ВИДЫ БЕЛКОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

1. Алиментарная (экзогенная, первичная): а) количественная; б) качественная.

Развивается при: низкой биологической ценности пищевых белков, дефиците незаменимых аминокислот, голодании (полном, частичном)2. Эндогенная (вторичная): при нарушении расщепления белков в ЖКТ при нарушении всасывании белков, при изменении скорости поступления аминокислот в органы и ткани, при нарушении синтеза белковых структур, при нарушении межуточного обмена аминокислот, при нарушении скорости распада белка, при нарушении конечных этапов белкового обмена

ПРИЧИНЫ НАРУШЕНИЯ БИОСИНТЕЗА БЕЛКА

I. Наследственные.II. Приобретенные. Патология белкового состава сыворотки крови связана с нарушением водного обмена и об-мена белков плазмы крови. Изменения белкового состава: 1. Гипопротеинемии2. Гиперпротеинемии. 3.Дефектопротеинемии.

Выделяют качественные и количественные нарушения биосинтеза белков.

Качественных изменениях нр.: гемоглобинопатии. Гемоглобинопатиями называют аномалии синтеза гемоглобина человека(серповидно-клеточная анемия, талассемия).Особый интерес представляют количественные изменения-сдвиг соотношений отдельных фракций белков в сыворотке крови — диспротеинемии. Выделяют две формы диспротеинемий: гиперпротеинемия — увеличение содержания всех или отдельных видов белков и гипопротеинемия — уменьшение содержания всех или отдельных белков. Развитие диспротеинемий сопровождается серьезными сдвигами в гомеостазе организма (нарушением онкотического давления, водного обмена и т.д.).В сыворотке крови в патологических условиях могут появляться белки, в норме не встре-чающиеся. К ним относятся: парапротеины, пироглобулины, криоглобулины.Паропротеины — патологические моноклональные иммуноглобулины, отличающиеся от нормальных иммуноглобулинов по физико-химическим свойствам, антигенному строению, активности и ряду других признаков.

Появление парапротеинов в крови наблюдается при парапротеинемических гемобластозах. Пироглобулины — глобулины, подвергающиеся коагуляции при нагревании до 56 С. Об-наруживаются при саркоидозе, сифилисе, СКВ.

Криоглобулины — глобулины, которые осаждаются при охлаждении и вновь растворяют-ся при нагревании до 37 С. Выявляются при циррозах печени, аутоиммунных заболеваниях, идиопатической криоглобулинемии.

Основными конечными продуктами белкового обмена-аммиак и мочевина. Нарушения образования мочевины могут наступить в рез-те снижения ферментативных сис-м в печени(гепатиты, циррозы). При нарушении образ. мочевины в крови и тканях накапливается аммиак, разв-ся азотемия.При тяжелых формах разв-ся интоксикация аммиаком(нарш.ф-ции ЦНС с развитием комы). В основе нарушения образ. Мочевины могут лежать наследственные дефекты ферментов(карбамилфосфатсинтетазы, оргининсукцинатсинтетазы), может разв-ся цитруллинурия.Конечный продукт-креатинин. Креатининурия-увеличение креатинина в моче, наблюдается у беременных и у детей в период интенсивного роста.При голодании, тиреотоксикозе креатинурия - креатинового обмена.

Нарушения обмена пуриновых и пиримидиновых оснований.

Нарушения обмена нуклеиновых кислот характеризуются расстройствами синтеза и деструкции пиримидиновых и пуриновых оснований.

РАССТРОЙСТВА МЕТАБОЛИЗМА ПИРИМИДИНОВЫХ ОСНОВАНИЙ

К расстройствам, сопровождающимся нарушением метаболизма пиримидиновых оснований, относятся оротацидурия, гемолитическая анемия и аминоизобутиратурия вследствие недостаточности 3-гидроксиизобутиратдегидрогеназы.

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ПУРИНОВЫХ ОСНОВАНИЙ

К основным проявлениям, вызванным нарушениями обмена пуриновых оснований, относят подагру, гиперурикемию, синдром Леша-Найена и гипоурикемию.

Гиперурикемия — состояние, проявляющееся ↑ концентрацией
мочевой кислоты(МК) в крови и как следствие — в моче.

Подагра — заболевание, обусловленное патологией пуринового обмена в организме, проявляющееся ↑ содержанием МК в крови, очаговой кристаллизацией мочевой кислоты и ее солей в коже, суставах, костях, почках с последующим асептическим воспалением суставов, интерстициальным поражением почек.2 формы заболевания: первичная и вторичная подагра.

Первичная или идиопатическая подагра является генетически детерменированным заболеванием. Нарушена структура генов, ответственных за синтез ферментов, участвующих в метаболизме пуринов. Вторичная подагра возникает как сопутствующая патология при заболеваниях, сопровождающихся интенсивным распадом НК или нарушением выведения уратов через почки. К таким заболеваниям относятся СД, гемобластозы, гемолитические анемии, псориаз, саркоидоз, хроническая почечная недостаточность и др. Вторичная подагра может появиться у больных, длительно принимающих некоторые лек. препараты — эуфиллин, кофеин, димедрол, аспирин, кортикостероиды, витамин В₁₂и др., при отравлении солями свинца. В норме сывороточная концентрация мочевой кислоты 0, 12–0, 24 ммоль/л. При подагре имеет место гиперурикемия. У мужчин заболевание возникает, если концентрация мочевой кислоты в крови превышает уровень 0, 42 ммоль/л, у женщин — 0, 36 ммоль/л.

Три варианта подагры:

· Метаболический вариант. Хар-ся высокой интенсивностью синтеза в организме МК.

· Почечный вариант. Имеет место снижение экскреции мочевой кислоты.

· Смеш. вариант. Опр. у больных с ↑ синтезом МК в сочетании со ↓ экскреции уратов.

Проявления подагры: Постоянно повышенная концентрация мочевой кислоты в плазме крови и моче; Воспаление различных суставов (чаще моноартриты); Лихорадка; Сильная боль в зоне накопления уратов; Повторное появление тофусов; Признаки почечной недостаточности; Нефро- и уролитиаз, рецидивирующие пиелонефриты.

Патогенез подагры

Под действием этиологического факторв происходит увеличение уратов в крови. Это приводит к активации плазменных систем: кининов, комплемента, гемостаза → образование хемотаксинов. Далее происходит мобилизация лейкоцитов(микро- и макрофагов, лимфоцитов) в местах отложения мочевой кислоты, которые осуществляют синтез и секрецию медиаторов воспаления, фагоцитоз кристаллов МК, также они повреждают ткани, образуют антигены. Всё это приводит к развитию реакции хронического воспаления, аллергии, иммунной аутоагрессии→ формирование подагрических гранулем и «шишек».

Гипоурикемия — состояние, характеризующееся снижением концентрации мочевой кислоты в крови ниже нормы. Возможная причина: недостаточность ксантиноксидазы и/или сульфитоксидазы.

Проявления: Образование кристаллов и конкрементов в ткани почек, вокруг суста-
вов, в мышцах; Мышечные судороги и нистагм (обусловлены миозитами, поражением
центральных и периферических нейронов, а также нервных стволов).

Гипо-и гипергликемия

Гипергликемия – повышение уровня глюкозы в плазме крови выше нормы (более 120 мг%, или 6, 05 ммоль/л натощак).

Физиологичекая гипергликемия – это приспособительный механизм, который обеспечивает доставку к тканям энергетического материала.

Типы гипергликемии

1. Алиментарная.

2. Нейрогенная.

3. Гормональная.

4. Гипергликемия при судорожных состояниях.

5. Гипергликемия при недостаточности инсулина (абсолютной и относительной).

Гипогликемия –снижение уровня глюкозы натощак ниже 3, 3 ммоль/л. М.б. обусловлен недостаточным поступлением глюкозы в кровь, ускоренным ее удалением из крови либо их комбинацией.Выделяют:

● физиологическая гипогликемия- при тяжелой длительной физической нагрузке; длительном умственном напряжении; у женщин в период лактации; развивается вслед за алиментарной гипергликемией благодаря компенсаторному повышенным выбросу инсулина в кровь.

● патологическая гипогликемия- а)гиперинсулинизм б)без гиперинсулинизма – при патологии почек, сопровождающейся снижением порога для глюкозы, что приводит к ее потере с мочой; нарушение всасывания углеводов; заболевания печени; недостаточность надпочечников, голодание, недостаточность системы регуляции углеводного обмена у новорожденных.

Гипогликемическая кома- связана с передозировкой инсулина, препаратов сульфанилмочевины, развитием вторичного гипопитуитаризма, ослабляющего ответ на гипогликемию, явлениями диабетического нефросклероза, гиперпродукция инсулина инсулиномой, недостаточность контринсулярных гормонов, печеночные формы гликогенозов, заболевания печени, голодание, нарушение расщепления и всасывания углеводов в ЖКТ.

Механизм – снижение доставки глюкозы к нервным клеткам=> энергетическое истощение и нарушение функций ЦНС.

При снижении уровня глюкозы ниже 3 ммоль – потливость, тремор, чувство тревоги, голод, слабость.при↓ ниже 2, 5 ммоль – клонические судороги, потеря сознания.В тяжелых случаях – отек и некроз участков мозга.

53. СД, классификация. Мех-мы нарушений метаболизма б, ж, у. СД 1 типа: этиол, патогенез. СД - это клинически и генетически гетерогенное заболевание, при котором наблюдается хроническое мультигормональное расстройство всех видов метаболизма и постепенное поражение всех органов и систем. Этиологическая классификация СД I. СД I типа (деструкция β - клеток, обычно приводящая к абсолютной инсулиновой недостаточности). 1. Аутоиммунный диабет 2. Идиопатический диабет. II. СД II типа (от преимущественной резистентности к инсулину с относительной инсулиновой недостаточностью до преимущественного секреторного дефекта с инсулиновой резистентностью или без нее).

III. Другие специфические типы диабета.

1. Генетические дефекты β - клеточной ф-ции 2. Генетические дефекты в действии инсулина

3. Болезни экзокринной части п /ж 4. Эндокринопатии (б. Дауна)

5. Диабет, индуцированный ЛС или химикатами 6.Инфекции(коксаки В4, гапатиты, краснуха)

7. Необычные формы иммуноопосредованного диабета (синдром негибкого человека)

8. Другие генетические синдромы, иногда сочетающиеся с диабетом (б. Иценко-Кушинга)

9. Гестационный СД. (СД беременных) Патогенез СД Абсолютный и относительный дефицит инсулина приводит к Е голоданию мышечной и жировой ткани. Компенсаторно увеличивается секреция контринсулярных гормонов, что вместе с дефицитом инсулина приводит к глубоким расстройствам у/в, жирового и белкового обменов.

У/В обмен: - В м-цах, печени - снижено обра-ие гликогена.- Снижено поступление гл в жировую ткань. - Под влиянием глюкагона и адреналина повышается распад гликогена в печени и мышцах. - Гипергликемия. - Лактацидемия.

Белковый обмен. - Преобладают процессы катаболизма белка (особенно в мышцах).

- Повышается содержание АК и мочевины в крови. - Потеря организмом азота.

Жировой обмен. -" опустошение" жировых депо. - увеличение содержания жиров в печени.

- повышается секреция контринсулярных гормонов. - повышается образование ЛПОНП в печени.

СД I типа

Обусловлен деструкцией β -клеток п/ж с наклонностью к кетоацидозу. Развивается абсолютная недостаточность инсулина и относ-ый или абсолютный избыток контринсулярных гормонов.

Аутоиммунный СД – диабет, при котором деструкция или уменьшение количества β - клеток обусловлены аутоиммунным или иммунным процессом.

" Идиопатический" СД - диабет с деструкцией и уменьшением β -клеток, но с неизвестной этиологией и патогенезом (чаще у лиц, не принадлежащих к европейской расе). Частое наслед-е, нет маркеров, Наклонность к кетоацидозу.

Ключевое звено патогенеза - прогрессирующая гибель β -клеток панкреатических островков.

Чаще встречается в молодом возрасте (прежде его называли ювенильный, юношеский диабет). Пики заболевания: 3-5 лет и 11-14 лет.

СД I типа ассоциируется с HLA - системой:

А1, А2, B8, B15, DR4 - диабетогенные локусы. В7, DR2, DW2 - антидиабетогенные локусы.

Необходимо помнить, что индивид, обладающий аллелями HLA, сцепленными с высоким риском развития СД I типа, может не заболеть данным заболеванием, так как предрасположенность создает лишь высокую вероятность развития заболевания.

⇐ Предыдущая 2 3 4 5 6 789 10 11 Следующая ⇒