Нейроэндокринная регуляция иммунного ответа

ЛЕКЦИЯ 5

Тема: Регуляция иммунного ответа

План:

Антиген как фактор иммунорегуляции

Роль АПК в регуляции иммунного ответа

Регуляторное влияние антител

Роль иммунных комплексов в иммунном ответе

Роль лимфоцитов в иммунорегуляции

Нейроэндокринная регуляция иммунного ответа

Иммунный ответ, как и все биологические функции, находится под контролем разнообразных регуляторных механизмов. Эти механизмы обеспечивают восстановление исходного, «неактивного» состояния иммунной системы, когда иммунный ответ на данный антиген уже не требуется.

Эффективный иммунный ответ – это результат взаимодействия между АГ и целой сетью иммунокомпетентных клеток.

Иммунный ответ зависит от ряда факторов, к которым относятся: слайд 3

1) вид АГ, его доза и путь поступления;

2) презентация АГ дендритными клетками и КОстимулирующие воздействия;

3) иммунокомпетентные клетки;

4) нейроэндокринные воздействия;

5) генетическая индивидуальность организма.

В регуляции иммунного ответа важную роль играют клетки участвующие в иммунном ответе (в первую очередь Т-хелперы, АПК, макрофаги), которые продуцируют:

- цитокины – ( медиаторы иммунной системы)

- гормоны центральных органов иммунной системы

- и адгезивные молекулы на поверхности иммунокомпетентных клеток.

На иммунный ответ способны влиять специфические антитела.

Антиген как фактор иммунорегуляции

Мы уже с вами знаем, что Т- и В-лимфоциты активируются только тогда, когда проникший в организм АГ связывается и их специфичными для этого АГ рецепторами.

При этом рецепторы Т-клеток взаимодействуют не с нативным АГ, а с его пептидными фрагментами, образовавшимися в результате его процессинга АПК, которые ассоциированы с молекулами МНС класса 1 или II. Слайд 4

Нативный АГ - это антиген, который не был еще процессирован и представлен антигенпредставляющей клеткой.

Различные АГ индуцируют различные типы иммунных ответов.

1. Так, полисахаридные капсульные АГ бактерий обычно вызывают только гуморальный ответ;

2. Белковые АГ бактерий – и клеточный, и гуморальный ответы.

3. Микроорганизмы, локализующиеся внутри клеток организма-хозяина (бактерии, паразиты и вирусы), индуцируют клеточный иммунный ответ,

4. А растворимые белковые АГ – гуморальный.

Эффективный иммунный ответ обеспечивает элиминацию антигена из организма. После этого лимфоциты возвращаются в состояние покоя. Слайд 6

Однако некоторые АГ могут оставаться в организме.

Это приводит к продолжению иммунного ответа в течение длительного времени с патологическими последствиями для организма.

В больших дозах АГ может индуцировать толерантность.

Мы с вами уже отметили, что на иммунный ответ влияет и доза АГ.

Так, введение очень высокой дозы АГ нередко вызывает развитие специфической Т-клеточной, а иногда и В-клеточной толерантности.

Долгое время причиной этого считали незрелость иммунной системы. Однако теперь установлено, что отсутствие иммунного ответа связано с т.н. иммунным отклонением, при котором вместо протективных цитокинов I типа образуются непротективные цитокины II типа.

Как установлено, Т-независимые полисахаридные АГ в больших дозах индуцируют толерантность В-клеток.

В зависимости от пути поступления АГ иммунный ответ может или возникнуть или отсутствовать.

Как установлено, немаловажное значение для возникновения иммунного ответа имеет способ введения АГ.

Так, АГ, введенные п/к или в/к вызывают иммунный ответ. При в/в введении, приеме внутрь или применении в виде аэрозоля они могут индуцировать:

- или толерантность

- или иммунное отклонение.

Этот феномен может быть использован с терапевтической целью при аллергических расстройствах.

Роль АПК в регуляции иммунного ответа

Природа АПК, которые осуществляют первоначальное представление АГ, может вызывать:

- или полноценный иммунный ответ

- или толерантность.

Для эффективной активации Т-клеток необходимо, чтобы на поверхности АПК присутствовали КО-стимулирующие молекулы.

Кроме того, взаимодействие молекул CD40L, экспрессируемых на поверхности активированных Т-лимфоцитов, и CD40, экспрессируемых на поверхности дендритных клеток обеспечивает интенсивную продукцию ИЛ-12, необходимого для эффективного Txl-ответа. Слайд 7

Если же Т-клеткам презентируют АГ «непрофессиональные» АПК, которые неспособны обеспечить КОстимуляцию, то возникает ареактивность или иммунное отклонение.

Так, когда нестимулированным Т-клеткам представляют АГ покоящиеся В-лимфоциты, то это приводит не к активации, а к толерантности Т-клеток.

Адъюванты (вещества, усиливающие иммунный ответ) тоже способствуют развитию иммунного ответа т.к. они индуцируют экспрессию антигенов МНС и КОстимулирующих молекул на поверхности АПК.

Регуляторное влияние антител

Установлено, что АТ осуществляют регуляцию иммунного ответа по механизму обратной связи.

Т.Е. пассивно введенные вместе с АГ АТIgM специфически усиливают иммунный ответ на данный АГ. А АТIgG его подавляют.

Это было выявлено на модели пассивной иммунизации поликлональными АТ, и получило подтверждение в экспериментах с использованием моноклональных антител.

Способность пассивно введенных АТ усиливать или подавлять иммунный ответ:

- учитывают при вакцинации

- и используют в клинической практике.

Механизмы регуляции иммунного ответа под влиянием АТ еще недостаточно изучены.

Однако, считают, что повышение продукции бляшкообразующих клеток при действии АТ IgM обуславливается двумя факторами.

1. Иммунные комплексы, содержащие IgM, поглощаются с участием Fc- или С3-рецепторов на поверхности АПК и процессируются более эффективно, чем свободный АГ.

2. Иммунные комплексы, содержащие IgM, стимулируют образование антиидиотипических АТ против IgM, которые усиливают иммунный ответ.

АТ IgG могут подавлять синтез специфических IgG. Это также осуществляется двумя путями:

1. Блокирующее действие антител. Пассивно введенные АТ связывают АГ, конкурируя с В-клетками.

Успешно конкурируют с АТ за АГ только те В-клетки, которые обладают высокоаффинными рецепторами, причем механизм конкуренции не зависит от Fc-фрагмента АТ.

2. Перекрестное связывание рецепторов. Экспериментально установлено, что иммуноглобулин способен ингибировать дифференцировку В-клеток путем перекрестного связывания АГ-рецептора с Fc-рецептором на поверхности той же клетки.

В этом случае АТ могут распознавать различные эпитопы.

Роль иммунных комплексов в иммунном ответе

Иммунные комплексы АГ+АТ могут:

-или ингибировать

- или усиливать иммунный ответ.

Активируя комплемент, иммунные комплексы локализуются на фолликулярных дендритных клетках путем взаимодействия с CR2-рецепторами.

Это вызывает иммунный ответ, т.к. обеспечивает постоянный источник АГ.

Рецептор CR2 экспрессируется на В-клетках, а КОсвязывание CR2 с мембранным IgM активирует В-клетки.

Таким образом, взаимодействие иммунных комплексов с CR2-рецептором, входящим в состав В-клеточного КОрецепторного комплекса, и IgM приводит к усилению специфического иммунного ответа.

Гормональная регуляция иммунного ответа

Как свидетельствуют современные данные, практически все популяции клеток, участвующих в иммунных реакциях, снабжены рецепторами к гормонам, что определяет их влияние на функции иммунокомпетентных клеток.

Влияние гормонов половых желез на регуляцию иммунного ответа

Фармакологические дозы эстрогенов и андрогенов вызывают снижение массы тимуса, активности иммунокомпетентных клеток, подавляют проявление гуморальных и клеточных иммунных реакций.

ЛЕКЦИЯ 5

Тема: Регуляция иммунного ответа

План:

Антиген как фактор иммунорегуляции

Роль АПК в регуляции иммунного ответа

Регуляторное влияние антител

Роль иммунных комплексов в иммунном ответе

Роль лимфоцитов в иммунорегуляции

Нейроэндокринная регуляция иммунного ответа

Иммунный ответ зависит от ряда факторов, к которым относятся: слайд 3

1) вид АГ, его доза и путь поступления;

2) презентация АГ дендритными клетками и КОстимулирующие воздействия;

3) иммунокомпетентные клетки;

4) нейроэндокринные воздействия;

5) генетическая индивидуальность организма.

- цитокины – ( медиаторы иммунной системы)

- гормоны центральных органов иммунной системы

- и адгезивные молекулы на поверхности иммунокомпетентных клеток.

На иммунный ответ способны влиять специфические антитела.