative monitoring of human cytomegalovirus (HCMV) infection is helpful in determining appropriate

antiviral management of transplant recipients. Quantitative PCR technologies have demonstrated accuracy in

measuring systemic HCMV loads. A total of 298 consecutive whole-blood specimens submitted to the Clinical

Virology Laboratory at Vanderbilt University Medical Center from 15 February to 31 October 1999 were

included in the study. In addition to a qualitative colorimetric microtiter plate PCR assay (MTP-PCR) and a

semiquantitative pp65 antigenemia assay, each specimen was measured for HCMV loads by a quantitative PCR

assay performed on an ABI PRISM 7700 Sequence Detection System (TaqMan). Compared to results of the

MTP-PCR, the sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value were 70.5, 97.5,

87.8, and 92.8% for the antigenemia assay and were 96.7, 92.0, 75.6, and 99.1% for the TaqMan assay,

respectively. There was a high correlation between antigenemia values and HCMV loads as determined by the

TaqMan (r _ 0.989; P < 0.001). Antigenemia values of 0, 1 to 10, 11 to 100, 101 to 1,000, and over 1,000 positive

cells per 2 _ 105 leukocytes corresponded to median HCMV loads measured by TaqMan of 125, 1,593, 5,713,

16,825, and 5,425,000 copies/ml, respectively. Corresponding to antigenemia values of 1 to 2, 10, and 50 positive

cells per 2 _ 105 leukocytes, HCMV viral loads of 1,000, 4,000, and 10,000 copies/ml are proposed as cutoff

points for initiating antiviral therapy in patient groups with high, intermediate, and low risk of CMV diseases.

Количественный мониторинг цитомегаловирусной (HCMV) инфекции человека полезно при определении необходимости

противовирусное управление реципиентов. Количественные технологии ПЦР показали точность

измерения системных нагрузок HCMV. В общей сложности 298 последовательных образцов цельной крови представлен Клинический

Вирусологии Лаборатория Vanderbilt University Medical Center с 15 февраля по 31 октября 1999 года были

включенных в исследование. В дополнение к качественному колориметрического микротитрования ПЦР (MTP-PCR), и

полуколичественный анализ антигенемии РР65, каждый образец был измерен для HCMV нагрузок с помощью количественной ПЦР

Анализ проводили на системе ABI PRISM 7700 последовательности обнаружения (TaqMan). По сравнению с результатами

MTP-ПЦР, чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность были 70,5, 97,5,

87,8 и 92,8% для анализа антигенемией и были 96,7, 92,0, 75,6, и 99,1% для анализа TaqMan,

соответственно. Был отмечен высокий корреляция между значениями антигенемией и HCMV нагрузок, как определяется

TaqMan (г 0,989;? P <0,001). Антигенемией значения 0, 1 до 10, от 11 до 100, от 101 до 1000 и более 1000 позитивного

клеток на 2? 105 лейкоциты соответствует срединных нагрузок HCMV измеряется TaqMan 125, 1,593, 5,713,

16,825 и 5,425,000 копий / мл, соответственно. В соответствии с антигенемией значений от 1 до 2, 10 и 50 положительного

клеток на 2? 105 лейкоциты, HCMV вирусные нагрузки 1000, 4000 и 10000 копий / мл предлагаются в качестве обрезания

Очки для начала противовирусной терапии в группах пациентов с высоким, промежуточным и низким риском развития заболеваний ЦМВ.

 

However, because the primary HCMV infection results in a latent lifelong

infection and because many transplant patients secrete

HCMV without any clinical disease, the mere detection of

HCMV does not always indicate the need for treatment (3, 21,

36). простое обнаружение

HCMV не всегда указывает на необходимость лечения (3, 21,

36).

 

The plus-minus answer they supply is overly simplistic

for clinical purposes, as it only allows for a single threshold to

initiate therapy and provides limited feedback on response to

therapy (21, 28, 35). Плюс-минус ответ, который они поставляют является слишком упрощенным

в клинических целях, так как он позволяет только для одного порогового значения для

начать лечение и обеспечивает ограниченную обратную связь на ответ

терапии (21, 28, 35).

Schafer, P., W. Tenschert, K. Gutensohn, and R. Laufs. 1997. Minimal effect

of delayed sample processing on results of quantitative PCR for cytomegalovirus

DNA in leukocytes compared to results of an antigenemia assay.

J. Clin. Microbiol. 35:741–744.

Marianne Leruez-Ville

Naoki Nozawa,

Noorbakhsh Samileh

Study

Роль цитомегаловируса в нейросенсорной

потеря слуха детей: случай-контроль

 

Врожденная ЦМВ является наиболее распространенной причиной ненаследственных нейросенсорной

потеря слуха у детей. Более 40% случаев глухота с неизвестным

причиной обусловлены врожденной ЦМВ. Когда ЦМВ-инфекция диагностирована в первый год

жизнь, лечение с ганцикловир рекомендуется и связано с уменьшением

появление SNHL. Предыдущие исследования показали в Тегеране врожденной ЦМВ-инфекции

разработана в 2,6% новорожденных.

Цель: определить роль цитомегаловируса в нейросенсорной потери слуха

у детей путем сравнения антител CMV количественно между SNHL и

управления.

Методы и материалы: Это исследование случай-контроль было сделано в ЛОР-кафедры

Хазрат Акрам больницы Расул в Тегеране (2002-2003). Это исследование было проведено

на основе диагностических параметров (критериев AAO) для SNHL и здорового контроля. Мы

Сравнивали специфические цитомегаловирус антитела (IgM и IgG измеряли с помощью ELISA

метод) в 95 образцах крови новорожденных с SNHL (средний возраст = 35? 30 месяцев) и

63 здоровых младенцев совпадающая (средний возраст = 38,7? 27,3 месяцев) в качестве контрольной группы. 59,6% от

случаи были мужского пола; 40,4% составляли женщины. Острый и предыдущий иммунитет к цитомегаловируса

(IgM и IgG) был обнаружен в 34,7% и 72,6% от SNHL детей, острая инфекция

обнаружены в 3,5% в контрольной группе, предыдущий иммунитет (IgG) обнаружены в 94,7% из них.

Острая инфекция ЦМВ была выше в случаях (P-значение = 0,000), но предыдущий иммунитет

(CMV-IgG) был выше в контрольной группе (P-значение = 0,001). Средний возраст больных с острым

 

 

Согласно исследованию Ohlms соавт., В 38.75% от дети с SNHL этиологическим фактором оставался неизвестно. В 7,5% случаев односторонняя глухота были диагностируется случайно, чаще всего между 7-м и 10-й год возраста [1,2].

Ни дети, ни их родители могут точно определить время его появления, особенно

когда она не сопровождается другими симптомами, такими как головокружение или шум в ушах [1,2]. Врожденная ЦМВ является одной из распространенных причин themost

врожденных инфекций в развитых странах с сообщали о случаях колеблется от 0,15% и

2,0% с более высокими показателями в популяциях с более низкий уровень жизни [3-7].

Последствия врожденной инфекции CMV может варьироваться

от врожденного синдрома бессимптомному курс. Младенцы, которые являются бессимптомными при рождении могут по-прежнему присутствуют недостатки в более позднем возрасте [3,4]. В

приблизительно 5% младенцев CMV становится клинически проявляется с повреждением многих органов, включая печень, селезенка, головной мозг, глаза, и внутреннее ухо [5,6,7]. Наиболее младенцы, которые заражены врожденным ЦМВ являются бессимптомно при рождении. Многие исследования показывают, что врожденные инфекции ЦМВ

имеет более соответствующую роль в этиологии SNHL чем сообщалось ранее. Более 40% от глухоты случаи с неизвестной причиной, нуждающихся в реабилитации,

вызваны врожденной CMV [6,7]. Процент врожденных случаев ЦМВ в одиночку

по-видимому, объяснить все случаи ранее приписаны всех врожденных инфекций. Сенсоневральная потеря слуха (SNHL) встречается в большинстве из клинически пострадавших детей и составляет около 4000 случаев глухоты ежегодно в Соединенные штаты. Эта потеря слуха является симметричным и может быть прогрессирующее [7].

 

Detection of antibody or virus in urine

after the first year of life is of no use as most

children develop immunity to the virus [8,9].

 

Диагноз врожденной ЦМВ путем обнаружения ЦМВ

в моче [9]. Обнаружение IgM антител в крови

[8,9] или perilymphatic жидкости [4,10].

Диагноз перинатального заражения ЦМВ

трудно, но документально лучше всего отрицательным ЦМВ

вирусная культура и уровень антител CMV-IgM при рождении,

положительная вирусная культура и CMV-IgM антитела в 8-16

недельного возраста антитела и сохранения CMV-IgG

антитело. Обнаружение антител или вируса в моче

после того, как первый год жизни не имеет смысла, так как большинство

дети развивают иммунитет к вирусу [8,9]. Послеродовая первичная инфекция ЦМВ диагностируется наличие CMV-IgG сероконверсии ЦМВ-IgM антитела

и выделение вируса в шалфей, мочи и других телесные жидкости [4,8,10].

Лечение детей с врожденной цитомегаловирусной инфекция с ганцикловир рекомендуется

[11,9]. Предыдущие исследования в Тегеране [12,13] показали, врожденная ЦМВ-инфекция разработана в 2,6% новорожденных. Также ЦМВ является наиболее распространенной причиной TORCH в '' TORCH-заподозрили детей менее 1 года '' [12]. Из-за значительной роли врожденной ЦМВ-инфекции в этиологии SNHL, мы решили изучить Роль ЦМВ в глухих детей (<10у).

Главная цель: Определить роль цитомегаловируса в нейросенсорной потери слуха у детей по

сравнивая антитела ЦМВ количественно между SNHL и управления.

 

 

Это исследование случай-контроль был проведен в ЛОР

Департамент Хазрат Расула больницы в Тегеране

(2002-2003 годы). Наша учебная группа состоит из 95 детей с SNHL

и 63 детей, оставшихся без SNHL в качестве контроля (здоровое группа). Возраст детей во всех случаях и контроля были меньше, чем 14 лет. были основаны диагностические параметры для SNHL на ААО (Американской академии отоларингологии)

 

: Все случаи с '' Известной этиологии

для SNHL '' (генетические, радиации, наркотиков,... отбрасывается.

мы изучали только '' случаи SNHL с неизвестными

Этиология ''.

Наши средства управления включают в себя детей, которые были госпитализированы

на выборные общей хирургии в целом хирургическом отделении (аппендицит, грыжа и т.д.). Эти

дети же возраста с нашей SNHL группой.

Они прошли соответствующую

была выполнена с морозильной камерой до серологического обследования.

Центрифугированный образцы крови были тестированы

с использованием анализа на цитомегаловирус-специфического IgM и

IgG антитела.

 

Возрастной диапазон случаев (п = 81, отсутствует = 14) было

2-168 месяцев, среднее значение = 35? 30 месяцев

 

Возрастной диапазон управления (п = 63, отсутствует = 9)

был 2-106 месяцев, среднее значение = 38,7? 27,3 месяцев

(Гистограмма? 2).

Серологические результаты: Серологические результаты в тех случаях,

обнаружена острая инфекция (ЦМВ-IgM) в 34,7% (33 /95), предыдущий иммунитет (IgG) в 72,6% (69/95) из их. Серологические результаты у детей контрольных обнаружено

острая инфекция (ЦМВ-IgM) в 3,5% (2/57), предыдущая иммунитета (CMV-IgG) в 94,7% (54/57) из них.

Острая инфекция ЦМВ была выше в случаях (p-значение = 0,000), но предыдущий иммунитет (CMV-IgG) был выше в контрольной группе (Р-значение = 0,001). Средний возраст больных с острой инфекцией (ЦМВ-IgM) было 40 месяцев. Средний возраст детей с предыдущими

иммунитета (CMV-IgG) было 35 месяцев в случаях SNHL и 40 месяцев в контрольной группе (рис. 2).

 

ЦМВ-инфекция является одной из наиболее распространенных причин SNHL у детей признались в нашей третичной направления больница. Мы, предпочитаем по крайней мере в нашей стране, чтобы рассмотреть серопозитивных (CMV-IgM) SNHL детей (менее 1 год), как врожденной форме. Оба врожденные и приобретенные инфекции ЦМВ может вызывают прогрессирующую потерю слуха у детей. Мы не в состоянии дифференцировать врожденный

от приобретенной ЦМВ-инфекции только по серопозитивны (ЦМВ-IgM) приводит к SNHL детей после первого года жизнь. Поиск вируса CMV-ДНК с помощью более чувствительной

(ПЦР) в конечном органе кохлеарной имплантацией пациенты могут увеличить возможную роль ЦМВ инфекции в будущем. Большинство из этих врожденно инфицированных детей являются

бессимптомно при рождении. 10-17% этих детей может позже имеют односторонний или двусторонний глухоту (часто прогрессивная развертка). Продолжительные курс ганцикловира арестуют естественное развитие.

 

 

19. Paul D Griffiths Burden of disease associated with human cytomegalovirus

Raymund R. Razonable,

S. Kadambari

Of congenital CMV . 2011

Принципы управления на основе фактических данных для обнаружения и лечения

врожденного CMV ЦМВ является наиболее распространенной врожденной инфекции у новорожденных во всем мире. Врожденная ЦМВ вызывает нейросенсорной

потеря слуха в значительной части инфицированных новорожденных, в то время как большинство новорожденных бессимптомно. За последние три года были достигнуты значительные успехи в диагностике и лечении врожденной ЦМВ. Мы разработали практические рекомендации, основанные на фактических данных для управления врожденная ЦМВ.

 

 

Врожденная CMV (cCMV) является ведущим Негенетические причиной нейросенсорной

потеря слуха [1,2]. Во всем мире распространенность рождение cCMV оценивается в 7 на 1000 [2]. Приблизительно 12,7% инфицированных новорожденных являются симптоматическими при рождении [2]. Около 13,5% детей, которые бессимптомно затем разработать осложнения, включая нейросенсорной слушания потеря (SNHL) в детском возрасте [2]. Точный диагноз должен быть сделан в течение первых трех недель жизни как вирусологические и серологические

Тесты, принятые после этого времени больше нет четко различать врожденные и приобретенные инфекции.

Вертикальная передача ЦМВ-инфекции может произойти через три

Основные маршруты: (I) внутриутробная; (II) интранатально и (III) в послеродовой период. внутриутробный

Передача является наиболее важным маршрутом, поскольку это может привести к

главная неврологические осложнения. Первичная материнская инфекция, материнская переинфекция с другим штаммом вируса или реактивации латентного материнского

инфекция все может привести к внутриутробной передачи. Самый распространенный

Источником вируса для беременных женщин от детей младшего возраста [3].

 постнатальный

Приобретение в основном через грудное молоко. Одно исследование показало, младенцы, которые кормят грудью от серопозитивных матерей, по оценкам, уровень инфицирования до 38% [4].

Врожденная ЦМВ является важным заболеванием, которое является распространенной причиной

потеря слуха у новорожденных и одной из основных причин инвалидности у детей.

Ежегодные затраты на ЦМВ к системе здравоохранения США были

По оценкам, в 1990-х годах до 1,86 миллиардов долларов [5]. Существует в настоящее время

нет никакой универсальной программы скрининга для ЦМВ, но есть интерес

целесообразность увязки скрининг для cCMV новорожденному слуха

Скрининг программы [6]. В этом докладе будут обсуждаться последние достижения в области

выявление и лечение и предложить рекомендации по управлению прагматические

врожденного ЦМВ. Существует очень ограниченные данные базы для руководства

управление cCMV. Поэтому мы провели систематический и Всеобъемлющий обзор литературы с использованием MEDLINE (с 1990 по май 2011 года)

и EMBASE (1990 toMay 2011), используя следующие термины, как the Medical

Предметная рубрика (MeSH) и текстовые слова: новорожденный, младенец, цитомегаловирус,

ЦМВ, противовирусные средства, валганцикловир, ганцикловир, управление

и лечение. Стандартные уровни доказательств и сортов рекомендаций

используются (таблица 1).

 

Создание диагноза

2.1. Клинические особенности

2.1.1. Симптомом врожденная цитомегаловирусная инфекция

Типичные физические признаки симптоматического заболевания включают чернику

булочку сыпь, петехии, ЗВУР, микроцефалия, гепатоспленомегалия

и желтуху. Результаты лабораторных исследований согласуются с печеночной и ретикулоэндотелиальной участие. Результаты включают конъюгирован

гипербилирубинемия, тромбоцитопения и повышенные печеночных трансаминаз

в большинстве новорожденных с симптомами [7]. длительный срок

исследования показали, что почти половина новорожденных с симптомами будет

развивать SNHL, трудности в обучении и микроцефалия и, реже, визуальная

потеря [7].

 

2.1.2. Бессимптомная врожденная цитомегаловирусная инфекция

Врожденная ЦМВ является наиболее часто протекает бессимптомно. Примерно

10% бессимптомных детей будет развиваться SNHL над первым 5-

7 лет жизни, в то время как заболеваемость потери слуха среди населения в целом

лишь 0,1-0,4% [1]. Потеря слуха может быть двусторонним, и

часто прогрессирующее или с отсроченным началом поэтому требующих длительного

аудиологического следующий [1]. Потому что слушание часто нормально

при рождении, только 50% случаев SNHL вызванных ЦМВ, как ожидается,

для обнаружения неонатальных скрининговых программ слуха [1].

 

2.2. Лабораторное подтверждение инфекции

2.2.1. Моча против слюне ЦМВ ПЦР

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) амплификации ДНК вируса быстро

замена вирусной культуры как наиболее чувствительный и эффективный метод

для обнаружения ЦМВ. Обнаружение ЦМВ в моче или слюне

относительно легко, потому что новорожденные пролить высокие уровни вируса от

эти жидкости, и оба поддаются быстрому тестированию с использованием ПЦР [8].

Золотым стандартом для диагностики cCMV инфекции у новорожденных

была изоляция вируса в моче в течение первых трех

недель жизни. Сбор мочи от новорожденных, однако трудно,

отнимает много времени и не простой метод для рутинной диагностики.

Например, технические трудности помешали одну треть мочи

Образцы из анализируемых в исследование сравнения оценки показателей работы

диагностическая точность между слюной и ПЦР мочи, в то время как слюна

Образцы были более легко получены [8]. Авторы пришли к выводу

что образцы слюны в качестве надежной и более удобным в диагностике

из cCMV.

Самое последнее исследование по диагностике cCMV обнаружили, что в реальном масштабе времени

ПЦР как жидких, так и высушенной слюны показали очень высокий уровень специфичности

и чувствительность [9]. Это проспективное многоцентровое исследование показало,

177 из 34 989 детей на работу, чтобы быть положительным для ЦМВ.

жидкая слюна ПЦР обнаружен 85 из 17,662 детей (0,5%; 95%

ДИ от 0,4 до 0,6) положительный результат на CMV как на культуре и ПЦР.

Высушенные слюна ПЦР обнаружен 74 из 17,327 (0,4%; 95%

ДИ от 0,3 до 0,5) положительный результат на CMV и 76 были ЦМВ положительными на

быстрая культура. ПЦР в реальном времени анализы как жидких, так и высушенной слюны

Образцы имели чувствительность% и N97 99,9% соответственно по сравнению

слюной быстрой культурой. Ложные положительные результаты могут привести к значительным

тревоги для родителей, но частота ложных положительных результатов

как жидких, так и высушенной слюны было меньше, чем 0,03%. Слюна была

Показано, что более чувствительным в диагностике cCMV, чем использование

Высушенные мазки крови.

Получение образцов слюны легко, практично и они могут быть легко

хранится и транспортируется в лабораторию. Высокая чувствительность и

специфичность высушенной слюны ПЦР делают этот способ тестирования легко

применяется подход, чтобы точно диагностировать cCMV. образцы Слюна

также потенциально простой метод для использования в любых будущих новорожденных

программы скрининга [10]. Самые последние достижения в области обнаружения

из ЦМВ поэтому показано, что слюна ПЦР обладает высокой чувствительностью

и конкретные и теперь следует рассматривать в качестве следствия

выбора для обнаружения cCMV.

 

Всего CMV крови вирусной нагрузки (VL) должен быть takenweekly во время

Курс лечения для оценки эффективности лечения и контроля заболеваний

прогрессии. Кровь CMV вирусной нагрузки, как правило, падение от 1 до 2-х бревен

во время лечения, в то время как моча и слюна В.Л., как правило, значительно

выше, в исходном состоянии и упасть около 3-4 бревна. Вирусная нагрузка затем воскреснуть

резко, как правило, один раз лечение прекратилось. При отсутствии какой-либо клинической

прогрессирование заболевания, повышение VL само по себе не является основанием для продолжения

лечение в течение 6 недель.

 

 

 

Sabine Yerly

Shannon A. Ross,

 Detection of Congenital Cytomegalovirus Infection by Real-

Sharon F. Chen,

Suresh B. Boppana

 Saliva Polymerase-Chain-Reaction Assay for Cytomegalovirus

Screening in Newborns

Слюна полимеразной цепной реакции Анализ на цитомегаловирус

Скрининг в Новорожденные

 

Врожденный цитомегаловирус (ЦМВ) инфекция является важной причиной потеря слуха, и большинство детей с риском развития ЦМВ-ассоциированной потерей слуха не определены в начале жизнь из-за невозможности проверить на инфекции. Стандартный тест для скрининга новорожденных ЦМВ быстрая культура, проведенные на образцах слюны, полученных при рождении, но этот анализ не может быть автоматизирован. Две альтернативы - в режиме реального времени полимеразной цепной реакции (ПЦР) основе тестирование жидкой слюны или высушенной слюны образца, полученные при рождении - были разработаны.

Методы-В нашей проспективное многоцентровое исследование скрининга новорожденных, мы сравнили в реальном времени ПЦР анализы жидкой слюны и образцы высушенной слюны с быстрой культурой образцов слюны Полученный при рождении. РЕЗУЛЬТАТЫ В общей сложности 177 из 34989 детей (0,5%; 95% доверительный интервал [ДИ], от 0,4 до 0,6) были положительными на ЦМВ, по меньшей мере, одним из трех способов. Из 17,662 новорожденных

скринингу с использованием жидкой слюной ПЦР, 17569 были отрицательными для ЦМВ, и

Остальные 85 детей (0,5%; 95% ДИ от 0,4 до 0,6) имели положительные результаты по культуре, и в ПЦР Анализ. Чувствительность и специфичность жидкой слюной ПЦР были на 100% (95% ДИ 95,8 до100) и 99,9% (95% ДИ от 99,9 до 100), соответственно, и положительное и отрицательное прогностическое значения были 91,4% (95% ДИ 83,8 до 96,2) и 100% (95% ДИ от 99,9 до 100), соответственно. из17,327 новорожденные скринингу с помощью высушенной слюны ПЦР, 74 были положительными для ЦМВ, в то время как 76 (0,4%; 95% ДИ, от 0,3 до 0,5) были признаны ЦМВ-положительным на быстрой культуре. Чувствительность и специфичность высушенной слюны ПЦР были 97,4% (95% ДИ 90,8 до 99,7) и 99,9% (95% ДИ от 99,9 до 100), соответственно. Положительные и отрицательные прогностического значения 90,2% (95% ДИ 81,7 до 95,7) и 99,9% (95% ДИ от 99,9 до 100), соответственно. ВЫВОДЫ-ПЦР в реальном времени анализы обоих жидкостных и высушенной слюны образцов показали, высокая чувствительность и специфичность для выявления ЦМВ-инфекции и их следует рассматривать потенциал скрининг инструменты для ЦМВ у новорожденных. (Финансируемый Национальным институтом глухоты и другие Связь нарушений.)

 

 

За исследуемый период, были включены 34,989 детей. Среднее значение (± стандартное отклонение) возраст на момент

коллекция образцов слюны составила 1,0 ± 1,2 дней. Характеристики исследуемой популяции являются

приведены в таблице 1. Почти все младенцы (98,0%) были из хорошо детских яслей. медиана

возраст на момент сбора последующих образцов составляла 3,6 недели (межквартильный диапазон от 2,6 до

6.6). В целом, 177 новорожденных детей (0,5%; 95% доверительный интервал [ДИ], от 0,4 до 0,6) дали положительный результат

ЦМВ на скрининг с помощью быстрой культуры, ПЦР, или обоих. Нет связанных с исследованием

наблюдались побочные реакции.

 

Быстрая Культура и жидкостным Слюна ПЦР-Во время фазы 1, жидкостно-слюна

Образцы были собраны из 17,662 новорожденных и протестированы на ЦМВ с использованием быстрого

культура и жидкость-слюна ПЦР в реальном времени для анализа. В общей сложности 93 детей (0,5%; 95% ДИ от 0,4 до

0,6) дали положительный результат на CMV любым тестом (рис. 1). Все 85 детей с положительными результатами быстрого культивирования

Результат также был положительным жидкостно-слюну ПЦР и анализ ПЦР также выявили 8

дополнительные младенцы, как инфицированных, хотя их культура результаты были отрицательными (таблица 2).

Чувствительность жидкости слюна ПЦР в реальном времени анализа по сравнению со стандартной быстрой культурой было

100% (95% ДИ 95,8 до 100) (в расчете на 85 из 85 детей); специфичность составила 99,9% (95% ДИ,

99,9 до 100) (в расчете на 17569 из 17577 младенцев). Положительная и отрицательная прогностическая

Значения для ПЦР слюны были 91,4% (95% ДИ 83,8 до 96,2) и 100% (95% ДИ 99,9

до 100), соответственно (в расчете на 85 из 93 младенцев и 17569 из 17569 младенцев, соответственно).

Положительное отношение правдоподобия для жидкой слюной ПЦР был 2197 (95% ДИ, 1099

4393), а отрицательная вероятность того, соотношение составляло 0 (95% ДИ от 0,0 до 0,1). Из 93 новорожденных,

были положительными на скрининг, 79 (85%) были зачислены для наблюдения, из которых 72 проходят

положительно как на быстрой культуре и ПЦР, с 1 из 72 оказались отрицательными на

повторное тестирование с помощью быстрой культуры и ПЦР обоих слюне и моче образцов. из

на 8 детей, которые дали положительный результат на ПЦР только 7 были включены в последующей деятельности; из тех,

6 были получены отрицательные результаты для ЦМВ на повторное тестирование с помощью быстрой культуры и ПЦР

обоих слюне и моче образцов.

 

Наш большой, проспективное исследование скрининга ЦМВ у новорожденных показывает, что ПЦР в реальном времени

Анализ обоих жидкостных слюна и сушат-слюна образцов имеет высокую чувствительность (> 97%) и

специфичность (99,9%) по сравнению со стандартной слюна быстрой культуры. Это указывает на то, что

Слюна ПЦР, которые могут быть легко адаптированы для крупномасштабного скрининга новорожденных,

определит большинство детей, которые имеют врожденные инфекции ЦМВ.

Большинство детей с врожденной ЦМВ-инфекции не будут идентифицированы с помощью

клиническое обследование в течение периода новорожденности. Кроме того, нейросенсорная потеря слуха может,

развиваются после рождения и продолжать прогрессировать в раннем детстве в значительное

доля детей с ЦМВ-ассоциированной нейросенсорной слуха loss.1,6-8,29 Таким образом,

наличие быстрых и надежных диагностических методов, которые могут быть адаптированы для высокой пропускной способностью

Скрининг необходим для раннего выявления детей группы риска для ЦМВ-ассоциированной

нейросенсорная тугоухость. Тестирование высушенной крови выборочные образцы с использованием ПЦР на основе

методы оказались многообещающей стратегией для скрининга ЦМВ у новорожденных, т.к.

несколько предыдущих исследованиях сообщалось, что высушенное крови пятно ПЦР-анализ обладает высокой чувствительностью в

идентифицирующие детей с врожденной ЦМВ infection.15,20,21,30

Тем не менее, результаты нашего недавнего многоцентрового исследования, сравнивающие высушенной крови пятно в режиме реального времени

ПЦР со слюной быстрой культуры в более чем 20000 младенцев показало, что высушенное bloodspot

ПЦР идентифицировали менее 40% от ЦМВ-инфицированных newborns.14 Кроме того,

производительность высох- крови пятна ПЦР было показано, зависит от устанавливаемой

 

 

28. Tiziana Lazzarotto,

Xin-Wen Zhang,

Alison M. Kesson

Infectious agents

Детей с ослабленным иммунитетом: условия и

инфекционные агенты

 

KEY POINTS

_ Intracellular pathogens, e.g. viruses, fungi and

mycobacteria cause opportunistic infections in

patients with T-cell deficiency.

_ Bacterial pathogens cause infections in patients

with neutrophil or immunoglobulin deficiency.

_ Recurrent sino-pulmonary infections may indicate

an immunodeficiency state.

 

ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ

Лабораторная диагностика

Обнаружение вируса

В течение многих лет она была практика

мониторинг репликации ЦМВ у пациентов после трансплантации, первоначально

с использованием образцов мочи и слюны, но совсем недавно в крови,

и прогнозировать высокий риск развития ЦМВ

пневмонит, демонстрируя растущую replication.4

Обнаружение ЦМВ в крови имеет более высокий интеллектуальный

относительный риск заболевания ЦМВ, чем обнаружение ЦМВ в

моча. Преимущественное противовирусная терапия, чтобы попытаться предотвратить CMV

пневмонит и другие заболевания ЦМВ может быть начато

когда ЦМВ обнаруживается в крови и перед значительным

заболевание развилось. Такой подход привел к

значительное улучшение прогноза за счет снижения

смертности.5

 

Подход был обнаружение ДНК ЦМВ в плазме

которая будет отражать активную инфекцию в латентной ЦМВ

в клетках и ни одного свободного ЦМВ не было бы ожидать в

плазмы. Третий подход является обнаружение ЦМВ

РНК с помощью обратной транскрипции PCR или на основе нуклеиновой кислоты

Последовательность амплификации (NASBA) анализ указывает, что

ЦМВ replicating.8

Было показано, что ЦМВ нагрузка является важным

предсказателем развития заболеваний и обнаружения

пациенты с высокими нагрузками ЦМВ используется для определения тех

пациенты с существенным риском развития болезни ЦМВ.

Качественный ПЦР может быть использован для скрининга пациентов, если

Уровень детекции этого анализа устанавливается на значение, которое делает

не коррелирует с будущим заболеванием ЦМВ; Тем не менее, это

Очень трудно определить на практике, поскольку нет данных

с указанием того, что уровень ЦМВ репликации коррелирует с

Заболеваемость. На практике врачи часто считают

наличие двух последовательных положительной качественной ПЦР

Результаты для выявления пациентов с высокой степенью риска и использовать это как

индикатор, чтобы начать упреждающий терапию. С введением

в ПЦР в реальном времени теперь можно дать количественную оценку CMV

вирусная нагрузка быстро, и с увеличением доступности этих

тесты прогнозируется, что количественный ПЦР в реальном времени анализы

будет иметь значительную помощь для оказания медицинской помощи. Скорость

увеличение вирусной нагрузки также может быть оценена с помощью обратной

выступая от первоначального положительного вирусной нагрузки до последнего

доступный ПЦР отрицательный образец от этого пациента. И то и другое

начальный уровень вирусной нагрузки и скорость увеличения может быть использован в качестве

независимые параметры, чтобы предсказать индивидуальный риск

Серологические анализы для цитомегаловирусной инфекции включают обнаружение

из IgG антитела против цитомегаловируса, который свидетельствует об

Инфекция некоторое время в прошлом. Тем не менее, иммунодефицитом

пациенты часто имеют замедленное или отсутствует ответ.

IgM-анализы могут быть использованы в иммунокомпетентных пациентов для

выявления острой ЦМВ-инфекции или реактивации, но отсутствие

чувствительность для обнаружения цитомегаловирусной инфекции в ослабленным иммунитетом

и не рекомендуется. CMV IgM является

положительным примерно в 30% от ЦМВ реактивации в

иммунокомпетентных людей.

 

 

33. Felipe Zanghellini

Features

Бессимптомная Первичная цитомегаловирусной инфекции: вирусологическая и иммунологическая

Особенности

 

 

Мы последовали 45 серонегативных подростков на приобретение цитомегаловируса (ЦМВ); 6 (5

женщины, 1 мужчина) сероконверсия после того, как в среднем 7,5 месяца. Все были свободны от признаков и симптомов. ЦМВ был выделен из 32 (59,2%) из 54, 2-80 мочи недели после заражения; вирусурия было реже через 6 месяцев. ЦМВ был выделен из слюны 3-х предметов, влагалищные мазки 2 5, и 1 белых кровяных клеток (WBC) образца. ДНК CMV была обнаружена с помощью полимеразной цепной реакция в ЗБС и плазме крови у всех испытуемых тестировали. Доля проб, WBC с ЦМВ DNAemia составил 75% -80% в течение 16 недель после инфицирования, снижается до 0% -25% после 48 недель. Скорость плазмы DNAemia составляла 25% -40% в 8-16 недель, снижается со временем. IgG антитело toCMV, гликопротеина В (дв) и нейтрализующих антител присутствовали через 6-8 недель. Лимфоцитные пролиферативные ответы на ЦМВ и Г.Б. были низкими, по сравнению с теми, управления. ЦМВ вирусовыделении меньшей продолжительности, чем ожидалось. Хотя антитела ответ была быстрой и энергичной, ДНК ЦМВ может быть обнаружен в крови в течение нескольких месяцев.

 

Исследование населения. В общей сложности 178 подростков в возрасте 12-19 лет

который получил амбулаторную помощь в детской больнице штата Алабама

добровольно и подвергали скринингу на антитела к ЦМВ. Те, кто

были серонегативных были приглашены принять участие в последующем исследовании

с ежемесячных посещений для серологического выявления первичной инфекции ЦМВ.

Те, кто сероконверсия попросили продолжить переоценок

двухнедельным интервалом в течение 8 недель, ежемесячно в течение дополнительных

16 недель, а затем каждые 12 недель. При первом посещении после

сероконверсии, была получена история болезни, медицинский осмотр

была выполнена, и участники были опрошены (с использованием

структурированного интервью и формы отчета) о возможных источниках

инфекции ЦМВ, в том числе сексуальной активности, род занятий, и воздействия

для детей младшего возраста. При каждом последующем визите после цитомегаловирусной инфекции,

сыворотка, плазма, лейкоциты (лейкоциты), моча, слюна

(Рот тампон) и вагинальные тампоны были получены.

 

В общей сложности 178 подростков были обследованы на наличие антител к

CMV; 95 (53%) были серопозитивными, и 83 (47%) были серонегативных.

. Сорок пять серонегативных участников

согласились принять участие в последующем исследовании и завершена

хотя бы один последующий визит.

Продолжительность наблюдения колебалась от 1,5 до 18

месяцы; средний последующий интервал составлял 5,5 месяцев. Шесть

предметы сероконверсия от 2,5 до 11,5 месяцев после скрининга.

Их средний период наблюдения интервал от скрининга до сероконверсии

составил 7,5 месяцев, а уровень сероконверсии составила 13,1%

в год.

Ни один из 6 предметов, которые приобрели CMV не имели каких-либо симптомов

в течение интервала сероконверсии, и все имели нормальный

медицинские осмотры. Пять субъектов признали, имеющих сексуальное

деятельность в течение 2-х месяцев до сероконверсии. Один из

им также предоставляется ежедневный уход до 13-месячного племянника. Один

субъект отрицает сексуальную активность, но имели контакт с 9-monthold

племянник, который был зарегистрирован в дневном стационаре.

 

Выделение вируса и виремии.

Образцы были положительными на вирус <24 недель после сероконверсии,

и после этого вирусурия был прерывистым. Один субъект, единственный

мужчина в группе, имели положительный образец мочи в каждом интервале.

В целом для группы, 32 (59,2%) из 54 образцов мочи, собранной

2-80 недель после заражения были положительными на ЦМВ. Только

3 из 6 seroconverters имела ЦМВ изолированный fromsaliva; в общем и целом,

8 (13,8%) из 58 мазков рта были положительными на ЦМВ. Два

из 5 женских seroconverters имела ЦМВ изолированы от по крайней мере,

 

Картина первичной ЦМВ-инфекции, которая возникает из

это исследование бессимптомных, здоровых подростков является одним из немногих

месяцев вирусурия и только кратко, перемежающаяся осыпание вируса

в слюне и выделениях половых органов. Хотя вирус легко

обнаружен в моче, вирусурия был прерывистым в течение нескольких месяцев

сероконверсии, а через 6 месяцев после сероконверсии, 3

предметы очистили вирусурия и не проливать вирус снова из

любой сайт. Обнаружение вируса из слюны и влагалищных мазков

относительно редко. Интересно, что в популяции

скринингу для этого исследования, мужчины были более склонны быть серонегативны

чем женщины. Истории воздействия не были получены из

экранированные предметы, поэтому мы не можем предложить объяснение

тем выше распространенность антител к ЦМВ среди молодых

женщины, хотя подобная разница была ранее отмечено, в

исследование работников больниц [14].

Поучительно сравнить распространение вируса у этих пациентов

с опубликованными данными по другим группам иммунокомпетентных пациентов.

Младенцы, которые приобретают ЦМВ-инфекции в утробе матери, во время

рождения или из вируса молока пролитой матери больше, чем подростков

с первичной инфекцией; большинство младенцев проливают ЦМВ

мочи в течение 5 лет [15]. Дети дошкольного возраста с бессимптомным

Первичная инфекция ЦМВ также появляются пролить вируса в обоих

мочу и слюну в течение более длительных периодов времени, чем у подростков изученных

Вот. Изучение ЦМВ-инфицированных детей в условиях дневного ухода за детьми

сообщила о выявлении вируса у 78% с мочой и 42% слюны

Образцы в течение периода 2 года [15]. Более высокая доля

пациентов с ЦМВ мононуклеоз, как представляется, что вирусурия

сохраняется 16 месяцев после инфицирования, чем наблюдалось в

Настоящее исследование бессимптомной первичной инфекции, но подробный

экспертизы изменений в пояснении с течением времени afterCMVmononucleosis

не сообщалось [2, 3]. Исследования ЦМВ-инфицированных

женщины детородного возраста показывают, что генитальный тракт

является наиболее вероятным местом для восстановления ЦМВ [16-18]. В противоположность,

3 из 5 молодых женщин сообщили, что здесь не пролил CMV в

половых путей в течение первого года после первичной инфекции,

и вагинальный осыпание не был стойким, когда он был обнаружен.

Картина выделение вируса в 6 подростков с первичной

ЦМВ-инфекция, описанный здесь показывает более короткую продолжительность

Выведение и менее линять от слюны и половых путей

чем можно было бы ожидать от исследований детей младшего возраста,

ЦМВ мононуклеоз больных, или женщин с установленным

инфекционное заболевание.

Выделение ЦМВ из лейкоцитов вирусом культуры было редкостью

в бессимптомных пациентов в данном исследовании, хотя

скорость обнаружения ДНК ЦМВ с помощью ПЦР withWBCs варьировались

от 75% до 80% в течение первых 16 недель после заражения и

 

снизился до 0% -25% от 48 недель после заражения. Иордания и др.

сообщения о выявлении ЦМВ в лейкоцитах только 1 из 9 пациентов

с мононуклеоза [2]. Тем не менее, Ринальдо и др. сообщили о выделении

ЦМВ из крови 15 (83%) из 18 пациентов с

ЦМВ мононуклеоз в течение первых 35 дней после начала

болезни и от 1 (14,3%) 7 во время фазы выздоравливающих

болезни [19]. В более позднем исследовании, Revello и др. Частный предприниматель

ПЦР, а также культуры вируса и обнаружение РР65 антигенемией,

изучить образцы крови у взрослых с первичной CMV

инфекции, большинство из которых были симптоматической [20]. Они обнаружили

CMV путем выделения вируса в 5 (26,3%) из 19 субъектов в течение

первый месяц после появления симптомов, в то время как мы выделили ЦМВ

от 1 (16,7%) 6 образцов WBC собраны из бессимптомным

предметы 9-10 недель после заражения. При сравнении результатов,

следует отметить, что исследование Revello по приурочено образцы

от появления симптомов, в то время как наше исследование использовали оцененный

Возникновение инфекции в средней точке сероконверсии

промежуток. Revello и др. сообщили обнаружение ЦМВ методом ПЦР в

лейкоциты от 100% своих пациентов в течение первого месяца

после появления симптомов, 89,5% в течение месяца 2, 47,3% в течение

месяц 3, 26,6% на 4-6 месяцев, и ни через 6 месяцев; эти

Результаты аналогичны тем, которые сообщили здесь в бессимптомной первичной

ЦМВ-инфекция (рисунок 1В). Хотя плазмы DNAemia

было связано с симптоматической ЦМВ-инфекции в ослабленным иммунитетом

пациентов [21, 22], 4 из 5 предметов мы

испытания имели по крайней мере 1 положительный образец плазмы. Плазменный DNAemia

был преходящи и, как лейкоцит-DNAemia, более вероятно,

можно найти в течение 6 месяцев после заражения. При использовании ПЦР, CMV

DNAemia можно найти почти у всех больных после первичного

ЦМВ-инфекция, является ли инфекция ассоциировано с лихорадочных

болезнь или клинически молчит. Доля пациентов с

виремии или DNAemia появляется снижение в течение определенного периода

месяцев после первичной инфекции, с выделением вируса или

обнаружение ДНК ЦМВ в крови вряд ли 16 месяцев после того, как

инфекционное заболевание. Эти результаты позволяют объяснить исследования ЦМВ

передача через переливание крови, сообщив, что доноры

с серологического доказательства недавней инфекции чаще

передачи ЦМВ [23].

Хотя нейтрализующих антител и антител к ЦМВ и

дв увеличен до высоких уровней быстро после заражения, лимфоцит

пролиферативные ответы на ЦМВ и Г.Б. развивались медленно.

Более чем через год после бессимптомной первичной инфекции, лимфоциты

часто не в состоянии ответить на ЦМВ и Гбайта в пролиферации

анализ, и когда ответы присутствовали, они были ниже,

чем ожидалось на основании результатов в нормальном серопозитивных

Взрослые. Исследования пациентов с ЦМВ мононуклеоз выявить изменения

в клеточного иммунитета во время острой и выздоравливающих

фаз. Снижение лимфоцитов пролиферативные ответы

чтобы Герпеса антигены и митогены были представлены как

есть увеличение количества циркулирующих супрессор (CD8) Т

лимфоцитов и снижение соотношения хелпер к супрессоров лимфоцитов

(CD4 / CD8) [2, 24, 25]. Хотя наше исследование не сделал

включают в себя комплексную оценку клеточного иммунитета

или изменений в иммунорегуляторных механизмов, наблюдение

что ответы на PHA и столбнячного анатоксина в учебных предметов

не отличались от таковых у здоровых взрослых предполагает

что инфекция протекает бессимптомно первичной CMV не связан

с генерализованной депрессии клеточного иммунитета. Задерживается

появление лимфоцитов пролиферативных ответов на ЦМВ имеет

Также сообщалось, после того, как врожденных и перинатальных инфекций [13,

26, 27]. Причины медленного созревания лимфоцита

пролиферативный ответ после первичного инфицирования ЦМВ остаются неясными.

Результаты в здоровых подростков в настоящем докладе, аналогичны

о которых сообщалось в прошлом у детей раннего возраста с перинатальной ЦМВ

инфекционное заболевание.

Результаты текущего исследования показывают, что бессимптомное первичной

ЦМВ инфекция характеризуется виремии (обнаруживаемый с помощью ПЦР)

и выделение вируса в моче, которые присутствуют во всех субъектов

в ранние сроки после заражения и стать прерывистым или полностью очистить

в течение нескольких месяцев. В течение того же интервала,

виремии и выделение вируса настолько распространены, антитела к ЦМВ

(В том числе нейтрализующих антител) достигает высоких уровней, в то время как

лимфоцит пролиферативные ответы на ЦМВ developmuchmore

медленно. Эти результаты могут быть полезны при планировании испытаниях ЦМВ

вакцина. Иммунитет к ЦМВ от естественно приобретенной инфекции

не мешает реинфекции, и поэтому кажется маловероятным

что переинфекция будет предотвращено поствакцинальный иммунитет.

Тем не менее, вполне возможно, что естественная история инфекция

быть изменена, когда заражение происходит у реципиентов, с

короче продолжительность виремии или выделения вируса и, возможно,

более быстрый клеточный иммунный ответ. Продолжительность виремии или

выделение вируса может служить в качестве конечных точек в испытаниях вакцины, предполагая

что инфекция не предотвращено, хотя наиболее важным

конечная точка для вакцины CMV

 

 

Daniel Malamud

Outcome in neonates

 

Количественный нагрузка цитомегаловируса в моче и клинико

исход у новорожденных

 

Предыдущие исследования реципиентов печени (Delgado

и др., 1992) и на новорожденных (Шлезингер и др., 2003)

Показано, что качественное обнаружение цитомегаловируса человека (ЦМВ)

не является подходящим методом для диагностики болезнь HCMV или латентной вирусной инфекции из-за его низкой предполагаемая стоимость. Поскольку новорожденные находятся под угрозой исчезновения популяции инфекции, мы решили определить прогностическую ценность

количественной вирусной нагрузки в моче нашего врожденно инфицированных

новорожденные. Семьдесят (недоношенные и доношенных) новорожденных детей

признался в отделении интенсивной терапии новорожденных (NICU) с один или более клинических симптомов и патологическая лаборатория

 

Результаты HCMV инфекции были включены в исследование. 50 здоровые новорожденные служили в качестве контроля. В присутствии ofHCMV позитивности с вложенными полимеразной цепной реакции (Chou и Dennison, 1991; Luk'acsi и др., 2001) на ДНК экстрагировали от 200? Образцы л мочи (High Pure вирусной нуклеиновой кислоты комплект, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Германия), геном вируса был количественному с ARTUS Real ArtTM ЦМВ LC ПЦР-комплект (Гамбург, Германия). ЦМВ-инфекция было подтверждено в 12 (шесть доношенных и шесть преждевременно) из 70 обследованных новорожденных в отделении интенсивной терапии. Все кроме одного шести доношенных новорожденных (случаи 1, 6, 8-9 и 12) выставлены некоторые из типичных признаков инфекции HCMV (Таблица 1). В трех из шести пациентов (случаев 6, 8 и 9),

 

 

Таблица 1

 

 

гипоксия или бактериальная инфекция, не были найдены. В трех

из доношенных детей с длительной инфекции HCMV

(Случай 1, 8 и 12) умственная отсталость и потеря слуха или

перинатальной церебральной поражения и церебральная атрофия развиты.

Остальные случаи (6, 7 и 9) стал бессимптомно.

Характерные клинические симптомы и патологическая лаборатория

Результаты шести HCMV-положительных недоношенных новорожденных

(случаи 2-5, 10 и 11), приведены также в Таблице 1.

 

У двух пациентов (случай 2: умер на внематочной 9-й день, и

случай 10) клиническое состояние можно объяснить недоношенности

и его последствия, а не HCMV инфекции.

Тем не менее, в остальных четырех недоношенных детей мы

считают, что ЦМВ инфекция играет важную роль

в патогенезе. Случай 3: стал бессимптомно, случаи

4 и 11: страдают от бронхиальной астмы, случай 5: экспонаты

умственная отсталость. ЦМВ ДНК не была обнаружена ни в одном

из образцов мочи из контрольной группы. Это обсуждается

имеет ли обнаружен ЦМВ вирусная нагрузка корреляции

с неонатальных симптомов, связанных с HCMV (Halwachs-

Баумана и др., 2002; Ревелло и др., 1999). В нашем исследовании,

различные цитомегаловирус нагрузки в моче не было предсказанием

развития симптомов, связанных с инфекцией на

отобранной популяции новорожденных. Параллельные обследования

Образцы крови и мочи показали, что нагрузка вируса в

моча может быть значительно выше (Halwachs-Баумана и др

и др., 2002), что может способствовать более точный диагноз

из HCMV инфекции. Ранний и точный диагноз и

 

мониторинг состояния инфекции HCMV является основным

способ управления инфицированных пациентов (Герра и др., 2000; Мэн

и др., 2001; Ревелло и др., 1999). Стойкие или латентной ЦМВ

инфекция может играть определенную роль в развитии неврологического

осложнения или глухота у пораженных детей (Daniel и соавт.,

2000; Ревелло и др., 1999). В режиме реального времени LC ПЦР является новым

Инструмент, который пригоден для рутинного количественного анализа

ЦМВ в моче новорожденных и младенцев (Schalasta

 

 

Joppe Nijman

Послеродовая инфекция ЦМВ

Недоношенные дети (<32 недель гестации) поступила в нашу

не NICU с апреля 2003 года по февраль 2010 года, и с диагнозом

симптоматической или бессимптомной послеродовые инфекции ЦМВ во время

Прием были включены. Не С апреля 2003 года по март 2007 ЦМВ

ПЦР мочи проводили у недоношенных детей, которые разработали

мозговые аномалии наводящий цитомегаловирусной инфекции, как описано

previously.15 не С апреля 2007 года по февраль 2010 года все преждевременных

младенцы подвергали скринингу на наличие ЦМВ в моче с помощью ПЦР

во время визита в последующей клинике в TEA. Врожденная цитомегаловирусная инфекция

был исключен в этих младенцев отрицательным ЦМВ ПЦР мочи

собранные в течение 2 недель после рождения. Симптомом послеродового CMV

Инфекция считается, когда недоношенных детей представлены

сепсисом, как болезнь, тромбоцитопения и / или заболевания органов дыхания

недель после рождения, отрицательной бактериальной культуры крови, и позитива

ЦМВ ПЦР мочи и плазмы.

 

Количественная ПЦР в реальном времени

ЦМВ ПЦР внутренне контролируется ПЦР в реальном времени, выполняется

как и ранее described.16 ДНК экстрагировали из образцов мочи

с использованием системы MagnaPure и набора для выделения Всего нуклеиновая кислота

(Roche, Нидерланды). Амплификацию проводили на Taqman

Платформа (ABI Prism 7500HT; Applied Biosystems, США). наш

в режиме реального времени ЦМВ ПЦР имеет предел чувствительности 50 копий / мл в плазме

образцы, 250 копий / мл в образцах мочи и приблизительно

1000 копий / мл в сухих пятен крови, как описано выше.

 

Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Семнадцать (одиннадцать краткосрочных и шесть недоношенных) детей были диагностированы

с врожденной ЦМВ-инфекции (таблица 1). Мочу собирали в ближайшее время

после родов во всех грудных детей (средний возраст 1 день, диапазон 0-12 дней). 13

17 (76%) детей были симптоматическое: замедление роста

(2/17), микроцефалия (1/17), гепатит (2/17), гепатоспленомегалия

(4/17), петехии (4/17), тромбоцитопения (8/17), нейтропения

(1/17), судороги (1/17) и ненормальным испытание слуха при рождении (4/17).

Одиннадцать из 17 детей (65%) имели нарушения мозгового видели на

МРТ и / или CuS, в том числе гидроцефалия (2/11), holoprosencephaly

(1/11), Лиссэнцефалия (1/11), полимикрогирию (1/11), LSV

(6/11) и germinolytic цисты (6/11). Два симптоматических детей и

в 4/17 бессимптомные младенцы не имеют мозговые аномалии.

В четырех бессимптомных младенцев ЦМВ ПЦР проводили

из-за доказанной ЦМВ сероконверсии во время беременности в трех

и симптоматический ЦМВ в другой части двойника в

один.

4.2. Послеродовая инфекция ЦМВ

Шестьдесят два новорожденных (все недоношенные) были диагностированы с постнатальном

ЦМВ-инфекция в TEA. Врожденная цитомегаловирусная инфекция была исключена

в 45/62 (73%) детей, выполняя CMV ПЦР на собранной мочи

в течение 2 недель после рождения. Данные из оставшихся 17

дети, у которых была использована ЦМВ ПЦР сухих пятен крови, были

исключены из анализа (таблица 1). Два / 45 (4%) детей разработаны

клинические признаки цитомегаловирусной инфекции: пневмония (n = 1) и сепсиса, как

болезнь с тромбоцитопенией (п = 1). В 23/45 (51%) младенцев, церебральная

аномалии (LSV в 17/23 и germinolytic кист в 6/23)

были найдены в TEA, используя Кас. Кроме того была проведена МРТ головного мозга,

в 22/45 младенцев. В то время как LSV можно увидеть только на CuS, то

наличие germinolytic цист, обнаруженных Кас был подтвержден

МРТ (таблица 1). Другие мозговые отклонения, связанные с ЦМВ

Инфекция не были найдены. Слух был протестирован в 44/45 (98%) детей

в возрасте 6-10 месяцев (в среднем 212 дней) и было нормально во всем.

 

Вирусология

Медиана мочи нагрузки ЦМВ у детей раннего возраста с постнатально приобрела ЦМВ-инфекция была значительно ниже (р <0,001) по сравнению с врожденно инфицированных детей: 1,0 × 105 копий / мл по сравнению с 8,5 × 106 копий / мл, соответственно (рис. 1). медиана

CMV нагрузка у детей раннего возраста с нарушениями мозгового была выше по сравнению с младенцами без мозга аномалий в обоих врожденно младенцы (1.1 × 107 копий / мл по сравнению с 1,6 × 106 копий / мл, р = 0,088, соответственно) (рис. 2А) и постнатально инфицированных детей (1,7 × 105 копий / мл в сравнении 8.6 × 104 копий / мл, р = 0,532, соответственно) (Рис. 2В), но не достигало значения в обеих группах.

 

 

 

обсуждение

Наши данные являются первыми, показывающие, что ЦМВ нагрузку в моче младенцев

с постнатально приобретенной ЦМВ-инфекции значительно ниже, чем

CMV нагрузка в моче детей с врожденной ЦМВ-инфекции.

Постнатально приобрела ЦМВ-инфекция распространена среди

недоношенные дети, получающие грудное молоко от ЦМВ серопозитивных

mothers.10,15 Краткосрочные последствия послеродовой инфекции ЦМВ

в этих недоношенных детей были описаны previously.9-11

Долгосрочные последствия этой инфекции в отношении слуха

и психомоторного результат кажутся благоприятными, но есть

не был изучен sufficiently.14,19,20 Тем не менее, во многих странах

меры, такие как замораживание или пастеризации молочной железы

молоко, рекомендуется для предотвращения ЦМВ инфекции у недоношенных новорожденных

infants.21

В то время как 76% врожденно инфицированных детей в нашем исследовании, представленном

с клиническими симптомами заболевания ЦМВ при рождении, который

как известно, связаны с повышенным риском SNHL, 22 только два

постнатально инфицированных, у недоношенных детей (4%) показали клинические симптомы

совместим с ЦМВ-инфекции. У 43 детей диагноз

послеродовые ЦМВ-инфекция определялась только скрининге мочи на

TEA и вирусная нагрузка была низкой. Связь между низкой вирусной

нагрузки и низкий риск SNHL врожденных инфицированных детей было

документально previously.4 Это согласуется с результатами нашего

учиться, так как SNHL не был обнаружен у детей с послеродовым ЦМВ

 

 

Инфекция и низкий уровень вирусной нагрузки, по крайней мере, до последующей поездки в

возраст 6-10 месяцев.

Определение участия центральной нервной системы у детей раннего возраста с

ЦМВ-инфекция имеет важное значение с точки зрения их развития нервной системы

прогноз и слух. В последнее время, мы обнаружили, что LSV

развивается значительно чаще у недоношенных новорожденных с постнатально

приобрела ЦМВ-инфекции по сравнению с неинфицированных младенцев

предлагая центральной нервной системы involvement.15 Тем не менее,

Важность одиночных LSV и germinolytic кист в качестве маркеров

развитие SNHL у младенцев с врожденной ЦМВ-инфекции

является controversial.23,24 Интересно, что наличие аномалий головного мозга

в послеродовом инфицированных младенцев не было связано с высокой

вирусная нагрузка в нашем исследовании, что может свидетельствовать о том, что риск слуха

потери и неблагоприятный исход является низким.

В отличие от детей с послеродовым цитомегаловирусной инфекции, нейровизуализации

показали серьезные мозговые аномалии в большинстве

у детей с врожденной ЦМВ-инфекции. Так как мы не смогли

документировать существенную разницу между вирусной нагрузкой

врожденно инфицированных детей с нарушениями мозгового обнаруженных

с помощью нейро-визуализации по сравнению с вирусной нагрузкой немногих младенцев

без аномалий головного мозга, больше внимания следует уделять

исследовать эту связь и ее прогностическое значение для долгосрочности

исход при врожденной ЦМВ-инфекции.

Участие центральной нервной системы является серьезным заболеванием в

у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией, в ком противовирусного лечения

следует considered.25 Однако преимущества противовирусной

лечение у детей с бессимптомной инфекцией не было

в достаточной мере установлено. Поскольку у младенцев с низкой вирусной нагрузкой может иметь

более низкий риск SNHL, высокотоксичными противовирусное лечение не должно быть

рекомендуется в послеродовом инфицированных младенцев и бессимптомно

врожденно инфицированных детей без аномалий до мозга

больше данных, были собраны в пользу этого лечения. Будущее

клинические исследования необходимы, чтобы выяснить, является ли недоношенных детей

с послеродовым ЦМВ-инфекции и низкой вирусной нагрузки подвергаются риску развития

долгосрочных последствий.

Ограничение этого исследования является малое количество детей без

Симптомы врожденной инфекции CMV (п = 4). Поэтому мы были

не в состоянии наблюдать различия в вирусной нагрузки между симптоматическим

и бессимптомных детей с врожденной ЦМВ-инфекции, как и раньше

reported.4 вирусная нагрузка у двух детей с симптоматической

послеродовые ЦМВ-инфекция была низкой.

В заключение отметим, что результаты нашего исследования показывают, что ЦМВ нагрузка

мочи у недоношенных новорожденных с послеродовым ЦМВ инфекцией, которых

Подавляющее большинство не развивается никаких клинических признаков цитомегаловирусной инфекции,

значительно ниже, чем вирусная нагрузка детей с симптоматическим

врожденная ЦМВ-инфекция. Долгосрочный психомоторного

результаты и слуха детей с послеродовым ЦМВ-инфекции и

низкая нагрузка ЦМВ будет оцениваться в ближайшем будущем.

 

 

 

 

Frantzeska G.

Rangmar Goelz

Абстрактные

ЗАДНИЙ ПЛАН:

Для того, чтобы лучше понять потенциальные риски передачи от контакта с жидкостями организма детей , мы контролировали наличие и количество ЦМВ проливая с течением времени у здоровых ЦМВ -seropositive детей .

МЕТОДЫ:

Через скрининга мы определили 36 детей из района Атланты, штат Джорджия , которые были ЦМВ -seropositive, втом числе 23 , которые проливали ЦМВ во время скрининга. Каждый ребенок получил 12 еженедельно на дому посещений ,при которых полевые работники собрали слюну и мочу . В течение последних двух недель, родители также собирали слюну имочу ежедневно.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Распространенность пролития была сильно коррелирует с начальным состоянием линьки: дети , проливающие на скрининговом визите была ЦМВ ДНК в 84% последующих слюне образцов (455/543) и 28% последующихмочи образцов (151/539); те , не проливая при скрининговом визите была ЦМВ ДНК в 16% последующих слюне образцов (47/303) и 5% от последующей мочи образцов (16/305). Среди положительных образцов мы нашли медиану вирусные грузы из 82,900 копий / мл в слюне и 34,730 копий / мл в моче (р = 0,01), в то время как вирусная нагрузка для 75 - го процентиля было около 1,5 млн копий / мл для слюны по сравнению с 86,800 копий / мл для мочи . Младший возраст был значительно связан с более высокими вирусными нагрузками, особенно для слюны (р <0,001). Пролить распространенность и вирусныенагрузки были относительно стабильными в течение долгого времени. Все дети , которые проливают во время скринингового визита были все еще проливают по крайней мере , несколько дней в течение 11 и 12, а также срединных и недели означаютвирусные нагрузки существенно не изменяются с течением времени.

ВЫВОДЫ:

Здоровые CMV -seropositive дети могут пролить CMV в течение нескольких месяцев при высоких, относительно стабильных уровнях. Эти данные свидетельствуют о том, что сообщения по профилактике поведенческая должны обратиться передачи как через слюну и мочу , но также необходимо получать информацию от потенциально более высокие риски , связанные с слюной и воздействия на младших детей .

 

 

рожденный цитомегаловирус (ЦМВ) является важной причиной врожденных дефектов и отклонениями в развитии, в том числе потери слуха, потеря зрения и умственной отсталости [ 1 ], [2 ]. ЦМВ - инфекция может передаваться плоду во время беременности , когда мать имеет первичный (то есть, во- первых) инфекции, повторное заражение новым штаммом или вирусной реактивации [ 3 ]. Профилактика первичного или повторного заражения через поведенческие изменения [ 4 ] - [ 6 ] имеет большое значение, тем более , что нет лицензированной вакцины [ 7 ], [8 ] или общепринятое лечение для беременных женщин [ 9 ] - [ 11 ].

Для того , чтобы более успешно предотвратить передачу ЦМВ беременным женщинам, важно ,чтобы улучшить наше понимание режимов передачи. ЦМВ может передаваться несколькими способами, все из которых требуют тесного контакта с инфицированными жидкостями организма.Хотя передача через тесный контакт (например, поцелуи, секс) с ВИЧ - инфицированным взрослым важно [ 12 ], [ 13 ], особенно среди тех , с несколькими сексуальными партнерами, сероконверсии исследования показывают , что для многих женщин, подверженность детей младшего возраста может быть даже более важным [ 14 ].

Для того, чтобы лучше понять потенциальный риск, связанный с воздействием слюны и мочи здоровых ЦМВ-инфицированных детей, мы провели повторные измерения исследование CMV осыпание (то есть, наличие вирусной ДНК в жидкостях организма). В отличие от большинства предыдущих исследований, мы измерили уровень вирусной нагрузки, испытанные как слюну и мочу, и оценивали изменения с течением времени, в том числе на недельных и дневных интервалах. С помощью этого исследования мы надеялись, чтобы информировать и уточнить наши знания о путях передачи для того, чтобы лучше информировать поведенческие профилактике для беременных женщин.

Идти к:

Методы

Исследуемая популяция

Мы определили участников для продольного наблюдения из образца удобства детей, оставшихся без хронических заболеваний в возрасте 0-47 месяцев в Атланте, штат Джорджия столичная область (Стоуэлла и др., Сопроводительный документ). Ни один из детей не имели диагноз врожденной ЦМВ-инфекции. Для того, чтобы иметь право на получение последующих мер, дети сначала должны были положительный результат теста на анти-ЦМВ IgG-50 из 161 детей отвечает этому критерию (Стауэлл и др., Сопроводительный документ). Из этих детей мы зачислены 23 из 25 (92%), которые также дали положительный результат на ДНК ЦМВ в слюне и / или моче. Кроме того, мы включены некоторые серопозитивных не являющиеся shedders (N = 13), чтобы мы могли оценить спонтанное начало линять.

Сбор и хранение образцов

После первого скринингового визита, мы провели 12 в домашних условиях посещения для каждого участника, проведенных с интервалом в неделю.

Лабораторные испытания

Оценены пределы обнаружения ПЦР , чтобы быть 1600 копий / мл для слюны и 16,000 копий / мл для мочи. Эти ограничения значительно выше нашего предела обнаружения для стерильных образцов (например, крови) , собранных в клинических условиях, которая составляет 70 копий / мл [17 ]. Два фактора привели к этим более высокие пределы обнаружения: 1) Для того, чтобы избежать ложных срабатываний, анализ среза ПЦР был поднят в пять раз от одной копии на реакцию (70 копий / мл) до пяти копий на реакцию (350 копий / мл) , так как слюна не является стерильной и мочу собирали в нестерильной форме, и нестерильные образцы более восприимчивы к следовые количества загрязнений из окружающей среды;

Статистический анализ

Мы использовали критерий хи-квадрат для сравнения проливая распространенность и линейной регрессии для оценки связи между возрастом и войти ₁₀ вирусной нагрузки. Мы использовали обобщенной оценки уравнения , которые учитываются в очном корреляции для сравнения медианы вирусной нагрузки в слюне и моче, а также для оценки факторов риска пролить.

Идти к:

Результаты

Из 36 детей, 20 (56%) мальчиков и 16 (44%) составляли девочки; 20 (56%) были белыми, 12 (33%) были азиатско-американских и 4 (11%) были другой расы / этнической принадлежности. При регистрации, 11 (31%) были меньше, чем в возрасте 12 месяцев, 12 (33%) были 12-23-месячном возрасте, а 13 (36%) были 24-47-месячном возрасте. Из 32 матерей этих детей (четыре матери было двое детей в исследовании), 29 (91%) были ЦМВ серопозитивными.

В течение примерно 12 недель продольного наблюдения с 36 детей, ДНК CMV была обнаружена в 59% образцов слюны (502/846) и 20% образцов мочи (167/844) (рис (Figure1).1 ). Тем не менее, прямое сравнение проливая неуместна распространенность , так как предел обнаружения ПЦР слюны была ниже , чем для мочи. При использовании более высокого предела (то есть 16,000 копий / мл), осыпание распространенность в слюне составила 40% (335/846) (то есть, 167 образцов слюны имели уровень вирусной нагрузки между 1.600 и 16.000 копий / мл).

 

Рисунок 1

 

 

Сравнение слюне и моче вирусной нагрузки на мл во всех образцах , собранных в продольном наблюдения. Круги построены только для детей , которые были проливать;отрицательные результаты (например, вирусной нагрузки ниже предела обнаружения) не нанесены. Синий ...

Распространенность проливая в ЦМВ-инфицированных детей была тесно связана с начальным состоянием линьки. Те, кто проливали в слюне и / или мочи при скрининговом визите была ДНК CMV обнаружена у 84% последующих образцов слюны (455/543) и 28% последующих образцов мочи (151/539); те, кто не проливая при скрининговом визите была обнаружена ДНК CMV в 16% последующих образцов слюны (47/303) и 5% образцов мочи наблюдения (16/305). Те, кто проливают в скринингового визита были также более вероятно, озаботились уход день (P = 0,03), но имели сходные возраст и титры антител IgG, как те, которые не были проливать на скрининговом визите (данные не показаны). IgG-авидность существенно не отличались для тех, кто был первоначально проливать и не проливать (Р = 0,13); Однако антитела алчность была высокой для всех восьми из не-shedders, которые имели данные авидности, предполагая, что их инфекции не были недавно.

Мы обнаружили , что дети младшего возраста в нашем исследовании , имели более высокую распространенность , чем у детей старшего возраста ЦМВ истекающих в слюне и моче после корректировки в очных корреляции, но ассоциация была только статистически значимым для мочи (P = 0,01, Таблица Таблица1).1 ). Дети , которые когда - либо посещали детский сад имел более высокую распространенность проливая в слюне и моче, но ассоциация не была статистически значимой (табл (Table11 ).

 

Таблица 1

не Факторы риска для ЦМВ проливают (да нет против) с поправкой на изменения внутри человека-корреляции

Среди образцов ДНК-положительных, мы нашли медиану вирусной нагрузки в 82,900 копий / мл в слюне и 34,730 копий / мл в моче (р = 0,01), в то время как вирусная нагрузка для 75 - го процентиля было около 1,5 млн копий / мл слюны по сравнению с 86,800 копий / мл мочи. Если образцы слюны использовали один и тот же предел обнаружения как моча (то есть, 16.000 копий / мл), их средний уровень вирусной нагрузки был бы 629,370 копий / мл , а не 82,900 копий / мл. Примерно 30% слюны вирусной нагрузки были больше , чем один миллион копий / мл, с некоторыми даже долива 100 миллионов копий / мл. Менее 2% из мочи вирусной нагрузки были выше одного миллиона копий / мл (рис (Рис.11 ).

В визитов , где проливали дети, бревенчатый ₁₀ CMV вирусной нагрузки были соотнесены с возрастом (рис (Figure2).2 ). Корреляция была особенно сильна для слюны: например, дети в возрасте 12 месяцев имели средний уровень вирусной нагрузки в слюне примерно в 300 раз выше , чем детей 36 месяцев возраста (р <0,001). Корреляция с мочой было статистически значимым (P = 0,003) , но не был сильным (коэффициент регрессии = -0,012), равно как и не объяснить большую часть дисперсии вокруг линии регрессии (г ² = 0,05) (рис (Figure22 ).

 

фигура 2

CMV вирусной нагрузки на мл в зависимости от детских возрастов в месяцах. Панель показывает результаты для слюне вирусной нагрузки, и панель B показывает результаты для мочи вирусной нагрузки. Круги построены только для детей , которые были проливать; отрицательные результаты (т.е. ниже ...

Все дети , которые проливают во время скринингового визита были все еще проливая , по крайней мере , некоторые из дней 10-12 недель спустя, и большинство из этих детей были проливать в слюне и / или моче почти в каждой точке сбора данных (рис (рис.3 ).3 ). Среди детей , которые не проливали на скринингового визита, большинство пролил на посещения лишь несколько во время последующих мер (рис (рис.3).3 ). В общем, дети , которые проливали в моче были также проливают в слюне, но дети , которые проливают ЦМВ в слюне часто не проливали в моче. Некоторые из этих расхождений может быть связано с менее чувствительным предела обнаружения ПЦР для мочи.Тем не менее, дети , которые проливали в слюне были гораздо более вероятно, также проливают в моче , чем были дети не проливая в слюне (отношение шансов без коррекции = 7,7, р <0,001). Точно так же, дети , проливающие в любой жидкости были гораздо более вероятно, будут проливать при очередном визите по сравнению с теми , кто не проливали (табл (Table22 ).

 

Рисунок 3

Обсуждение

Наши основные выводы этого исследования были: 1) среди здоровых, молодых, ЦМВ-инфицированных детей, тех , кто проливают ЦМВ в слюне или моче , как правило, продолжают проливать в течение по крайней мере трех месяцев, как правило , на относительно стабильном уровне; 2) небольшое подмножество детей пролил на чрезвычайно высокий уровень, и, предположительно , более вероятным источником передачи беременным женщинам; 3) самые высокие вирусные нагрузки (> 1 × 10 ⁶ копий / мл) были обнаружены в слюне; и 4) CMV осыпание происходило при более высоких нагрузках среди вирусных детей младшего возраста.

Некоторые из выводов , содержащихся в данном исследовании были аналогичны предыдущим наблюдениям, но некоторые из наших выводов были новыми. Многие исследования изучали ЦМВ проливая среди здоровых детей (обзор в [ 18 ]), но лишь немногие из них собранных продольных данных [ 19 ] - [ 22 ]. Мы не смогли определить какие - либо исследования , которые оценивали ЦМВ пролить на еженедельных или суточными интервалами , как мы делали. В нашем исследовании мы обнаружили , что присутствие пролития была сильно коррелируют с течением времени и вирусной нагрузки были относительно стабильными в течение многих дней и недель, даже до тех пор , как три месяца. Это говорит о том, что маленькие дети , которые задокументированы CMV shedders, вероятно , продолжит пролить, и , следовательно , может представлять собой постоянный риск для беременных женщин. Наши результаты позволяют предположить , что даже серопозитивных дети , которые изначально не проливают иметь разумный шанс иногда проливают CMV в течение следующих нескольких месяцев, хотя обычно при более низких вирусной нагрузки (рис (Figure4).4 ). Наши данные свидетельствуют о том, что дети , как правило ,могут пролить CMV на более длительный срок , чем у взрослых, но это трудно сделать корректное сравнение , так как продольные исследования у взрослых только оценивали кровь , а не слюны или мочи [ 18 ]. Если различия в вирусной нагрузки или длительности проливать существуют, они могут быть вызваны физиологическими различиями между детьми и взрослыми (например, интенсивность вирусной репликации, иммунной управления системой), по более высокой вероятностью недавней инфекции среди детей, или детским чаще воздействие повторной инфекции от других детей. Различия в ЦМВ вирусной нагрузки также были обнаружены в макак - резусов, где несовершеннолетние имели значительно более высокие вирусные нагрузки , чем у взрослых [ 23 ].

Еще одна новая находка была чрезвычайно высокой вирусной нагрузки в слюне здоровых детей младшего возраста. Хотя ряд исследований измеряли CMV вирусной нагрузки у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией [ 16 ], [ 24 ], несколько исследований измеряли уровень вирусной нагрузки среди здоровых детей (то есть, не врожденно инфицированного), группу наиболее актуальными для передачи беременных женщин , На самом деле, мы только смогли выделить два таких исследований [ 25 ], [ 26 ], и они были меньше , чем наше исследование и сообщили только ввиду вирусной нагрузки , а не весь распределение вирусной нагрузки. Почти половина из 502 ДНК CMV-положительных образцов слюны в нашем исследовании содержится> 100000 копий / мл и более четверти имели> 1 × 10 ⁶ копий / мл (рис (Figure1).1 ). В отличие от этого , CMV вирусная нагрузка у взрослых , как правило, значительно ниже (Стауэлл и др., Сопроводительный документ) [ 27 ].Многие из самых высоких образцов вирусная нагрузка были получены из относительно небольшого числа детей (рис (рис.3) -Возможно3 ) -Возможно 6 или 7 из 161 первоначально экранированного. Это может частично объяснить , почему ЦМВ линять является относительно распространенным [ 18 ] и в то же случаев инфекции относительно редки [ 14 ], то есть, вероятность передачи может быть низкой ,если вирусная нагрузка не высоки.

Чем выше распространенность проливая в слюне по сравнению с мочой было несколько удивительно. Большинство предыдущих исследований показали более высокую распространенность линять в моче, как правило , 2% -20% выше , чем в слюне [ 18 ]. Тем не менее, наша большая разница в выяснении распространенности путем образца (40% в слюне посравнению с 20% в моче , используя тот же предел обнаружения) не может быть по сравнению с результатами этих предыдущих исследований; наше исследование дизайн выбран для shedders, втом числе перевес слюны shedders, а затем пробы из них неоднократно. Наше перекрестное исследование скрининг, который непосредственно сопоставимы с ранее опубликованных исследований, показали приблизительно 3% выше проливает распространенность в слюне, хотя разница не была статистически значимой (Стауэлл и др., Сопроводительный документ). Непонятно , почему мы не нашли более высокую распространенность осыпание в моче, по сравнению со слюной, как сообщалось в предыдущих исследованиях. Одно из возможных объяснений может быть то , что наши исследования и предыдущие исследования имели существенные различия в лабораторных процедурах, мы собрали мочу с помощью фильтровальной бумаги и тестировали на ДНК ЦМВ методом ПЦР, в то время как все предыдущие исследования [ 18 ] собранной жидкости мочи и тестировали на ЦМВ с использованием вирусных культур.

С другой стороны, чем выше вирусная нагрузка , которые мы нашли в слюне по сравнению с вирусной нагрузкой в моче не обязательно были неожиданными. Мы определили два предыдущих исследования здоровых ЦМВ серопозитивных детей , которые сравнивали уровень вирусной нагрузки в слюне с мочой [ 25 ], [ 26 ]. В этих исследованиях, средние вирусные нагрузки были примерно в пять раз выше в слюне.

Непонятно, почему некоторые дети пролили серопозитивных ЦМВ в то время как другие не сделали. Вполне возможно, что некоторые из детей младшего возраста может иметь только имели материнский IgG и никакой инфекции самостоятельно. Четыре из серопозитивных детей, которые не проливали при приеме на работу были моложе 12 месяцев. Один из этих детей стали проливать CMV на высоком уровне в дальнейшем, предполагая, что более трех детей, могут попасть в категорию не заражаются. Для тех, кто действительно были инфицированы, возникновение пролитой может зависеть от уровня иммунного контроля, конкретного штамма вируса, время, прошедшее с момента инфицирования, или меньше повторного контакта с СИВЛ реинфекций.

Наше исследование подчеркивает потенциальную важность воздействия слюны для передачи ребенка к женщине ЦМВ. В дополнение к слюна иногда имеют очень высокую вирусную нагрузку, женщины также сообщают поведения , связанные с потенциальным воздействием на детской слюны чаще , чем поведения , связанных с потенциальным воздействием на мочу. Согласно результатам опроса более 2000 женщин, целуя в губы, разделяя посуду, разделяющих чашки, и совместное питание все общие мероприятия для женщин и детей [ 28 ]. Женщины также могут подвергаться воздействию слюны во время вытирания лица детей. В противоположность этому , большинство подверженность моче происходят при смене подгузников, и большинство женщин сообщают , что они мыть руки после того, как большинство подгузников [ 28 ]. Важно отметить, чтомногие слюна экспозиции позволяют для прямой передачи на слизистые оболочки, в то время как большинство воздействия мочи требуют шаг вмешиваясь с участием рук, тем самым снижая вероятность ЦМВ , чтобы оставаться жизнеспособными [ 29 ].

Другой важный вывод из нашего исследования состоит в том, что дети младшего возраста могут представлять больший риск передачи, чем у детей старшего возраста из-за их склонности к пролитой CMV на более высоких уровнях. Это особенно важно, так как дети младшего возраста также ввести больше жидкости в окружающую среду (например, через слюнотечение, обливание грязью игрушки и т.д.), чем дети старшего возраста.

Таким образом, обрамление и представление о профилактике ЦМВ должны учитывать потенциальный риск , связанный с воздействием маленьких детей слюны. В прошлом, некоторые сообщения подчеркивают мытье рук, прежде всего , как способ снижения воздействия мочи после пеленания [ 5 ], [ 30 ], [ 31 ]. Несмотря на то, мытье рук должно оставаться важной частью профилактики передачи сообщений, слюна воздействия необходимо решить важное место.Интервенционные исследования показали , что сообщения , которые подчеркивают способы снижения воздействия слюны , как правило , приемлемы для женщин [ 6 ], [ 32 ].

Наше исследование имело несколько ограничений. Во- первых, хотя у нас было более 800 пациенто-посещений и около 1 700 образцов , испытанных, мы следовали за относительно небольшое число детей (N = 36). Вполне возможно , что дети , которых мы следовали отличаются существенным образом от общей популяции здоровых, ЦМВ-инфицированных детей в. Это могло бы значение , если из - за их возраста, расы / этнической принадлежности или социально -экономический статус, дети в нашем исследовании , были более или менее вероятно , чем общая численность детей , которые будут повторно подвержены цитомегаловирусной инфекции. Второе ограничение заключается в том , что наше исследование не было разработано для оценки факторов риска сероконверсии, только факторы риска пролить. Хотя мы могли бы показать , что слюна может иметь чрезвычайно высокий уровень ДНК ЦМВ, мы не измеряли степень , в которой такие вирусные нагрузки , связанные с передачей другому лицу. Третье ограничение состоит в том , что из - за условий сбора образцов (например, в домашних условиях сбора, сбора бумажный фильтр, более длительного хранения для ежедневных образцов) мы не регулярно помещать образцы в вирусных культурах , но использовали ПЦР для количественного определения ДНК CMV ; Таким образом, наличие инфекционных вирионов не была продемонстрирована в большинстве случаев. Такой подход можно было бы ожидать , чтобы переоценить количество инфекционных частиц в образцах.Для небольшого количества образцов мы также провели вирусные культуры и часто нашли доказательства инфекционных вирионов , но не количественную оценку их (неопубликованные данные). Однако условия исследования были выбраны в соответствии с проектом , потому что они были единственным способом мы могли повторно собрать образцы через короткие промежутки времени. Четвертое ограничение состоит в том , что слюна и моча были собраны с использованием различных материалов (тампоны против фильтровальной бумаги), что осложняло между флюид сравнения , потому что моча имела более высокий предел обнаружения (рис (Figure1).1 ). Тем не менее, вирусные нагрузки были в слюне значительно выше , чем в моче с использованием или без регулировки для различных пределов обнаружения.

Идти к:

Выводы

В заключение, здоровые, молодые, CMV-серопозитивны дети могут пролить CMV в течение нескольких месяцев при высоких, относительно стабильных уровнях. Эти данные свидетельствуют о том, что сообщения по профилактике поведенческая должны обратиться передачи через оба слюны и мочи, но также необходимо получать информацию от потенциально более высокие риски, связанные со слюной и воздействия на детей младшего возраста.

Идти к:

Вклад авторов

MJC задумана исследования, участие в его разработке, координации и анализа данных, а также подготовил рукопись. JDS участвовал в разработке исследования, координацию и управление сбором данных, а также участвовал в анализе данных. RC участвовал в сборе данных. PRD участие в сборе данных. Ди-джей принимал участие в сборе данных. КМ принял участие в сборе данных. CS участие в сборе данных. KW участие в сборе данных. MA обработаны образцы и проведены лабораторные испытания. JG участвовал в анализе данных. DSS помог разработать исследование.SCD участвовал в разработке исследования и контролировал проведение лабораторных анализов.Все авторы прочитали рукопись, пересмотрел его критически важного для интеллектуального содержания, и одобрили окончательный вариант рукописи.

 

 

M.D. Jody R. Murph

Michael J. Cannon

ВВЕДЕНИЕ

Как и во всех человеческих герпесвирусов, ЦМВ устанавливает пожизненный латентной инфекции во время первичной инфекции, и вирус может активировать в любое время с пролития инфекционного ЦМВ в слюне, моче и других телесных выделений [ 1 ]. Реинфекция с другим штаммом ЦМВ также ассоциируется с проливать [ 5 ]. ЦМВ - инфекция и линять , как правило ,протекает бессимптомно [ 8 ], так что люди вряд ли знают , что они инфицированы или проливают вируса. Младенцы и маленькие дети часто приобретают ЦМВ - инфекции через грудное вскармливание [ 9 , 10 ] или через контакт с другими детьми , которые активно линять вирус [ 11 ].Младенцы и маленькие дети могут продолжать проливать вирус в течение года или больше, и ,вероятно , служить в качестве ведущего источника первичной инфекции у женщин репродуктивного возраста [ 12 - 16 ].

МЕТОДЫ

Значение терминов

 

In this review, we define CMV ‘shedding’ as the presence of CMV detected by culture techniques (e.g. traditional or rapid shell vial) or CMV DNA detected by polymerase chain reaction (PCR; e.g. nested or non-nested)[17]. The testing method is specified in the Tables.

В этом обзоре мы определяем CMV 'линять' , как наличие ЦМВ , обнаруженной методами культивирования (например , традиционные или быстрого флакона оболочки) или ДНК CMV обнаружена с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР, например : вложенная или не вложенными) [ 17 ]. Метод испытания указывается в таблицах.

Для простоты и облегчения сравнения, образцы из ротовой полости, в том числе и глоточных мазков и ополаскиватели, были отнесены к категории "оральные выделениями; шейки матки и влагалища тампоны и орошений были отнесены к категории «генитальных выделениях»; и белые клетки крови, одноядерные клетки периферической крови, а также периферические мононуклеарные лимфоциты были отнесены к категории "крови".

Мы сгруппированы взрослых в зависимости от того или нет, если бы они факторы, которые могут быть связаны с ЦМВ инфекцией или пролития. Эти факторы риска включали CMV, передаваемых половым путем заболеваний (ЗППП) клиник, мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ), а также женщин с врожденным инфицированных детей.

Из-за его относительно частым явлением в литературе, мы создали одну категорию для анализа называемых "детей с заболеваниями». Эти дети пришли из исследования детей, госпитализированных по различным причинам (кроме врожденной ЦМВ-инфекции) или детей, которые были институциализированы из-за инвалидности.

Многие исследования измеряли более одного CMV осыпание распространенность. Это может быть потому, что они изучали более одной группы населения (например, взрослые и дети), более чем один тип образца (например, мочу и устные выделениями), или более одной точки времени (например, все три беременности триместры). Мы использовали термин «распространенность выборки населения", чтобы указать каждый из этих истекающих распространенностью. Таким образом, некоторые из фигур имеют более одной точки данных из одного исследования. Эти многочисленные показатели распространенности выборки среди населения каждый перечислены в таблицах.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Из 56 исследований, мы определили 112 образца распространенность населения , измеренные в одном типе образца (например , моча, устные выделениями) в одной точке во времени ( Рисунок 1 ,Таблицы A1 и и а2).А2 ). Из этих распространенностью, мы обнаружили , что после их диагноза при рождении, врожденно инфицированных детей имели самые высокие распространенность проливать (медиана = 80%, N = 6). Среди других детей, проливая было более распространено среди тех , в центрах дневного ухода за детьми (медиана = 23%, N = 24) , чем среди тех , кто не в центрах дневного ухода за детьми (медиана = 12%, N = 11) или те с медицинскими условиями (медиана = 9%, N = 7). Взрослые с факторами риска ЦМВ имели распространенность проливать похожи на детей в центрах дневного ухода за детьми (медиана = 22%, N = 20), в то время как взрослых , не имеющих факторов риска , имели самые низкие распространенность сбрасывания (медиана = 7%, N= 44).

 

Рисунок 1

Цитомегаловирус тот показатель (ЦМВ) , проливающих в различных исследованиях , которые измеряли один тип образца (например , мочи, устные выделениями) в одной точке во времени. Каждый круг представляет собой результат отдельного исследования (перечисленных в таблицах A2 и A3 ...

 

Таблица A1

ЦМВ проливая распространенность в соответствии с образца типа ^А

 

Таблица A2

ЦМВ проливая распространенность в соответствии с группой риска, классифицированных по будь единично (SS) или несколько образцов (MS) использовались и были ли они собраны в момент единственный раз (ST) или нескольких временных точках (МТ) ^в

Из 26 исследований, мы определили 34 распространенность выборки населения , измеренные в одном типе образца через несколько возрастных групп ( рисунок 2 , таблица A3 ). Среди детей ,рожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией (по определению 100% проливали при рождении), проливая распространенность неуклонно снижалась в течение первых 5 лет жизни ( рисунок 2 , панель А), хотя она по- прежнему довольно высок в некоторых из этих исследований.Среди детей , которые не были врожденно инфицированных, проливая распространенность вцелом достигла своего пика в течение 1-2 лет и впоследствии Отклонено возрасте до пяти лет ( рис 2 , панели B-E), хотя эта возрастная картина была менее выражена у здоровых детей не в день центры по уходу за ( Рисунок 2 , панель D). Результаты двух исследований , сообщавших возраст и проливающие среди подростков и взрослых ( Таблица А3 ) [ 18 , 19 ] показывают , что распространенность может уменьшиться с возрастом [ 18 ].

 

фигура 2

Цитомегаловируса (CMV) , проливают в зависимости от возраста для различных категорий детей. Каждая строка представляет результаты одного исследования (перечислены в таблице A1 [ 11, 13 , 14 , 19 , 28 - 32 , 55 , 56 , 59 , 62 , 63 , 66 , 69 , 72 , 75 , 78 , 88- 90 , 96 - 99 ]). Черный ...

 

Таблица A3

ЦМВ проливая распространенность в зависимости от возраста ^а

Мы определили 23 исследования с 28 комплектов распространенностью выборки населения ( таблица А1 ) , где ЦМВ вирусовыделении по сравнению с более чем одним типом образца. Среди детей, ЦМВ вирусовыделении наиболее часто обнаруживается в образцах мочи ( рисунок 3 ) , но также широко распространены в устной выделениями (разница медианный показатель распространенности = 11,5%, N = 12). У взрослых без факторов риска для ЦМВ проливают ( N = 10), генитальный линять был наиболее распространенным (хотя устные выделениями часто не тестировали) ( Рисунок 3 ). Взрослые с факторами риска для цитомегаловирусной инфекции ( N = 6) , чаще всего выделяют вирус с мочой, хотя в двух исследованиях [ 20 , 21 ] , проливающих в других типах образцов был более частым ( Рисунок 3 ). Исследования , сравнивающие проливая в нескольких типах образцов не включают в себя определенные образцы, такие как сперма, кровь, и ректальных выделениях, достаточно часто , чтобы дать представление о их относительных частот линять. В общем случае , однако, сбрасывая в крови показатели распространенности были ниже ,чем распространенностью в других типах образцов.

 

Рисунок 3

Сравнение цитомегаловируса (ЦМВ) , проливающих из различных телесных жидкостей и мест в соответствии с группой риска. Исследования включали только тогда , когда они измерили CMV проливая в нескольких типах образцов. Нижняя панель сравнивает проливая в разных образцах ...

Рисунок 4 показывает пролития данных из 18 исследований и 20 комплектов распространенностью выборки населениякоторые измеряли проливая в нескольких типах образцов и / или несколько учебных поездок. Эти данные свидетельствуют,удивительно, что если линять оценивается в несколько типов образцов в несколько разчто, как правилоболее вероятно, будут найдены.

 

Рисунок 4

Цитомегаловирус тот показатель (ЦМВ) , проливающих в различных исследованиях , в которых измеряется не только один тип образца в одной точке времени , но и различных типов образцов и / или различные моменты времени. Каждый столбец представляет результаты одного исследования ( в списке ...

Из пяти исследований, мы определили девять наборов образцов распространенностью населения ,измеренных в одном типе образца в разное время во время беременности ( Таблица А4 ). Два из этих множеств пришли из одних и тех же женщин , а затем в продольном направлении напротяжении всей беременности [ 22 ]. Другие наборы пришли из образцов поперечного сечения женщин в разное время во время беременности. Распространенность ЦМВ проливая у беременных женщин в целом увеличилась с опережения гестации, достигая пика в распространенность втором и третьем триместрах ( рисунок 5 ). Два исследования были небеременных контрольных групп. В одном из них [ 18 ], вирусовыделении реже в первом и втором триместрах , но одинаково часто в третьем триместре для беременных женщин по сравнению с небеременных контроля. В другом исследовании [ 22 ], вирусовыделении чаще в каждом триместре для беременных женщин посравнению с небеременных контроля.

 

Рисунок 5

Распространенность цитомегаловируса (ЦМВ) , проливающих среди беременных женщин в зависимости от времени беременности. Каждая группа баров представляет результаты одного исследования (перечисленных в таблице А4 [ 18 , 22 , 49 ,71 , 88 , 101 ]). Два исследования , участвующих в продольном сбор образцов ...

 

Таблица A4

ЦМВ пролития среди беременных женщин в зависимости от времени беременности.

Мы определили четыре исследования ( Таблица 1 ) вне периода новорожденности , который оценивал различия в CMV вирусной нагрузки от типа образца. Никаких четких различий в вирусной нагрузке не присутствовали для типов образцов исследованных. Из - за различий в том ,как вирусные нагрузки были измерены, было невозможно оценить , отличаются ли вирусная нагрузка в зависимости от типа образца. Исследования , в которых сравнивали разные типы образца в периоде новорожденности (исключены из этого обзора) обнаружили более высокие вирусные нагрузки в моче чем в крови [ 23 , 24 ].

 

Таблица 1

ЦМВ вирусной нагрузки в соответствии с группой риска и образца типа

В целом, риск развития SNHL среди врожденно инфицированных новорожденных сильно и последовательно связаны с более высокой вирусной нагрузкой , измеренной при рождении ( рис 6 , Таблица A5 ). Шесть исследования использовали различные методы для определения вирусной нагрузки и установить переменную отсекателей для категоризации вирусной нагрузки. Таким образом , прямое сравнение этих исследований может быть затруднено. Тем не менее, риск SNHL не равен нулю был среди новорожденных с низким уровнем вирусной нагрузки в большинстве исследований. Более высокая вирусная нагрузка ЦМВ при рождении также коррелирует с симптомами врожденной ЦМВ при рождении ( таблица 2 ). Хотя различия в средней вирусной нагрузки , как правило, не более 1-2 бревна, они были последовательными во всех пяти исследованиях.

 

Рисунок 6

Частота нейросенсорной потери слуха среди врожденно инфицированных детей в соответствии с цитомегаловирусом (ЦМВ) вирусной нагрузки при рождении. Каждая группа баров представляет измерения от одного исследования (перечисленных в таблице А5 [ 102 - 107 ]). В одном исследовании [ ...

 

Таблица 2

ЦМВ вирусная нагрузка среди врожденно инфицированных новорожденных в зависимости от наличия или отсутствия симптомов

 

Таблица A5

Частота нейросенсорной потери слуха среди врожденно инфицированных детей в зависимости от вирусной нагрузки ЦМВ при рождении

Исследования продолжительности CMV пролитой проводились в ограниченных ситуациях с высокой переменной последующей частоты и продолжительности ( таблица 3 ). Следовательно, не удивительно , что результаты сильно различались. В общем, врожденно инфицированных детей и здоровых детей часто проливают в течение нескольких месяцев или лет. Среди взрослых seroconverters, вирусовыделении обычно продолжались в течение нескольких месяцев , но , какправило , прекратились в течение полугода. В нескольких исследованиях вирусовыделении прерывистый среди детей и взрослых.

 

Таблица 3

Продолжительность ЦМВ пролития

Идти к:

ОБСУЖДЕНИЕ

Исследования ЦМВ , проливающие в различных популяциях предоставили ценную информацию ориске приобретения ЦМВ - инфекции среди женщин репродуктивного возраста. Этот всесторонний анализ CMV проливая среди различных возрастных групп, демографических и социальных условий, поддерживает и другие результаты , которые позволяют предположить , что воздействие на детей младшего возраста, особенно тех возрастов 1-2 лет, представляет собой большой риск для цитомегаловирусной инфекции [ 25 - 27 ]. Среди детей младшего возраста , проливающие распространенность были самыми низкими среди детей в возрасте до 1-летнего.Распространенность ЦМВ пролития была равномерно высока среди 1-и 2-летних детей, были ли они зарегистрированы в центрах дневного ухода за детьми с большим количеством детей или в домашнем уходе. После этого, распространенность пролития заметно снизилась, хотя ипродолжается до сих пор на относительно высоком уровне среди 3-4-летних детей. В ряде исследований , которые изучали детей старше пяти [ 11 , 19 , 28 - 32 ], проливающие были похожи показатели распространенности тем , которые наблюдаются у взрослых (5-10%). Дети в дневной уход за детьми учился в Университете штата Алабама в Бирмингеме были выше распространенность проливать в целом , чем у детей в дневном стационаре изученных в других странах ( рисунок 1 , панели В и С), которые могут отражать различия в основных изучаемых популяциях , таких как раса, социально - экономический статус или серостатус матери. Одно заметное различие в выяснении модели произошли среди детей с серьезными заболеваниями, где в ряде исследований распространенность проливая остались на низком уровне в течение всегодетства ( рис 2 , панель E), возможно , отражает меньше возможностей для воздействия.

Дети в возрасте 1-2 лет может быть ключевым риском передачи не только из - за их высокой распространенностью линять, а потому , что они являются более мобильными , чем детей младшего возраста и чаще , чем у детей старшего возраста , чтобы распространить мочи или устные выделениями другим , потому что они еще не туалет обучение (например , все еще в пеленках) и, скорее всего, слюни (например , из - за прорезывания зубов). Таким образом, воспитатели , которые беременны или планирования беременности следует приложить дополнительные усилия , чтобы следовать гигиеническим мер предосторожности с 1-2-летнего возраста [ 33 , 34 ]. Кроме того, поставщики в центрах дневного ухода за детьми , могут иметь более низкий риск при уходе за младенцами или для детей старшего возраста.

Среди детей, ЦМВ осыпание наиболее часто встречается в моче , но также часто встречается в оральных выделениями. Эти исследования подтверждают существующий консенсус , что беременным женщинам следует избегать попадания мочи или слюны в их глаз, носа или рта [ 35 -38 ]. На основании этих данных, разумные профилактические мероприятия для беременных женщин будет включать в себя мытье рук после подгузников или вытирая нос или лицо ребенка и избежать слюну , когда целовала маленьких детей и не разделяя еда, напитки, посуду, или полотенца.

Взрослые , как правило , пролил CMV реже , чем у детей, но их распространенность пролития редко равна нулю. Кроме того, вопреки тому , что иногда утверждается в литературе, seroconverting взрослых пролить в течение многих месяцев , а не недель. Среди взрослых, генитальные выделениями являются общей жидкости для ЦМВ пролития, в соответствии с другими исследованиями , которые выявлены половые факторы риска для ЦМВ серопозитивностью или сероконверсии [ 25 , 39 - 43 ]. Тем не менее, взрослые также проливают CMV в устной выделениями, предполагая , что передача ЦМВ среди взрослых может происходить через поцелуи или оральный секс. К сожалению, это может быть трудно , если не невозможно оценить относительный риск этих часто встречающихся совместно интимных поведений. Это представляет проблему для консультирования женщин по мерам предосторожности , чтобы взять с половыми партнерами во время беременности. Как минимум, было бы целесообразно ограничить новых сексуальных партнеров во время беременности и использовать презерватив с новыми партнерами, даже если эти методы не устраняют риск для устной передачи. Во многих случаях риск от постоянных партнеров может быть меньше , потому что они , как правило , одни и те же ЦМВ серостатусе например, в одном очень большом исследовании в Бельгии только 20% серонегативных женщин имели серопозитивном партнера [ 26 ].

Среди различных групп риска, дети , рожденные с врожденной ЦМВ - инфекции показаны самые высокие распространенность последующих ЦМВ пролития ( рисунки 1 и AND2).2 ). Тем не менее, значительная доля здоровых детей также проливают CMV, усиливая идею , что дети с врожденной ЦМВ не представляют особого риска в учреждениях дневного ухода за детьми или классе и не должны быть исключены или по- разному.

Хотя риск заражения ЦМВ для женщин репродуктивного возраста может быть повышен , когда их ребенок посещает дневной уход, риск отнюдь не ликвидировало для женщин, ухаживающих за детьми в домашних условиях . Около 20% детей в центрах дневного ухода за детьми проливают CMV, но около 10% детей не в центрах дневного ухода за детьми, также проливают ( рисунок 2 ).Таким образом , беременные женщины должны соблюдать гигиенические меры предосторожности или нет их маленьких детей посещают детские дошкольные учреждения.

Исследования , в которых измеряют только ЦМВ проливая в одном типе образца в один момент времени неизменно недооценивают количество лиц , которые являются shedders. Это объясняется тем , что ЦМВ линьки часто прерывистый [ 44 ] , и потому , что ЦМВ пролил в некоторых типах образцов чаще , чем другие. Таким образом, проливающие показатели распространенности в различных группах риска ( Рисунок 1 ) следует рассматривать как минимальные оценки распространенности лиц , проливающих в жидкостях организма . Кроме того, необходимо соблюдать осторожность при сравнении проливая распространенность в разных исследованиях, потому что некоторые из них могут представлять результаты из одного образца и момент времени ,тогда как другие сочетают результаты из нескольких образцов или моменты времени.

Выделение вируса было более распространено среди беременных женщин, беременность прогрессировала в течение всех пяти исследований, которые исследовали это явление ( Таблица A4). Не ясно , почему это явление происходит, а потому , что нет никаких видимых причин , почему риск экспозиции должна возрастать с опережения беременности, это может быть , что эта тенденция связана с возможным измененное состояние иммунитета во время беременности [ 45 , 46], что может повысить вероятность ЦМВ первичной инфекции, реактивация или реинфекции, а также продолжительность выделения вируса [ 47 - 49 ].

Примерно от 10% до 15% от врожденно инфицированных детей, имеющих бессимптомные инфекции при рождении будет развиваться инвалидность в течение 2 лет, чаще всего SNHL [ 4 , 50]. Это не кажется , что ЦМВ пролития или вирусная нагрузка измеряется после периода новорожденности является сильным предиктором SNHL [ 44 , 51 ]. В отличие от этого , наблюдение , что самые высокие вирусные нагрузки при рождении последовательно связаны с наибольшим риском развития нарушений слуха должно быть полезным для клинических прогнозов. Тем неменее, положительная прогностическая ценность высокой вирусной нагрузки для SNHL является ,вероятно , только 30% -80% , тогда как отрицательное прогностическое значение низкой вирусной нагрузки , вероятно , находится в пределах от 50% до 100% в зависимости от выбранного дляанализа отсечкой ( рисунок 6 ). Тем не менее, все врожденно инфицированных детей, вероятно ,выиграют от регулярных последующих аудиологического тестирования, но такие наблюдения было бы особенно важно для детей с высокой вирусной нагрузкой при рождении.

Результаты от ЦМВ проливающих исследований , как правило, согласуются с исследованиями серологических , которые рассмотрены факторы риска для передачи ЦМВ [ 25 , 52 ]. Тем не менее, исследования мы рассмотрели имели существенные различия в дизайне исследования, демографические данные , количество участников изучали, и другие факторы, ограничивающие выводы мы могли бы рисовать. Большинство исследований использовали вирусной культуры ,чтобы изолировать инфекционного вируса. Тем не менее, для тех исследований , которые использовали ПЦР, не было никакого способа узнать , насколько хорошо присутствие вирусной ДНК коррелирует с наличием инфекционного вируса в любой данной биологической жидкости.Необходимы дополнительные исследования в условиях домашнего хозяйства , где много к интересыдетей матери передачи, вероятно, произойдет [ 15 , 53 ]. И, наконец, исследования , сравнивающие широкий выбор клинических образцов (мочи, слюны, крови у детей; моча, слюна, кровь, половых органов, спермы у взрослых) в различные моменты времени необходимы , чтобы лучше понять и предотвратить передачу ЦМВ беременным женщинам.

 

 

Выводы

Мы экранированы 48 детей 6 месяцев - 5 лет для CMV IgG и измеренные уровни CMV IgG, IgM и IgG авидности антител, частота ЦМВ линять, и вирусной нагрузки в крови, моче и слюне.Тринадцать из 48 детей (27%) были CMV IgG положительный, среди которых 3 были также CMV IgM положительный с признаками недавней первичной инфекции. Девять из 13 серопозитивных детей (69%) проливали 10 ² -10 ⁵ копий / мл ДНК ЦМВ в одном или более телесной жидкости.Среди серопозитивных детей, низкий титр IgG антител (1: 20-1: 80) было связано с отсутствием проливают (р = 0,014), а также заявки на участие в детском саду было связано с наличием ЦМВ проливают (р = 0,037).

Выводы

Профили ЦМВ антител коррелирует с ЦМВ пролития. Наличие CMV IgM чаще представляет собой первичную инфекцию у детей, чем у взрослых. Соотнося антитела с первичной инфекцией и вирусовыделения у здоровых детей добавляет к пониманию ЦМВ-инфекции у детей, которые могут информировать профилактики передачи ЦМВ беременным женщинам.

Ключевые слова: цитомегаловирус, вирусная нагрузка, серологический, Алчность

Идти к:

Задний план

Инфекция цитомегаловируса человека (CMV) , как правило , безвредны для детей и взрослых , но может иметь серьезные последствия для лиц с ослабленным иммунитетом и развивающихся эмбрионов. В Соединенных Штатах, 0,5 - 1% (20 000 - 40 000) младенцев рождаются с врожденной цитомегаловирусной инфекцией каждый год и около 20% из них (4000 - 8000) развитие постоянной инвалидности , такие как потеря слуха, нарушения зрения и умственной отсталости [ 1 , 2 ]. ЦМВ -инфекция происходит в результате тесного межличностного контакта с инфицированными биологическими жидкостями и , как правило , не дает никаких симптомов. Маленькие дети ,которые становятся зараженными часто проливают ЦМВ в моче и слюне в течение года или более ,и , как полагают, является ведущим источником CMV для первичной инфекции у женщин репродуктивного возраста [ 3 - 7 ]. Несколько исследований показали , осыпание вируса CMV у детей младшего возраста , главным образом , путем выполнения вирусной культуры на моче или слюне [ 7 - 9 ]. Однако большинство исследований протестировали один тип образца и очень мало исследований , измерений вируса в крови или включены серологических , чтобы определить долю детей с цитомегаловирусной инфекции , которые проливали.

Основная цель данного исследования состояла в том, чтобы исследовать антитела ЦМВ профили у детей раннего возраста, поскольку они связаны с уровнями вируса через мочи, слюны и крови. Этот отчет предоставляет новую информацию о частоте проливать среди ЦМВ серопозитивных детей, включая выявление первичной инфекции, и сравнивает CMV вирусные нагрузки по жидкости, собранных в то же время. Знание ассоциаций между параметрами иммунного ответа и ЦМВ пролития и вирусной нагрузки в жидкостях организма может способствовать более глубокому пониманию естественной цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста и информировать меры профилактики для женщин репродуктивного возраста.

Идти к:

Выводы

Методы

Это исследование было одобрено институциональными советами по (IRB) от CDC и Университета Эмори (исследование CDC IRB протокол № 4630). Письменное информированное согласие на участие в исследовании было получено от родителей или опекунов для детей в этом исследовании.Мы включили в исследование детей в возрасте от 6 до 60 месяцев , которые были сдачи анализов крови для других целей в четырех Эмори университета амбулаторных педиатрических клиник.Анкета регистрации собирает информацию о возрасте, пол, посещаемость в детском саду (институционального или домашнего), расы / этнической принадлежности и типу медицинского страхования в качестве маркера для социально - экономическим статусом (СЭС). У нас не было информации о сроках ЦМВ инфекции для всех детей , так как ЦМВ , как правило , бессимптомное инфекция. У нас не было информации о том , какой - либо из 13 серопозитивных детей , возможно, был рожден с CMV, но это будет иметь низкую вероятность , так как врожденный уровень инфекции CMV составляет примерно 0,65% (1 на 154 детей) [ 2 ].

Был коллекция одноразовая 3 телесных жидкостей: цельной крови, мочи и слюны. Цельная кровь была собрана с помощью венепункции в ЭДТА Vacuatiners (Becton-Dickinson, Нью - Джерси, США) с частью обработанного для тестирования на антитела. CMV IgG и IgM статус определяли VIDAS.Титр конечной точки проводили immunofluorescense анализа (ИФА) (MBL-Бион, Des Plaines, IL) ,потому что ИФА требует гораздо меньшего объема пробы , чем VIDAS. IgG авидность измеряли с помощью 3 -х тестов (Euroimmun, Vidia и Vidas) из - за сообщений о низкой согласованности среди коммерческих тестов ЦМВ авидности [ 10 ]. Интерпретация тестов Euroimmun и Vidia следовали инструкциям изготовителя. Интерпретация VIDAS была скорректирована , чтобы обеспечить улучшенную чувствительность [ 11 - 13 ]. Окончательное определение авидности было основано на соглашении двух или более результатов испытаний. Слюна была собрана с пеной тампоном Oracol (Malvern Medical Developments Ltd, Вустер, Англия). Мочу собирали при наличии детей помочиться в чашку образца с их матери , помогая по мере необходимости. Общую ДНК экстрагировали из цельной крови, мочи и слюны с помощью MagNAPure комплектами экстракции ДНК (Roche Diagnostics) с последующей Taqman на основе ПЦР [ 14 , 15 ]. Вирусные число копий были нормированы на объем ввода для каждого образца так , что вирусные нагрузки были сопоставимы по 3 -х телесных жидкостей. Статистическая значимость для различных ассоциаций была рассчитана с использованием точного критерия Фишера (двусторонний, 95% доверительный интервал). Различия в CMV вирусной нагрузки по типу образца сравнивали с использованием двустороннего т-тест с неравными дисперсиями.

Результаты

Общее число учащихся было 48 детей; 54% составляли мужчины и 46% составляли женщины; 18% 6-11 месяцев, 74% были 1-2 лет, а 8% были в 3-4 лет. Кровь была собрана из всех 48 детей ,зачисленных, слюна была собрана из 46/48 (96%) детей, и мочу собирали только 26/48 (54%) детей ,потому что многие из них были не в состоянии производить мочу в течение 30 минут клинике посещение. Vidas для определения IgG и IgM были такими же , как с помощью ИФА. CMV IgG был обнаружен у 13/48 (27%) детей (таблица 1 ) все из которых были старше 12 месяцев, что исключает возможное влияние материнских антител. Их Расовый / этнический состав и SES приведены в таблице 1 . Три из IgG-позитивных детей были CMV IgM-позитивными. Среди IgM положительные сыворотки, два были низкими IgG авидность и один был низким промежуточным IgG авидность (Таблица 1 ), что указывает , что все три представлены первичной инфекции. Два из 3-IgM положительные сыворотки имели вирус в жидкостях организма, которые могут свидетельствовать о корреляции между наличием IgM и наличием выпадением. Результаты авидность 3 коммерческих испытаний были в полном согласии для 10/13 сывороток и имел несовершенную соглашение на следующие 3 пограничным сывороток: H1 имел два промежуточных значений и одно высокое значение; D6 было два низких значений и одно промежуточное значение;D8 имел два промежуточных значений и одно низкое значение. Результаты теста Euroimmun были в результате большинства для всех сыворотках и приведены в таблице 1 . Десять детей из 13 антител-положительных (69%) имели ДНК CMV в одном или более телесной жидкости. Пролить в моче не показано в Таблице 1 , из - за низкого числа образцов , собранных. Распространенность ДНК ЦМВ составила 62% (8/13) для слюны и 46% (6/13) для крови (таблица 1 ). Геометрические средние вирусные нагрузки были 3727 копий / мл мочи, 4449 копий / мл для слюны и 172 копий / мл крови. Разница в средних вирусной нагрузки было статистически значимым для слюны и крови (р = 0,01). Были слишком мало образцов мочи , чтобы включить их в анализе. В 3 положительных образцов мочи имели следующие вирусные нагрузки: (таблица 1 ребенок числа) D4: 27,756 копий / мл, D6: 667 копий / мл, и D7: 2,798 копий / мл. Ни один из 35 CMV IgG-отрицательных детей не имели ДНК ЦМВ в любой биологической жидкости. Зачисление в детском саду показали статистически значимую связь с ЦМВ вирусовыделения (р = 0,037). Низкий титр IgG - антитела, определяют как конечную точку титра 1: 20-1: 80 (диапазон 1:20 - 1: 1280), было связано с отсутствием проливать (р = 0,014). Возраст, раса / этническая принадлежность, социально -экономический статус и не показали никакой ассоциации с ЦМВ антител позитивности или проливать; Тем не менее, малый размер выборки имели ограниченные возможности , чтобы показать ассоциации.

 

Таблица 1

Обсуждение

Основная цель данного исследования состояла в том, чтобы измерить уровень вирусной нагрузки ЦМВ в моче, слюне и крови по сравнению с профилями антител для выявления возможных коррелятов между серологических и пролития. Многие исследования сообщают о ЦМВ проливая в моче и слюне детей младшего возраста. Уникальной особенностью нашего исследования явилось включение ЦМВ серологии. Мы наблюдали сильную корреляцию между ЦМВ осыпание (наличие ДНК ЦМВ в любой биологической жидкости) и заявки на участие в детском саду , ранее сообщалось , что указывает , что распространение ЦМВ происходит в детских центрах [ 16 , 17 ]. Новые и наводящий выводы включают в себя: (1) значимая корреляция между низкими IgG титром и отсутствие ЦМВ проливая; (2) Высокая связь между IgM-положительным статусом и недавней первичной инфекции, в отличие от ЦМВ IgM у взрослых , для которых менее 20%, по оценкам, представляют собой недавнюю первичную инфекцию [ 11 , 18 ]. (3) Продолжительные ЦМВ вирусемии; среди девяти детей с признаками инфекции более чем за 4 месяца до, четыре (44%) по -прежнему виремичными. Это согласуется с длительными периодами ЦМВ , проливающих у детей и контрастирует со взрослыми , которые показывают гораздо более короткие сроки ЦМВ виремии после первичной инфекции [ 19 ].

Наше исследование имело основное ограничение небольшого числа из - за снижения охвата , чем ожидалось , и может служить лишь основой для будущих исследований. Одним из потенциальных исследование может установить , действительно ли , как правило , указывает на то CMV IgM реактивность у детей младшего возраста первичной инфекции ЦМВ. Это можно было бы ожидать ,так как молодые люди испытывают более первичной , чем неосновной инфекции, и поддерживается на основе исследовании населения США показывает , что наличие ЦМВ IgM у подростков гораздо больше ассоциируется с низким уровнем IgG авидность чем CMV IgM у взрослых [ 11 ] , Среди 13 серопозитивных детей, 9 (69%) имели CMV в моче, слюне или крови.Это, вероятно, занижена для ЦМВ проливая по двум причинам, потому что мы тестировали одну точку времени для вируса , который может пролить периодически [ 7 ], а также потому , что моча является обычным средством для ЦМВ проливая [ 7 ] и не был доступен для половины дети. Более крупные исследования могут также изучить возможные корреляции между титром антител CMV и ЦМВ пролития.

Идти к:

Выводы

Наше исследование показало , что 9 из 13 ЦМВ инфицированных детей (69%) были проливать вирус в одном или более телесной жидкости. Длительные периоды ЦМВ проливающие у детей раннего возраста было зарегистрировано [ 7 ] и в отличие от короткой продолжительности ЦМВ пролития у взрослых [ 20 ] , что может объяснить главную роль детей младшего возраста в передаче CMV. В нескольких исследованиях на ЦМВ у детей включали серологических и наше исследование предполагает серологические может дать полезную информацию , помимо статуса инфекции вотношении времени заражения и проливающих коррелятам: CMV IgM был в большей степенисвязаны с первичной инфекцией по сравнению со взрослыми, а дети с низким IgG титры были менее вероятно, будет IgM-положительным или быть пролития, возможно , отражает более истекшее время с момента первичной инфекции. Неинвазивного определения ЦМВ серостатус детей младшего возраста, например , из прокола пальца, может способствовать полезной информации мер по профилактике инфекций. Более крупные исследования было бы необходимо проверить отношения между серологических и вирусовыделения предложенной настоящего исследования , которые могут помочь пониманию и предотвращению передачи ЦМВ беременным женщинам.

Идти к:

Подтверждение

46. Sheila C Dollard

Информация об авторе

Абстрактные

Первичные цитомегаловирус (ЦМВ) матери во время беременности представляет риск цитомегаловирусной инфекции плода с в результате постоянной инвалидности. CMV IgM антитела генерируется после первичной ЦМВ-инфекции, но также может появиться во время непримарных ЦМВ-инфекции и, таким образом, ограниченного диагностического использования сам по себе. В отличие от этого, наличие низкой авидности CMV IgG было показано, является уникальным и надежным индикатором серологическим первичной инфекции CMV. Мы измеряли уровни антител CMV IgG и IgM и IgG авидность в сыворотке крови от образца населения 6,067 американских женщин в возрасте от 12 до 49 лет из NHANES (национального здравоохранения и питания обследования состояния). Распространенность CMV IgG составила 58% в целом и сильно увеличивается с возрастом. Распространенность CMV IgM составила 3,0% в целом и оставался относительно плоской по возрастным группам. Распространенность низкой IgG авидность составила 2,0% в целом, резко уменьшается с возрастом, и был замечен в основном среди IgM-положительных сывороток. Четырнадцать до 18% от CMV IgM-положительных сывороток были низкими IgG авидность, предположительно представляющих первичной инфекции ЦМВ. Высокий титр антител CMV IgM был сильным предиктором низкой IgG авидность. Способность надежно идентифицировать первичную инфекцию ЦМВ во время беременности имеет важное значение для управления беременности, включая возможные варианты лечения для плода. Оба измерения авидности IgG IgM и обеспечивают полезную клиническую информацию для оценки первичной инфекции ЦМВ, хотя коммерческие тесты для CMV IgG авидность еще не получили широкого распространения в Соединенных Штатах.

 

 

Абстрактные

Распространенность цитомегаловируса (ЦМВ) у 103 детей , посещающих единый центр дневного ухода сравнивали с 62детей держали у себя дома. Демографические особенности группы дневного ухода за детьми были аналогичны тем , группы по уходу на дому; в обеих группах, большинство детей были белыми, были из семей со средним уровнем дохода с двумя или меньшим количеством детей , и у родителей с 15 или более лет обучения. Десять из 57 (18%) детей в домашнем уходе была сывороточных антител к цитомегаловирусу (CMV) и 2/25 (8%) имели вирусурия. В противоположность этому , 59/103 (57%)детей из центра дневного ухода за детьми были проливать ЦМВ мочи или слюны . Несмотря на то, менее 10% детей ввозрасте менее 1 года были экскреции ЦМВ, 78% детей изучали в возрасте от 12 до 18 - месячного возраста имели CMV выделен из слюны или мочи образца. Группа дневного ухода появляется , вероятно, приводит к ранней приобретения ЦМВ.Выведение ЦМВ от детей в центрах дневного ухода за детьми может привести к передаче вируса восприимчивым работников дневного ухода за детьми или матерей, с потенциальным риском инфицирования плода.

A.V. Cope, Quantity of Cytomegalovirus Viruria Is a Major

12345678910Следующая ⇒

Поделиться: