Витамин Р (витамин проницаемости, полифенолы и биофлавоноиды)

    Эта многочисленная группа незаменимых натуральных компонентов содержит более 600 соединений, среди которых встречаются как жирорастворимые формы (полифенолы), так и водорастворимые (рутин, катехины). Установлено, что растения вырабатывают витамин Р при участии никель- и молибденсодержащих ферментов. Биофлавоноиды – обязательный компонент пищи травоядных и всеядных животных, а также человека.

Механизм действия

   1.Являются антиоксидантами прямого действия из-за наличия сопряжённой системы; служат эффективными ловушками АФК; нейтрализуют токсичные нитрозамины, получившиеся из нитритов (антиканцерогенное влияние). Предотвращают онкогенез в лёгких, желудочно-кишечном тракте, мочеполовой системе.

  2.Способствуют сохранению и экономному расходованию витамина С.

  3.Защищают от переокисления адреналин, глутатион.

  4. Предохраняют от пероксидации ЛПОНП.

  5.Изменяя метаболизм арахидоновой кислоты, оказывают противовоспалительное действие.

  6.Считают, что из полифенолов в организме синтезируется витаминоподобное соединение КоQ – облигатный компонент ЭТЦ.

7.Угнетают активность эластазы, коллагеназы, гиалуронидазы, регулирующих архитектонику и проницаемость сосудистой стенки, являются капилляропротекторами.

8.Связываясь с бензодиазепиновым рецептором тромбоцитов, снижают тромбогенный потенциал.

В целом флавоноиды обладают кардиотропным, гипотензивным, мочегонным, гепатопротекторным, антиаллергическим, противогрибковым,  противовоспалительным, антимикробным, антивирусным, противоопухолевым действием.

Гиповитаминозы

    Экзогенный гиповитаминоз – полигиповитаминоз витаминов С и Р (цинга), весьма распространён, особенно весной. Первые клинические признаки (недостаток аскорбиновой кислоты) характеризуются поражением центральной и вегетативной нервной систем (астенический синдром): сонливостью или бессонницей, повышенной возбудимостью, лёгкой утомляемостью, общей слабостью, апатией (безразличием) или депрессией, анорексией (потерей аппетита), а также болями в области сердца (кардиалгии), тахикардией, гипохромной анемией с анизоцитозом, со снижением количества тромбоцитов, функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта. Позднее присоединяются симптомы нарушения проницаемости сосудистой стенки (петехии, кровоточивость дёсен, отёчность), плохое заживление ран, что обусловлено, в основном, дефицитом витамина Р. В результате поражается наиболее насыщенный гидроксипролиновыми остатками коллаген кровеносных сосудов, в том числе и базальных мембран, что выливается в развитие геморрагического синдрома. Далее регистрируются альтерации структур хрящевой и костной тканей (недостаток аскорбиновой кислоты). Ослабевают прикрепление надкостницы к костям и фиксация зубов в мандибулярных и максиллярных лунках, появляются поднадкостничные кровоизлияния, периостит и геморрагический пародонтит с гингивитом. Могут быть периостальные переломы по типу «зелёной веточки».

   Клиника сочетанного дефицита этих витаминов провоцируется не только постоянным потреблением пищи с низким содержанием овощей, фруктов, ягод, но и эмоциональными стрессами у тех, кто получил травму или ожог, у курильщиков и наркоманов, у лиц, занятых тяжёлым физическим трудом, при обильном потении, у беременных, кормящих грудью.

  Предцинготные гиповитаминозные состояния, связанные с повышением проницаемости капилляров, обычно возникают при наличии в анамнезе одностороннего углеводистого питания, следовательно, и недостатка витаминов группы В, а также рутина.

  У детей первого года жизни при явно выраженной анемии и дефиците витамина С нарастает эритробластоз и происходит увеличение числа миелоцитов с задержкой их созревания, что указывает на угнетение гемопоэза костного мозга.

Рядом наблюдений доказано, что ревматизм, дифтерия, особенно токсические формы, сопровождаются симптомами вторичного эндогенного С-гиповитаминоза. По всей вероятности, это связано с воздействием токсинов на надпочечники.

  Что касается экзогенного гиповитаминоза Р, то он характеризуется снижением прочности капилляров, усилением их проницаемости, затем появлением симптомов дефицита аскорбиновой кислоты.

Гипервитаминоз

Гипервитаминоз витамина Р не описан, хотя иногда мегадозы биофлавоноидов способствуют гипотонии.

  Суточная потребность: 50-75 мг.

Пищевые источники: чай (зелёный и байховый), цитрусовые, сливы, абрикосы, гранат, вишни, яблоки, виноград, калина, жимолость, чёрная смородина, крыжовник, брусника, голубика, клюква, ревень, тыква, свекла, сладкий перец, гречиха, соя, рис, чечевица, кофе, какао, шоколад, свежие оливки и оливковое масло, чеснок;

  - непищевые: хвоя, алоэ, плоды шиповника.

 

Витамин РР (В₅, противопеллагрический, ниацин,

никотиновая кислота и ее амид)

  Дж. Гольдберг обнаружил в дрожжах фактор, излечивающий от пеллагры (pellagra preventive). Отсюда произошло название витамина РР.

В организм поступает с пищей. Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Часть его синтезируется микрофлорой кишечника, а в основном образуется в тканях человека из аминокислоты триптофана. Депонируется в гепатоцитах, где его избыток инактивируется с помощью метилирования.

Механизм действия

  В печени происходит образование активных форм в виде динуклеотидов: никотинамидадениндинуклеотида (НАД⁺) и никотинамидаденин-динуклеотидфосфата (НАД⁺Ф).

Вышеуказанные соединения являются коферментами оксидоредуктаз, которые катализируют свыше 150 реакций. Причём НАД⁺ входит в состав пиридиновых ДГ тканевого дыхания и передаёт восстановительные эквиваленты на флавиновые дегидрогеназы, обеспечивая биоэнергетику клетки.

  Восстановленный НАД⁺Ф используется в организме в биосинтетических процессах:

а) выступает источником ионов водорода в образовании ВЖК, холестерина, стероидных гормонов, желчных кислот, витамина Д, дезоксирибонуклеотидов;

б) служит компонентом АРЗ;

в) участвует в микросомальном окислении, в котором кислород включается в молекулу субстрата; таким способом осуществляется генез некоторых аминокислот (тирозина), ненасыщенных жирных кислот, простагландинов, а также гидроксилирование ксенобиотиков (лекарственных препаратов и ядов), что уменьшает их токсичность.

Подобные биохимические свойства проявляются в следующих функциях витамина РР:

1) оказывает гистаминоподобный эффект (расширяет мелкие сосуды лица, вызывает покраснение с ощущением тепла и покалывания, появление уртикарной сыпи);

2) увеличивает скорость кровотока, в результате улучшается газовый состав крови, уменьшаются гиперкапния (повышенное содержание СО₂ в крови) и гипоксемия;

3) повышает как общую кислотность желудочного сока, так и содержание свободной соляной кислоты;

4)регулирует моторику и эвакуаторную деятельность всего пищеварительного тракта;

5) стимулирует поджелудочную железу, надпочечники; пигментную и дезинтоксикационную функции печени;

6) активирует работу костного мозга, возбуждая эритропоэз;

7) свободная никотиновая кислота (не НАД⁺) замедляет синтез атерогенных ЛП, активирует фибринолиз.

Гиповитаминозы

  Большое значение в развитии дефицита имеют внешние факторы – скученность, длительное охлаждение, недостаточность общего питания, поэтому он возникает в период народных бедствий.

  Ещё в 1735 году Г.Касал дал описание этого недуга среди людей, для которых в качестве основного продукта служила кукуруза.

  Экзогенный гиповитаминоз (пеллагра, pelle agra – шершавая кожа ) - обычно следствие употребления неполноценных белков, бедных триптофаном. В прошлом заболеваемость данным гиповитаминозом была связана с преимущественным употреблением в пищу кукурузы (юг Европы, Африка, Латинская Америка). В царской России подобными регионами были Бессарабия (Молдавия) и в меньшей степени – Грузия. Благодаря многомасштабной комплексной программе, включающей назначение никотиновой кислоты больным, пеллагру ликвидировали. Поэтому с 60-х годов прошлого столетия свежие случаи практически не фиксировались.

Но в 90-е годы, когда из-за экономических трудностей изменился характер питания, вновь стали регистрировать это заболевание. Предрасполагающим фактором к появлению данной патологии у детей является диарея, у взрослых – алкоголизм. Клинические симптомы пеллагры (болезнь трёх «Д»): деменция (поражение центральной нервной системы), диарея (нарушение желудочно-кишечного тракта), дерматит (заболевание кожи).

  Изменения психики носят характер депрессии, апатии, быстрой утомляемости, раздражительности, слабости, головокружений, дезориентации, бреда; к ним могут присоединиться галлюцинации и даже смерть.

  У пациентов страдает аппетит; слизистая полости рта яркая, суховатая; язык слегка отёчный с трещинами, в дальнейшем «кардинальский» (обнажен от эпителия). Жалобы на слюнотечение, жжение во рту с последующим развитием стоматита. В желудочном соке исчезают соляная кислота и пепсин. Функции кишечника нарушены – запоры чередуются с поносами; у маленьких детей преобладает жидкий обильный пенистый стул.

Типичный дефицит никотиновой кислоты характеризуется появлением пеллагрозной эритемы, располагающейся симметрично на лице, на тыле кистей, стоп, на груди, вначале в виде отдельных пятен тёмнокрасного цвета, а затем слияния их с образованием отёков, язв, корок. Доказано, что для появления типичных дерматитов имеет значение сенсибилизация ультрафиолетовыми солнечными лучами. Многие участки кожи покрываются грязно-бурой пигментацией, с трещинами, имеющими свои типичные локализации («воротничок», «галстук», «ожерелье», «перчатки», «бабочка», «бакенбарды»).

В настоящее время пеллагра является очень редкой патологией.

Первичный эндогенный гиповитаминоз развивается вследствие нарушения синтеза: а) белка, ответственного за активный транспорт триптофана через стенку кишечника, у младенцев (синдром «голубых пеленок») и у взрослых – (болезнь Hartnup);

  б) белка-фермента кинурениназы, который участвует в распаде вышеуказанной аминокислоты с образованием НАД⁺ (синдром Knapp - Komrover).

  Симптомы вторичного эндогенного гиповитаминоза возникают в результате поражений желудочно-кишечного тракта или дефицита витаминов группы В (особенно В₁ и В₆). Кроме того, он регистрируется при хроническом алкоголизме, длительном приёме цитостатиков и белковом голодании.

Гипервитаминоз

      Витамин РР довольно токсичен.

    Клиника острого отравления: высокие дозы никотиновой кислоты вызывают гистамин-высвобождающий эффект, что приводит к развитию аллергических реакций (покраснение, зуд кожи), снижение АД. Помимо этого отмечаются сердцебиение и желтушность. 

  Длительный приём супервеличин этого витамина грозит избыточным накоплением нейтральных жиров, в первую очередь, жировым перерождением печени, стеатозом. Рассмотрим механизм развития данной патологии. В гепатоцитах неадекватные величины никотинамида обычно преобразуются в метилникотинамид. Источником метильных групп служит активная форма метионина (SAM). На первом этапе возникает конкуренция за метилирование между витамином РР и фосфатидилэтаноламином, который получив СН₃-группу, превращается в фосфатидилхолин:

 

Никотинамид + SAM     метилникотинамид + S-аденозилгомоцистеин

SAM                  Х                                                                        

                    ФЭА + SAM  Х    ФХ

 

   Получившееся соединение, являясь амфифилом, становится облигатным посредником в сборке липопротеидов – транспортных форм нейтральных жиров. При избытке витамина РР метилирование смещается в сторону образования метилникотинамида, при этом нарушается синтез ФХ. Баланс между фосфолипидами и ТАГ сдвигается в пользу последних, что обусловливает развитие жировой инфильтрации печени.

   Кроме того, могут повреждаться зрение, возникать акантоз (коричневые пятна на коже), появляться признаки аллергии.

Суточная потребность: 15-25 мг, увеличивается при беременности, лактации.

Пищевые источники: отруби злаков, хлеб, гречиха, грибы, картофель, зелёные овощи, арахис, дрожжи, печень, почки, мясо, рыба, молоко, сыр, яйца, растительные масла.       

Витамин В₂ (антисеборейный, рибофлавин)

       Поступает с пищей или синтезируется микрофлорой кишечника.

Легко и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.       Активирование витамина происходит в гепатоцитах, энтероцитах следующим образом:

 

                  АТФ      АДФ       АТФ       пирофосфат

Рибофлавин                            ФМН                                  ФАД

                 Флавокиназа             ФАД-пирофосфорилаза

Депонируется преимущественно в печени и почках.                                    

Механизм действия

1.Коэнзимы, содержащие флавинмононуклеотид (ФМН), входят в состав вторичных дегидрогеназ тканевого дыхания и принимают восстановительные эквиваленты от первичных пиридин-зависимых дегидрогеназ с коферментом НАД⁺, тем самым обеспечивая нормальное функционирование митохондрий в качестве энергостанции клетки.

2.Флавин-зависимые ДГ с коферментами ФАД (флавинадениндинуклеоти-дом) способны окислять свободный субстрат, если его редокс-потенциал менее отрицательный, чем у первичных дегидрогеназ. К этим субстратам относятся следующие вещества: сукцинат (в ЦТК), а также альфа-глицерол-фосфат, ацилы ВЖК (в β–окислении), альдегиды, биогенные амины.

3.Данный БАВ служит компонентом мультиэнзимных комплексов, участвующих в окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот (пирувата и 2-оксоглутарата).

4.Коэнзим глутатион-редуктазы – одного из важнейших звеньев АРЗ (антиоксидант непрямого действия).

Экспериментально доказано, что витамин В₂ тесно связан со зрительной функцией, обладает светочувствительными свойствами, способствующими трансформации коротковолновых синих лучей.

Гиповитаминозы

  Дефицит этого незаменимого пищевого фактора встречается редко или носит стёртый характер.

Экзогенный гиповитаминоз развивается у недоношенных, находящихся на искусственном вскармливании; имеет полисимптомный тип, так как одновременно существует недостаточность и других витаминов группы В. Наиболее специфическими признаками гипорибофлавиноза являются плохой аппетит, головная боль, задержка роста, изменения со стороны конъюнктивы и глаз, фотофобия, альтерации кожи и её дериватов: хейлоз, стоматит, заеды в углах рта, себорейный дерматит, алопеция, так как из-за угнетения скорости биологического окисления в мембранах митохондрий, в первую очередь, это ощущают высокоаэробные ткани (эпителий кожи, полости рта).

  Хейлоз – поражение губ в виде побледнения их, мацерации с поперечными трещинами и ярко-красной каймой на линии их смыкания. Типичным считается ангулярный стоматит – появление в углах рта сероватых уплотнений с последующей их мацерацией и образованием трещин и корочек, которые постепенно организуют рубчик (заеда).

Глоссит характеризуется десквамацией эпителия над сильно атрофированными сосочками (десквамативный глоссит); язык становится гладким, блестящим, ярко-пурпурного цвета («кардинальский» язык).

Дерматиты при гипорибофлавинозе имеют ряд особенностей. На коже лица, веках, ушах, крыльях носа и носогубных складках развивается чешуйчатое шелушение с уплотнением.

Изменения со стороны глаз носят специфичный характер: субъективно – светобоязнь (фотофобия), жжение, слёзоточивость, снижение остроты зрения; при осмотре заметна обильная васкуляризация роговой оболочки с образованием по её окружности утолщения краевой сосудистой сети с сосудистыми пучками.

  Реакция нервной системы и психики в этих условиях зависит от типа нервной деятельности. В первый период возникновения дефицита этого незаменимого пищевого фактора преобладают процессы торможения, а в последующем – возбуждения. У маленьких детей нередки жалобы на парестезии (нарушение чувствительности), мышечную слабость и судороги.

  Вследствие усиления СРО (блокады рибофлавин-зависимой глутатион-редуктазы) возможна деструкция мембран эритроцитов (гемолитическая анемия).

В основе первичного эндогенного гиповитаминоза лежит генетический дефект этого фермента, что также проявляется усиленным гемолизом.

Симптомы вторичного эндогенного гиповитаминоза развиваются после приёма антидепрессантов и антибиотиков тетрациклинового ряда, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печени, у алкоголиков.

Гипервитаминоз

Витамин В₂ мало токсичен, хотя вероятность возникновения аллергических реакций после парентерального его введения достаточно велика.

Суточная потребность: 2-4 мг.

Пищевые источники: дрожжи, печень, почки, мясо, дичь, рыба, молоко, творог, сыр, яйца, зелень, помидоры, свёкла, морковь, шпинат, цветная капуста, злаки (их мука), гречиха, груши, персики, орехи, чай.      

 

 

 Витамин Н (биотин, антисеборейный)

Получил своё название от немецкого слова Haut – кожа. Ситезируется нормальной микрофлорой кишечника и в тканях находится в связанном с белком состоянии.

Механизм действия

  Биотин, используя энергию АТФ, способен захватывать СО₂  (N-карбоксибиотин) и переносить его на другие соединения, то есть участвовать в реакциях карбоксилирования и транскарбоксилирования.

1.Служит коферментом пируваткарбоксилазы, которая преобразует пируват в оксалоацетат, тем самым запускает глюконеогенез или ЦТК.

2.Ключевая реакция биосинтеза ВЖК катализируется ацетил-КоА-карбоксилазой с участием витамина Н.

3. Является коэнзимом пропионил КоА-карбоксилазы.

4.Карбоксибиотин используется как источник СО₂ в синтезе мочевины (обезвреживание аммиака), а также в анаболизме пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов.

Гиповитаминозы

  Экзогенный гиповитаминоз практически не встречается.

  Первичный эндогенный гиповитаминоз  - пропионовая ацидемия – характеризуется задержкой умственного развития, анемией, иногда осложняется комой.

Вторичный эндогенный гиповитаминоз возникает при злоупотреблении сырыми яйцами, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и дисбактериозе кишечника; у детей раннего возраста - при длительном парентеральном питании без добавок витамина Н. В этих условиях нарушается синтез ВЖК, тормозится катаболизм многих важнейших аминокислот, что приводит к кето- и лактатацидозу. В клинике отмечается замедление роста, задержка интеллектуального развития, поражение нервной системы (депрессии), ЖКТ (анорексия, тошнота, рвота, атония кишечника), кожи и её производных (очаговое выпадение волос).

У детей к проявлениям недостаточности биотина относят болезнь Свифта, или себорейный дерматит, который характеризуется мелкочешуйчатым шелушением кожи и атрофией сосочков языка («географический язык»). Позже регистрируются симптомы со стороны центральной нервной системы – парестезии, гиперстезии, мышечные боли, рвота, изменение походки. Недостаток витамина Н приводит также к жировой инфильтрации печени.

Гипервитаминоз

  Биотин мало токсичен, клиника острого и хронического отравления не описана.

Суточная потребность: 30-100 мкг.

Пищевые источники: почки, печень, желток яйца, дрожжи, грибы, помидоры, орехи, арахис, шоколад, бобовые, соя, рис, цветная капуста.

 

 

 Витамин В₃ (пантотеновая кислота)

    Вильямс дал ей определение как «вездесущее вещество». В незначительных количествах синтезируется микрофлорой кишечника, легко абсорбируется, после чего концентрируется в печени, миокарде, почках и некоторых других органах. В клетках органов-мишеней происходит образование коферментных форм пантотената: 4-фосфопантетеина, фосфо-КоА, КоА – SH (кофермента ацилирования). Последний имеет следующую схему строения:

           Аденин                                                       тиоэтиламин

 

 

                   рибозо- 3-фосфат                              пантотеновая кислота

 

             фосфат                                                  фосфат

 

  Сульфгидрильная группа тиоэтиламина активна и взаимодействует с субстратами (поэтому данную форму витамина В₃ обычно обозначают Н S -КоА). Инактивация кофермента в организме осуществляется путём гидролиза, и высвободившаяся пантотеновая кислота выделяется с мочой.

Механизм действия

    Основной представитель коэнзимов, производных витамина В₃, - НS КоА в клетках находится или в свободном виде, или в связанном состоянии в составе ацил-переносящего белка (АПБ). С помощью кофермента ацилирования активируются высшие жирные и некоторые другие (кето-, дикарбоновые, низшие) кислоты:

 

                                                   АТФ       АМФ+пирофосфат

                                                                                                                           

           R-COOH + HS-Ko A                                    R - C ~ SKoA

 

                                                                                                  О

    Образующиеся ацилы участвуют в реакциях окисления (в β-окислении ВЖК, окислительном декарбоксилировании альфа–кетокислот, ЦТК), синтеза (в генезе холестерина и его производных, высших жирных кислот, кетоновых тел, ацетилхолина, ацетилированных аминопроизводных гексоз – составных частей ГАГ; в образовании гема из сукцинил –КоА и глицина); в биотрансформации в печени и т.д.

Гиповитаминозы

   Экзогенный гиповитаминоз (апантотеноз) получен только в условиях искусственного дефицита: при этом угнетается окислительное декарбоксилирование пирувата, ацетилирование (инактивация) биогенных аминов и ксенобиотиков, уменьшается интенсивность синтеза ВЖК, холестерина, ацетилхолина, а с ними и сложных липидов. Клинически проявляется в подавлении иммунитета, задержке роста, поражении кожи и её дериватов (дерматиты, депигментация, облысение), в нарушении функций нервной системы: повышенной утомляемости, раздражительности, потери координации, апатии, депрессии, невритах, параличах.

   По всей вероятности, последнее обусловлено повреждением метаболизма биогенных аминов, например, замедлением синтеза ацетилхолина – медиатора парасимпатической нервной системы. Снижение же иммунорезистентности объясняется ослаблением функции надпочечников (подавлен генез кортикостероидов из холестерина). В связи с этим появляются головные боли, головокружение, бессонница, мышечная слабость, тошнота, рвота, атония кишечника (запоры).

    Первичные эндогенные гиповитаминозы не описаны.

   Вторичные эндогенные гиповитаминозы могут развиться при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, лечении антибиотиками per os.

Гипервитаминоз

После приёма мегадоз пантотената вполне вероятны тошнота, рвота, изжога, диарея. Симптомы хронического отравления им не описаны.

   Суточная потребность: 7-10 мг.

  Пищевые источники: печень, мясо, рыба (лососевые), яйца, молоко, сыр, дрожжи, грибы, морковь, картофель, орехи, семена подсолнечника.

 

 

⇐ Предыдущая1234567Следующая ⇒

Поделиться: