Аутоиммунный гипертиреоидизм

Аутоиммунный гипертиреоидизм (базедова болезнь, болезнь Грейвса) выявляют у 0, 5% населения (у женщин в 7 раз чаще). Он является наиболее частой причиной гипертиреоидизма. Более чем в 90% случаев удаётся обнаружить антитела к рецептору тиреотропного гормона. Эти антитела вместо гормона стимулируют функциональную активность клеток щитовидной железы, что и приводит к развитию симптомокомплекса гипертиреоидизма. Конкордантность по этому заболеванию у монозиготных близнецов 50%, у дизиготных - 5%. Риск заболевания в 4 раза выше среднего у людей, имеющих аллель HLA-DR3.

Лечение. В применении иммунодепрессантов необходимости нет, кроме тяжёлых случаев экзофтальма (тогда применяют высокие дозы глюкокортикоидов, циклофосфамид, циклоспорин А). Обычно достаточно антитиреоидных блокаторов: тиамазола, пропилтиоурацила. Когда лекарственная терапия перестаёт поддерживать компенсированное состояние, осуществляют хирургическое удаление части щитовидной железы.

Аутоиммунный зоб

В начальный период болезни Хасимото у 75% пациентов функциональный статус щитовидной железы в пределах нормы, у 20% - гипотиреоидизм, у 5% - гипертиреоидизм. Первые признаки заболевания обнаруживают, как правило, в подростковом возрасте, но клинически значимое состояние развивается в большинстве (90%) случаев после 45 лет. По мере прогрессирования заболевания у 50% пациентов развивается гипотиреоидизм. Более чем у 95% больных выявляют антитела к тиреоидной пероксидазе (микросомный антиген), иногда к тиреоглобулину.

Лечение. Заместительная терапия тиреоидными гормонами (тироксин и трийодтиронин) под контролем уровня этих гормонов в сыворотке крови.

Сахарный диабет I типа

Инсулинзависимый сахарный диабет (сахарный диабет I типа) развивается в результате селективного разрушения β -клеток островков Лангерганса поджелудочной железы (α - и δ -клетки не повреждаются) CD8⁺ ЦТЛ и CD4⁺ Тh1-опосредованным воспалением. Этиология заболевания точно не установлена.

Конкордантность однояйцовых близнецов не более 40%; следовательно, имеют значение факторы окружающей среды. Прослеживаются клинические ассоциации с рядом вирусных инфекционных заболеваний (краснухой, вирусом Коксаки В4, реовирусами 1-го и 3-го типов и др.), а также с интоксикацией такими химическими соединениями, как N-3-пиридил-метил-N-р-нитрофенилмочевина, стрептозотоцин (2-дезоксиметил-нитромочевина-гликопиранозид), мезоксалилмочевина. Поскольку существуют модели на мышах (NOD - NonObese Diabetic) и крысах (ВВ - Bio-Breeding diabetesprone), то собственно эффекторный механизм иммунной деструкции β -клеток CD8⁺ ЦТЛ и опосредованный Тh1-лимфоцитами изучен лучше, чем при многих других заболеваниях. Однако незнание инициирующего иммунный ответ антигена (или антигенов) и этиологических кофакторов не позволяет пока осуществлять ни раннюю доклиническую диагностику, ни профилактику.

Клиническая картина. Заболевание манифестирует симптомами полиурии, полидипсии и быстрого похудения (дни, недели). Но процесс разрушения β -клеток протекает в течение нескольких лет до этого (о чём свидетельствуют результаты патологоанатомических исследований) и при жизни не диагностируется в связи с компенсированностью клинической картины. В преклинической стадии диагностическое значение имеет определение в сыворотке крови антител к клеточным антигенам β -клеток, инсулину, глутаматдекарбоксилазе и тирозинфосфатазе IA-2, а также тесты на толерантность к глюкозе (внутривенный и пероральный).

Лечение. Заместительная терапия препаратами инсулина.

Недостаточность надпочечников

Болезнь Аддисона выявляют с частотой 6: 100 000 населения, у женщин в 2 раза чаще. Поражается кора, но не мозговое вещество надпочечников. У 80% больных обнаруживают антитела к 17 α -гидроксилазе.

Лечение. Заместительная терапия гормонами коры надпочечников.

Болезнь Кушинга

Болезнь Кушинга - микронодулярная адренокортикальная гиперплазия. Вызвана антителами к рецептору адренокортикотропного гормона, которые стимулируют надпочечники вместо этого гормона. Как правило, у 50% больных выявляют множественные эндокринопатии и антитела к другим тканевым антигенам: у 20% - патологию щитовидной железы, у 15% - сахарный диабет, у 8% - патологию яичников, у 4% - гипопаратиреоидизм.

Лечение симптоматическое.

ЗАБОЛЕВАНИЯ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА

Гастрит и пернициозная анемия

Гастрит и пернициозную анемию в западных странах выявляют с частотой 0, 1%. Эти болезни характеризуются атрофией слизистой оболочки желудка с потерей париетальных и главных клеток. У 90% больных выявляют антитела к мембранному белку париетальных клеток Na⁺/К⁺-зависимой АТФазе и у 70% - к фактору Касла для витамина B₁₂. Слизистая оболочка инфильтрирована лимфоцитами (CD4⁺ и CD8⁺ Т-клетками, В-лимфоцитами).

Лечение симптоматическое.

Целиакия

Целиакия - хроническое воспалительное заболевание тонкой кишки с атрофией ворсинок, гиперплазией крипт, лимфоцитарным инфильтратом эпителия и собственного слоя слизистой оболочки, мальабсорбцией.

• Заболевание развивается при поступлении в организм с пищей глютена - компонента пшеницы. В 50% случаев целиакию выявляют в раннем детском возрасте, в 50% - у взрослых. Распространена с частотой 1: 300 в Ирландии, 1: 2000 в Великобритании, 1: 6000 в Швеции, крайне редко встречается в странах Азии и Африки. Заболевание ассоциировано с HLA-DQ2: этот аллель экспрессирован более чем у 95% больных целиакией; у остальных 5% экспрессированы HLA-DR4 или HLA-DQ8. Но целиакия развивается далеко не у всех людей, имеющих аллель HLA-DQ2, а только у малого процента из них.

• Кроме пшеницы, перекрёстную реактивность проявляют рожь, ячмень и овёс (антигенами служат спирторастворимые проламины эндосперма этих злаковых - глиадин, секалин, хордеин, авенин).

• В слизистой оболочке тонкой кишки повышено содержание внутриэпителиальных лимфоцитов - CD7⁺γ δ Т-клеток, CD44⁺ Тh1-лимфоцитов, a также плазматических клеток, продуцирующих преимущественно IgG и IgM (в норме в слизистой оболочке пищеварительного тракта преобладает образование IgA), эозинофилов и тучных клеток. Иммунопатогенез, тем не менее, неизвестен. Не исключено влияние заражения каким-то энтеровирусом. Гистологическая картина слизистой оболочки даёт основания признать наличие ГЗТ: сначала гипертрофия, затем атрофия ворсинок; гиперплазия крипт; увеличенное число внутриэпителиальных лимфоцитов; признаки активации Т-лимфоцитов и макрофагов (DR⁺, рецептор ИЛ-2⁺, повышенное образование ИФНу, дегрануляция тучных клеток в слизистой оболочке). Вlamina propria много Т-лимфоцитов, специфичных к глиадину, презентированному в комплексе с молекулами, кодируемыми генами HLA-DQ2.

Клиническая картина. У детей выявляют отставание в росте, диарею, обильный стул, увеличение живота, анорексию, общую слабость. В подростковом возрасте возможно спонтанное улучшение. Для взрослых характерна диарея, потеря массы тела, анемия, герпетиформный дерматит, у 50% - гипоспленизм. Диагноз ставят по данным лабораторных исследований: определяют в сыворотке крови антитела к глиадину, выполняют гистологический анализ биоптата слизистой оболочки тонкой кишки. Анализ на антиглиадиновые IgG более чувствителен (95%), - более специфичен (нормальные показатели зависят от возраста и наличия в диете продуктов, содержащих глиадин). В связи с повышенной проницаемостью воспалённой слизистой оболочки в сыворотке крови могут быть антитела к другим пищевым антигенам - β -лактоглобулину, казеину, овальбумину. Роль этих антител в патогенезе заболевания, однако, неясна.

Лечение. Пожизненное исключение из диеты всех продуктов, содержащих глиадин и перекрёстно реагирующие проламины. В тяжёлых случаях назначают глюкокортикоиды и другие иммунодепрессанты до улучшения клинического состояния и нормализации гистологической картины биоптата тонкой кишки. Некупированная целиакия часто осложняется ассоциированной с энтеропатией T-клеточной лимфомой (из CD7⁺ внутриэпителиальных Т-лимфоцитов).

⇐ Предыдущая1234Следующая ⇒

Поделиться:

Популярное:

1. Хронический атрофический (аутоиммунный) гастрит