ОЛБ: формы,стадии,механизм развития,проявления.

ЛУЧЕВАЯ БОЛЕЗНЬ (ЛБ)

При внешнем равномерном облучении организма в зависимости от дозы ионизирующей радиации возникают поражения от едва уловимых реакций со стороны отдельных систем до острых форм ЛБ. При облучении в дозах 1-10 Гр развивается типичная форма ОЛБ, при которой наиболее четко проявляются основные патогенетические закономерности клинического формирования ее отдельных периодов, имеет место преимущественное поражение костного мозга (костномозговой синдром).

По тяжести поражения, определяемой поглощенной дозой облучения, типичную форму ОЛБ подразделяют на 4 группы: I – легкая степень (1-2 Гр); II – средней степени (2-4 Гр);

III – тяжелой степени (4-6 Гр); IV – крайне тяжелой степени (более 6 Гр).

Фазы течения: 1. Фаза первичной острой реакции: возникает в зависимости от дозы в первые минуты или часы после облучения. В это время характерно некоторое возбуждение, головная боль, общая слабость. Затем наступают диспептические расстройства (тошнота, рвота, потеря аппетита). Кровь: кратковременный нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, абсолютная лимфопения. Наблюдается повышенная возбудимость НС, связанная с ней лабильность вегетативных функций – колебания АД, ритма сердца и т.д. Активация гипофиз-адреналовой системы приводит к усиленной секреции гормонов коры надпочечников. При дозах 8-10 Гр наблюдается развитие шокоподобного состояния со снижением АД, кратковременной потерей сознания, повышением температуры тела, развитием поноса. Продолжительность фазы 1-3 дня.2. Фаза мнимого клинического благополучия (скрытая фаза): характеризуется включением в патологический процесс защитных механизмов организма, в связи с чем самочувствие больных становится удовлетворительным, проходят клинически видимые признаки болезни. Длительность зависит от дозы облучения и колеблется от 10-15 дней до 4-5 недель. При очень тяжелых формах поражения эта фаза отсутствует. Кровь: прогрессирует лимфопения на фоне лейкопении, снижается количество ретикулоцитов и тромбоцитов. В КМ развивается опустошение (аплазия). Могут наблюдаться атрофия гонад, подавление ранних стадий сперматогенеза, атрофические изменения в тонком кишечнике и коже. Неврологическая симптоматика угасает. 3. Фаза разгара болезни: характеризуется резким ухудшением самочувствия, нарастает слабость, повышается температура тела, появляются кровоточивость и кровоизлияния в кожу, слизистые оболочки, ЖКТ, мозг, сердце и легкие. Резко снижается масса тела. Кровь: глубокая лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия, увеличение СОЭ. В КМ – картина опустошения с начальными признаками регенерации. Наблюдается гипопротеинемия, гипоальбуминемия, повышение содержания остаточного азота и снижение хлоридов. Присоединяются инфекции в результате снижения иммунитета. Продолжительность фазы от нескольких дней до 2-3 недель. При облучении свыше 2, 5 Гр возможна смерть. 4. Фаза восстановления: характеризуется постепенной нормализацией нарушенных функций, общее состояние значительно улучшается: нормализуется температура, исчезают геморрагические и диспептические проявления, со 2-5 месяца нормализуется функция потовых и сальных желез, возобновляется рост волос, восстанавливаются показатели крови и обмена веществ. Продолжительность 3-6 мес, в тяжелых случаях 1-3 года с переходом в хроническую форму.

Формы ОЛБ: кишечная: при облучении 10-20 Гр, смерть на 7-10 сут. Основные признаки: тошнота, рвота, кровавый понос, повышение t0 тела, могут наблюдаться полная паралитическая непроходимость кишечника и вздутие живота. Развиваются геморрагии и глубокая лейкопения с полным отсутствием лимфоцитов, картина сепсиса. Смерть в результате дегидратации, сопровождающейся потерей электролитов и белка, шока. токсемическая: характеризуется выраженными гемодинамическими нарушениями главным образом в кишечнике и печени, парезом сосудов, тахикардией, кровоизлияниями, тяжелой интоксикацией и менингеальными симптомами. Наблюдается олигурия и гиперазотемия. Смерть на 4-7 сут. церебральная: возникает при облучении в дозах более 80 Гр. Смерть через 1-3 дня. Характеризуется развитием судорожно-паралитического синдрома, нарушением крово- и лимфообращения в ЦНС, сосудистого тонуса и терморегуляции. Позже появляются функциональные нарушения пищеварительной и мочевыделительной систем, происходит прогрессивное снижение АД. Причина смерти – тяжелые и необратимые изменения ЦНС.

ХЛБ

Хроническая ЛБ возникает при длительном облучении организма в малых, но превышающих допустимые дозах.

Варианты:

1) обусловленный внешним общим или местным облучением;

2) в результате поступления в организм равномерно и неравномерно распределяющихся радиоактивных нуклидов.

Характеризуется постепенным развитием, длительным волнообразным течением. Начальный период характеризуется развитием нестойкой лейкопении, признаками астенизации, вегетативно-сосудистой неустойчивостью. Развернутый период – недостаточность физиологической регенерации в сочетании с функциональными изменениями в НС и ССС. Период восстановления – сглаживание деструктивных и преобладание репаративных процессов.

По тяжести:

I степень – легкая: характеризуется нерезко выраженными нервно-регуляторными нарушениями органов и систем, умеренной нестойкой лейкопенией и тромбоцитопенией;

II степень – средней тяжести: присоединяются функциональные нарушения НС, ССС и ЖКТ; прогрессируют лейко- и лимфопения, количество тромбоцитов снижено; в КМ – явления гипоплазии кроветворения;

III степень – тяжелая: анемия, явления выраженной гипоплазии кроветворения, атрофические процессы в слизистой ЖКТ, присоединяются инфекционно-септические осложнения, геморрагический синдром и нарушения кровообращения.

 

Ближайшие и отдаленные последствия ионизирующего излучения

ДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ

В развитии радиационных повреждений можно выделить 4 фазы: три короткие, связанные с нарушениями на молекулярном уровне, и четвертая – длинная, в течение которой развиваются изменения на уровне клетки, ткани, органа и организма.

Сформировавшиеся на 4ой фазе последствия делятся: I. По времени: ближайшие или ранние;

отдаленные или поздние II. По характеру проявления: детерминированные (нестохастические); стохастические; генетические.

Детерминированные эффекты возникают в организме вскоре после облучения и, следовательно, являются ближайшими.

Стохастические эффекты – последствия радиационного воздействия возникают в отдаленные сроки после облучения (отдаленные последствия). Носят вероятностный характер и могут быть обнаружены при длительном наблюдении больших контингентов (кагорт) людей.

Генетические эффекты – последствия, связанные с повреждением половых клеток. Проявляются в последующих поколениях и носят также вероятностный характер.

Детерминированные эффекты

В основе механизма возникновения детерминированных эффектов после облучения лежит превышение количества погибших клеток над числом вновь образованных.

К детерминированным эффектам относят: опустошение красного костного мозга, проявление лучевой болезни; нарушение репродуктивной функции; лучевая катаракта (наиболее чувствительной является экваториальная часть эпителия хрусталика, которая в норме продолжает пролиферировать в течение всей жизни); неопухолевые формы поражения кожи: - лучевой дерматит; - изменения пигментации; - уплотнение и атрофия эпидермиса, атрофия или фиброз дермы; - хронические изъязвления; - дисфункция потовых и сальных желез; - повышенная чувствительность кожи к травме; - поседение и выпадение волос.

Сокращение продолжительности жизни.

Стохастические эффекты

В патогенезе стохастических эффектов существенную роль играет принцип вероятностных событий, в основе которых лежит появление в организме выжившей, но поврежденной в результате облучения соматической клетки.

В зависимости от вида клеток, в которых происходят наследственные изменения, различают:

соматические или сомато-стохастические эффекты (регистрируются у лиц, подвергшихся облучению); наследуемые или генетические эффекты (регистрируются у потомков лиц, подвергшихся облучению). К сомато-стохастическим последствиям облучения относят злокачественные новообразования, которые могут возникать практически во всех органах. Ионизирующая радиация индуцирует: лейкозы, рак ЩЖ, рак легких и желудка, эндокринно-зависимые опухоли (рак молочной железы и яичников), опухоли кожи и костей.

Генетические эффекты Группы генетических последствий: I. Серьезные нарушения развития у потомства облученных родителей: эмбриональная и ранняя постнатальная гибель; врожденные пороки и задержка развития; снижение фертильности; изменение морфологических и биохимических признаков.В их основе лежат «крупные» мутации: хромосомные, геномные, доминантные генные. Эффекты этой группы проявляются преимущественно в первом и втором поколениях после облучения.

II. Физиологическая неполноценность потомства: снижение устойчивости к неблагоприятным воздействиям; функциональные сдвиги; дестабилизация генетического аппарата.

III. Увеличение риска канцерогенеза, поскольку мутагенные воздействия на родителей создают наследственную предрасположенность к бластомогенезу у потомства.

 

18.патологические формы иммуногенной реактивности.Аутоиммунные заболевания.Классификация аутоантигенов. Патогенетические классы аутоиммунных болезней. Класс А. Первичные аутоиммунные болезни с наследственной предрасположенностью. В зависимости от вовлеченности одного или нескольких органов в этом классе выделяют органоспецифические болезни (например, аутоиммунный тиреоидит), промежуточные (например, аутоимммунноя патология печени и желудочно-кишечного тракта) и органонеспецифические (коллагеназы). Класс В. Вторичные аутоиммунные болезни (например, алкогольный цирроз печени, хроническая лучевая болезнь). Класс С Аутоиммунные болезни на основе генетических дефектов комплемента (например, некоторые формы наследственной гемолитической анемии) Класс D Аутоиммунные болезни, связанные с медленными вирусными и прионовыми инфекциями (например, вилюйский энцефалит, болезнь Альцгеймера и др.). Класс Е Комбинированные формы. Патогенез аутоиммунных расстройств разделяют на 2 этапа: Индуктивный этап, связан со срывом иммунологической аутотолерантности. Механизмы, контролирующие поддержание долгосрочной толерантности. Клональная делеция (или «клональный аборт») — гибель иммунокомпетентной клетки в ходе негативной селекции в тимусе и костном мозге, достигается апоптозом Т- и В-лимфоцитов, имеющих высокоспецифические антигенраспознающие рецепторы к аутоантигенам. Клональная анергия — ареактивность лимфоцитов, имеющих В-клеточные рецепторы к растворенным аутоантигенам в низких концентрациях. После контакта с антигеном лимфоцит сохраняет жизнеспособность, отвечает пролиферацией на неспецифические сигналы (IL-2), но не на сигналы, поступающие с антиген-специфических рецепторов, — клетки функционально не активны. Некоторые Т- и В-лимфоциты нередко избегают негативной селекции и при наличии дополнительных, условий могут активироваться. Этому могут способствовать проникновение патогенов с перекрестными антигенами или поликлональными активаторами, сдвиг цитокинового профиля в сторону Th1, затяжной воспaлительный процecc с поступлением в кровь и ткани множества медиаторов, которые могут модифицировать аутоантигены в очаге.Для сохранения толерантности периферические аутореактивные Т-лимфоциты должны быть подвержены апоптозу или стать анергичными под супрессивным влиянием цитокинов профиля Th2. Если не Происходит включение механизмов периферической толерантности, т.е. иммуносупрессии, опосредуемой Т-клетками, начинается развитие аутоиммунных расстройств. Эффекторный этап любого аутоиммунного процесса протекает по одному или чаще нескольким (II, III, IV, V по классификации Кумбса и Джелла) типам гиперчувствительности. Диагностика аутоиммунных заболеваний. Диагностика аутоиммунных заболеваний основывается на определении иммунного фактора, вызывающего повреждение органов и тканей организма. Такие специфические факторы определены для большинства аутоиммунных болезней. Клиническое развитие болезни и симптомы заболевания могут служить источником полезной информации для установки диагноза аутоиммунной болезни. Для развития склеродермии х арактерно поражение кожи, поражение пищевода с нарушением глотания, утончение концевых фаланг пальцев, диффузные поражение легких, сердца и почек. Для красной волчанки характерно появление на коже лица специфического покраснения в виде бабочки, поражение суставов, наличие анемии и тромбоцитопении. Лечение аутоиммунных заболеваний лечение при аутоиммунных заболеваниях носит иммуносупрессивный и иммуномодулирующий характер. Иммуносупрессоры это группа лекарственных препаратов, угнетающих функцию иммунной системы. К таким веществам относятся цитостатики, кортикостероидные гормоны. Общей характеристикой этих препаратов является угнетение функции иммунной системы и снижение интенсивности воспалительных реакций. На фоне длительного приема этих препаратов могут развиться серьезные побочные реакции. Иммуномодулирующие средства применяются для восстановления равновесия между различными компонентами иммунной системы.В качестве иммуномодулирующих средств в основном используют препараты природного происхождения. В качестве иммуномодуляторов используются препараты Эхинацеи пурпурной, Родиолы розовой, экстракт Женьшеня. В связи с тем, что большинство аутоиммунных заболеваний протекают на фоне витаминно-минеральной недостаточности, их комплексное лечение в большинстве случаев дополняется комплексами витаминов и минералов, а также различными пищевыми добавками, богатыми этими элементами.

19.Перви ч ные ИД - генетически детерминированные или связанные с воз­действиям во внутриутробный период состояния, характеризующиеся дефек­том в структуре или(и) функции одного или нескольких звеньев иммунной системы организма, снижающие эффективность иммунного ответа. Классификация: Недостаточность В-лимфоцитов: 1. Синдром Брутона2. Дефицит IgА3. Дефицит секреторного компонента IgА4. Дефицит подклассов IgG5. Дефицит Ig с избытком IgМ6. Простой вариабельный ИД 7. Преходящая гипогаммаглобулинемия новорожденных8. Дефицит АТ и транскобаламина II9. Гиперглобулинемия при синдроме Блума10. Сцепленная с Х-хромосомой лимфопролиферативная иммунопатия11. Дефицит k- цепей Ig Недостаточность Т-лимфоцитов 1. Синдром Ди-Джорджи2. Синдром Незелофа3. Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы4. Хрящево-волосяная дисплазия5. Хронический, кожно-мышечные кандидоз Комбинированные ИД 1. Комбинированные ИД (швейцарский тип)

2. Тяжелый комбинированные ИД, сцепленный с Х-хромосомой 3. Синдром " голых" лимфоцитов 4. Ретикулярная дисгенезия 5. Синдром Вискотта-Олдрича 6. Атаксия- телеангиэктазия 7. ИД с тимомой 8. Синдром Нова 9. Энтеропатический акродерматит

10. Смешанный ИД при наследственных болезнях Первичная агаммаглобулинемия (болезнь Бруто­на). рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой, разви­вается у мальчиков. Синдром развивается в результате точковых мутаций в гене bpR, ко­дирующем каталитическую субединицу цитоплзаматической тирозинкиназы преВ-клеток. Происходит задержка нормальной дифференцировки В-лимфоцитов. В костном мозге определяется нормальное количество преВ-лимфоцитов, содержащих IgM в цитоплазме, но развитие их в клетки, несущих IgM на мембране, заблокировано. Но иногда выявляются мембранные IgM и IgD. Таким образом, выделяют 2 группы: 1-ая с наличием мебранных IgM и IgD. 2-ая с отсутствием эксперссии этих Ig на мембранах лимфоцитов. Отмечено снижение или отсутствие плазмоцитов в лимфоузлах, кост­ном мозге, селезенке. В тимусе могут отсутствовать тельца Гассаля. Небные миндалины развиты плохо. Показатели Т-клеточного иммунитета в пределах нормы. снижена устойчивость к вирусам: гепатиту, полиомиелиту, может развиться системная энтеровирусная инфекция вплоть до вирусного энце­фалита. У больных наблюдается атопическая экзема, аллергический ринит, бронхиальная астма. Развиваются аутоиммунные болезни (СКВ, РА, дерматомиозит). Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиоэктазия) аутосомно-рецессивный. Причина- дефект ферментов репаразной системы в хр.11. В лимфоидных клетках поражаются хромосомы 7 и 14. Дефицит клеточного и частично гуморального иммунитета в сочетании с прогрессирующей моз­жечковой атаксией и телеангиоэктазиями. В тимусе- дисплазии, гигантские клетоки с гиперх­ромными ядрами, отсутствие телец Гассаля, гипоплазия Т зависимых зон. Мозжечок: атрофия коры, исчезновения клеток Пуркинье и зернистого слоя. изменения нейронов в области гипоталамуса и в спинном моз­ге. мозжечковой атаксией (неспо­собность координации мышц при произвольных движениях- нетвердость по­ходки) задержка психомоторного развития. Поражение печени, дисгенезия гонад. В сыворотке- снижение Ig A( иногда Ig G, Е). Выявляются ауто-АТ к Ig A. Синдром Вискотта-Олдрича рецессивное, сцепленное с Х- хромосомой. Иммуноллогически- дефицит Ig М, повышение Ig Е и Ig A ( и даже IgD). У больных гемморагический синдром, экзема, склонность к хроническим микробно-воспалительным процессам. У больных имеются врожденные дефекты тромбоцитов (нарушение агре­гации, адгезии, освобождение АДФ, и т.д.). Тромбоциты и лимфоциты име­ют дефект поверхностных сиалогликопротеидов. Ранним проявлением синдрома являются: петехии, э­химозы, кровотечение из слизистых. Лимфоцита р ная дисгенезия синдром Незелофа аутосомно- рецессивный. Проявляется в первые недели жизни ребенка. Характеризуется от­сутствием клеточных реакций. Характеризуется количественной и качественной недостаточностью Т-лимфоцитов. Содержание Ig- нормальное, или незначительно снижено, способность к АТ- образованию сохранена.В периферической крови- крайне низкое содержание лимфоцитов. Задержка развития ребенка, затяжной септический процесс с гнойны­ми очагами в коже, легких. М.б. грибковый сепсис. Часто летальный ис­ход. Кандидоз, молочница. При патологоанатомическом исследовании: гипоплазия или атрофия вилочковой железы и лимфоузлов. Дольки ви­лочковой железы уменьшены, отсутствуют деление на корковое и мозговое вещество, тельца Гассаля не выявляются. Герменативные центры в лимфо­узлах отсутствуют. Клинические " маски" ИД 1. Рецидивирующие и хронические заболевания (синуситы, отиты, пневмонии, инфекции мочевыводящих путей, пиелонефриты. Очень высока вероятность поражения ЛОР-органов: отиты, синуситы).Если у ребенка ОРВИ сочетается с признаками аллергического и лим­фатического диатеза- надо проверить, нет ли ИД, особенно группучасто длительно болеющих. 2. Сепсис и септические состояния у детей 1-го года жизни (первых месяцев) 3. Дети с ИД чаще подвержены аллергическим, аутоиммунным заболе­ваниям, опухолевым процессам.

21.Аллергия – это типовая форма изменений иммунологической реактивности, характеризующаяся изменением чувствительности к данному аллергену, повреждением собственных структур и функций клеток и органов, сопровождающаяся снижением адаптивных возможностей организма и нарушением его жизнедеятельности.

Общие признаки аллергии:

1. происходит повреждение собственных структур организма.

2. возникает неадекватность реакции на аллерген

· По выраженности –гиперэргический ответ.

· По масштабу: местные и генерализованные реакции.

3. развитие других, неиммунных расстройств

4. снижение адаптивных возможностей организма.

Сходство аллергической и нормальной реакции заключается в поддержании антигенной индивидуальности и однородности организма путем удаления из него чужеродного агента.

Аллергены – это вещества антигенной и неантигенной (гаптеновой) природы, вызывающие образование антител, сенсибилизированных лимфоцитов и медиаторов аллергии.

На практике: любой аллерген– антиген, но не наоборот: не всякий антиген – аллерген.

Классификация аллергенов.

А. По происхождению и природе:

I. Экзогенные аллергены –проникают в организм: через ЖКТ, кожу, дыхательные пути, слизистую, кровь, лимфу, ликвор, плаценту.

1. Пищевые ( алиментарные ) – молоко, шоколад, яйца и др.

2. Лекарственные – антибиотики, барбитураты, наркотические средства.

3. Пылевые – пыльца растений, деревьев, трав, кустарников, цветов.

4. Эпидермальные.

5. Инфекционные – живые и неживые микробы.

6. Бытовые и химические соединения.

II. Эндогенные аллергены – белковосодержащие соединения или белок, которые являются компонентами клеток, неклеточных структур или биологических жидкостей.

Б. По путям проникновения аллергенов в организм:

1. Пневмоаллергены.

2. Алиментарные.

3. Контактные.

4. Парентеральные.

5. Трансплацентарные.

При попадании в организм аллергена возникает аллергическая реакция, в течении которой различают три стадии:

I стадия иммунологическая, если организм встречается с аллергеном впервые, то происходит сенсибилизация - выработка в ответ на такое внедрение защиты в виде специальных клеток - антител; сенсибилизация обычно на этом и заканчивается, следующие стадии аллергической реакции происходят только при повторном введении аллергена;

II стадия - это стадия образования медиаторов или биологически активных веществ, которые участвуют в аллергическом ответе организма на внедрение аллергена; основные медиаторы, вызывающие аллергию - гистамин, серотонин, ацетилхолин, гепарин; они вызывают расширение сосудов, выделение жидкости из мелких сосудов, покраснение кожи и так далее.

III стадия - стадия появления признаков аллергии в виде сыпи, отека, анафилактического шока и так далее.

Аллергия на холод является псевдоаллергической или неиммунологической реакцией, так как не имеет I стадии - сенсибилизации. В ответ на воздействие холодом сразу же вырабатываются медиаторы аллергии (гистамин), которые и вызывают характерные признаки аллергии.

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

Поделиться:

Популярное:

1. ПРАКТИЧЕСКАЯ БАЛЛИСТИКА СНАЙПЕРСКОЙ СТРЕЛЬБЫ