Тетратерпены (каротиноиды)

Тетратерпены присутствуют во всех фотосинтезирующих организмах, в растениях участвуют в процессе фотосинтеза.

Ликопин выделяют из томатной пасты с помощью хроматографии на колонке; β -каротин, изомер ликопина, содержится в моркови.

 

Каротиноиды, имеющие хотя бы одно β –кольцо, являются предшественниками витамина А.

       Превращение ретинола в 11-цис-ретиналь имеет огромное значение в зрительном процессе. О значении витамина А можно судить по тому, что отсутствие его в рационе подопытных животных приводит к их гибели.

Ликопинемия -    

 

 

Каротинемия –

 

Тема: Химия для медицины

Лекарственные вещества (ЛВ) – индивидуальные вещества растительного, животного, микробного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью.

Лекарственные средства (ЛС) – неорганические или органические соединения, обладающие фармакологической активностью, и полученные путем синтеза из растительного сырья, минералов, крови, плазмы крови, органов, тканей человека или животных, а также с применением биотехнологий.

 

Лекарственная форма (ЛФ) – придаваемое ЛС удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый фармакологический эффект.

Лекарственный препарат (ЛП) – дозированные ЛС в определенной ЛФ, готовые к применению.

 

Основные этапы поиска лекарств:

 

 

1. Замысел. - Идея создания нового ЛВ при совместной работе фармакологов и химиков-синтетиков. 

 

 

2. Синтез предварительно отобранных структур. Идет и отсев нестабильных соединений, очень трудоемкого и дорогого синтеза, или невозможного синтеза.

 

3. Скрининг. - Фармакологический скрининг и доклинические испытания.

4. Клиническая проверка. - Проводится только для БАВ, которые прошли все этапы фармакологического скрининга. Клинические испытания проводятся на разных уровнях:

 

5. Промышленная технология. – Разработка технологии производства нового ЛВ и наиболее рациональной ЛФ. Подготовка нормативной документации, включающей способы контроля качества самого ЛВ и его ЛФ. Внедрение ЛВ в промышленное производство и отработка всех стадий его получения в заводских условиях.  

6. Продажа ЛВ. – Большую роль играет реклама, которая влияет на объемы продаж и даже на сроки жизни самого ЛВ.

7. Новый замысел. – Он возникает, если к промышленному препарату нужны новые свойства, новая ЛФ или он не нашел широкого практического применения.

Поиск новых ЛВ осуществляется различными путями. Ведущее направление - исследования в области модификации структуры известных природных БАВ.

Например, в молекуле фолиевой кислоты (витамин В6, из листьев шпината, играет важную роль в метаболизме НК и клеточных белков у микроорганизмов) ключевым фрагментом является пара-аминобензойная кислота:

 

Препарат, попадая в клетку, дегидратирует рецептор и создает вокруг него новую границу раздела, предотвращая при этом электролитический контакт рецептора с нервной системой и реализуется обезболивающий эффект.

                                              

В связи с одинаковыми размерами пара-аминобензойную кислоту можно заменить на пара-аминобензолсульфокислоту, амид которой является родоначальником группы ЛВ, обладающих антибактеральной активностью – сульфаниламиды.

 

                                                                                                                   

 

                        

 

Природные пенициллины применяют для лечения пневмонии, гонореи, сифилиса, раневых и гнойных инфекций, ангин различной этиологии. Полусинтетические аналоги имеют более широкий спектр антибактериального действия – активны против грамположительных бактерий, устойчивы к действию кислот и лактамаз.

ЛП пенициллинов отличаются друг от друга и продолжительностью действия, и эффективностью при различных путях введения. Например, Na-ую и K-ую соль бензилпенициллина вводят в/м и подкожно в 3-6 приемов. Новокаиновая соль при в/м введении действует 12-18 часов, бензатинбензилпенициллин действует 1-2 недели.

 

Некоторые закономерности зависимости «строение-активность»:

1. Ненасыщенные соединения более фармакологически активны, чем насыщенные.

2. Введение галогенов повышает активность

3. Наличие кислорода зависит от типа функциональной группы, в которую он входит. Так,

-ОН, -СНО, С=О     

-С₆Н₄-ОН                 

-СООН                    

 

4. Наличие азота также зависит от типа функциональной группы, в которую он входит.

-NO₂  

Например, нитроглицерин используется в качестве гипотензивного, спазмолитического средства. В организме он превращается в нитрат-ионы, которые восстанавливаются гемоглобином крови в монооксид азота:

 

-NH₂ -

-NR₂ -        

- CO-NH- (карбоксамидная) –                                                         

5. Введение в молекулу алкильных радикалов, разветвления их цепей ведет к изменениям в активности. Например,

- удлинение алифатической цепи до 6 атомов углерода усиливает активность;

- замещение водородов в группах NH₂-, OH-, COOH – снижает активность.

 

6. Ацилирование влияет на активность и токсичность, и может привести к полному изменения фармакологической активности.

                                   

                                                                                                             Токсична,                                   Безопасная

                                                                                                        LD₅₀ =       мг/кг.                     суточная доза -   г.

 

7. Пространственное строение также влияет на фармацевтическую активность.

 (+) R-энантиомер обладает снотворным действием, а (-) S-энантиомер вызывает тератогенность.

L-тироксин в 4 раза активнее Д-тироксина;                                          L-адреналин в 17 раз активнее энантиомера;

 

                             

 

 

⇐ Предыдущая123456

Поделиться: