Охарактеризуйте группу экстрактов стандартизованных (состав, стабильность, назначение).

Задача 2

Охарактеризуйте группу экстрактов стандартизованных (состав, стабильность, назначение).

• Предложите оптимальную технологическую схему производства жидких экстрактов с учетом показателей качества НД.

• Предложите пути интенсификации процесса экстрагирования.

Экстракты стандартизованные представляют собой жидкие или сухие извлечения из ЛРС. При изготовлении экстрактов-концентратов в качестве экстрагента применяют этанол низких концентраций 20%-40%, чтобы приблизить состав экстрагируемых веществ к водным извлечениям.

Жидкие экстракты-концентраты отличаются от типичных жидких экстрактов тем, что они приготавливаются в концентрации 1: 2, т.е. 2 части экстракта эквивалентны 1 части сырья. Жидкие экстракты-концентраты получают методом реперколяции. Очистка производится отстаиванием при температуре 8-10 °С.

Сухие экстракты-концентраты отличаются от типичных сухих экстрактов тем, что они приготавливаются в концентрации 1: 1, т.е. 1 часть экстракта эквивалентна 1 части сырья. Изготовление их проводится по технологическим схемам типичных сухих экстрактов.

Основное назначение заключается в том, чтобы служить исходными материалами для приготовления аптечных извлечений (настои и отвары). Благодаря им трудоемкие операции, занимающие с остыванием и процеживанием до 2 ч, превращаются в быстровыполнимые, сводящиеся к простому растворению или смешению с водой.

 

Технологическая схема производства жидких экстрактов методом перколяции

ВР1 ПОДГОТОВКА ПРОИЗВОДСТВА

ВР1.1 Подготовка помещений

ВР 1.2 Подготовка персонала

ВР 2 ПОДГОТОВКА СЫРЬЯ И ЭКСТРАГЕНТА

ВР 2.1 Измельчение ЛРС

ВР 2.2 Просеивание ЛРС

ВР 2.3 Получение экстрагента

ТП 3 ПРОИЗВОДСТВО ЖИДКОГО ЭКСТРАКТА

ТП 3.1 Намачивание ЛРС

ТП 3.2 Настаивание

ТП 3.3 Собственно перколяция

ПО Рекуперация спирта

ТП 4 ВЫПАРИВАНИЕ  ПОСЛЕДНИХ ДО 15 ОБ.Ч. ВЫТЯЖКИ

ТП 5 ОБЪЕДИНЕНИЕ ВЫТЯЖЕК

ТП 6 ОЧИСТКА

ТП 6.1 Отстаивание

ТП 6.2 Фильтрование

УМО 7. Упаковка, маркировка, отгрузка

УМО 7.1 Упаковка во флаконы

УМО 7.2 Маркировка

После стадии очистки проводят стандартизацию по содержанию действующих веществ, сумме экстрактивных веществ (в соответствии с ГФ Х). По методикам указанным в частных статьях определяют содержание спирта, плотность, содержание тяжелых металлов (ГФ ХI)

Пути интенсификации процесса экстрагирования:

1) Турбоэкстракция – основана на интенсивном перемешивании и одновременном измельчении сырья в среде экстрагента с помощью быстроходных мешалок с острыми лопастями

2) с помощью роторно-пульсационного аппарата (РПА) основано на циркуляции экстрагента и одновременном измельчении сырья. При экстракции с использованием РПА возникает эффективная турбулизация и пульсация потока сырья и экстрагента.

3) с применением ультразвука, ультразвуковые волны создают кавитацию, в результате ускоряется пропитка сырья экстрагентом

4) с помощью электрических разрядов, в экстрагируемой смеси возникают ударные волны, под их влиянием происходит интенсивное перемешивание смеси

3. В аптеку поступил рецепт для приготовления микстуры следующе­го состава:

R р.: Infusi rhizomatis cum radicibus Velerianae ex 10, 0

  Infusi foliorum Menthae piperite ex 4, 0- 200 ml

  Coffeini Natrii benzoatis 0, 4

  Natrii bromidi 3, 0

  Magnesii sulfatis 0, 8

• Как приготовить лекарственный препарат по прописи?

• Какой нормативный документ регламентирует правила изготовления указанной лекарственной формы?

• Сделайте необходимые расчеты, оформите лицевую сторону ППК.

• Может ли быть использован стандартизованный экстракт для изготовления микстуры по указанной прописи?

 

Изготовление данной микстуры регламентирует приказ Минздрава РФ от 21 октября 1997г. № 308 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»

Выписана жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, комбинированная система на основе многокомпонентного водного извлечения из лекарственного растительного сырья (настой корней с корневищами валерьяны  и настой листьев мяты) и истинного водного раствора (кофеина бензоата натрия, натрия бромида и магния сульфата)

Данная микстура может быть приготовлена с использованием стандартизированного жидкого экстракта валерьяны, либо путем экстракции в инфундирном аппарате. Микстура на основе многокомпонентного извлечения из ЛРС, требующего одинаковых условий экстракции

Приготовление путем экстракции

Оборотная сторона ППК (расчеты):

m (валер.)=10, 0

m (мяты)=4, 0

V (воды)=V+(КВ1*m1+КВ2*m2)=200+(2, 9*10+2, 4*4)=238мл

m (кофф.)= 0, 4

m (натр.) =3, 0

m (магн.) =0, 8

% сухих веществ меньше трех, КУО не учитываем

Технология изготовления:

Подготовительная стадия. Подбор необходимой посуды, вспомогательных приборов, весо-измерительных приборов, измельчение сырья, заполнение оборотной стороны ППК

Измельченное сырье помещают в перфорированный цилиндр инфундирного стакана, заливают водой. Инфундирный стакан закрывают крышкой, помещают в инфундирный аппарат и настаивают на кипящей водяной бане 15 минут, затем охлаждают при комнатной температуре 45 минут. Фильтруют, отжимают сырье, измеряют объем и при необходимости доводят до 200 мл. В настое растворяют натрия бромид, кофеин-бензоат натрия, магния сульфат, затем фильтруют во флакон для отпуска их светозащитного стекла. Оформляют к отпуску 

Лицевая сторона ППК:

1) Rhizomatis cum radicibus Velerianae 10, 0

2) Foliorum Menthae piperite 4, 0

3) Aq. purif. 238 ml

4) Coffeini Natrii benzoatis 0, 4

5) Magnesii sulfatis 0, 8

6) Natrii bromidi 3, 0

  V=200ml

Для приготовления данной прописи может быть применен стандартизованный экстракт валерианы (Extractum Valerianae fluidum standartisatum) в соотношении 1: 2.

Оборотная сторона ППК:

V(жидкого экстракта Валер.) 10*2=20мл

m (мяты)=4, 0

V (воды)=V+(КВ*m)=180+(4*2, 4)=189, 6мл

m (кофф.)= 0, 4

m (натр.) =3, 0

m (магн.) =0, 8

Технология изготовления:

Подготовительная стадия. Подбор необходимой посуды, вспомогательных приборов, весо-измерительных приборов, измельчение сырья, заполнение оборотной стороны ППК

Измельченное сырье помещают в перфорированный цилиндр инфундирного стакана, заливают водой. Инфундирный стакан закрывают крышкой, помещают в инфундирный аппарат и настаивают на кипящей водяной бане 15 минут, затем охлаждают при комнатной температуре 45 минут. Фильтруют, отжимают сырье, измеряют объем и при необходимости доводят до 180 мл. В настое растворяют натрия бромид, кофеин-бензоат натрия, магния сульфат, затем фильтруют во флакон для отпуска их светозащитного стекла, а затем во флакон отмеривают 20мл жидкого экстракта валерианы.  Оформляют к отпуску 

 

Лицевая сторона ППК:

1) Foliorum Menthae piperite 4, 0

3) Aq. purif. 189, 6 ml

4) Coffeini Natrii benzoatis 0, 4

5) Magnesii sulfatis 0, 8

6) Natrii bromidi 3, 0

7) Extractum Valerianae fluidum standartisatum 20ml

  V=200ml

 

Задача 8

4. В таблеточном цехе на подготовительном этапе порошок лекарст­венной субстанции подвергли измельчению.

• Объясните значение проведения этой операции, ее влияние на биологическую доступность лекарственного средства с позиции теории измельчения.

• Составьте проект аппаратурной схемы производства, объясните принципы работы оборудования. Обоснуйте Ваши решения с уче­том экономических аспектов производства.

 

Измельчением называют процесс уменьшения размера частиц, сопровождаемый увеличением удельной поверхности.

Назначение измельчения:

1) повышение биологической доступности и терапевтической эффективности лекарственных веществ в лекарственных формах

2) изменение физических свойств и измельчаемых твердых тел с целью достижения необходимых параметров (сыпучесть, насыпная масса, объемная плотность, свободная поверхность)

3) достижение равномерности распределения индивидуальных компонентов в многокомпонентных смесях

4) ускорение массообменных процессов (сушка)

Цель этой стадии – получение наиболее равномерной порошковой смеси за счет уменьшения размера частиц и увеличения их количества. Повышение терапевтической эффективности с увеличением измельченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности и, следовательно, к увеличению свободной поверхностной энергии: Δ F = Δ S σ, где

Δ F- изменение свободной поверхностной энергии,

Δ S – изменение площади поверхности,

σ – поверхностное натяжение.

 Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарственных форм, т.к. приводит к увеличению терапевтической активности лекарственных веществ. Объясняется это тем, что вследствие второго закона термодинамики всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, в связи с чем тонко измельченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются.

 

Обозначения в схеме: 1, 2 – весы; 3, 14 – аналитический стол; 4 – шаровая мельница; 5 – дезинтегратор; 6 – сито; 7, 10 – сушильный шкаф; 8 – смеситель; 9, 11 – брикетный пресс; 12 - гранулятор; 13 – таблеточные машины; 15 – ротакс; 17 – массосмеситель; 18 – вибрационное сито; 19 – тележка; 20 – дражировочный котел; 21 – АУТ – автомат для упаковки таблеток; 22 – стол ручной упаковки;

 

 

5. В аптеку часто поступают рецепты на изготовление порошков, со­держащих указанное лекарственное вещество, по прописи:

R р.: …................................................. 0, 003

  Sacchari 0, 2

  Misce fiat pulvis

  D.t.d. № 20

  Signa По 1 порошку 3 раза в день, ребенку 6 месяцев.

• Впишите в состав прописи латинское название лекарственного вещества, имеющего указанную формулу.

• Решите вопрос о возможности изготовления порошков в качестве внутриаптечной заготовки.

• Как реализуются в аптеке требования, предъявляемые к процессу изготовления препаратов в качестве внутриаптечной заготовки для новорожденных детей и в возрасте до 1 года? Возможна ли замена сахара в приведенной выше прописи на глюкозу? Ответ обоснуйте.

Неизвестное вещество – ЭУФИЛЛИН.

Прописанный порошок готовят в качестве внутриаптечной заготовки, так как это один их наиболее часто прописанных порошков и регламентирован приказом Минздрава РФ от 16 июля 1997 г. N 214 " О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках" (приложение 3)

В Методических указаниях по изготовлению, хране­нию, использованию и контролю качества лекарствен­ных средств для новорожденных детей в аптеках и лечебно-профилактических учреждениях, разработан­ных сотрудниками ВНИИ фармации и утвержденных Минздравом СССР от 14.11.88 г., предложен единый подход к технологии растворов для внутреннего применения 26 наименований с конкретизацией частных моментов. Все предлагаемые растворы для новорожденных и детей 1 года жизни изготовляются в асептических условиях массообъемным способом на воде дистиллированной или апирогенной, и что особенно важно — без добавления стабилизаторов и консервантов. Другая особенность технологии заклю­чается в фасовке растворов по 10—20 мл для одно­разового применения, максимальный объем составляет 200 мл. Растворы во флаконах стерилизуют в паровых стерилизаторах при температуре 120 + 2 °С.

В Методических указаниях также обращается вни­мание на необходимость использования растворов в определенной концентрации.

Замена сахара в порошках на глюкозу запрещается. Это связано с тем, что порошки эуфиллина с глюкозой не подлежат длительному хранению. Отсыревание начитается через 2-6 дней и сопровождается пожелтением порошка.

 

Задача 13

2. В аптеке данное лекарственное вещество может быть использова­но при изготовлении микстуры следующего состава:

Задача 14

4-5. Обоснуйте выбор растворителя, используемого для производст­ва инъекционной лекарственной формы указанного вещества.

• Предложите состав инъекционного раствора, указанного вещест­ва. Дайте обоснование необходимости стабилизации, технологи­ческим условиям приготовления и соблюдению условий хранения в аптечных и заводских условиях.

• Дайте сравнительную характеристику стабилизаторам и объясни­те механизмы их действия.

Неизвестное вещество – глюкоза. В качестве растворителя применяют воду для инъекций, так как глюкоза растворима в 1, 5 ч воды (ГФX ст. 311) и вода будет являться оптимальным растворителем.

Раствор глюкозы изготавливают в концентрациях 5%, 10%, 25% и 40%

Состав 5%:

глюкозы безводной 50г

Раствора соляной кислоты 0, 1н до рН 3, 0 – 4, 0

Натрия хлорида 0, 26г

Воды для инъекции до 1 л

Инъекционные растворы глюкозы при стерилизации, особенно в щелочном стекле, подвергаются окислению и карамелизации с изменением цвета раствора.

При выборе стабилизатора для раствора глюкозы необходимо учитывать полифункциональный характер этого вещества. Глюкоза неустойчива в щелочной среде, под влиянием кислорода образуются оксикислоты и оксиметилфурфурол. Но она неустойчива и в кислой среде — образуется Д-глюконовая кислота и ее лактоны. В результате их окисления образуется 5-оксиметилфурфурол, вызывая пожелтение раствора, что связано с дальнейшей карамелизацией.

Растворы глюкозы, согласно НТД, стабилизируют реактивом Вейбеля:

NaCl                                — 5, 2 г

Кислоты НС1 разб. — 4, 4 мл

Воды для инъекций — до 1 л

Стабилизатор Вейбеля добавляют к растворам глюкозы в количестве 5% от объема, независимо от ее концентрации.

Введение кислоты хлористоводородной к растворам глюкозы предотвращает процессы окисления глюкозы в щелочной среде. Следует отметить, что теоретические вопросы процесса стабилизации глюкозы сложны и еще недостаточно изучены. В настоящее время считают, что натрия хлорид не способствует циклизации глюкозы, а в сочетании с хлористоводородной кислотой создает буферную систему для глюкозы, нестабильной в кислой и нейтральной средах.

Выбор стабилизатора в первую очередь зависит от природы веществ. Несмотря на многообразие и чрезвычайную сложность процессов разложения ле­карственных веществ в инъекционных растворах, при рассмотрении вопросов стабилизации их ориентировоч­но можно разделить на три группы:

1) растворы солей слабых оснований и сильных
кислот;

2) растворы солей сильных оснований и слабых
кислот;

3) растворы легкоокисляющихся веществ.

Стабилизация растворов солей сильных оснований и слабых кислот (натрия тиосульфат, кофеина натрия бензоат, натрия нитрит)

ВА + НОН = В⁺ +ОН^-- +НА

В результате происходи накопление ОН^--, рН раствора повышается, это приводит к труднорастворимых соединений, дающих в растворах муть или осадок, что недопустимо для инъекцион­ных растворов. Для подавления реакции гидролиза необходимо добавление 0, 1 н. раствора натрия гидроксида или натрия гидрокарбоната

Стабилизация растворов солей слабых оснований и сильных кислот (соли алкалоидов и азотистых соединений)

ВА + НОН = ВОН +Н⁺ + А^—

В результате гидролиза происходит накопление ионов гидроксония, рН снижается. Чтобы сдвинуть реакцию влево добавляют стабилизатор хлористоводородную кислоту.

Для стабилизации растворов сердечных гликозидов применяют буферные растворы (фосфатные и ацетатные)

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ (кислота аскорбиновая, викасол, новокаинамид и т.д.)

Способы замедления окисления:

1) введение веществ реагирующих с алкильными радикалами (иод, нитросоединения)

2) введение веществ, реагирующих с пероксидными радикалами (фенолы, ароматические амины)

3) введение веществ, реагирующих с гидропероксидами (соединения серы, фосфора)

 

 

Задача 15

3. Обоснуйте требования к глазным лекарственным формам и усло­виям их промышленного производства. Укажите критерии выбора вспо­могательных веществ, входящих в состав глазных капель, объясните их назначение, приведите примеры.

• Обоснуйте последовательность и содержание технологических стадий получения глазных капель.

• Как обеспечивается одно из основных требований - стерильность (методы стерилизации и принцип работы стерилизующего обору­дования)? Как контролируется этот показатель в соответствии с требованиями ГФ XI и другими нормативными документами ОЭР (принципы анализа)?

В промышленном производстве готовят глазные лекарственные формы: капли, мази, пленки. При многих заболеваниях глаз резко изменяется проницаемость мембран и часто в слезной жидкости уменьшается содержание лизоцима (фермент муромидаза), что снижает защищен­ность от воздействия микроорганизмов. Поэтому наряду с общими требованиями для многих готовых лекарственных форм к ним предъявляются повышенные требования: отдельность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздра­жающего действия, точность дозирования. Для выпол­нения перечисленных требований производство глаз­ных лекарственных форм осуществляется так же, как и лекарственных форм для инъекций. Наиболее ответственные операции — приготовление раствора, напол­нение флаконов и их укупорка проводятся в помеще­ниях или зонах 1-го класса чистоты, в ламинарном потоке стерильного воздуха на автоматических или полуавтоматических линиях при минимальном кон­такте с окружающим воздухом. Особенно это отно­сится к асептически изготовляемым препаратам, не подвергающимся термической стерилизации. Аналогичные требования предъявляются к качеству исходных лекарственных веществ и растворителей.

Вспомогательные вещества необходимы для создания необходимого осмотического давления (натрия хлорид) и осуществления пролонгированного действия глазных капель. Пролонгирование действия лекарственных веществ имеет важное значение в терапии многих заболеваний, поскольку обеспечивает постоянную концентрацию активных ингредиентов на терапевтическом уровне длительное время. Для пролонгирования действия этих веществ в состав растворителя включают метилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы и поливиниловый спирт. Хороший растворитель для получения глазных капель пролонги­рованного действия — раствор ПЭГ-400. Возможно также использование растворов поливинилового спирта, полиакриламидов и производных метилцеллюлозы.

Важное место имеют асептические условия приготовления лекарственных форм. Однако такие условия еще не дают гарантии полного предохранения растворов от микробного загрязнения, да и сам термин «стерилизация», обозначающий «обеспложивание», весьма относителен. Он подра­зумевает либо уничтожение микроорганизмов в растворе, либо удаление микроорганизмов, в частности продуктов жизне­деятельности бактерий, из объектов стерилизации. В первом случае это достигается использованием методов тепловой, химической или радиационной обработки объектов, во втором — центрифуги­рованием, фильтрованием, флоккуляцией, применением стати­ческого электричества и др.

Проверку капель глазных на стерильность проводят в соответствии со статьей " Испытание на стерильность" (с. 187).

 Испытание проводят путем посева на питательные среды и метод мембранной фильтрации.

 

 

4. В каком помещении аптеки осуществляют процесс изготовления глазных капель? Какие другие лекарственные формы требуют аналогич­ных условий изготовления? Ответ обоснуйте.

Наряду с лекарственными формами, которые гото­вятся с соблюдением санитарных условий, имеется осо­бая группа лекарственных форм, изготовляемых в ус­ловиях асептики с последующей стерилизацией. К этим веществам относятся глазные капли, так как слизистая оболочка глаза имеет высокую чувствительность к микроорганизмам. Создание асептических условий достигается изго­товлением лекарственных препаратов в специально оборудованном асептическом блоке, комнате, изолиро­ванной от других помещений аптеки, или в настольном боксе с использованием стерильных вспомогательных материалов и посуды.

Требуют асептических условий изготовления:

1) инъекционные лекарственные формы, так как способ их введения связан с нарушением защитных барьеров организма

2) лекарственные формы для лечения ожогов и открытых ран, так как полностью нарушены защитные барьеры организма и возникает риск инфицирования.

3) лекарственные формы для новорожденных из-за невысокой сопротивляемости детского организма к инфекциям

4) лекарственные формы с антибиотиками, так как возможна потеря активности в присутствии микроорганизмов

 

Задача 16

1. На производственной практике студент обратил внимание на то, что в аптеке с большим трудом реализуются требования, предъявляемые государственной фармакопеей к лекарственной форме «Суспензии».

• Каковы эти требования? Дайте определение и характеристику ле­карственной форме, укажите вспомогательные вещества и объяс­ните их назначение.

• Какие предложения Вы можете сделать с целью совершенствова­ния качества препаратов в форме суспензии?

• Как применение оптимального варианта технологии позволяет обеспечить требуемое качество изготовленной лекарственной формы? Объясните это на примере прописи:

R р.: Bismuthi subnitratis

   Magnesii oxydi ana................................................................... 2, 0

   Aquae purificatae................................................................ 100 ml

   М.D.S.:............................................... По 1 чайной ложке 2 раза в день.

ГФ XI издания предъявляет к суспензиям следующие требования:

1. Запрещает изготовление суспензий, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества.

2. Однородность (отклонение содержания действующих веществ в 1 г или мл ±10%)

3. Ресуспендируемость (восстановление однородности) - равномерное распределение твердой фазы в жидкой среде после 1-2 мин. взбалтывания перед употреблением.

4. Седиментационная устойчивость - время, в течение которого не происходит отстаивания.

5. Дисперсность - размер частиц твердой фазы.

4 и 5 требования для готовых лекарственных средств указаны в части статьях.

6. Требование к упаковке: по возможности с соответствующим дозирующим устройством (ложка, мензурка, клапан, стаканчик).

7. К маркировке: " Перед употреблением взбалтывать" и " Хранить в прохладном месте".

8. Для суспензий из полуфабрикатов должно быть указано количество дисперсионной среды, а также условия и время хранения после приготовления суспензии.

9. Для суспензий парентерального введения должно быть соответствие статье " Инъекционные ЛФ", если, нет указаний в частных статьях.

10. Микробиологическая чистота или стерильность

 

Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

Различают суспензии для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед применением прибавляют воду или другую подходящую жидкость; количество воды или другой жидкости должно быть указано в частных статьях. В качестве вспомогательных используют вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, поверхностно - активные и буферные вещества, корригенты, консерванты, антиокислители, красители и другие, разрешенные к медицинскому применению. Перечень вспомогательных веществ должен быть указан в частных статьях. Не допускается изготовление суспензий, содержащих ядовитые вещества.

С целью совершенствования качества суспензий используют: внедрение средств малой механизации (диспергаторы, гомогенизаторы и др.); расширение ассорти­мента стабилизаторов; внедрение инструментальных методов оценки качества.

Перспективным в развитии лекарственной формы суспензии является приготовление «сухих суспензий», которые представляют собой смесь лекарственных ве­ществ со стабилизатором, иногда с добавлением кон­серванта, чаще всего заготавливаемую в виде гранул. По мере необходимости к сухим суспензиям добавляют воду дистиллированную в необходимом ко­личестве. Сухие суспензии удобны для транспортиров­ки, хранятся неограниченное время

При изготовлении суспензий следует учитывать, что все лекарственные вещества по отношению к воде разделяют на две группы: гидро­фильные и гидрофобные.

Висмута нитрат и магния оксид относятся к гидрофильным ненабухающим веществ. Изготовление не требует применения стабилизатора и изготавливают методом диспергирования, прием взмучивания. Содержание дисперсной фазы до 3%, поэтому готовят в массо-объемной концентрации.

Отвешивают магния оксид и висмута нитрат, измельчают в ступке с 5-10 кратным количеством воды очищенной и оставляют на 2-3 минуты в покое, затем тонкий верхний дисперсный слой сливают во флакон для отпуска. Осадок вновь растирают и разбавляют водой, снова оставляют и т.д., до тех пор пока вся дисперсная фаза не будет помещена во флакон.. Полученную пульпу разбавляют в несколько приемов водой очищенной и переносим во флакон для отпуска.

 

 

Задача 17

3. Удобной лекарственной формой, содержащей данное лекарствен­ное средство, является бактерицидный лейкопластырь.

• Что собой представляют трансдермальные терапевтические систе­мы? Назовите их преимущества, особенности строения и парамет­ры высвобождения лекарственного вещества.

• Назовите вспомогательные вещества, используемые при произ­водстве пластырей и их назначение (в том числе для лейкопла­стыря).

• Укажите основные стадии технологического процесса получения лейкопластыря.

ТТС — это дозированная лекарственная форма, представляю­щая собой небольшого размера (круглую) пленку диаметром 1, 8 см и площадью 2, 5 см², которая применяется для непрерывного введения Л В в кровоток через кожный покров, минуя ЖКТ и избегая недостатков инъекционного введения.

ТДС - это дисперсия одного или нескольких активных ингредиентов винертном носителе, находящихся в твердом состоянии. Необходимо отметить, что традиционное механическое смешивание не приведет к образованию ТДС.

Большое значение в процессе высвобождения лекарственных веществ ИЗ ТДС имеет выбор носителя. Так водорастворимый носитель быстро высвобождает лекарственное вещество из дисперсной системы, а плохорастворимый - замедляет этот процесс.

В состав пластырной массы в зависимости от назначения пластыря могут входить разрешенные к медицинскому применению натуральный или синтетический каучуки, их смеси, а также другие полимеры, жироподобные вещества, природные масла, наполнители, антиоксиданты и лекарственные вещества.

Пластыри выпускают в виде пластичной массы на подложке (полотно, шифон, коленкор, бумага и др.); твердых пластырных масс (цилиндры, бруски, плитки, палочки); жидких растворов (кожные клеи).

В состав пластырной массы входят лекарственные вещества и основа. В качестве лекарственных веществ используются анти­биотики, сера, кислота салициловая, экстракты, настойки и др.

Пластырная основа может содержать натуральные (канифоль) и синтетические смолы, воск, парафин, церезин, вазелин, ланолин, свинцовые соли высших жирных кислот (свинцовое мыло), жиры, каучук, нитроцеллюлозу, сополимеры винилпирролидона с винилацетатом, полиметакрилаты и акрилаты, летучие раствори­тели (эфир, бензин, этанол). В ее состав входят пластификаторы (линетол, растительные масла, дибутилфталат, цетиловый спирт и др.), антиоксиданты, наполнители и др.

Каучуковые пластыри изготавливают на основе синтетического и натурального невулканизированного каучука. Каучук не раздражает кожу, индифферентен в отношении многих лекарственных веществ, обладает большой упругостью, воздухо- и влагонепроницаемо-стью. Однако пластичность и липкость его недоста­точны. Для придания каучуковому пластырю большей липкости добавляют канифоль. Для нейтрализации свободных смоляных кислот канифоли, вызывающих раздражение кожи, в состав массы вводят цинка оксид, образующий цинковые соли смоляных кислот — резинаты. Одновременно цинка оксид оказывает под­сушивающий эффект, предупреждая излишнюю мар­кость пластыря. В массу вводят линолин и парафин жидкий с целью пластификации и предупреждения затвердевания пластыря. Для предохранения каучука от «старения» и потери эластичности вводят анти-оксиданты, такие как неозон Д (фенил-р-нафтиламин), параоксидефиниламин, эджрайт (альдоль-а-нафтила-мин) и др.

Задача 19

 

2. В условиях промышленного производства получают таблетки с ле­карственным веществом, формула которого приведена выше.

• На основании физических свойств лекарственного вещества пред­ложите технологическую и аппаратурную схемы производства таблетированных лекарственных форм (прямое прессование или с предварительной грануляцией).

• Обоснуйте критерии выбора таблеточных прессов: эксцентрико­вого и ротационного? Объясните влияние на качество таблеток типа используемого таблеточного пресса и механизма его работы.

 

Неизвестное вещество – гексаметилентетрамин.

Гексаметилентетрамин  - крупнодисперсный порошок с равноосной формой частиц и малой пористостью, а соответственно обладает хорошей текучестью. Дли изготовления таблеток применяют метод прямого прессования без предварительного гранулирования.

Прямого прессования

 

 

Обозначения в схеме: 1, 2 – весы; 3, 14 – аналитический стол; 4 – шаровая мельница; 5 – дезинтегратор; 6 – сито; 7, 10 – сушильный шкаф; 8 – смеситель; 9, 11 – брикетный пресс; 12 - гранулятор; 13 – таблеточные машины; 15 – ротакс; 17 – массосмеситель; 18 – вибрационное сито; 19 – тележка; 20 – дражировочный котел; 21 – АУТ – автомат для упаковки таблеток; 22 – стол ручной упаковки;

Эксцентриковые машины бывают салазочные и промежуточные (башмачные). Эти  машины имеют ряд существенных недостатков. Основ­ной из них заключается в том, что прессование осуществляется только с одной стороны — сверху и кратко­временно, по типу удара. Давление прессования в таблетке распреде­ляется неравномерно (верхняя поло­вина уплотнена больше), а некоторые порошки плохо прессуются из-за кратковременности цикла сжатия. Такие машины малопроизводитель­ны — 30—50 таблеток в минуту.

Более производительными являются машины роторного типа около 200тыс таблеток в час, существуют машины, выпускающие и более полумиллиона в час.

Такие машины снабжены технологическим циклом, который складывается из ряда последовательных стадий: дозирование, прессование, выталкивание и сбрасывание.

Еще одним преимуществом таких машин является наличие приборов для автоматического контроля массы таблеток, силы давления, на механические включения.

В отличие от эксцентриковых машин, прессование осуществляется пуансонами сверху и снизу, поэтому прочность и качество таблеток будет выше.

 

3. В аптеку поступил рецепт на изготовление лекарственного средст­ва следующего состава:

Rp.: .................................................................................................... 0, 5

  Acidi ascorbinici.................................................................,....... 0, 1

  Misce fiat pulvis

  Da tales doses.....................................................................................№ 15

  Signa: ..........................................................По 1 порошку З раза в день.

• На каком этапе фармацевтической экспертизы рецепта у провизо­ра-технолога возникла необходимость проконсультироваться с провизором-аналитиком?

• Какие факторы проанализировали провизор-технолог и провизор-аналитик, прежде чем принять решение о возможности или невоз­можности изготовить препарат по данной прописи?

• Объясните с учетом физико-химических свойств веществ возник­шую технологическую проблему и предложите пути ее решения.

 

При проведении фармэкспертизы рецепта провизор-технолог должен был обратить внимание на несовместимость ингредиентов, входящих в состав прописи.

 Большинство отсыревающих смесей теряет сыпучесть и увлажняется при относительной влажности 50-60% и выше. При относительной влажности в помещении 30-40% смеси остаются сыпучими. Встречаются такие сочетания, которые настолько гигроскопичны, что притягивают влагу и отсыревают при любых значениях влажности воздуха. Такой смесью и является данная пропись. Она отсыревает даже в эксикаторе.

Отсыревание происходит по двум причинам:

- увеличение гигроскопичности смеси;

- снижение температуры плавления порошковой смеси.

Отсыревание наблюдается, когда давление водяных паров смеси порошков меньше давления водяных паров окружающей среды. Смесь становится более гигроскопичной, чем каждый компонент в отдельности, в результате, она начинает притягивать влагу из воздуха и отсыревать

Смеси, склонные к отсыреванию, должны отпускаться в вощеных капсулах, не пропускающих водяные пары. Рационален отпуск ингредиентов по отдельности.

 

Задача 22

 

2. Дайте сравнительную характеристику настойкам как лекарствен­ной форме (состав, стабильность, эффективность и др.).

• Предложите технологическую и аппаратурную схему производст­ва настоек, объясните принцип работы оборудования.

• Обоснуйте выбор способа и измерительного прибора для опреде­ления концентрации экстрагента в растворе и в галеновых препа­ратах?

 

Настойки - это спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента.

Они представляют собой прозрачные, окрашенные жидкости, обладающие вкусом и запахом растений, из которых их готовят, изготовления настоек используется высушенное лекарственное растительное сырье, в качестве экстрагента - этанол в концентрации от 40% до 95%. Из одной массовой части несильнодействующего растительного сырья изготавливают пять объемных частей настойки (1: 5), а из одной части сильнодействующего сырья - десять объемных частей настойки (1: 10).

Настойки должны хранится в хорошо укупоренных склянках в месте, защищенном от прямых солнечных лучей. Относительно не стабильны, с течением времени могут появляться осадки – настойки «стареют». Это связано с изменением растворимости биологически активных веществ и образование нерастворимых соединений. При этом настойки отфильтровывают и вновь стандартизируют.

Настойки могут применяться только внутрь и как наружные средства.

Для приготовления настоек используют методы:

- мацерации и ее разновидности

- перколяции

- растворение густых и сухих экстрактов

                                   

12345678910Следующая ⇒

Поделиться: