ЭНФЛУРАН, ИЗОФЛУРАН, ДЕСФЛУРАН.

Экзамен по фармакологии

Вопрос 2

Фармакология это наука он взаимодействии химических соединений с живыми организмами. В основном она изучает лек. средства применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и пат. состояний. Основная задача это изыскание новых и эффективных лек. средств.

Фармакология оказывает влияние на многие медико биологические дисциплины, в основном на физиологию и биохимию. Очень велико значение Ф. для практической медицины. Прогресс Ф способствовал успешному развитию хирургии, психиатрии, эндокринологии, эффективному лечению бактериальных и вирусных инфекциий и т.д.

Вопрос 3

Толчком для развития лекарствоведения были реформы Петра первого. В 1778г. издана первая гос. Фармакопея ( перечень основных лек. средств выпускаемых в стране с указанием номенклатуры, химической структуры, а также стандартов, форм и методов на основе кот. контролируется качество лек. и правильность их дозировки). Первое руководство по лекарствоведению было издано в 1783 г.

Вопрос 4

Большую роль в развитии фармакологии сыграли работы физиологов и клиницистов. Известны исследования средств для наркоза, выполненные знаменитым хирургом Н.И.Пироговым. Ряд работ по изучению фармакологии нейротропных средств пренодлежит И.М.Сеченову. С.П.Боткин проводил широкое изучение кардиотропных средств. И.П.Павлов изучал сердечные гликозиды, жаропонижающие средства, ряд ионов и др...

Вопрос 5

Кравков Н.П. (1865-1924) вскоре после И.П.Павлова был избран (1899г) заведующим каф. Фармакологии ВмедА, и руководил ею 25лет. Большое внимание уделял проблемам общей фармакологии: выяснению зависимости биологического эффекта от дозы и концентрации вещества, комбинированному действию фармакологических средств. Интересны его работы по изучению зависимости структуры соединений и их физиологической активности. Положил начало изучению " патологической фармакологии". В его лаборатории исследовалось действие веществ на изолированные органы людей, умерших от различных заболеваний. Известны его работы по токсикологии. Чертой его деятельности было постоянное стремление приблизить данные эксперементальной фармакологии к практической медицине.

Вопрос 6

См. Тетрадь.

Вопрос 7.

Поиск лек. средств идет по след. направлениям:

1. А) направленный синтез:

1- воспроизведение биогенных веществ

2- создание антиметаболитов

3- модификация молекул соединений с известной биологической активностью

4- изучение структуры субстрата, с кот. взаимодействует лек вещество

5- сочетание фрагментов структур двух соединений с необходимыми свойствами

6- синтез, основанный на изучении химических превращений веществ в организме

Б. Эмпирический путь:

1- случайные находки

2- скрининг

2. Получение препарата из лек. сырья и выделение индивидуальных веществ:

1- животного происхождения

2- растительного происхождения

3- из минералов

Таким путем получены многие медикаменты: галеновы, новогаленовы, органопрепараты, алкалоиды, гликозиды. Так из опия выделяют алкалоиды морфин, кодеин, папаверин, из раувольфии змеевидной - резерпин, из наперстнянки - сердечные гликозиды, из ряда эндокринных желез - гормоны.

3. Выделение лек. веществ, являющихся продуктами жизнедеятельности грибов и МО; биотехнология ( клеточная и генная инженерия).

Вопрос 8

Клинические испытания:

1я фаза. Проводится на небольшой группе здоровых добровольцев. Устанавливаются оптимальные дозировки, кот. вызывают желаемый эффект. Исследуются также всасывание, период " полужизни", метаболизм.

2я фаза. Проводится на небольшом количестве больных (100-200), с заболеваниемдля лечения которого предлагается данный препарат. Детально Исследуются фармакодинамика, фармакокинетика, побочные эффекты.

3я фаза. Клинические испытания на большом контингенте больных. Подробно изучается эффективность и безопасность веществ.

4я фаза. Широкое исследование препарата на максимально большом количестве больных. Наиболее важны данные о побочных эффектах и токсичности препарата.

Принципы клинических исследований:

Подбор гомогенной популяции больных

Точный диагноз болезни и сходная степень тяжести

Контрольная группа больных

Аналогичные дозировки препаратов

Фармакокинетические исследования

Выбор чувствительных и значимых эффектов

Количественная оценка эффектов

Достаточной для статистики объем исследований

Использование плацебо и " двойной слепой контроль"

Сравнение с эталонными препаратами данной группы

Одновременное исследование нового и эталонного препарата

Соблюдение этических принципов

Вопрос 9

От пути введения лекарственного средства зависит скорость развития эффекта, его выраженносить и продолжительность. Выделяют: 1. ЭНТЕРАЛЬНЫЙ (биодоступность определяется потерями вещества при его всасывании и при первом прохождение ч/з печеночный барьер) и 2. ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЙ (наиболее быстрый эффект при в/в, несколько медленнее при в/м и п/к) пути введения. К ЭНТЕРАЛЬНОМУ пути относят введение через рот, сублингвально (при первом пассаже минует печеночный барьер и не контактирует с ферментами ЖКТ), трансбуккально, в 12-перстную кишку, ректально(около 50%вещества всасывается в кровоток минуя печень). К ПАРЕНТЕРАЛЬНОМУ: под кожный, в/м, в/в(биодоступность 100%), внутриарериальный ( высокая концентрация в-ва в области кровоснабжения артерии), интрастенальный(используют при невозможности в/в), внутрибрюшинный, ингаляционный, субарахноидальный и т. д.

Вопрос 10

Механизмы всасывания:

1. Пассивная диффузия через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации. Так всасываются липофильные вещества. Чем выше липофильность тем легче они проникают через клеточную мембрану.( основной механизм всасывания в тонкой кишке)

1. Облеченная диффузия. В ней участвуют транспортные системы, работающие без затраты энергии.

1. Фильтрация через поры мембран. Диаметр поры 0, 4 нм. Так проходят вода, ионы и нек. гидрофильные молекулы ( например мочевина).

1. Активный транспорт. Характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможна конкуренция двух веществ за один транспортный механизм.Так всасываются гидрофильные полярные молекулы, ряд неорганических ионов, сахара, аминокислоты, пиримидины.

1. Пиноцитоз, инвагинация клеточной мембраны с образованием пузырька. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположному полюсу клетки, где путем экзоцитоза выделяется наружу.

Вопрос 11

Большинство лек. средств распределяются неравномерно и лишь незначительная часть относительно равномерно ( например ингаляционные средства для наркоза).

На распределение существенно влияют биологические барьеры ( стенка капилляров, клеточные мембраны, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры)

Биотрансформация:

1. Метаболическая трансформация - это превращение веществ за счет окисления, восстановления, гидолиза.

1. Коньюгация - это биосинтетический процесс сопровождающийся присоединении к лек. в-ву ряда хим. группировок или молекул эндогенных соединений. ( глюкуронидация, ацетилирование, метилирование и т.д.)

Лекарственные вещества, их метаболиты и коньюганты в основном выводятся с мочой и желчью.

Биодоступность - это количество неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно исходной дозы препарата.

Вопрос 12

Взаимодействие с рецепторами:

Рецепторы- активные группировки макромолекул субстратов с которым взаимодействует вещество. Рецепторы обеспечивающие проявление действия в-в назыв. специфическими.

Сродство вещества с рецептором приводящее к образованию комплекса " вещество-рецептор" называется " аффинитет".

Агонисты - вещества вызывающие биологический эффект после взаимодействия со специфическим рецептором. Если агонист взаимодействуя с рецептором выз. Макс. эффект его называют полным агонистом. Если не выз. Макс. Эффект то наз. частичным агонистом.

Антагонисты - вещества связывающиеся с рецептором но не вызывающие его стимуляции. Может быть конкурентный и не конкурентный антагонизм.

Вопрос13

Различают:

1. местное действие вещества-действие в месте его приложения ( обволакивающего средства)

2.резорбтивое действие - развивается после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани.

При местном и резорбтивном действии лек. вещества оказывают либо прямое ( реализуется непосредственно в месте контакта вещества с тканью) либо рефлекторное ( влияют на экстеро- или интерорецепторы и эффект проявляется изменением состояния либо соответствующих нервных центров, либо исполнительных органов).

Рецепторами называют активные группировки макромолекул субстратов с которым взаимодействует вещество. Рецепторы обеспечивающие проявление действия в-в назыв. специфическими.

. Вопрос 14

К условиям, влияющим на проявление действия лекарственных веществ в организме, относят

-химическую структуру вещества

- физико-химические свойства

- концентрация

- доза

- ининдивидуальные особенности организма ( возраст, пол и т.п.)

Вопрос 15

. Доза - количество вещества на один прием. Доза бывает: 1) Пороговой - минимальная доза, вызывающая начальный биологический эффект 2) Средняя терапевтическая - у большинства принимающих оказывает необходимое фарм.действие 3) Высшая терапевтическая 4) Токсическая 5) Смертельная. Прием Пороговой дозы кроме основного эффекта может дать аллергические реакции, прием средней терапевтической - Алл. Реакции+ побочные эффекты неалл.природы (тошнота, рвота, запоры, бессоница и тд) прием высшей терапевтической 1+2 иногда токсические эффекты ( угнетение ЦНС, дыхание, ССС)

Широта терапевтического действия- диапазон доз лекарственного средства от минимальной эффективной до минимальной токсической.

От пути введения лекарственного средства зависит скорость развития эффекта, его выражен носить и продолжительность. Выделяют: 1. ЭНТЕРАЛЬНЫЙ и 2. ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЙ пути введения. К ЭНТЕРАЛЬНОМУ пути относят введение через рот, трансбуккально, в 12-перстную кишку, ректально. К ПАРЕНТЕРАЛЬНОМУ: под кожный, в/м, в/в, внутриарериальный, интрастенальный, внутрибрюшинный, ингаляционный, субарахноидальный и т. д.

Вопрос16.

При повторном применение средства действие может измениться как в строну нарастания, так и в сторону уменьшения эффекта. Увеличение эффекта связано со способностью к куммуляции. Материальная куммуляция - накоплений фарм. препарата в организме. Такое накопление может быть причиной развития токсических эффектов. Функциональная Куммуляция - " накопление" эффекта, но не вещества. Привыкание - снижение эффективности веществ при их повторном применении. Оно может быть связано с уменьшении всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации или выведения. Тахифилаксия - очень быстрое привыкание, может возникать после 1 введения. Лекарственная зависимость - неопреодолимое стремление к приему вещества. Различают психическую и физическую зависимость. Прим психической зависимости прекращение введения препаратов вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ ( морфин, героин) развивается физическая зависимость, отмена препарата вызывает тяжелое состояние- синдром абстиненции.

Вопрос17

Комбинации различных лекарственных средств нередко используют для усиления или сочетания эффектов, полезных доя медицинской практики. Однако могут возникать и не благоприятные взаимодействия, которое называется несовместимостью лекарственных средств. Она проявляется ослаблением, полной утратой, изменением характера фарм. эффекта или усилением побочного, токсического действий.

СИНЕРГИЗМ - однонаправленное действие 2 и более средств, проявляется в суммировании или потенциировании фарм. эффекта. СИНЕРГИЗМ может быть прямой ( если оба соединения действуют на один субстрат) или косвенный ( при разной локализации действия).

АНТАГОНИЗМ - уменьшение или полное устранение эффекта одного лекарственного средства другим при их совместном применении. Он так же бывает прямой и косвенный.

АНТИДОТИЗМ - антагонизм, связанный с химическим или физико-химическим взаимодействием 2 веществ.

Вопрос 18

К проявлениям побочного действия неаллергического происхождения относят те эффекты, которые возникают при применении лекарственных средств в терапевтических дозах и составляют спектр их фарм. действия ( фенобпрбитал вызывает сонливость, морфин может вызвать запоры, тошноту, противокашлевое действие, обезболивающие вызывают эйфорию ).

К отрицательным влияниям, оказываемым препаратами, относят аллерические реакции. Лекарственные средства в данном случае выступают как антигены. Лекарственные аллергии бывают 4 типов: 1. Немедленная аллергия - повышение IgE, проявляется крапивнецей, сосудистым отеком, бронхоспазмом, анафилактическим шоком. 2. Выработка IgM, G которые взаимодействует с циркулирующими клетками крови, вызывая их лизис. Метил дрофа может вызвать гемолитическую анемию, хинидин- пурпуру. 3. Выработка IgM, G и Е (+комплемент ). Комплекс " антиген-антитело-комплемент" взаимодействует с эндотелием, повреждая его. Возникает сывороточная болезнь. Проявляется она аллергией, артритом, лимфоаденопатией, лихорадкой. Ее могут вызвать пенициллин, сульфаниламиды, йодиды. 4. Реакция опосредуется через клеточные механизмы, включающая сенсабилизированные Т- лимфоциты, макрофаги. Возникает при местном применении лекарственного вещества, проявляется дерматитом.

Идиосинкразия - болезненная реакция, возникающая у некоторых людей в ответ на некоторые неспецифические раздражители. В основе лежит врожденная повышенная чувствительность и повышенная реактивность к различным веществам или раздражителям. Может развиваться после первого контакта с раздражителем.

Токсичность - эффекты препарата, вызывающие нарушение работы функций органов и систем ( снижение слуха, вестибулярные расстройства, слепота и т.д)

Тератогенность - влияние лекарственных средств на плод, приводящее к развитию аномалий. Эмбриотоксичность - побочное действие препарата, возникающее до 12 недели беременности и не связанное с нарушением органогенеза.

Канцерогенность - способность вещества вызвать развитие злокачественных опухолей.

Вопрос 19

К основным видам лекарственной терапиии относят:

1 ) Профилактическое применение

2 ) Этиотропная терапия - направленна на устранение причины заболевания ( антибиотики, противомалярийные)

3 ) Симптамотическая терапия - устранение нежелательных симптомов (боли)

4 ) Заместительная - используется при дефиците естественных биогенных веществ (инсулинотерапия)

зависимость действия фарм.средств от исходного состояния организма:

А. Возраст

Чувствительность к лекарственным веществам с возрастом меняется. Так например плод в последнем триместре и новорожденные существенно отличаются от взрослых, что связано с недостаточностью многих ферментов и недоразвитием органов. В пожилом и старческом возрасте замедляется всасывание препаратов, менее эффективно протекает их метаболизм, понижена скорость выведения. А также повышается чувствительность к большинству лекарственных средств.

Б. Пол

В эксперименте на животных показано, что мужские особи менее чувствительны к ряду веществ.

В. Генетические факторы

Чувствительность к лекарственным средствам может быть обусловлена гентически: при недостаточности холинэстеразы плазмы крови длительность миорелаксанта дитилина возрастает и т.п.

Г. Суточные ритмы

Исследованием зависимости фарм. эффекта препарата от суточного периода занимается хронофармокология. Считается, что в зависимости от времени суток эффект изменяется не только качественно, но и количественно. Выраженный эффект у людей наблюдается в дневное время, в период максимальной активности. Фармококинетика и фармокодинамика веществ зависят от суточного периодизма. Сами вещества могут влиять на фазу и амплитуду ритма.

Вопрос21

Томас Мортон впервые успешно применил в качестве наркоза диэтиловый эфир на демонстрации 16 октября 1846 года при удалении опухоли челюсти. Уже через год в 1847 году Н.И.Пирогов успешно использовал данный метод в своей врачебной практике.

Средства для НАРКОЗА.

Средства для ингаляционного наркоза:

ФТОРОТАН

•высокая наркотич. активность(в3-4 раза> эфира).

•наркоз наступает быстро(3-5мин) с короткой стадией возбуждения.

•наркоз легко управляем.

• характерна брадикардия, АД снижается, возможны аритмии, угнетает секр. активность желез.

• пожаробезопасен.

Фторсодержащие алифатические соединения:

ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЙ, ГЕКСЕНАЛ.

•длительного действия: 60мин и более.

НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ.

ПРОПАНИД

• быстрое наступление наркоза 30-40сек.

• хир. стадия 3мин, еще через2-3мин восстанавливается сознание

• гидролизируется холинэстеразой плазмы крови.

ПРОПОФОЛ (рекофлол)

• представляет собой эмульсию

• быстрая индукция и быстрый выход из наркоза.

• продолжительность от3 до10 мин.

• в низких дозах прим. как седативное ср-во при ИВЛ.

• выз. брадикардию и гипотензию, угнет. дыхание.

ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЙ:

• наркоз через 1мин без ст. возбуждения, длительность 20-30мин.

• накапливается в жировой ткани.

• при быстром введении угнет. дых. и сосудодвиг. центры.

ГЕКСЕНАЛ:

• обладает более выраженным угнет. влиянием на сердце.

НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ

• хор. проник. через гематоэнцеф. барьер.

• выз. выр. релаксацию скелетных мышц

• хир. наркоз наступ. через 30-40мин. длительность 1, 5-3часа

• хорошо всасыв. в тонк. кишечнике.

КЕТАМИН:

• выз. общее обезболивание и легкий снотворный эффект.

• хир. стадия не развивается

• при В/В эффект через 30-60сек, продолжит. 5-10мин.

• инактивируется в печени, АД повышает, учащает пульс.

Вопрос22

Средства для ингаляционного наркоза:

ФТОРОТАН

•высокая наркотич. активность(в3-4 раза> эфира).

•наркоз наступает быстро(3-5мин) с короткой стадией возбуждения.

•наркоз легко управляем.

• характерна брадикардия, АД снижается, возможны аритмии, угнетает секр. активность желез.

• пожаробезопасен.

Фторсодержащие алифатические соединения

Вопрос23

Средства для неингаляционного наркоза.

•кратковременного действия: 15мин.В/В

ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЙ, ГЕКСЕНАЛ.

•длительного действия: 60мин и более.

НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ.

ПРОПАНИД

• быстрое наступление наркоза 30-40сек.

• хир. стадия 3мин, еще через2-3мин восстанавливается сознание

• гидролизируется холинэстеразой плазмы крови.

ПРОПОФОЛ (рекофлол)

• представляет собой эмульсию

• быстрая индукция и быстрый выход из наркоза.

• продолжительность от3 до10 мин.

• в низких дозах прим. как сидативное ср-во при ИВЛ.

• выз. брадикардию и гипотензию, угнет. дыхание.

ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЙ:

• наркоз через 1мин без ст. возбуждения, длительность 20-30мин.

• накапливается в жировой ткани.

• при быстром введении угнет. дых. и сосудодвиг. центры.

ГЕКСАНАЛ •

• обладает более выращенным угнет. влиянием на сердце.

НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ

• хор. проник. через гематоэнцеф. барьер.

• выз. выр. релаксацию скелетных мышц

• хир. наркоз наступ. через 30-40мин. длительность 1, 5-3часа

• хорошо всасыв. в тонк. кишечнике.

КЕТАМИН:

• выз. общее обезболивание и легкий снотворный эффект.

• хир. стадия не развивается

• при В/В эффект через 30-60сек, продолжит. 5-10мин.

• инактивируется в печени, АД повышает, учащает пульс.

Вопрос 24

СПИТ ЭТИЛОВЫЙ.

действие на ЦНС:

• стадия возбужения-> наркоза-> агональная.

• повышат теплоотдачу

• выз. мочегонное действие, подавляет синтез АДГ Гипофизом.

• усил. секреторную активность пищеварит. желез. а в больших концентрациях угнетает( выше20%)

• выз. психическую и физическую зависимость.

При остром отравлении:

Нужно наладить адекватное дыхание. Вводят атропин для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез. Назначают ингаляцию кислородом. При необходимости ИВЛ. Целесообразно введение аналептиков ( коразол, кордиамин, кофеин). При нарушениях гемодинамики симптоматическое лечение. Промывание делудка. Коррекция КОС ( в/в Na гидрокарбонат).

Хроническое отравление:

Препараты для лечения алкоголизма:

ТЕТУРАМ:

•задерживает окисление спирта на уровне ацетальдегида. ( угнетает альдегиддегидрогеназу).

ЭСПЕРАЛЬ ( пролонгированный тетурам)

• имплантируется в подкожную клетчатку.

АПОМОРФИН

• рвотное средство центрального действия.

НАЛТРЕКСОН

• Антагонист опиоидных рецепторов.

Вопрос 25

СНОТВОРНЫЕ средства:

ФЛУМАЗЕНИЛ

Препараты обладающие сродством к бензодиазепиновым рецепторам:

ЗОЛПИДЕМ и ЗОПИКЛОН.

НИТРАЗЕПАМ

действует через 30-60мин, продолжительность до 8часов.

От барбитуратов отличается:

• в меньшей степени изменяет стр-ру сна

• обладает большей широтой терапевтического действия.

• менее выражена индукция микросомальных ферментов в печени.

• меньше риск развития лекарственной зависимости.

Вопрос 26

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ средства:

Основные лекарственные средства для предупреждения больших судорожных припадков эпилепсии:

ФЕНОБАРБИТАЛ

•оказывает выраженное снотворное действие.

•при эпилепсии используют в субгипнотических дозах.

•механизм действия активация ГАМК-ергической системы, повышает эффект ГАМК.

•угнетающее влияние на возбудимость нейронов эпилептического очага, и на распространение нервных импульсов.

•наблюдается седативное иногда снотворное действие.

•возможно развитие привыкания и зависимости.

ДИФЕНИН

•блокирует натриевые каналы, пролонгирует время их инактивации. Тем самым предупреждает развитие судорог.

•вызывает аналогично фенобарбиталу индукцию микросомальных ферментов.

•оказывает менее выраженный седативный эффект.

•наблюдаются нарушения нейрогенного происхождения ( головокружение, атаксия, тремор, нистагм, диплопия)

•отмечается гиперпластический гингивит.

•вызывает тошноту и рвоту, разл. кожные высыпания.

ГЕКСАМИДИН

•не так активен как ФЕНОБАРБИТАЛ, но менее токсичен.

•вызывает сонливость

ТОПИРАМАТ

•блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, усиливает действие ГАМК, ослабляет действие глутаматных рецепторов.

•применяется при фокальной и генерализованной эпилепсии.

•возможны нар-я функций ЦНС, гепатотоксическое действие, уролитиаз.

ТИАГАБИН

•показан при фокальной эпилепсии.

•блокирует обратный захват ГАМК нейронами и глией. Это пролонгирует эффект ГАМК.

ВИГАБАТРИН

•необратимо блокирует ГАМК-трансаминазу, препятствуя инактивации ГАМК.

ГАМК-ГАБАПЕНТИН

•анксиолитическая и болеутоляющая активность.

ЭТОСУКСЕМИД

•блокирует кальциевые каналы Т-типа.

•препарат выбора для профилактики малых приступов эпилепсии.

•вызывает нарушение кроветворения и функции почек.

•диспепсические растройства.

•обязателен контроль состава крови.

ТРИМЕТИН

•угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга.

•блокирует кальцевые каналы Т-типа.

•седативное действие, гемералопия (куриная слепота), аллергические реакции, нарушение кроветворения, страдают печень и почки.

•обязателен контроль кроветворения, функции печени и почек.

ЛАМОТРИДЖИН

•блокирует натриевые каналы

•снижение высвобождения возбуждающих АК из пресинаптиче ких окончаний. T1/2=24-30часов.

•обязателен учет функций печени почек.

•назначаются при малых приступах, фокальной и больших приступах эпилепсии.

НАТРИЯ ВОЛЬПРОАТ

• применияют при бол. и мал. приступах. Менее эфективен при фокальной.

•накапливает в мозге ГАМК, тормозит инактивацию и увеличивает ее синтез.

•блокирует натриевые и кальцевые каналы.

•может усиливать побочные эффекты др. препаратов.

Вопрос27

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ средства.

Вещества активирующие дофаминергические влияния:

Предшественник ДОФАМИНА:

ЛЕВОДОПА (L-ДОФА, леводофа)

•проникает через гематоэнцеф. барьер, затем в нейроны, где превращается в дофамин.

•выражено действие на гипокенезию, менее на ригидность, еще менее на тремор.

•действие развив. через неделю, максимум через месяц.

•нарушение аппетита, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, аритмии, псих. расстройства, двигательные нарушения.

Для повышения эффективности леводопы, устранения и уменьшения поб. эффектов используют ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы( КАРБИДОПА, БЕНСЕРАЗИД) и ингибиторы КОМТ( катехол-о-метилтрансферазы) (ЭНТАКАПОН). Блокаторы дофамин. рецепторов периф. тканей и пусковой зоны рвотного рефлекса (ДОМПЕРИДОН), при психозах исп. блокаторы доф. рецепторов гол. мозга КЛОЗАПИН.

Эффективна леводопа в чечение 2-5лет

•противопоказан при тяж. заболеваниях ССС, печени, почек, психозах.

СЕЛЕГИЛИН

•применяют в сочетании с леводопой.

•при взаимодействии с симпатомиметиками не выз. выраженной гипнртензии.

обладает нейропротекторным действием, уменьшая последствие ишемии.

•благоприятное влияние при болезни Альцгеймера.

В-ва устраняющие глутаматергические влияния:

МИДАНТАН

•блокирует глутаматные NMDA-рецепторы-> снижается стимулируещее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостатум, превалируещее при недостатке дофамина.

•нейропротекторный эффект в отнош. нейронов черной субстанции.

•обл. некоторым м-холиноблокирующим эффектом.

•бессоница, галлюцинации, ортостатическая гипотензия, диспепсические расстройства, головная боль.

Центральные холиноблокаторы:

ЦИКЛОДОЛ

•оказывает как центральное так и периферическое м-холиноблокируещее действие.

•уменьшает двигательные нарушения

Вопрос28

Опиоидные ( наркотические) анальгетики и их антагонисты:

Агонисты:

МОРФИН

Угнетает процесс межнейронной передачи бол. импульсов в центральной части афферентного пути.

Нарушает субъективно- эмоциональное восприятие, оценку боли и реакцию на нее. Взаимодействут с опиоидними рецепторами, агонистом которых он является. Угнетает передачу импульса на уровне задних рогов спинного мозга, влияет на супраспинальные ядра, учавствующие в нисходящем контроле активности нейронов задних рогов спинного мозга.

• вызывает эйфорию, или наоборот дистрофию.

•вызывает в малых дозах поверхностный сон.

•вызывает гипотермию, повышает выделение АДГ.

•вызывает миоз.

• угнетает дыхательный центр.

•обладает противокашлевой активностью.

• вызывает брадикардию.

• стимулирует гладкие мышцы, повышая их тонус.

• увеличивает тонус сфинктеров и уменьшает перильстатику.

•повышает тонус и сократительную активность мочеточников.

•повышает тонус бронхиальных мышц, повышает выделение гистамина.

•вызывает ортостатическую гипотензию.

•длительность аналгезирующего действия 4-6часов.

ПРОМЕДОЛ:

Промедол и сходный с ним меперидин в организме подвергаются биотрансформации с образованием нейротоксичного N-деметилированного метаболита. Последний стимулирует ЦНС ( тремор, подергивания мышц, гиперрефлексия, судороги). Период его полужизни t1/2=15-20 часов. Поэтому ПРОМЕДОЛ рекомендуют применять кратковременно (до48ч).

•тонус гладких мышц снижает (мочеточники, бронхи) либо повышает (кишечник, желчевыводящие пути) но уступает по эффекту морфину. в небольшой степени усиливает сократительную активность миометрия. В ЖКТ всасывается хорошо.

ФЕНТАНИЛ:

•обладает очень высокой анальгетической активностью.

•превосходит морфин в 100-400 раз.

•обезболивание кратковременное (20-30 мин В/В), эффект через 1-3мин.

•выраженное но не продолжительное угнетение центра дыхания.

•повышает тонус скелетных мышц, в том числе грудной клетки.

•вызывает брадикардию.

•метаболизируется в печени и перераспределяется в организме.

ПЕНТАЗОЦИН

•уступает морфину по анальгетической активности и длительности действия.

•не велик риск раазвития зависимости, не вызывает эйфорию, может вызвать дистрофию.

•меньше чем морфин угнетает дыхание, реже развив. запор

•повышает давление в легочной артерии, возрастает центральное венозное давление, увеличивается преднагрузка на сердце. Повышает работу сердца.

БУТОРФАНОЛ

БУПРЕНОРФИН

•по анальгетической активности превосходит морфин в20-60раз и действует более продолжительно.

•эффект развивается медленнее чем у морфина

•меньше влияет наЖКТ.

•не повышает давление в желчном пузыре и протоке поджелудочной железы.

•наркогенный потенциал относит. низкий, абстиненция менее тягостна.

•вводят парентерально и сублингвально.

Специфический антагонист опиоидных:

НАЛТРЕКСОН

•в 2раза активнее налоксона, продолжительность 24-48часов.

•вызывает бессоницу, тошноту, спастические боли в области живота, суставные боли.

•применяется только энтерально.

•используется в комплексе лечений опиоидных наркоманий.

Абстиненция возникает если на фоне имеющейся лек. зависимости ввести НАЛОКСОН и ПЕНТАЗОЦИН.

Вопрос 29

Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью.

1. Неопиоидные анальгетики центр. дей-я.

ПАРАЦЕТАМОЛ.

•характерны болеутоляющий и жаропонижающий эффект.

•ингибирует циклооксигеназу 3го типа ( ЦОГ-3) в ЦНС, где происходит снижение синтеза простагландинов.

•по эффективности равен ацетилсалициловой к-те ( аспирину).

•t1/2=1-3часа

•не повреждает слизистую оболочку желудка и не влияет на агрегацию тромбоцитов ( не ингибирует ЦОГ-1).

•образует токсический метаболит, при терапевтических дозах инактивируется за счет коньюгации с глютатионом.

•при отравлении возможны поражения печени и почек.

•при отравлении вводят активированный уголь, АЦЕТИЛЦИСТИИН ( повышает образование глютатиона в печени) и МЕТИОНИН (стимулирует процесс коньюгации), эффективны в первые 12 часов.

Препараты с анальгетическим компонентом действия.

КЛОФЕЛИН (а-адреномиметик)

•угнетает реакцию на боль со стороны гемодинамики.

•дыхание не угнетает, зависимости на вызывает.

•по анальгетической активности превосходит морфин.

•вводят обычно под оболочки спинного мозга.

АМИТРИПТИЛИН и ИМИЗИН (трициклические антидипрессанты)

•угнетают нейрональный захват серотонина и норадреналина в нисходящих путях, контролирующих проведение ноцицептивных стимулов в задних рогах спинного мозга.

ЗАКИСЬ АЗОТА

КЕТАМИН ( неконкурентный антагонист глутаматных NMDA-рецепторов.

ДИМЕДРОЛ (антигистаминное, блокирует Н1-рецепторы)

КАРБАМАЗЕПИН, НАТРИЯ ВАЛЬПРОАТ, ДИФЕНИН, ЛАМОТРИДЖИН, ГАПАПЕНТИН (противоэпилептические средства)

БАКЛОФЕН ( агонист ГАМК-рецепторов)

СОМАТОСТАТИН и КАЛЬЦИТОНИН

Анальгетики со смешанным мех-ом действия (опиоидный+неопиоидный)

ТРАМАДОЛ

•взаимодействует с опиоидными рецептрами, а также влияет на моноаминергическую систему, участвующую в регуляции проведения болевых импульсов.

•уменьшает нейрональный захват серотонина и норадреналина.

•в 5-10 раз менее эффективен морфина.

•в терапевтических дозах сопоставим агонистами опиоидных рецепторов.

•наркогенный потенциал маленький.

Препараты с выраженной аналгезирующей и жаропонижающим действием, но слабым противовоспалительным действием.

1.производные анилина

ПАРАЦЕТАМОЛ

2. Пр. пиразалона

АНАЛГИН

3.пр. антраниловой к-ты

МЕФЕНАНОВАЯ К-ТА. ФЛУФЕНАМОВАЯ К-ТА

4. пр. арилуксусной к-ты

КЕТОРОЛАК (кетанов, кеторол)

Вопрос 30

Антипсихотические Ср-ва (НЕЙРОЛЕПТИКИ)

•блокируют постсинаптические дофаминовые D2-рецепторы лимбической системы и адренорецепторы, блокируя передачу нервных импульсов с коллатералей специфических афферентных путей на нейроны ретикулярной формации. Седативный эффект связан с влиянием на лимбическую систему и гипоталамус. Нарушают высвобождение нейрогенных аминов и их нейрональный захват.

Производные фенотиазина блокируют серотониновые рецепторы и м-холинорецепторы головного мозга.

Типичные антипсихотические Ср-ва:

Производные фенотиазина:

АМИНАЗИН. ТРИФТАЗИН. ФТОРФЕНАЗИН.

производные тиоксантена:

ХЛОРПРОТИКСЕН

производные бутерофенона:

ГАЛОПЕРИДОЛ

атипичные антипсихотические ср-ва:

бензамиды

СУЛЬПИРИД

производные бензодиазепина

КЛОЗАПИН

фенотиазиновые производные:

алифатические (аминазин)

пиперазиновын (трифтазин, фторфеназин)

АМИНАЗИН

•выраженное влияние на ЦНС (антипсихотическое и седативное действие, способность вызывать экстрапирамидные расстройства)

•миорелаксируещее действие( воздействие на баз. ядра, устраняет нисходящее облегчающее влияние ретик. формации на спинальные рефлексы)

•угнетает центр теплорегуляции.

•противорвотный эффект

•потенциирование действия нейротропных препаратов.

•а-адреноблокируещее действие.

Влияет на афферентную инервацию, блокирует Н1-рецепторы, является спазмолитиком миотропного действия.

•снижает АД, тахикардия.

•вводят энтерально и парэнтерально, длительность действия 6 часов. Биодоступность 30%.

ТРИФТАЗИН

•более избирательное антипсихотическое и меньше седативное действие. По противорвотной активности превосходит аминазин.

12 3 4 5 6 7 8 Следующая ⇒