Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
Антибиотики. Определение. История развития. Современная классификация.
Антибиотики — вещества природного или полусинтетического происхождения, подавляющие рост живых клеток, чаще всего прокариотических или простейших. Еще в конце XIX в. профессор В.А. Манассеин описал противомикробное действие зеленой плесени пенициллиум, а А.Г. Полотебнов с успехом применял зеленую плесень для лечения гнойных ран и сифилитических язв. Кстати, известно, что индейцы майя использовали зеленую плесень для лечения ран. При гнойных заболеваниях рекомендовал плесень и выдающийся арабский врач Абу Али Ибн Сина (Авиценна). Только в 1939 г. врачи медицинской школы Оксфордского университета приступили к изучению возможности лечения пенициллином инфекционных заболеваний. Отечественный препарат пенициллин был получен в 1942 году в лаборатории З.В. Ермольевой. В 1947 году был открыт и выдержал экзамен на эффективность еще один антибиотик пенициллинового ряда – хлоромицетин. Его успешно применяли в борьбе с брюшным тифом, пневмонией, лихорадкой Ку. В 1948–1950 гг. были введены ауромицин и терамицин, клиническое использование которых началось в 1952 году. Они оказались активны при многих инфекциях, включая бруцеллез, туляремию. В 1949 году был открыт неомицин – антибиотик с широким аспектом действия. В 1952 году был открыт эритомицин. Таким образом, ежегодно арсенал антибиотиков увеличивался. Появились стрептомицин, биомицин, альбомицин, левомицетин, синтомицин, тетрациклин, террамицин, эритромицин, колимицин, мицерин, иманин, экмолин и ряд других. Группы антибиотиков β-лактамные антибиотики β-лактамное кольцо угнетают синтез клеточной стенки бактерий (особенно Гр+) – бактерицидное действие защищенные: помимо действующего вещества, содержат ингибиторы β-лактамаз (ферментов бактерий, разрушающий пенициллин) цефалоспорины чуть более устойчивы к действию β-лактамаз пенициллины: цефалоспорины: монобактамы: карбапенемы. Пенициллины естественного происхождения (бензилпенициллин) + феноксиметилпенициллин Спектр действия природных пенициллинов включает преимущественно грам-положительные микроорганизмы: грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки; стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу), грамположительные палочки (возбудители дифтерии, сибирской язвы; листерии), актиномицеты клостридии, + некоторые Гр(-): спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры, боррелии), грамотрицательные кокки (менингококки и гонококки).
Полусинтетические пенициллины обладающие устойчивостью к пенициллиназам (их выделение характерно для стафилококков, поэтому антибиотики этой группы называют также «антистафилококковыми»), тот же спектр, но ниже эффективность – оксациллин без устойчивости к пенициллиназам, но более широкого спектра: ампициллин, амоксициллин комбинированные: ампиокс =оксамп(смесь ампициллина тригидрата и натриевой соли оксациллина) Эти препараты сочетают широкий спектр действия и устойчивость к пенициллиназе. В связи с этим возможно их применение при невыделенном возбудителе; при смешанной инфекции, вызванной грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами.
защищенные пенициллины: амписид (ампициллин + сульбактам), амоксиклав (клавулоновая кислота + ампициллин), трифамокс (производные амоксициллина + сульбактама), В целом применяют при инфекции ДП, ЛОР-органов, кожи и подкожной жировой клетчатки, пищеварительной системы + как средство антибиотикопрофилактики (на ряду с цефалоспоринами) Низкая токсичность, но аллергогенны. Цефалоспорины Имеющиеся черты структурного сходства цефалоспоринов с пенициллинами предопределяют одинаковый механизм действия, низкую токсичность, а также перекрестные аллергические реакции с пенициллинами. Важными отличительными особенностями цефалоспоринов являются их бо’льшая резистентность по отношению к β-лактамазам и, как результат, более широкий спектр антимикробного действия. Однако, будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, некоторые их группы разрушаются хромосомными лактамазами Гр(-)бактерий. Кроме того, все они неактивны в отношении внутриклеточных возбудителей (например, хламидий, микоплазм), листерий, энтерококков, микобактерий, MRSA . I: цефазолин, цефалексин II: цефуроксим, цефаклором III: Цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефиксим (в составе супракса – против синегнойной; ЛОР, ВДП, урогенитальные), цефоперазон (+ сульбактам= сульперазон=сульцеф) IV: резерва; цефпиром (на палку не действует), цефепим (да) Цефалоспорины I поколения По спектру действия сопоставимы с аминопенициллинами (ампициллин, амоксициллин) в сочетании с высокой антистафилококковой активностью. Цефалоспорины I поколения действуют на некоторые грамотрицательные бактерии (кишечную палочку и клеб-сиелл), но разрушаются бетта-лактамазами грамотрицательных микроорганизмов. К препаратам I поколения первично резистентны синегнойная палочка, протей, энтерококки и бактероиды. Цефалоспорины I поколения применяются при тонзиллофарингите, инфекциях кожи и мягких тканей, а также для профилактики послеоперационных осложнений. Цефазолин Цефалексин Цефалоспорины II поколения Препараты этого поколения более устойчивы к действию бета-лактамаз грамотрицательных бактерий, но, как и цефалоспорины I поколения, не действуют на синегнойную палочку. Цефалоспорины II поколения применяются при бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов, а также для периоперационной антибиотикопрофилактики в хирургии. Цефуроксим Цефаклор Цефалоспорины III поколения Цефалоспорины III поколения отличаются высокой активностью в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в том числе резистентных к другим антибиотикам. Все цефалоспорины этого поколения устойчивы к действию бетта-лактамаз грамотрицательных микроорганизмов. Некоторые из цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефоперазон) действуют даже на синегнойную палочку. Вместе с тем по действию на стафилококки, стрептококки и другие грамположительные бактерии цефалоспорины III поколения уступают препаратам I—II поколений. Показания к назначению цефалоспоринов III поколения включают инфекции разной локализации: верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, кишечные инфекции, сепсис, гонорея, менингит. Цефотаксим Цефтриаксон Цефтазидим Цефиксим (в составе супракса; в том числе против синегнойной), Цефоперазон (+ сульбактам= сульперазон=сульцеф) Цефалоспорины IV поколения У цефалоспоринов IV поколения еще более широкий спектр антимикробного действия, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны в отношении грамположительных кокков. Для них характерна более высокая устойчивость к действию бета-лактамаз. Применяются цефалоспорины IV поколения при тяжелых инфекциях, вызванных полирезистентной микрофлорой, а также для лечения инфекций у пациентов с иммунодефицитом. Цефепим и цефпером Итог: антибиотики широкого спектра действия, применяются при самых разнообразных инфекциях + как средства антибиотикопрофилактики (I, II)
Карбопенемы Характеризуются более высокой устойчивостью к действию β-лактамаз и обладают широким спектром антибактериального действия, включая штаммы, устойчивые к цефалоспоринам III и IV поколений. Резерв. Меронем действующее вещество – меропенем тропен к белкам, связывающим пенициллин – может применяться совместно с другими антибиотиками, усиливая их действие Имипенем Тиенам = имипенем и циластатин натрия. Циластатин натрия - специфический ингибитор фермента, осуществляющего метаболизм имипенема в почках и в результате этого значительно повышающий концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводяших путях. Монобактамы Азтреонам- единственный представитель монобактамов, применяемый в клинической практике. На аэробные Гр(-) Своеобразие антимикробного спектра действия азтреонама обусловлено тем, что он устойчив ко многим β -лактамазам, продуцируемым грамотрицательной флорой, и в то же время разрушается β-лактамазами грамположительных микроорганизмов и бактероидов. Азтреонам является препаратом резерва и применяется при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, брюшной полости и малого таза, менингите, сепсисе, при неэффективности других антибактериальных средств. Возможно назначение при аллергии к пенициллинам, цефалоспоринам и карбапенемам. |
Последнее изменение этой страницы: 2019-04-20; Просмотров: 342; Нарушение авторского права страницы