Мегалобластическое кроветворение, причины возникновения и последствия. Злокачественное малокровие. Патогенез и картина крови.

⇐ ПредыдущаяСтр 7 из 13Следующая ⇒

Пернициозная анемия (болезнь Аддисона-Бирмера, злокачественное малокровие) представляет собой одну из форм заболевания, связанного с дефицитом витамина В12. Чаще развивается у лиц пожилого возраста.часто развивается в период беременности и лактации у очень молодых женщин. В основе ее этиологии и патогенеза лежит дефицит внешнего фактора кроветворения (чаще фолиевой кислоты).

П а т о г е н е з. Переход на мегалобластический тип кроветворения обусловлен резким снижением активности В12-зависимых энзимов, участвующих в метаболизме фолатов (соли фолиевой кислоты), необходимых для синтеза ДНК. При этом наблюдается уменьшение активности метилтрансферазы, сопровождающееся кумуляцией в клетках неактивного метилтетрагидрофолата и снижением синтеза ДНК, что приводит к нарушению клеточного деления или развитию мегалобластоза.Нарушение кроветворения связано с замедлением темпа мегалоб-ластического эритропоэза в результате удлинения времени митоти-ческого цикла и сокращения числа митозов: вместо трех митозов, свойственных нормобластическому эритропоэзу, наблюдается один. Срок жизни эритроцитов сокращается до 30-40 дней (в норме 120 дней). Распад мегалобластов, не успевших превратиться в эритроциты, наряду с их замедленной дифференциацией приводит к тому, что процессы кроветворения не компенсируют процессы кровораз-рушения. Развивается анемия .. Клинические признаки. Основными являются: общая слабость, головокружение, головные боли, одышка и сердцебиение при движении, тошнота, жжение языка, понос, резкая бледностьКлассический симптом — глоссит Хантера (воспаление языка) — выражается в появлении гиперемии по краям и на кончике языка, сопровождающейся чувством жжения и боли, в дальнейшем развивается атрофия сосочков языка, и он становится " лакированным".Отмечается желудочная ахилия и увеличение печени.

Картина крови. Содержание эритроцитов и гемоглобина снижено, отмечается гиперхромия (цветовой показатель — 1, 2-1, 5), макроцитоз, пойкилоцитоз, появление в эритроцитах включений в виде колец Сабо, телец Жолли, появление мегалобластов и мегалоци-тов. Наблюдается умеренная лейкопения с нейтропенией, встречаются гиперсегментированные нейтрофилы (сдвиг вправо), редко — гигантские формы нейтрофилов. Количество тромбоцитов уменьшено, часть их представлена крупными формами кровяных пластинок

Лейкоцитоз и лейкопения.. Агранулоцитоз Патологические формы лейкоцитов. Изменение лейкоцитарной формулы при патологических процессах Ядерные сдвиги нейтрофилов (регенеративный, дегенеративный, смешанный.) их значения для клиники

Лейкоцитоз - увеличение общего количества лейкоцитов (более 9, 0-10⁹/л) или числа их отдельных морфологических форм. Лейкоцитоз носит временный характер и исчезает вместе с причиной, его обусловившей; это не самостоятельное заболевание, а реакция крови на соответствующие этиологические фактор.

Механизмы развития. Лейкоцитозы развиваются в результате:

1) стимуляции нормального процесса лейкопоэза и выхода лейкоцитов из гемопоэтической ткани в периферическую кровь;

2) опухолевой активации лейкопоэза при лейкозах;

3) перераспределения лейкоцитов в сосудистом русле;

4) гемоконцентрации.

К физиологическим лейкоцитозам относят алиментарный (пищеварительный),; миогенный; эмоциональный , лейкоцитоз новорожденных (в течение первых двух дней жизни).

Среди патологических лейкоцитозов различают:

инфекционный - при пневмонии, менингите, скарлатине; воспалительный (особенно при гнойных воспалительных процессах).;

токсогенный - при действии вредных веществ как экзогенного (бензол, мышьяковистый водород, анилин и др.),;

постгеморрагический - наступающий после острых кровопотерь;

новообразовательный - при распаде опухолей;

лейкемический - при острых и хронических лейкозах.

центрогенный(при шоковых состояниях, эпилепсии, агонии; послеоперационный).

Нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилия) - увеличение содержания нейтрофилов свыше 70% в гемограмме. Отмечается при острых инфекционных заболеваниях, гнойных воспалительных процессах. Шесть видов нейтрофильного лейкоцитоза 1) без ядерного сдвига - при острой кровопотере, стрессреакции; 2) с гипорегенеративным ядерным сдвигом влево - при легком течении ряда инфекций и воспалений; 3) с регенеративным ядерным сдвигом влево - при гнойносептических процессах; 4) с гиперрегенеративным ядерным сдвигом влево - признак неблагоприятного течения инфекционных и гнойно-септических заболеваний; 5) с дегенеративным ядерным сдвигом влево

Эозинофилия - увеличение содержания эозинофилов свыше 5% в гемограмме. эозинофилия является своеобразной реакцией организма на чужеродные белки, гистамин, инвазию паразитами и связана с антитоксической, антигистаминной, фагоцитарной и противогельминтной функцией эозинофилов.

Базофилия (более 1% базофилов в гемограмме) - редкая форма лейкоцитоза, встречающаяся при анафилактических и реагиновых аллергических реакциях (крапивница, отек Квинке, пищевая и лекарственная аллергия и др.), что обусловливается способностью базофилов фиксировать IgE и IgG, высвобождать медиаторы гранул

Лимфоцитоз - увеличение содержания лимфоцитов свыше 45% в гемограмме. развивается при ряде инфекционных заболеваний (брюшной тиф, свинка, коклюш, малярия,.),

Моноцитоз - увеличение содержания моноцитов свыше 9% в гемограмме. (туберкулез, инфекционный мононуклеоз, корь, краснуха

Лейкопения - уменьшение общего количества лейкоцитов ниже 4, 0-10⁹/л. ).

Механизмы развития. К числу основных механизмов развития лейкопений относят:

1) нарушения и (или) угнетение процесса лейкопоэза;

2) разрушение лейкоцитов в сосудистом русле и органах гемопоэза;

3) перераспределение лейкоцитов в сосудах;

4) повышенная потеря лейкоцитов организмом;

5) гемодилюция.

Нейтропении, обусловленные угнетением лейкопоэтической функции костного мозга. Развитие их в основном связано: 1) с нарушением пролиферации и дифференцировки стволовых гемопоэтических клеток 2) с разрушением клеток-предшественниц нейтрофилов в костном мозгу при действии токсических веществ; 3) с патологией гемопоэзиндуцирующего микроокружения, 4) с уменьшением площади гранулоцитопоэза в результате замещения кроветворной ткани костного мозга опухолевой, фиброзной, костной, жировой тканью.

Нейтропении, обусловленные повышением разрушения нейтрофилов. Разрушение нейтрофилов в крови может происходить под влиянием антител типа лейкоагглютининов, которые образуются при переливании крови (особенно лейкоцитарной массы), при действии некоторых лекарственных препаратов, являющихся аллергенами-гаптенами (сульфаниламиды, амидопирин и др.), токсических факторов инфекционного происхождения (тяжелые инфекционные заболевания, обширные воспалительные процессы), при заболеваниях, сопровождающихся увеличением количества циркулирующих иммунных комплексов в крови (аутоиммунные заболевания, лимфомы, опухоли, лейкозы и др.).)

Агранулоцитоз - клинико-гематологический синдром, характеризующийся полным или почти полным отсутствием нейтрофильных гранулоцитов в крови. Условно за агранулоцитоз принимают состояние, при котором уровень гранулоцитов ниже 0, 75-10⁹/л и/или общее количество лейкоцитов менее 1-10⁹/л. Наиболее часто развитие агранулоцитоза связано с приемом медикаментов (цитостатические препараты, амидопирин, аминазин, антитиреоидные средства, сульфаниламиды, некоторые антибиотики и др.)

В основе миелотоксического агранулоцитоза лежит угнетающее действие медикаментозных препаратов и других повреждающих факторов на пролиферативную активность гранулоцитарных элементов костного мозга,.

Ведущее значение в патогенезе иммунный (гаптеновых) агранулоцитозов имеет появление в организме антител (агглютинины, лизины и т.д.), действие которых направлено против собственных гранулоцитов периферической крови или их клеток-предшественниц в костном мозгу.

Изменения при патогенезе

Лейкоцитарная формула крови взрослых здоровых людей выглядит следующим образом:

Виды	Содержание %	Абсолютное значение (кол-во клеток X 10? /л)
Лимфоциты	19-37	1, 2-3
Моноциты	3-11	0, 09-0, 6
Нейтрофилы палочкоядерные (незрелые)	1-6	0, 04-0, 3
Нейтрофилы сегментоядерные	47-72	2-5, 5
Базофилы	0-1	0-0, 065
Эозинофилы	0, 5-5	0, 02-0, 3

Изменения лейкограммы принято обозначать терминами с определенными окончаниями.
Когда проводится расшифровка лейкограммы, учитывают ядерные сдвиги. Это изменения соотношения нейтрофилов зрелых и незрелых. В формуле крови разные формы нейтрофилов указаны в порядке от молодых к зрелым (слева направо).

Существует три типа сдвигов: влево, влево с омоложением и вправо.

При левом сдвиге присутствуют в крови миелоциты и метамиелоциты. Такое изменение происходит при следующих процессах:

· воспаления острые: пиелонефрит, простатит, орхит;

· инфекции гнойные;

· ацидоз;

· кровотечения острые;

· отравления токсинами;

· высокие физические нагрузки.

При левом сдвиге с омоложением можно обнаружить в крови такие формы, как миелоциты, метамиелоциты, промиелоциты, миелобласты, эритробласты. Это наблюдается при таких состояниях, как:

· лейкозы (хронические, острые);

· эритролейкоз;

· метастазы;

· миелофиброз;

кома.
При уменьшении числа палочкоядерных (незрелых) нейтрофилов и повышении уровня сегментоядерных (зрелых форм, содержащих 5-6 сегментов) говорят о правом сдвиге. При таком изменении лейкограммы можно говорить о следующих патологиях и состояниях:

· болезни печение и почек;

· мегалобластная анемия;

· последствия переливания крови;

· лучевая болезнь;

· дефицит витамина B12, фолиеводефицитная анемия.

Степень сдвига оценивается с помощью специального индекса, который определяется отношением общего количества всех юных нейтрофилов (миелоцитов, метамиелоцитов, промиелоцитов, палочкоядерных) к зрелым сегментоядерным. Нормы для здоровых взрослых людей находятся в пределах 0, 05-0, 1

Дополнительно:

1. Ядерный сдвиг нейтрофилов влево - характеризуется появлением в гемограмме молодых и дегенеративных форм нейтрофилов, что наблюдается при:

инфекционных заболеваниях,
воспалительных процессах,
злокачественных новообразованиях,
интоксикациях.

По характеру ядерного сдвига нейтрофилов различают:

а) регенеративный сдвиг - при котором увеличивается количество палочкоядерных (П) и юных (Ю) нейтрофилов на фоне лейкоцитоза, что является показателем повышенной деятельности костного мозга; наблюдается при воспалительных и гнойно-септических процессах;

б ) дегенеративный сдвиг - отмечается увеличение количества только палочкоядерных нейтрофилов и появление дегенеративных изменений в клетках. Это является показателем функционального угнетения костного мозга. Может протекать как с лейкоцитозом, так и с лейкопенией.

Дегенеративный сдвиг на фоне лейкоцитоза характерен для:

сальмонеллеза,
токсической дизентерии,
острого перитонита,
уремической и диабетической комы.

Дегенеративный сдвиг на фоне лейкопении характерен для:

вирусных инфекций,
тифопаратифозных заболеваний.

в) лейкемоидные реакции характеризуются появлением незрелых форм: миелоцитов (М), промиелоцитов и даже миелобластов на фоне выраженного лейкоцитоза.

Характерны для:

инфекционных болезней,
туберкулеза,
злокачественных новообразований (рак желудка, молочной железы, толстой кишки).

Тяжесть степени заболевания по индексу сдвига:

тяжелая степень - индекс от 1, 0 и выше,
средней степени - индекс 0, 3-1, 0,
легкая степень - индекс не более 0, 3.

2. Ядерный сдвиг нейтрофилов вправо - среди нейтрофилов преобладают зрелые формы с 5-6 сегментами вместо обычных трех.

Индекс сдвига - менее 0, 04.

Ядерный сдвиг нейтрофилов вправо встречается:

в норме у 20 процентов практически здоровых людей,
при аддисонобирмеровской анемии,
полицетемии,
при лучевой болезни.

Ядерный сдвиг нейтрофилов вправо при инфекционных и воспалительных заболеваниях указывает на благоприятное течение.

⇐ Предыдущая 2 3 4 5 678 9 10 11 Следующая ⇒