Иммунные антисыворотки и иммуноглобулины. Терапевтические моноклональные антитела.

Существуют антимикробные и антитоксические сыворотки. С целью иммунотерапии антитоксические сыворотки применяются наиболее часто. Их получают путем многократной иммунизации лошадей соответствующим анатоксином. Затем сыворотки концентрируют и очищают от балластных веществ методом ферментирования и диализа. Силу антитоксических сывороток измеряют в международных единицах (МЕ) по способности нейтрализовать определенную дозу токсина. К антитоксическим относятся противодифтерийная, противостолбнячная, противогангренозная, противоботулиническая и противостафилококковая сыворотки.

Антитоксические сыворотки необходимо вводить как можно раньше от начала заболевания, так как антитела способны нейтрализовать токсин только до его адсорбции на клетках-мишенях. Вводят сыворотки после обязательного предварительного контроля на чувствительность к лошадиному белку по Безредке, поскольку они могут вызывать аллергические реакции, особенно при повторном введении. Контроль проводят путем постановки внутрикожной пробы с лошадиной сывороткой в разведении 1: 100 в объеме 0, 1 мл. Результат учитывают через 20-30 минут. При отсутствии выраженной кожной реакции вводят необходимую дозу сыворотки.

Аллогенные антисыворотки получают из донорской или плацентарной крови. Из них выделяют очищенные и концентрированные иммуноглобулины.

Препараты иммуноглобулинов, полученные из нормальной или иммунной сыворотки в настоящее время широко применяются в медицинской практике. Их вводят внутримышечно, а специальные, дезагрегированные иммуноглобулины – внутривенно («октагам» – IgG, «пентаглобин» – IgM).

Нормальный донорский или плацентарный иммуноглобулин содержит много антител различной специфичности, направленных против всех инфекций, перенесенных донором, или образовавшихся в результате вакцинации. Как правило, такие иммуноглобулины используются для иммунотерапии затяжных, вялотекущих инфекций.

Из сыворотки крови специально иммунизированных доноров получают гипериммунные иммуноглобулины целенаправленного действия. Другой путь – отбор сывороток крови доноров, имеющих высокий уровень антител Эти препараты содержат высокий титр антител к соответствующим возбудителям. Такие специфические иммуноглобулины направленного действия используют для экстренной иммунотерапии (ИТ) и иммунопрофилактики (ИП) столбняка, гриппа, клещевого энцефалита, стафилококковой инфекции. Например, противостолбнячный донорский иммуноглобулин используют для экстренной профилактики столбняка у людей с повышенной чувствительностью к лошадиному белку.

Моноклональные антитела разработаны на основе соматической гибридомной технологии. Такие АТ моноспецифичны, направлены к одному эпитопу АГ.

Для их получения мышей иммунизируют изучаемым антигеном (в клеточной или растворимой форме). Из селезенки иммунизированных животных получают суспензию клеток, среди которых есть антителообразующие. Затем проводят слияние этих антителообразующих В-клеток, срок жизни которых невелик, с В-клетками мышиной опухоли – плазмоцитомы (делятся непрерывно, «бессмертные» клетки). Сама плазмоцитома к синтезу АТ не способна. Слияние геномов этих клеток под одной клеточной мембраной (с помощью полиэтиленгликоля) приводит к появлению гибридных клеток. Они приобретают способность к синтезу специфических антител (от иммунных В-лимфоцитов) и становятся долгоживущими, непрерывно делящимися (как плазмоцитома). Чтобы их выявить, взвесь клеток культивируют в специальной среде, в которой не растут обычные негибридные клетки.

Из выращенной смеси гибридных клеток выделяют по 1 клетке и помещают в одну лунку с жидкой питательной средой и размножают (клонируют). После роста клонов в их надосадочной жидкости ищут антитела к изучаемому антигену. После их обнаружения, в одной из лунок, соответствующий клон отбирают и размножают. Накопившийся клон клеток продуцирует моноклональные АТ специфичные к единственному эпитопу изучаемого антигена.

Моноклональные АТ оказались исключительно удобным диагностическим средством. С их помощью выявляют антигены бактерии и вирусов, маркеры клеточных популяций, гормоны, медиаторы и т.д.

В настоящее время их все шире используют для лечения (пример – препарат инфликсимаб – моноклональные АТ, блокирующие действие ФНОa и тем самым подавляющие местное и системное воспаление).

 

Иммунопатология. Классификация. Основные виды.

Иммунопатология включает заболевания, в основе которых лежат нарушения в системе иммунитета.

Различают 3 основных вида иммунопатологии:

Þ заболевания, обусловленные угнетением реакций иммунитета (иммунодефицитные болезни);

Þ заболевания, зависящие от гиперреактивности системы иммунитета (аллергия и аутоаллергические заболевания).

Þ болезни с нарушением пролиферации клеток СИ и синтеза иммуноглобулинов (лейкозы, парапротеинемии).

С момента эмбрионального формирования и в процессе онтогенеза система иммунитета (СИ) всегда находится «в действии», т.е. клетки ее дифференцируются, взаимодействуют с другими клетками и внешней средой, в результате чего возникают различные виды иммунопатологии и соответствующие болезни.

Хотя, объединенные понятием «иммунопатология» заболевания (табл. 4.1) имеют ряд отличительных и своеобразных черт, все они представляют собой результат нарушений дифференцировки или функции иммунокомпетентных клеток. Для большинства из них характерна генетическая предрасположен­ность, реализуемая через рецепторы и функции клеток. Поэтому иммунопатология тесно связана с общей патологией и другими дисциплинами. Методы иммунодиагностики, иммунотерапии, иммунопрофилактики применяются при всех заболеваниях.

Состояние системы иммунитета – иммунный статус, постоянно изменяется: в онтогенезе (дети – взрослые – пожилые), при обычных воздействиях (после приема пищи, обычных физических нагрузок, умеренных психофизиологических нагрузках). Колебания показателей СИ при этом не выходят за границы условной нормы, за которую можно принять усредненные уровни 95-98% обследованных людей.

Патогенез большинства заболеваний определяется развитием различных видов иммунопатологии:

 

1) иммунодефицитов – недостаточности реакций системы иммунитета с проявлением инфекций – иммунодефицитных болезней;

2) аллергии и псевдоаллергии – повышенной чувствительности на экзогенные вещества;

3) аутоаллергии («аутоиммунные» реакции) – нарушении толерантности к «своему»;

4) нарушении репродукции и взаимоотношений «мать-плод»; нарушении элиминации мутантных клеток – злокачественные опухоли.

Все эти виды иммунопатологии являются следствием нарушений взаимодействий клеток системы иммунитета с другими клетками или их биоактивными веществами, результатом чего служит воспаление, патологическая пролиферация или апоптоз клеток.

Под влиянием неблагоприятных факторов в предрасположенном организме с повышенным к ним иммунотропизмом (сродством клеточных рецепторов) возникают транзиторные (временные, нормальные) иммуномодуляции. Однако при воздействии различных антигенов они могут стать стойкими. В высокореагирующем организме они приводят к развитию аллергии (40% случаев) и аутоаллергии (25% случаев), а в низкореагирующем – иммунодефицитов (25%) и опухолей СИ (см. рис. 4.1).

Развитие иммунопатологии зависит от эндогенных и экзогенных причин (рис. 4.1). Эндогенные – наследственная предрасположенность и предшествующие заболевания, экзогенные – факторы внешней среды. Система иммунитета высокочувствительна к экологически вредным факторам, которые содержатся в воде, воздухе, пище. Особенно много иммунотоксинов встречается при различных производствах и в первую очередь – химических. Ксенобиотики, как правило, высокотропны к клеткам СИ и модифицируют иммунные реакции.

 

 

⇐ Предыдущая123456Следующая ⇒

Поделиться:

Популярное:

1. Арт-терапевтические шкалы формальных элементов.
2. В развитии аллергического воспаления бронхов при БА участвуют иммунные реакции I, II, и IV типов.
3. Вопрос 2. Общие и специфические терапевтические механизмы, универсальные факторы эффективности психотерапии
4. Общие и неспецифические факторы эффективности психотерапии и консультирования. Контртерапевтические факторы.
5. Основные терапевтические факторы.
6. Психотерапевтические воздействия
7. ПСИХОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СТРАТЕГИИ
8. Реакции повышенной чувствительности замедленного типа. Аллергические, аутоиммунные и инфекционные заболевания, развивающиеся по этому механизму.