ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ ЧЕЛОВЕКА,

⇐ ПредыдущаяСтр 12 из 20Следующая ⇒

ВЫЗЫВАЮЩИЕ НАРУШЕНИЯ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОГО

РАЗВИТИЯ 109

3.1.1. Хромосомный комплекс человека. 109

3.1.2. Общая характеристика хромосомных болезней человека. 110

3.1.3. Аномалии половых хромосом. 110

3.1.4. Аномалии аутосом. 114

3.1.5.Синдромы, обусловленные частичной делецией аутосом. 118

ПРАКТИЧЕСКИЕ ЗАДАНИЯ 119

Вопросы для обсуждения 119

Вопросы для самостоятельной работы 119

Индивидуальные задания 120

Ситуационные задания 120

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФЕРМЕНТОПАТИИ,

ВЫЗЫВАЮЩИЕ НАРУШЕНИЯ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОГО

РАЗВИТИЯ ЧЕЛОВЕКА 121

3.2.1. Общая характеристика наследственных ферментопатий. 121

3.2.2. Нарушения в метаболизме аминокислот. 122

3.2.3. Наследственные дефекты обмена углеводов. 131

3.2.4. Лизосомные болезни. 132

ПРАТИЧЕСКИЕ ЗАДАНИЯ 140

Вопросы для обсуждения 140

Вопросы для самостоятельной работы 141

Индивидуальнзадания 141

Ситуационные задания 141

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОЗНИКНОВЕНИЕ ДЕВИАНТНЫХ ФОРМ РАЗВИТИЯ И ДЕТСКИХ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ. 142

3.3.1. Модели передачи генетически сложных расстройств и признаков. 142

3.3.2. Синдром Жиля де ла Туретта. 143

3.3.3. Психогенетические исследования аутизма. 144

3.3.4.Специфическая неспособность к чтению (дислексия). 146

3.3.5.Расстройство внимания и гиперактивность. 150

3.3.6.Аффективные расстройства поведения. 151

ПРАКТИЧЕСКИЕ ЗАДАНИЯ 152

Вопросы для обсуждения 152

Вопросы для самостоятельной работы 152

Индивидуальные задания 152

Ситуационные задания 153

ГЕНЕТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПСИХИЧЕСКИХ

РАССТРОЙСТВ И ДИСПОЗИЦИИ ПОВЕДЕНИЯ

ВЗРОСЛОГО ЧЕЛОВЕКА. 154

3.4.1. Деменция при болезни Альцгеймера. 154

3.4.2. Шизофрения. 155

3.4.3.Аффективные расстройства. 157

3.4.4.Тревожные расстройства. 159

3.4.5.Психогенетические исследования темперамента и личности. 159

3.4.6.Поведение лиц с синдромом ХУУ. 161

ПРАТИЧЕСКИЕ ЗАДАНИЯ 166

Вопросы для обсуждения 166

Вопросы для самостоятельной работы 167

Индивидуальные задания 167

Ситуационные задания 167

Контрольные вопросы по содержательному модулю 3 167

Тестовые задания к зачётному модулю 3 168

Литература 172

СОДЕРЖАТЕЛЬНЫЙ МОДУЛЬ 3.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ЧЕЛОВЕКА, ВЫЗЫВАЮЩИЕ НАРУШЕНИЯ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ. ГЕНЕТИКА ДЕВИАНТНЫХ ФОРМ РАЗВИТИЯ И ДЕТСКИХ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ, ОТДЕЛЬНЫХ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ И ДИСПОЗИЦИИ ПОВЕДЕНИЯ ВЗРОСЛОГО ЧЕЛОВЕКА

Хромосомные болезни человека, вызывающие нарушения интеллектуального развития

Хромосомный комплекс человека

Основным носителем наследственных свойств живых организмов является хромосомный аппарат ядра клетки. Для каждого биологического вида характерен постоянный хромосомный комплекс, состоящий из определённого количества хромосом. Так, для одного из видов круглых червей (лошадиная аскарида) типично наличие 2 хромосом, в то время, как для некоторых ракообразных характерно наличие 200 хромосом.

Хромосомный комплекс человека состоит из 23 пар или 46 хромосом. Из них 22 пары – аутосомы, а 23 пара – половые хромосомы, основная роль которая заключается в определении пола. Так, женский пол представлен двумя Х-хромосомами – ХХ, а мужской – ХУ-хромосомами.

22 пары аутосом распределяются на 7 групп, обозначаемых буквами A, B, C, D.E, F, G. В основе этого распределения лежат 2 принципа – размер хромосомы и особенности её строения, - связанные с положением центромеры (первичной перетяжки, делящей хромосому на 2 части – 2 плеча и скрепляющей хроматиды). Группа А (1-3 пары хромосом) – это крупные хромосомы с примерно медианным расположением центромер, а группа В (4-5 пары) – с субмедианным расположением центромер. Группа С (6-12 пары) – хромосомы средних размеров с субмедианным расположением центромер. Половая Х-хромосома – по размерам и расположению центромеры как бы вписывается между 6-7 парами хромосом. Группа D (13-15 пары) – хромосомы средних размеров почти с терминальной локализацией центромер (акроцентрические хромосомы). Группа Е (16-18 пары) – относительно короткие хромосомы с почти медианным (16 пара) и субмедианным расположением центромер. Группа F (19-20 пары) – короткие хромосомы с почти медианной локализацией центромер. Группа G (21-22 пары) – очень короткие акроцентрические хромосомы (раздел 1.2.1, рис. 1.7).

Общая характеристика хромосомных болезней человека

В хромосомах хранится наследственная информация, определяющая все особенности развития, строения и жизнедеятельности организма. Наследственные болезни, обусловленные изменением числа или структуры хромосом, называются хромосомными. Хромосомные болезни подразделяются в зависимости от типа мутаций на синдромы, обусловленные числовыми аномалиями (полиплоидии, анэуплоидии) и структурными перестройками (делеции, инверсии, транслокации и дупликации).

Общая частота хромосомных болезней среди живорождённых составляет 7: 1000. Основная часть эмбрионов с хромосомными аномалиями погибает в пренатальном периоде, обусловлевая 40% спонтанных абортов, и около 6% мертворождений. Группа структурных хромосомных перестроек составляет 2, 4: 1000, изменения в числе или структуре половых хромосом – 2, 6: 1000.

Аномалии половых хромосом

Хромосомные болезни могут быть обусловлены изменениями половых хромосом (23-я пара). К ним относят синдромы Клайнфельтера, Шерешевского-Тернера, трисомии – Х.

Синдром Клайнфельтера. Встречается у лиц мужского пола, частота синдрома среди новорожденных мальчиков 0, 2%. Заболевание описано Klinefelter в 1942 году у лиц мужского пола с отставанием в половом развитии. В 1959 г. Iacobs, Strong показали наличие у этих больных патологического комплекса половых хромосом ХХУ.

В основе заболевания лежит патологический комплекс половых хромосом. Вместо нормального кариотипа с 46 хромосомами при синдроме Клайнфельтера имеется 47 хромосом. У лиц мужского пола имеется 2Х – хромосомы (вместо 1-Х и 1-Y – хромосомы в норме). Таким образом, набор половых хромосом у лиц мужского пола представлен ХХY. Описаны случаи с еще большим количеством Х-хромосом – ХХХY, ХХХХY и др.

Клинико-психологические проявления синдрома. У больных отмечается высокий рост, удлиненные конечности, евнуховидное строение тела, слабо развитая мускулатура, а также атрофия яичек, недостаточное развитие вторичных половых признаков. В период полового созревания появляется увеличение грудных желез. Как правило, отмечаются различные степени умственной отсталости и психические заболевания – шизофреноподобные состояния, маниакально-депрессивный психоз и др. Тип психических расстройств характеризуется двумя общими чертами – сниженным интеллектом и личностными особенностями. Легкие формы дебильности сопровождаются снижением психической активности, слабостью побуждений к деятельности, а также своеобразной структурой личности: психической инфантильностью, неустойчивостью внимания, повышенной внушаемостью, склонностью к невротичеким реакциям. У большинства больных обнаруживается слабо выраженная рассеянная неврологическая симптоматика, симптомы вегетативной дисфункции. В катамнезе наблюдается положительная динамика: увеличивается запас знаний и представлений об окружающем, уровень трудовых умений и навыков, повышается интерес к обучению. У лиц с 3-4-Х хромосомами (ХХХY) наблюдаются скелетные аномалии, более выражены недоразвитие вторичных половых признаков, гипогенитализм, крипторхизм, умственная неполноценность, вплоть до идиотии.

Д и а г н о зоснован на клиничных данных, а также на определении патологического кариотипа, может быть подтвержден при исследовании полового хроматина в клетках. В связи с наличием дополнительной Х-хромосомы определяется половой хроматин, которого в норме в клетках у лиц мужского пола нет. Отмечается повышенное содержание хориогонадотропина.

П р о г н о з – больные жизнеспособные.

Синдром Шерешевского - Тернера (СШТ). Наблюдается у девочек. Частота заболевания среди новорожденных девочек 1 на 3000. Заболевание описано в 1925г. эндокринологом Н.А. Шерешевским. В 1954г. Polani и соавторы установили отсутствие типичных для женского пола телец полового хроматина и предположили, что комплекс половых хромосом соответствует мужскому типу – ХY. Обнаруживается и мозаичный набор хромосом ХО/ХY.

Около 80% больных хроматин – отрицательны, как и другие варианты СШТ с хромосомными наборами ХО, 46ХY, ХО/ХY и т.д. Отсутствие или изменение Х-хромосомы приводит к нарушению синтеза белков и ферментов, что определяет нарушение обмена в организме и ведет к многочисленным аномалиям.

Клинико-психологическая картина весьма разнообразна. Наиболее частым симптомом является низкий рост девочек, отставание в росте от сверстников, к моменту полового созревания их рост составляет 130-145 см. Второй характерный признак – половой инфантилизм. Особенно часто это проявляется в пубертатном возрасте в виде аменореи, недоразвития половых органов и вторичных половых признаков. На месте яичников определяются тяжи. Эти больные бесплодны.

Строение тела непропорционально – длина верхней половины туловища значительно больше нижней. Уши деформированы, низко расположены. Шея широкая и короткая, низкий рост волос на шее (рис. 3.1).

Рис. 3.1. Крыловидная шея при синдроме Шерешевского-Тернера

Широкие кожные складки на шее, идущие от сосцевидных отростков к плечам, придают ей типичный вид крыловидной шеи. Аномалии кистей: укорочены четвертые и искривлены пятые пальцы. III, IV, V пальцы стоп также деформированы и укорочены. Часто расстояние между I и II пальцами стоп увеличено. Со стороны внутренних органов отмечаются врожденные пороки сердца и крупных сосудов, аномалии почек. В неврологическом статусе патологических изменений нет. Этот синдром накладывает особый отпечаток на интеллектуальный дефект, делая его несколько атипичным, влияет на недоразвитие пространственного анализа и синтеза. Так, черты психического инфантилизма определяют некоторую непосредственность мимики, интонации, преобладание игровых интересов и примитивных фантазий, даже в старшем школьном возрасте. С инфантильностью могут своеобразно сочетаться целенаправленность деятельности, усидчивость, трудолюбие и тщательность в работе. У девочек с ХО отмечается слабость пространственного восприятия, нарушение моторики и динамического праксиса, выявляемые с детского возраста с помощью психологических тестов.

Синдром трисомии - Х. Частота заболевания среди новорожденных девочек 1 на 1200, т.е. чаще, чем синдром Ш-Т. При этом заболевании обнаружен хромосомный набор – 47 хромосом с 3Х-хромосомами (47ХХХ). Реже встречаются синдромы 48 ХХХХ и 49ХХХХХ, которые сопровождаются значительным снижением интеллекта.

Клинико-психологическая картина. При синдроме трисомии-Х основные патологические признаки наблюдаются со стороны высшей нервной деятельности в виде отставания в умственном развитии, проявляющемся тяжелой степенью дебильности и имбецильностью. У ряда больных наблюдается склонность к заболеванию шизофренией, половой инфантилизм, иногда с аменореей. По степени недоразвития интеллекта эти больные иногда напоминают детей с болезнью Дауна.

П р о г н о зопределяется клиническими признаками заболевания.

Синдром ХУУ. Мужчина может оказаться триплоидным, если у его отца имелся тетраплоидный сперматогоний или произошло нарушение во втором мейотическом делении. Триплоидия у мужчин может быть и результатом оплодотворения двумя сперматозоидами.

Клинико-психологическая картина. Средний рост больных с генотипом ХУУ заметно выше среднего в популяции, из которой они происходят. Многие из них имеют нормальное половое развитие и способны иметь детей. Распределение IQ сдвинуто к более низким значениям. В других случаях обнаруживается гипогонадизм, крипторхизм, умственная отсталость.

Таким образом, у девочек с тремя Х-хромосомами, у мальчиков с ХХУ и в меньшей степени с ХУУ кариотипом наблюдается снижение уровня интеллекта по вербальным показателям. Задержка умственного развития сказывается на школьной успеваемости, отмечается низкий уровень активности, выносливости, уверенности в себе. Дети с лишними Х и У хромосомами нуждаются в особом поощрении и поддержке во время обучения чтению и письму, детей следует поощрять к групповой активности в школе и вне её для того, чтобы преодолеть проблемы в их взаимоотношениях с другими детьми. Это, возможно, усилит их уверенность в себе, их побуждения и активность, поможет им стать более независимыми.

Дети с аномалиями половых хромосом нуждаются в постоянной медико – психолого – педагогической коррекции, воспитании ранней трудовой направленности и профессиональной ориентации, соответствующих их интеллектуальным возможностям.

Аномалии аутосом

Хромосомный комплекс человека состоит из 23 пар или 46 хромосом. Из них – 22 пары – аутосом.

Аномалии аутосом могут быть различного типа: трисомии, моносомии, а также нарушение структуры отдельных хромосом:

· транслокации – обмен сегментами между двумя негомологичными

хромосомами;

· делеции – выпадение части хромосом, фрагментации, кольцевые

хромосомы;

· мозаицизм – существование в организме двух или более генетически

различных клеточных популяций (ХО/ХУ). Мозаицизм обнаруживается довольно часто при численных аномалиях как половых хромосом, так и аутосом. Хромосомных мозаиков иногда называют миксоплоидами. Мозаик может возникнуть вследствие митотического нерасхождения или в результате утери хромосомы вследствие анафазного отставания.

Нарушения в крупных и средних хромосомах, в результате нерасхождения в мейозе и образования трисомии, ведут к поражению плода, несвместимого с жизнью и являются причиной мертворождений (6-8%).

⇐ Предыдущая 7 8 9 10 111213 14 15 16 Следующая ⇒