Жиры как источник энергии. Обмен жирных кислот в тканях. Бета-окисление. Последовательность. Связь обмена жирных кислот с цитратным циклом и тканевым дыханием.

β-Окисление - специфический путь катаболизма жирных кислот, при котором от карбоксильного конца жирной кислоты последовательно отделяется по 2 атома углерода в виде ацетил-КоА. β-Окисление жирных кислот происходит только в аэробных условиях.

Активация жирных кислот Перед тем, как вступить в различные реакции, жирные кислоты должны быть активированы, т.е. связаны макроэргической связью с коферментом А:RCOOH + HSKoA + АТФ → RCO ~ КоА + АМФ + PPi.Реакцию катализирует фермент ацил-КоА син-тетаза. Выделившийся в ходе реакции пирофосфат гидролизуется ферментом пирофосфатазой: Н₄Р₂О₇ + Н₂О → 2 Н₃РО₄.Выделение энергии при гидролизе макроэргической связи пирофосфата смещает равновесие реакции вправо и обеспечивает полноту протекания реакции активации.Ацил-КоА синтетазы находятся как в цитозоле, так и в матриксе митохондрий. Эти ферменты отличаются по специфичности к жирным кислотам с различной длиной углеводородной цепи. Жирные кислоты с короткой и средней длиной цепи (от 4 до 12 атомов углерода) могут проникать в матрикс митохондрий путём диффузии. Активация этих жирных кислот происходит в матриксе митохондрий. Жирные кислоты с длинной цепью, которые преобладают в организме человека (от 12 до 20 атомов углерода), активируются ацил-КоА синтетазами, расположенными на внешней мембране митохондрий.

           β-Окисление жирных кислот - специфический путь катаболизма жирных кислот, протекающий в матриксе митохондрий только в аэробных условиях и заканчивающийся образованием ацетил-КоА. Водород из реакций β-окисления поступает в ЦПЭ, а ацетил-КоА окисляется в цитратном цикле, также поставляющем водород для ЦПЭ. Поэтому β-окисление жирных кислот - важнейший метаболический путь, обеспечивающий синтез АТФ в дыхательной цепи.

           β-Окисление начинается с дегидрирования ацил-КоА FAD-зависимой ацил-КоА дегидрогеназой с образованием двойной связи между α- и β-атомами углерода в продукте реакции - еноил-КоА. Восстановленный в этой реакции кофермент FADH₂ передаёт атомы водорода в ЦПЭ на кофермент Q. В результате синтезируются 2 молекулы АТФ (рис. 8-27). В следующей реакции р-окисления по месту двойной связи присоединяется молекула воды таким образом, что ОН-группа находится у β-углеродного атома ацила, образуя β-гидроксиацил-КоА. Затем β-гидроксиацил-КоА окисляется NАD⁺-зависимой дегидрогеназой. Восстановленный NADH, окисляясь в ЦПЭ, обеспечивает энергией синтез 3 молекул АТФ. Образовавшийся β-кетоацил-КоА подвергается тиолитическому расщеплению ферментом тиолазой, так как по месту разрыва связи С-С через атом серы присоединяется молекула кофермента А. В результате этой последовательности из 4 реакций от ацил-КоА отделяется двухуглеродный остаток - ацетил-КоА. Жирная кислота, укороченная на 2 атома углерода, опять проходит реакции дегидрирования, гидратации, дегидрирования, отщепления ацетил-КоА. Эту последовательность реакций обычно называют "циклом β-окисления", имея в виду, что одни и те же реакции повторяются с радикалом жирной кислоты до тех пор, пока вся кислота не превратится в ацетильные остаткиР Продуктами каждого цикла β-окисления являются FADH₂, NADH и ацетил-КоА. Хотя реакции в каждом "цикле" одни и те же, остаток кислоты, который входит в каждый последующий цикл, короче на 2 углеродных атома. В последнем цикле окисляется жирная кислота из 4 атомов углерода, поэтому образуются 2 молекулы ацетил-КоА, а не 1, как в предыдущих. Суммарное уравнение β-окисления, например пальмитоил-КоА может быть представлено таким образом:

С₁₅Н₃₁СО-КоА + 7 FAD + 7 NAD₊ + 7 HSKoA → 8 СН₃-СО-КоА + 7 FADH₂ + 7 (NADH + H⁺).

Если рассчитывать выход АТФ при окислении пальмитиновой кислоты (табл. 8-7), то из общей суммы молекул АТФ необходимо вычесть 2 молекулы, так как на активацию жирной кислоты тратится энергия 2 макроэргических связей (см. реакцию активации жирной кислоты).

Во многих тканях окисление жирных кислот - важный источник энергии. Это ткани с высокой активностью ферментов ЦТК и дыхательной цепи - клетки красных скелетных мышц, сердечная мышца, почки. Эритроциты, в которых отсутствуют митохондрии, не могут

  

 

30.Синтез высших жирных кислот и нейтральных жиров в организме. Особенности. Пути образования жиров из углеводов и аминокислот. Роль пентозофосфатного цикла в обеспечении синтеза жиров.

Синтез липидов происходит в гладкой эндоплазматической сети. Сначала происходит присоединение двух ацильных остатков к молекуле глицерофосфата, в результате этого процесса образуется фосфатидная кислота, которая является общим предшественником и нейтральных жиров, и фосфолипидов Далее, в ходе образования нейтральных жиров происходит отщепление фосфата от молекулы фосфатидной кислоты, образовавшийся при этом диацилглицерин еще раз ацилируется опять же с участием ацил-КоА и образуется нейтральный липид (триглицерид). Активный синтез нейтральных липидов происходит в печени, слизистой оболочке кишечника, жировой ткани. Фосфатидная кислота служит предшественником при синтезе фосфолипидов. При этом происходит присоединение соответствующего радикала к остатку фосфорной кислоты в составе фосфатидной кислоты. Этот процесс может включать несколько промежуточных стадий, которые зависят, в первую очередь, от природы присоединяемого радикала                                                                - Синтез жирных кислот локализован на мембранах гладкого эндоплазматического ретикулума. Исходным продуктом этого синтеза является малонил-КоА, который образуется при карбоксилировании ацетил-КоА (рис. 20). Эта реакция называется гетеротрофной фиксацией СО2.            Начальным этапом синтез жирных кислот является конденсация малонил-КоА с ацетил-КоА, в результате которой образуется кетобутирил-КоА. Кетобутирил-КоА восстанавливается до оксибутирил-КоА, который далее дегидратируется с образованием кротонил-КоА. Кротонил-КоА восстанавливается до бутирил-КоА. А далее происходит конденсация образовавшегося бутирил-КоА со следующим ацетил-КоА.                                                                          

  Таким образом, синтез жирных кислот носит циклический характер и представляет собой последовательность присоединений двухуглеродного остатка к растущей цепи с последующим восстановлением продукта конденсации. После того, как ацильный радикал достигает нужного размера, он отщепляется от Кофермента А с помощью специального фермента.

⇐ Предыдущая45678910111213Следующая ⇒

Поделиться: