Механизм действия диуретиков

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 3

Главная роль в регуляции количества жидкости и осмотически активных ионов натрия и хлора в организме принадлежит почкам. За сутки из сосудистых клубочков в нефроны фильтруется более 150 л ультрафильтрата плазмы, а выделяется около 1, 5 л конечной мочи. В проксимальных отделах нейрона реабсорбируется 2/3 ультрафильтрата плазмы.

Реабсорбция ионов натрия, хлора, кальция, фосфора, бикарбоната, глюкозы и аминокислот происходит изоосмотически с соответствующим количеством воды. Стенка проксимальных извитых канальцев проницаема для воды, поэтому при увеличении осмотического давления вокруг канальцев вода в большом количестве извлекается из просвета канальцев и сохраняется в организме. В толстом отделе восходящего колена петли Генле происходит активная реабсорбция ионов хлора и натрия. Угнетение реабсорбции хлора и натрия в петле Генле ведет к увеличению диуреза.

В лечебной практике используются прежде всего диуретики, угнетающие в разных отделах нефрона реабсорбцию. Потерю воды с мочой можно увеличить при помощи осмотически активных веществ, которые не метаболизируются и не реабсорбируются в почках. Эти вещества выводятся с мочой вместе со своей осмотической водой.

Кроме того, усиление диуреза наблюдается при блокаде вазопрессиновых рецепторов в дистальных отделах нефрона, что делает их непроницаемыми для воды. Нереабсорбированная вода покидает организм, увеличивая диурез.

ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИУРЕТИКИ

Механизм действия маннитола и мочевины заключается в повышении осмотического давления крови, увеличении почечного кровотока и осмолярности фильтрата, уменьшении реабсорбции воды и ионов натрия в проксимальном канальце, нисходящей части петли Хенле и собирательных трубочках. Препараты не всасываются из ЖКТ, поэтому их назначают только внутривенно.

ПЕТЛЕВЫЕ ДИУРЕТИКИ

Пассивная диффузия воды в нисходящей части петли Хенле возможна только при наличии осмотического градиента между интерстициальной тканью почек и первичной мочой. Подобный градиент появляется благодаря реабсорбции натрия из толстого сегмента восходящей части петли Хенле в интерстициальную ткань. Давление поступающей в восходящую часть петли воды превышает давление в интерстиции, поэтому в тонком сегменте натрий пассивно диффундирует по градиенту в интерстициальную ткань. В толстом сегменте начинается активная реабсорбция хлора, вместе с натрием и калием. Стенки восходящей части петли Хенле непроницаемы для воды. Большая часть калия, реабсорбированного вместе с натрием и хлором, возвращается обратно в просвет нефрона. Пройдя петлю Хенле, объём первичной мочи уменьшается на 5-10%, причём жидкость становится гипоосмолярной по отношению к плазме крови.

Петлевые диуретики подавляют реабсорбцию хлора, натрия и калия в толстом сегменте восходящей части петли Хенле. В результате осмолярность интерстициальной ткани снижается и диффузия воды из нисходящей части петли Хенле уменьшается. Эта группа мочегонных препаратов вызывает сильный натрийурез (до 25% профильтрованного натрия). Из-за увеличенного количества ионов натрия, поступающего в дистальные отделы нефрона, растёт экскреция ионов калия и водорода.

При назначении диуретиков этой группы происходят улучшение почечной перфузии и перераспределение почечного кровотока. При длительном использовании петлевых диуретиков повышается концентрация в плазме крови мочевой кислоты. Петлевые диуретики в значительной степени связаны с белками плазмы крови и не проходят в первичную мочу через клубочковый фильтр, поэтому эти препараты достигают места действия путём секреции в просвет нефрона в проксимальном канальце. При почечной недостаточности из-за накопления органических кислот, которые секретируют те же транспортные системы, что и петлевые диуретики, снижается мочегонный эффект последних.

ТИАЗИДНЫЕ И ТИАЗИДОПОДОБНЫЕ ДИУРЕТИКИ

Общим механизмом действия препаратов данной группы служит блокада реабсорбции натрия и хлора в дистальных канальцах нефрона, где происходит активная реабсорбция натрия и хлора, а ионы калия и водорода секретируются в просвет нефрона по электрохимическому градиенту. Осмолярность фильтрата при этом уменьшается. В этой части нефрона протекает активный обмен кальция. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики подразделяют по химическому строению молекулы, в основе которой лежит сульфаниламидная группа и бензотиадиазиновое кольцо. Тиазидные диуретики - аналоги бензотиадиазина, а тиазидоподобных диуретики - различные гетероциклические варианты бензотиадиазинового кольца. Тиазидные диуретики вызывают умеренный натрийурез, поскольку большая часть натрия (до 90%) реабсорбируется в проксимальных отделах нефрона. Повышенное содержание ионов натрия в фильтрате приводит к компенсаторному увеличению реабсорбции в собирательных трубочках и росту секреции калия в просвет нефрона. Только тиазидные (но не тиазидоподобные) диуретики слабо ингибируют карбоангидразу, поэтому при их назначении усиливается выведение фосфатов и бикарбоната.

При назначении тиазидных диуретиков повышается экскреция магния и снижается выведение кальция благодаря увеличению реабсорбции последнего. При длительном применении препаратов растёт концентрация мочевой кислоты в плазме крови из-за уменьшения её секреции. Мочегонный эффект препаратов данной группы снижается при падении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине этого показателя менее 20 мл/мин. Выведение тиазидных диуретиков почками и, соответственно, их эффективность, уменьшается при щелочной реакции мочи.

К экстраренальным эффектам тиазидных диуретиков относят релаксируюшее действие на мышечные волокна резистивных сосудов и гипергликемию. Причины подобных изменений не ясны, но предполагают, что препараты активируют калиевые каналы, в результате чего клетка гиперполяризуется.

Как и петлевые диуретики, тиазиды секретируются в просвет нефрона в проксимальном канальце. Препараты данной группы имеют различия в периодах полувыведения.

КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ

Особенностью собирательных канальцев, где действуют препараты данной группы, служит раздельный транспорт воды и ионов. Реабсорбция воды в данном отделе нефрона находится под контролем антидиуретического гормона, а ионов натрия - альдостерона. Входящий в клетку по особым каналам натрий вызывает деполяризацию мембраны, что сопровождается появлением электрохимического градиента, и ионы калия и водорода пассивно выходят из клетки в просвет собирательной трубочки. В основном потеря калия с мочой (40- 80 мэкв/сут) обусловлена именно процессом секреции данного иона в собирательных трубочках. Учитывая, что в этом отделе нефрона ионы калия не реабсорбируются, источником внутриклеточного калия служит K+, Na+-зависимая АТФаза, которая обменивает натрий клетки на калий из интерстициальной ткани. Ионы хлора проникают в клетки эпителия и затем в кровь пассивно. В этом отделе нефрона происходит основная концентрация мочи вследствие пассивной реабсорбции воды. В клетках эпителия нефрона альдостерон связывается с минералокортикоидными рецепторами.

Образовавшийся комплекс взаимодействует с ДНК, благодаря чему повышается синтез альдостерон-стимулированных белков. Эти белки активируют натриевые каналы и способствуют формированию новых каналов, поэтому натрий начинает активно реабсорбироваться, наружный заряд мембраны снижается, электрохимический трансмембранный градиент увеличивается и ионы калия и водорода секретируются в просвет нефрона. Антагонисты альдостерона связываются с альдостероновыми рецепторами и нарушают дальнейшие этапы описанной выше цепи.

Под влиянием антагонистов альдостерона секреция калия, магния и кальция падает. Выраженность данного эффекта зависит от содержания альдостерона.

Глава 4. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ?...

4.1. ….?......

Заключение

В заключение своей курсовой работы мне хотелось отметить, что наука фармакология занимает особое место в системе фармацевтического образования. Невозможно представить лечение какого-либо заболевания без применения лекарственного средства. Спрос на лекарственные препараты никогда не исчезнет и продажа лекарственных препаратов будет актуальна во все времена, т.к. люди болеют и будут лечиться всегда. Современные лекарственные средства позволяют управлять в нужном направлении деятельностями, такими как, кровообращение, дыхание, обмен веществ, пищеварении и другими функциями организма. В данной работе мы рассмотрели влияние лекарственных средств с диуретическим воздействием на организм человека, тем самым была затронута еще одна значимая наука о растениях, называемая фармакогнозия. Количество лекарственных растений многообразно, мы привели в работе лишь часть из них. Наука фармокогнозия продолжает изучать растительное сырье, что позволяет выделять еще больше лекарственных растений, которые будут пригодны в лечении людей. Шаг в применении лекарственного растительного сырья сделан, и клинические исследования продолжаются. Многообразный мир растений преподнесет еще не мало находок и открытий, которые послужат надежным инструментом в борьбе за здоровье человека.

Существует определенный заготовительный процесс лекарственного растительного сырья, который состоит из этапов: сбор сырья; первичная обработка; сушка; приведение сырья в стандартное состояние; упаковка; маркировка; транспортирование; хранение. Без этих знаний трудно получить правильное растительное сырье, пригодное к употреблению.

Литература

1. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических колледжей и техникумов / Е.В. Жохова, М.Ю. Гончаров, М.Н. Повыдыш, С.В. Деренчук. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014 – 544с.

2. Фармакология: учебник / Р.Н. Аляутдин, Н.Г. Преферанский, Н.Г. Преферанская; под.ред. Р.Н. Аляутдина. – М.: ГЕОТАР-Медиа, 2014.- 704с.

3. Лекарственные средства. – 15-е изд., Машковский М.Д., 2007.

4. Лечение и профилактика растительными средствами/ Е.П. Шмерко, И.Ф.Мазан - Баку: Издательство «Азербайджан», 1992.-314 с.

5. Биохимия растений/Л.В.Кретович. - М.: Высшая школа, 1980.- 445с.

6. Лечение и профилактика растительными средствами/ Е.П. Шмерко, И.Ф.Мазан - Баку: Издательство «Азербайджан», 1992.-314 с.

7. Приказ МЗ РФ от 26.03.2001 № 88, ОСТ ГИСЛС № 91500.05.002-2001.

8. Приказ МЗ РФ от 01.11.2001 № 388, ОСТ 91500.05.001-00

⇐ Предыдущая 1 23