Напишите паспорта письменного контроля в случаях:

• Изготовления микстуры с использованием лекарственного раститель­ного сырья с содержанием действующих веществ 70 ЛЕД в 1 грамме.

• Изготовления микстуры с использованием концентрированных растворов.

• Объясните, будут ли отличаться по внешнему виду микстуры, приготовленные разными способами?

• Какое предупреждение должен сделать провизор-технолог боль­ному при отпуске препарата? Какие процессы могут быть обу­словлены кислым значением рН водного извлечения и щелочным характером водного раствора лекарственного вещества?

Неизвестное вещество в прописи – барбитал-натрий

ППК 1 (оборотная сторона):

В соответствии с ГФ Х ст. 321 содержание действующего вещества в 1 г должно составлять 50-66 ЛЕД.

 Сырье должно содержать не менее 50 ЛЕД, в случае завышенного содержания навеска сырья уменьшается. Расчет ведут по формуле: А х В

                                                             Б, где

А - прописанное количество сырья, г

В - стандартное содержание ЛЕД в сырье,

Б - фактическое содержание ЛЕД

Соотношение сырья и экстрагента 1: 30

Количество сырья составляет 6 г

Травы, содержащей 70 ЛЕД в 1 г следует взять меньше:

 

х=6*50/70=4, 3г

С учетом коэффициента водопоглощения и КУО

Воды очищенной 200+6*2, 8-1*0, 64-6*0, 26=214, 6мл

 

барбитал-натрий 1, 0

натрия бромида 6, 0

настойка ландыша 10мл

 

ППК (лицевая сторона):

1) Herbae Adonidis vernalis 4, 3

2) Aqua purify 214, 6ml

3) Barbitalii-natrii 1, 0

4) Natrii bromidi 6, 0

5) Tincturae Convallariae 10ml

  V=210ml

 

ППК 2 (оборотная сторона)

для изготовления микстуры можно использовать экстракт горицвета сухой (1: 1) 6, 0

раствора Барбитала натрия 10% (1: 10) 1*10=10мл

раствора натрия бромида 20% (1: 5) 6*5=30мл

настойки ландыша 10 мл

воды очищенной 200-10-10-30=150мл

 

ППК (лицевая сторона)

1) Aqua purify 150мл

2) Extracti Adonidis vernalis sicci 6, 0

3) Sol. Barbitalii-natrii 10% c1 10 ml

4) Sol. Natrii bromidi 20% c1 30 ml

5) Tincturae Convallariae 10ml

       V=210ml

Настой, изготовленный из растительного сырья, будет отличаться более интенсивной окраской, чем приготовленный из концентратов.

В состав микстуры входит барбитал-натрий, вещество, находящееся на ПКУ, больному выдается сигнатура, и делается предупреждение «Обращаться с осторожностью»

Барбитал-натрий (натрия 5, 5-диэтилбарбитурат, растворимость в воде 1: 5) является сравнительно стойким соедине­нием. При сочетании с веществами и препаратами, обладающими слабокислой реакцией среды, он не раз­лагается. Настойки валерианы, ландыша, пустырника, жидкие экстракты — концентраты валерианы, гори­цвета, этилморфина гидрохлорид, кодеина фосфат, новокаин в обычно выписываемых врачами количест­вах не вызывают появления осадка барбитала (кис­лоты 5, 5-диэтилбарбитуровой, растворимость в воде 1: 170). Кислоты аскорбиновая, никотиновая и другие осаждают барбитал, если концентрация его в растворе не ниже 0, 75 %. Осадок барбитала появляется не сразу, а на 2-й, 3-й или даже 4-й день в зависимости от концентраций кислоты и барбитал-натрия. Из 0, 5 % раствора барбитал-натрия кислоты не осаждают бар­битал, так как не превышен предел его растворимости

в воде.

 

 

5. Предложите оптимальную технологическую и аппаратурную схе­му производства настойки.

• Обоснуйте параметры контроля стадий технологического процес­са, соблюдение которых обеспечит получение препарата, соответ­ствующего требованиям НД.

• Дайте характеристику настойкам как галеновым препаратам.

Технологическая схема производства настойки:

ВР-1: ПОДГОТОВКА ПРОИЗВОДСТВА:

ВР 1.1 подготовка помещения и оборудования

ВР 1.2 подготовка персонала

ВР 2 ПОДГОТОВКА СЫРЬЯ И ЭКСТРАГЕНТА

ВР 2.1 измельчение лекарственного растительного сырья

ВР 2.2. просеивание лекарственного растительного сырья

ВР 2.3. получение экстрагента

ТП 3 ПОЛУЧЕНИЕ НАСТОЙКИ

ТП 3.1. намачивание лекарственного растительного сырья

ТП 3.2. настаивание (48 часов в перколяторе)

ТП 3.3 собственно перколяция (для настойки с соотношением 1: 5 применяют циркуляцию вытяжки через перколятор)

ПО рекуперация спирта

ТП 4. ОБЪЕДИНЕНИЕ ВЫТЯЖЕК

ТП 5. ОЧИСТКА

ТП 6.1 отстаивание

ТП 6.2 фильтрование

УМО 5 УПАКОВКА, МАРКИРОВКА, ОТРГУЗКА

УМО 7.1 упаковка во флаконы

УМО 7.2 маркировка

 

 

Настойки (от лат. tincturae — погружать, мочить, красить) — это спиртовые извлечения из лекарствен­ного растительного сырья, получаемые без нагревания иудаления экстрагента. Они представляют собой прозрачные окрашенные жидкости, обладающие вку­сом и запахом растений, из которых их готовят. Настойки делят на простые, приготовленные из од­ного вида сырья, и сложные — приготовленные из раз­личных видов сырья, иногда с добавлением лекарст­венных веществ. Для их получения используют глав­ным образом высушенный растительный материал, в некоторых случаях — свежее сырье.

Настойки получают методами: мацерации, мацера­ции с использованием турбоэкстракции, циркуляции экстрагента, дробной мацерации, перколяции, раство­рением густых и сухих экстрактов. В качестве экстрагента применяют этанол в концентрации от 40 до 95 %.

Стандартизацию настоек проводят по этанолу, содержанию действующих или экстрактивных веществ, регламентируют тяжелые металлы (не более 0, 001 %) Качество настоек, содержащих сердечные гликозиды или горькие вещества, определяют биологическими методами. Если количество действующих веществ в настойках выше установленного предела или боль­шей биологической активности, их разбавляют добав­лением чистого экстрагента или более слабой настой­кой. При содержании действующих веществ ниже нормы, укрепляют добавлением более концентриро­ванной настойки.

Содержание этанола устанавливают по температу­ре кипения или методом дистилляции с последующим определением плотности отгона пикнометром (ГФ XI).

 

Задача 14

4-5. Обоснуйте выбор растворителя, используемого для производст­ва инъекционной лекарственной формы указанного вещества.

• Предложите состав инъекционного раствора, указанного вещест­ва. Дайте обоснование необходимости стабилизации, технологи­ческим условиям приготовления и соблюдению условий хранения в аптечных и заводских условиях.

• Дайте сравнительную характеристику стабилизаторам и объясни­те механизмы их действия.

Неизвестное вещество – глюкоза. В качестве растворителя применяют воду для инъекций, так как глюкоза растворима в 1, 5 ч воды (ГФX ст. 311) и вода будет являться оптимальным растворителем.

Раствор глюкозы изготавливают в концентрациях 5%, 10%, 25% и 40%

Состав 5%:

глюкозы безводной 50г

Раствора соляной кислоты 0, 1н до рН 3, 0 – 4, 0

Натрия хлорида 0, 26г

Воды для инъекции до 1 л

Инъекционные растворы глюкозы при стерилизации, особенно в щелочном стекле, подвергаются окислению и карамелизации с изменением цвета раствора.

При выборе стабилизатора для раствора глюкозы необходимо учитывать полифункциональный характер этого вещества. Глюкоза неустойчива в щелочной среде, под влиянием кислорода образуются оксикислоты и оксиметилфурфурол. Но она неустойчива и в кислой среде — образуется Д-глюконовая кислота и ее лактоны. В результате их окисления образуется 5-оксиметилфурфурол, вызывая пожелтение раствора, что связано с дальнейшей карамелизацией.

Растворы глюкозы, согласно НТД, стабилизируют реактивом Вейбеля:

NaCl                                — 5, 2 г

Кислоты НС1 разб. — 4, 4 мл

Воды для инъекций — до 1 л

Стабилизатор Вейбеля добавляют к растворам глюкозы в количестве 5% от объема, независимо от ее концентрации.

Введение кислоты хлористоводородной к растворам глюкозы предотвращает процессы окисления глюкозы в щелочной среде. Следует отметить, что теоретические вопросы процесса стабилизации глюкозы сложны и еще недостаточно изучены. В настоящее время считают, что натрия хлорид не способствует циклизации глюкозы, а в сочетании с хлористоводородной кислотой создает буферную систему для глюкозы, нестабильной в кислой и нейтральной средах.

Выбор стабилизатора в первую очередь зависит от природы веществ. Несмотря на многообразие и чрезвычайную сложность процессов разложения ле­карственных веществ в инъекционных растворах, при рассмотрении вопросов стабилизации их ориентировоч­но можно разделить на три группы:

1) растворы солей слабых оснований и сильных
кислот;

2) растворы солей сильных оснований и слабых
кислот;

3) растворы легкоокисляющихся веществ.

Стабилизация растворов солей сильных оснований и слабых кислот (натрия тиосульфат, кофеина натрия бензоат, натрия нитрит)

ВА + НОН = В⁺ +ОН^-- +НА

В результате происходи накопление ОН^--, рН раствора повышается, это приводит к труднорастворимых соединений, дающих в растворах муть или осадок, что недопустимо для инъекцион­ных растворов. Для подавления реакции гидролиза необходимо добавление 0, 1 н. раствора натрия гидроксида или натрия гидрокарбоната

Стабилизация растворов солей слабых оснований и сильных кислот (соли алкалоидов и азотистых соединений)

ВА + НОН = ВОН +Н⁺ + А^—

В результате гидролиза происходит накопление ионов гидроксония, рН снижается. Чтобы сдвинуть реакцию влево добавляют стабилизатор хлористоводородную кислоту.

Для стабилизации растворов сердечных гликозидов применяют буферные растворы (фосфатные и ацетатные)

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ (кислота аскорбиновая, викасол, новокаинамид и т.д.)

Способы замедления окисления:

1) введение веществ реагирующих с алкильными радикалами (иод, нитросоединения)

2) введение веществ, реагирующих с пероксидными радикалами (фенолы, ароматические амины)

3) введение веществ, реагирующих с гидропероксидами (соединения серы, фосфора)

 

 

Задача 15

3. Обоснуйте требования к глазным лекарственным формам и усло­виям их промышленного производства. Укажите критерии выбора вспо­могательных веществ, входящих в состав глазных капель, объясните их назначение, приведите примеры.

• Обоснуйте последовательность и содержание технологических стадий получения глазных капель.

• Как обеспечивается одно из основных требований - стерильность (методы стерилизации и принцип работы стерилизующего обору­дования)? Как контролируется этот показатель в соответствии с требованиями ГФ XI и другими нормативными документами ОЭР (принципы анализа)?

В промышленном производстве готовят глазные лекарственные формы: капли, мази, пленки. При многих заболеваниях глаз резко изменяется проницаемость мембран и часто в слезной жидкости уменьшается содержание лизоцима (фермент муромидаза), что снижает защищен­ность от воздействия микроорганизмов. Поэтому наряду с общими требованиями для многих готовых лекарственных форм к ним предъявляются повышенные требования: отдельность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздра­жающего действия, точность дозирования. Для выпол­нения перечисленных требований производство глаз­ных лекарственных форм осуществляется так же, как и лекарственных форм для инъекций. Наиболее ответственные операции — приготовление раствора, напол­нение флаконов и их укупорка проводятся в помеще­ниях или зонах 1-го класса чистоты, в ламинарном потоке стерильного воздуха на автоматических или полуавтоматических линиях при минимальном кон­такте с окружающим воздухом. Особенно это отно­сится к асептически изготовляемым препаратам, не подвергающимся термической стерилизации. Аналогичные требования предъявляются к качеству исходных лекарственных веществ и растворителей.

Вспомогательные вещества необходимы для создания необходимого осмотического давления (натрия хлорид) и осуществления пролонгированного действия глазных капель. Пролонгирование действия лекарственных веществ имеет важное значение в терапии многих заболеваний, поскольку обеспечивает постоянную концентрацию активных ингредиентов на терапевтическом уровне длительное время. Для пролонгирования действия этих веществ в состав растворителя включают метилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы и поливиниловый спирт. Хороший растворитель для получения глазных капель пролонги­рованного действия — раствор ПЭГ-400. Возможно также использование растворов поливинилового спирта, полиакриламидов и производных метилцеллюлозы.

Важное место имеют асептические условия приготовления лекарственных форм. Однако такие условия еще не дают гарантии полного предохранения растворов от микробного загрязнения, да и сам термин «стерилизация», обозначающий «обеспложивание», весьма относителен. Он подра­зумевает либо уничтожение микроорганизмов в растворе, либо удаление микроорганизмов, в частности продуктов жизне­деятельности бактерий, из объектов стерилизации. В первом случае это достигается использованием методов тепловой, химической или радиационной обработки объектов, во втором — центрифуги­рованием, фильтрованием, флоккуляцией, применением стати­ческого электричества и др.

Проверку капель глазных на стерильность проводят в соответствии со статьей " Испытание на стерильность" (с. 187).

 Испытание проводят путем посева на питательные среды и метод мембранной фильтрации.

 

 

4. В каком помещении аптеки осуществляют процесс изготовления глазных капель? Какие другие лекарственные формы требуют аналогич­ных условий изготовления? Ответ обоснуйте.

Наряду с лекарственными формами, которые гото­вятся с соблюдением санитарных условий, имеется осо­бая группа лекарственных форм, изготовляемых в ус­ловиях асептики с последующей стерилизацией. К этим веществам относятся глазные капли, так как слизистая оболочка глаза имеет высокую чувствительность к микроорганизмам. Создание асептических условий достигается изго­товлением лекарственных препаратов в специально оборудованном асептическом блоке, комнате, изолиро­ванной от других помещений аптеки, или в настольном боксе с использованием стерильных вспомогательных материалов и посуды.

Требуют асептических условий изготовления:

1) инъекционные лекарственные формы, так как способ их введения связан с нарушением защитных барьеров организма

2) лекарственные формы для лечения ожогов и открытых ран, так как полностью нарушены защитные барьеры организма и возникает риск инфицирования.

3) лекарственные формы для новорожденных из-за невысокой сопротивляемости детского организма к инфекциям

4) лекарственные формы с антибиотиками, так как возможна потеря активности в присутствии микроорганизмов

 

Задача 16

1. На производственной практике студент обратил внимание на то, что в аптеке с большим трудом реализуются требования, предъявляемые государственной фармакопеей к лекарственной форме «Суспензии».

• Каковы эти требования? Дайте определение и характеристику ле­карственной форме, укажите вспомогательные вещества и объяс­ните их назначение.

• Какие предложения Вы можете сделать с целью совершенствова­ния качества препаратов в форме суспензии?

• Как применение оптимального варианта технологии позволяет обеспечить требуемое качество изготовленной лекарственной формы? Объясните это на примере прописи:

R р.: Bismuthi subnitratis

   Magnesii oxydi ana................................................................... 2, 0

   Aquae purificatae................................................................ 100 ml

   М.D.S.:............................................... По 1 чайной ложке 2 раза в день.

ГФ XI издания предъявляет к суспензиям следующие требования:

1. Запрещает изготовление суспензий, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества.

2. Однородность (отклонение содержания действующих веществ в 1 г или мл ±10%)

3. Ресуспендируемость (восстановление однородности) - равномерное распределение твердой фазы в жидкой среде после 1-2 мин. взбалтывания перед употреблением.

4. Седиментационная устойчивость - время, в течение которого не происходит отстаивания.

5. Дисперсность - размер частиц твердой фазы.

4 и 5 требования для готовых лекарственных средств указаны в части статьях.

6. Требование к упаковке: по возможности с соответствующим дозирующим устройством (ложка, мензурка, клапан, стаканчик).

7. К маркировке: " Перед употреблением взбалтывать" и " Хранить в прохладном месте".

8. Для суспензий из полуфабрикатов должно быть указано количество дисперсионной среды, а также условия и время хранения после приготовления суспензии.

9. Для суспензий парентерального введения должно быть соответствие статье " Инъекционные ЛФ", если, нет указаний в частных статьях.

10. Микробиологическая чистота или стерильность

 

Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

Различают суспензии для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед применением прибавляют воду или другую подходящую жидкость; количество воды или другой жидкости должно быть указано в частных статьях. В качестве вспомогательных используют вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, поверхностно - активные и буферные вещества, корригенты, консерванты, антиокислители, красители и другие, разрешенные к медицинскому применению. Перечень вспомогательных веществ должен быть указан в частных статьях. Не допускается изготовление суспензий, содержащих ядовитые вещества.

С целью совершенствования качества суспензий используют: внедрение средств малой механизации (диспергаторы, гомогенизаторы и др.); расширение ассорти­мента стабилизаторов; внедрение инструментальных методов оценки качества.

Перспективным в развитии лекарственной формы суспензии является приготовление «сухих суспензий», которые представляют собой смесь лекарственных ве­ществ со стабилизатором, иногда с добавлением кон­серванта, чаще всего заготавливаемую в виде гранул. По мере необходимости к сухим суспензиям добавляют воду дистиллированную в необходимом ко­личестве. Сухие суспензии удобны для транспортиров­ки, хранятся неограниченное время

При изготовлении суспензий следует учитывать, что все лекарственные вещества по отношению к воде разделяют на две группы: гидро­фильные и гидрофобные.

Висмута нитрат и магния оксид относятся к гидрофильным ненабухающим веществ. Изготовление не требует применения стабилизатора и изготавливают методом диспергирования, прием взмучивания. Содержание дисперсной фазы до 3%, поэтому готовят в массо-объемной концентрации.

Отвешивают магния оксид и висмута нитрат, измельчают в ступке с 5-10 кратным количеством воды очищенной и оставляют на 2-3 минуты в покое, затем тонкий верхний дисперсный слой сливают во флакон для отпуска. Осадок вновь растирают и разбавляют водой, снова оставляют и т.д., до тех пор пока вся дисперсная фаза не будет помещена во флакон.. Полученную пульпу разбавляют в несколько приемов водой очищенной и переносим во флакон для отпуска.

 

 

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

Поделиться: