Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
М,Н-холиномиметики. Определение. Мускарино - и никотиноподобное действие ацетилхолина и карбахолина. Применение. Побочные эффекты.
М,Н-холиномиметики - это лекарственные вещества, которые оказывают прямое стимулирующее влияние на М и Н холинорецепторы. Аиетилхолина хлорид (AceMcholini chloridum). Эфир холина и уксусной кислоты. Аналогичен медиатору холинергических нервов. Выпускается порошок в ампулах по 200 мг, из которого готовят раствор непосредственно перед применением. Вводят только парентерально, т.к. в ЖКТ ацетилхолин разрушается. В картине системного действия ацетилхолина преобладают эффекты возбуждения М-холинорецепторов. Это проявляется в уменьшении частоты и силы сердечных сокращений, расширении кровеносных сосудов, понижении артериального давления, усилении секреции экзокринных желез, повышении тонуса и перистальтики желудка и кишечника, сокращении мускулатуры бронхов, матки, желчного и мочевого пузыря, сужении зрачка, спазме аккомодации. Этот комплекс эффектов называют мускариноподобным действием аиетилхолина. Стимулирующее влияние ацетилхолина на Н-холинорецепторы выявляется после блокирования М-холинорецепторов атропином. В этих условиях ацетилхолин возбуждает только Н-холинорецепторы и вызывает комплекс эффектов, который называют никотиноподобным действием ацетилхолина. При возбуждении Н-холинорецепторов симпатических ганглиев увеличивается частота и сила сокращений сердца, происходит сужение кровеносных сосудов, артериальное давление повышается. Развитию указанных эффектов способствует также возбуждение ацетилхолином Н-холинорецепторов клеток мозгового слоя надпочечников и выделение в кровь адреналина. В ЦНС ацетилхолин практически не проникает, поэтому на ЦНС не влияет. Продолжительность действия ацетилхолина составляет несколько минут, т.к. он очень быстро разрушается холинэстеразами тканей. В медицинской практике ацетилхолин практически не используется, но является превосходным анализатором в экспериментальных исследованиях. Карбахолин (Oarbacholinum). Эфир карбаминовой кислоты и холина Выпускается в порошке. По химическому строению и действию сходен с АХ, но не разрушается холи- нэстеразой, поэтому оказывает более продолжительное действие. В настоящее время используется в основном при глаукоме в виде 0,5-1% глазных капель, которые закапываются в глаз 2-6 раз в сутки. Нежелательные эффекты: головная боль, боль в глазах, брадикар- дия, спазм аккомодации, слюнотечение и другие. Для системного введения вместо карбахолина используют ацеклидин (см. выше). Антихолинэстеразные вещества Антихолинэстеразные вещества блокируют фермент ацетилхолинэ- стеразу. Они препятствуют расщеплению ацетилхолина в синапсах и, следовательно, усиливают действие ацетилхолина и увеличивают его продолжительность. Антихолинэстеразные средства обратимого типа действия Физостигмина салииилат (Phvsostiamini salicvlas). Это алкалоид физостигмы, производное индола. Выпускается в порошке, из которого готовят глазные капли (0,25-1%) и раствор (0,1%) для парентерального введения. Применяют по 1-2 капли 4-6 раз в день в конъюнктивальный мешок глаза при глаукоме. Проникнув внутрь глаза, физостигмин связывается с ферментом ацетилхолинэстеразой и обратимо блокирует его активный центр. В синапсах замедляется разрушение ацетилхолина, он накапливается и вызывает сильное и длительное возбуждение М- холинорецепторов (см. выше о действии на глаз пилокарпина). Происходит сужение зрачка, снижение внутриглазного давления, развивается спазм аккомодации. Эффект продолжается 3-4 часа. При введении физостигмина под кожу (0,0005) он хорошо всасывается, проходит в ЦНС. Проникая в холинергические синапсы, блокирует ацетилхолинэстеразу. Происходит накопление ацетилхолина, который возбуждает М и Н-холинорецепторы различных органов. В картине действия физостигмина обычно преобладают эффекты возбуждения М- холинорецепторов За счет накопления ацетилхолина в синапсах скелетной мускулатуры активируется передача импульса с нерва на мышцу. Применение физостигмина в медицинской практике: 1. Для снижения внутриглазного давления при глаукоме. 2. Для улучшения нервно-мышечной передачи при миастении, при парезе кишечника. 3. При лечении отравлений веществами, блокирующими холинорецеп- торы 4. При болезни Альцгеймера. При отравлении физостигмином наблюдаются эффекты, обусловленные накоплением ацетилхолина в синапсах ЦНС и периферии. В начале происходит усиление эффектов синаптической передачи, сменяю щееся стадией параличей. Помощь - введение атропина. 6 организме физостигмин разрушается эстеразами. Продукты распада выделяются с мочой. |
Последнее изменение этой страницы: 2019-04-10; Просмотров: 331; Нарушение авторского права страницы