Электрический пробой мембран

Электрический пробой мембран

n В соответствии с законом Ома I = U /R

q Сила тока I увеличивается, если:

n Увеличивается разность потенциалов U

n Снижается сопротивление мембраны току R

q Увеличение силы тока I останавливается, если:

n Останавливается увеличение разности потенциалов U

n Останавливается уменьшение сопротивление мембраны току R

q В ряде ситуаций возможно невыполнение закона Ома. Последовательность событий:

n ↑ U и/или ↓ R →

n → ↑ I →

n → U и/или R больше не изменяются →

n → Сила тока I продолжает нарастать самопроизвольно

n Разрушение мембраны под действием сапопроизвольно нарастающего тока Единственный в природе способ разрушения клеточных мембран

Потенциал пробоя

q Критическая разность потенциалов, выше которой начинается резкое самопроизвольное возрастание тока

q Если разность потенциалов превысит уровень потенциала пробоя, то начнется самопроизвольное резкое возрастание тока.

q Если разность потенциалов превышает критическое значение, то ток через мембрану будет самопроизвольно нарастать во времени до полного разрушения мембраны.

q Такое разрушение мембраны называется электрическим пробоем мембраны.

Механизмы электрического пробоя мембран

q Перекисное окисление липидов

q Действие мембранных фосфолипаз

q Механическое (осмотическое) растяжение мембран

q Адсорбция на бислое полиэлектролитов, включая некоторые белки и пептиды

n Перекисное окисление липидов

Реакции ПОЛ инициируются «свободными радикалами»

Свободные радикалы

q Атомарные группы

q На внешней орбите находится неспаренный электрон

q Высокая реактогенность

n Стремление к восстановлению электрического равновесия, электронейтральности

n Активный захват электронов у соседних молекул

n Пострадавшие молекулы лишаются электрической стабильности и меняют свои свойства.

q Представители

n Активные формы кислорода

q Супероксидный анион-радикал О2-

q Гидроксильный радикал ОН-

q Перекись водорода Н2О2

n Свободные радикалы

q Источники внешние

n Ионизирующее облучение

q Пробег заряженных частиц в тканях

q Столкновение со встречными молекулами

q «Выбивание» электронов с внешних орбиталей

q Источники внутренние

n Антиген-презентирующие эндоциты

q Макрофаги

q Нейтрофилы

q Дендритные клетки типа 1

q Дендритные клетки типа 2

n Активные формы кислорода

q Вне повреждения

n Составляют бактерицидный потенциал эндоцита, в частности фагоцита

n Изолированы в фагосомах

q В условиях повреждения клеток

n Освобождаются в межклеточную среду

n Повреждают здоровые клетки

n Системы защиты и обезвреживания АФК

q Супероксиддисмутаза (СОД)

n Ферментный катализ реакции

q О2- + О2 + 2Н+ → Н2О2 + О2

q Каталаза

n Ферментный катализ реакции

q Н2О2 → Н2О + О2

q Миелопероксидаза (МП)

n Ферментный катализ реакции

q Перекись водорода → Гипохлорит + Вода

n Если система защиты повреждена:

q О2- и Н2О2 вступают в альтернативные реакции Габера:

n 1. О2- + Fe 3+ → Fe 2+ + О2

n 2. Fe 2+ + Н2О2 → ОН- + Fe 3+

n Образование гидрооксильного радикала при недостаточности системы защиты активирует перекисное окисление липидов и повреждение липидного бислоя мембран.

Схема реакций

n Проникновение ОН- в толщу липидного слоя

n Реакция между ОН- и молекулой жирной кислоты LН

q НО- + LН→ Н2О + L-

n Водород Н

q Отщепление Н от LН

§ Образование липидного радикала L-

q Присоединение Н к ОН-

§ Образование Н2О

§ Воосстановление электронейтральности ОН-

n Реакция между липидным радикалом и растворенным кислородом

q L- + О2 → LОО-

n Образование LОО-

q Радикал липоперекиси

§ Новый свободный радикал

n Реакция между радикалом липоперекиси LОО- и соседней молекулой жирной кислоты LН.

q LОО- + LН → LООН + L-

n Образуется новый липидный радикал:

n Липидный радикал L- вновь реагирует с растворенным О2 и с неповрежденной молекулой жирной кислоты

n Образуется новый радикал липоперекиси и новый липидный радикал.

Таким образом, в реакции перекисного окисления липидов постоянно, чередуя друг друга, образуются липидный радикал и радикал липоперекиси. Процесс захватывает все новые и новые молекулы жирных кислот и повреждает липидный слой

Последствия

n Нарушение свойств и функций клеточных и внутриклеточных мембран

q Окисление тиоловых групп мембранных белков

n Появление пор в мембранах клеток и митохондрий

n Увеличение проницаемости мембран.

q Увеличение ионной проницаемости липидного бислоя

n Разобщение окислительного фосфорилирования

n Снижение образования АТФ.

q Снижение стабильности липидного слоя

n Создание условий для электрического пробоя мембран.

Системы защиты

n Две группы веществ:

q Прооксиданты Усиливают процессы перекисного окисления

q Антиоксиданты Тормозят процесс перекисного окисления.

n Прооксиданты

q Высокие концентрации кислорода

q Некоторые ферменты

q Ионы двухвалентного железа.

n Антиоксиданты:

q №1

n Супероксиддисмутаза (СОД)

n Каталаза

n Глютатионредуктаза

q Нейтрализация О2- и Н2О2

q Предотвращение образования ОН-

q №2

n Фосфолипаза

n Глютатионпероксидаза

q Разрушение гидроперекиси липидов.

q №3

n Система окисления и связывания ионов железа

q Церрулоплазмин

§ Переводит Fe++ в Fe+++

q Трансферрин

§ Связывает и переносит Fe+++ в клетки

§ В клетках Fe+++ депонируется в форме ферритина.

q №4

n Жирорастворимые антиоксиданты или перехватчики свободных радикалов, или < ловушки»

q Обрывают цепи ПОЛ за счет захвата липидных радикалов и радикалов липоперекисей

q Производные фенола

q Витамин Е, убихинон, тироксин, ионол

n Действие мембранных фосфолипаз

Фосфолипазы

q Ферменты

q Гидролизуют мембранные фосфолипиды

Место нахождения

n Мембраны клеток и их органелл

q Активность

n В мембранах в норме фосфолипазы малоактивны

q Активатор

n Са++

q В норме аккумулируется в митохондриях

q Ингибитор

n Мg++

q В норме находится в цитоплазме

q Условия активации

n Нарушение аккумулирования Са++ в митохондриях

n Создание гиперконцентрации Са++ в цитоплазме

q Эффекты

n Гидролиз фосфолипидов бислоя

n Потеря барьерных свойств мембраны

n Возможность электрического пробоя мембраны.

n Механическое растяжение мембран

q Наблюдается увеличении внутриклеточного коллоидно-осмотического давления

n Поступление воды в клетку

n Увеличение объема клетки

n Создание условий для электрического пробоя мембран.

n Адсорбция белков на мембранах

q Снижение электрической стабильности мембран

q Создание условий для электрического пробоя мембран.

6. Классификация иммунопатологии. Первичные специфические комбинированные иммунодефициты. Принципы терапии иммунодефицитных состояний.

Классификация иммунопатологии

1. Недостаточность иммунной системы (иммунодефициты, ИДС) - неспособность иммунной системы реализовать иммунный ответ.

2. Аутоиммунная патология:

а) аутоагрессия против нормальных компонентов тела;

б) избыточное накопление комплексов Ag + AT;

3. Опухоли иммунной системы

4. Аллергические заболевания

Иммунодефициты

2 (две) группы:

· Первичные иммунодефициты – наследуются по рецессивному типу

· Вторичные иммунодефициты - приобретенные.

Первичные (наследственные) иммунодефициты

· появляются вскоре после рождения;

· имеют наследственный характер;

· наследуются по рецессивному типу.

Первичные (врожденные) иммунодефициты

Делятся на 2 (две) группы:

1) ИДС специфические – с нарушением иммунного ответа.

2) ИДС неспецифические – наследственные дефекты фагоцитоза и системы комплемента.

Первичные специфические ИДС

1.Комбинированные ИДС с одновременным поражением Т-клеточного и В-гуморального иммунитета;

2.ИДС с преимущественным поражением Т-клеточного иммунитета;

3.ИДС с преимущественным поражением В-гуморального иммунитета.

Первичные специфические комбинированные иммунодефициты

· Ретикулярная дисгенизия (агаммаглобулинемия швейцарского типа).

· Тяжелый комбинированный иммунодефицит.

· Частый вариабельный иммунодефицит.

 

При комбинированных ИДС объектом повреждения является стволовая клетка.

Ретикулярная дисгенезия

Стволовая клетка может:

а) отсутствовать;

б) утрачивать способности к дифферен-цировке в Т– и В-лимфоциты и в макрофаги.

· В организме не могут образовываться ни лимфоциты, ни макрофаги.

· В результате при поступлении в организм Ag любой способ защиты от него невозможен: отсутствуют клеточ-ный иммунный ответ, гуморальный иммунный ответ и фагоцитоз.

 

У больных ретикулярной дисгенизией:

В крови отсутствие лимфоцитов, фагоцитов, АТ.

Недоразвитие тимуса, селезенки, лимфоузлов.

Клинически:

а) частые бактериальные, вирусные и грибковые заболевания;

б) диспепсические расстройства ЖКТ (причина – тяжелый кандидоз пищеварительной системы);

в) тяжелое течение вакцинаций, которые часто заканчиваются смертью;

г) выраженная задержка роста.

Реакция отторжения трансплантанта отсутствует, так как не реализуется Т-клеточный ответ иммунной системы.

 

Прогноз очень тяжелый.

Смерть в первые месяцы жизни.

Лечение сложно и малоперспективно.

Иногда пользу приносят ранние пересадки тимуса и костного мозга. Но возможны осложнения в виде РАНТ-болезни.

Пересадка костного мозга

Показана при недостаточности В-системы иммунитета.

                  Цель: восстановление недостающих в организме В-клеток.

                  Необходимое условие: тканевая совместимость костного мозга донора и реципиента.

Пересадка тимуса

                  Показана при недостаточности Т-системы иммунитета. Одновременно возможно восста-новление В-системы иммунитета.

Антибактериальная терапия

   Эффективность – достаточно высокая, жизнь больных поддерживается длительное время.

   Особенность – последствия позитивные и негативные:  

   а) позитивные – уничтожение микрофлоры;

   б) негативные (побочные эффекты) – уничтожение условно патогенных микро-организмов и размножение грибковой флоры с развитием кандидоза кишечника, кожи, легких. Возможность развития кандидоза лимитирует применение антибактериальной терапии при лечении ИДС.

В целом: все методы терапии ИДС, существующие в настоящее время, решают проблемы ИДС не полностью.

Проблемы терапии ИДС вытекают из функций ИКС (иммуннокомпетентной системы):

                  а) борьба с микрофлорой;

                  б) уничтожение атипичных клеток.

Существующие методы терапии в большей или меньшей степени решают проблему борьбы с микрофлорой.

7. Классификация иммунопатологии. Первичные специфические иммунодефициты с преимущественным поражением Т-системы иммунитета: болезнь Незелофа и синдром Ди-Джорджи. Нарушения конечных этапов созревания Т-лимфоцитов. Принципы терапии иммунодефицитных состояний.

Пересадка костного мозга

Показана при недостаточности В-системы иммунитета.

                  Цель: восстановление недостающих в организме В-клеток.

                  Необходимое условие: тканевая совместимость костного мозга донора и реципиента.

Пересадка тимуса

                  Показана при недостаточности Т-системы иммунитета. Одновременно возможно восста-новление В-системы иммунитета.

Антибактериальная терапия

   Эффективность – достаточно высокая, жизнь больных поддерживается длительное время.

   Особенность – последствия позитивные и негативные:  

   а) позитивные – уничтожение микрофлоры;

   б) негативные (побочные эффекты) – уничтожение условно патогенных микро-организмов и размножение грибковой флоры с развитием кандидоза кишечника, кожи, легких. Возможность развития кандидоза лимитирует применение антибактериальной терапии при лечении ИДС.

В целом: все методы терапии ИДС, существующие в настоящее время, решают проблемы ИДС не полностью.

Проблемы терапии ИДС вытекают из функций ИКС (иммуннокомпетентной системы):

                  а) борьба с микрофлорой;

                  б) уничтожение атипичных клеток.

Существующие методы терапии в большей или меньшей степени решают проблему борьбы с микрофлорой.

8. Классификация иммунопатологии. Первичные специфические иммунодефициты с преимущественным поражением В-системы иммунитета: болезнь Брутона. Нарушения конечных этапов дифференцировки В-лимфоцитов. Свисс-формы иммунодефицитных состояний. Принципы терапии иммунодефицитных состояний.

Пересадка костного мозга

Показана при недостаточности В-системы иммунитета.

                  Цель: восстановление недостающих в организме В-клеток.

                  Необходимое условие: тканевая совместимость костного мозга донора и реципиента.

Пересадка тимуса

                  Показана при недостаточности Т-системы иммунитета. Одновременно возможно восста-новление В-системы иммунитета.

Антибактериальная терапия

   Эффективность – достаточно высокая, жизнь больных поддерживается длительное время.

   Особенность – последствия позитивные и негативные:  

   а) позитивные – уничтожение микрофлоры;

   б) негативные (побочные эффекты) – уничтожение условно патогенных микро-организмов и размножение грибковой флоры с развитием кандидоза кишечника, кожи, легких. Возможность развития кандидоза лимитирует применение антибактериальной терапии при лечении ИДС.

В целом: все методы терапии ИДС, существующие в настоящее время, решают проблемы ИДС не полностью.

Проблемы терапии ИДС вытекают из функций ИКС (иммуннокомпетентной системы):

                  а) борьба с микрофлорой;

                  б) уничтожение атипичных клеток.

Существующие методы терапии в большей или меньшей степени решают проблему борьбы с микрофлорой.

9. Классификация иммунопатологии. Первичные неспецифические иммунодефициты. Врожденные дефекты фагоцитоза и системы комплемента. Принципы терапии иммунодефицитных состояний.

Пересадка костного мозга

Показана при недостаточности В-системы иммунитета.

                  Цель: восстановление недостающих в организме В-клеток.

                  Необходимое условие: тканевая совместимость костного мозга донора и реципиента.

Пересадка тимуса

                  Показана при недостаточности Т-системы иммунитета. Одновременно возможно восста-новление В-системы иммунитета.

Антибактериальная терапия

   Эффективность – достаточно высокая, жизнь больных поддерживается длительное время.

   Особенность – последствия позитивные и негативные:  

   а) позитивные – уничтожение микрофлоры;

   б) негативные (побочные эффекты) – уничтожение условно патогенных микро-организмов и размножение грибковой флоры с развитием кандидоза кишечника, кожи, легких. Возможность развития кандидоза лимитирует применение антибактериальной терапии при лечении ИДС.

В целом: все методы терапии ИДС, существующие в настоящее время, решают проблемы ИДС не полностью.

Проблемы терапии ИДС вытекают из функций ИКС (иммуннокомпетентной системы):

                  а) борьба с микрофлорой;

                  б) уничтожение атипичных клеток.

Существующие методы терапии в большей или меньшей степени решают проблему борьбы с микрофлорой.

10. Понятие «аллергия», патогенетическая значимость, сходства и отличия иммунных и аллергических реакций, причины и последствия повреждений при аллергических реакциях. Классификация и схема патогенеза, стадии. Сенсибилизация. Десенсибилизация, разрешающая доза и разрешающая инъекция, анафилактический шок, «шоковый орган». Аллергические реакции I реагинового типа. Принципы лечения аллергии.

Аллергия – иммунная реакция организма, которая сопровождается повреждением структуры и функции клеток и тканей организма.

          Аллергическая реакция – это разновидность иммунной реакции.

          Цель аллергической реакции – освобождение организма от Ag или с помощью АТ, или с помощью Т-лимфоцитов.

Патогенетическая значимость аллергических реакций: аллергические и иммунные реакции имеют общую цель и общие механизмы.

          Цель: удаление из организма чужеродных веществ с Ag свойствами.

   Механизмы: а) гуморальный ответ с образованием АТ; б) клеточный ответ с участием Т-лимфоцитов.

Несмотря на общие цель и механизмы, иммунную реакцию относят к физиологической защите от Ag, а аллергическую реакцию считают типовым патологическим процессом.

Почему? Иммунная реакция никогда не сопровождается клиническими проявлениями, никогда не утяжеляет общего состояния человека, никогда не повреждает собственные ткани. Аллергическая реакция, в отличие от иммунной, всегда сопровождается ухудшением общего состояния, разнообразной симптоматикой и повреждением тканей.

   При аллергических реакциях нарушения функции и структуры тканей и органов настолько значительны, что выделена отдельная нозологическая группа аллергических заболеваний.

Таким образом, принципиальное различие иммунных и аллергических реакций в том, что:

1. Иммунная реакция удаляет Ag из организма и при этом не повреждаетткани.

2. Аллергическая реакция тоже удаляет Ag из организма, но одновременно повреждает собственные ткани.

Причины повреждения ткани при аллергических реакциях.

                          При аллергических реакциях Ag удаляется из организма тем же способом, что и при иммунной реакции:

Образование АТ

↓

Связывание АТ и Ag

↓

Образование комплекса Ag+АТ и обездвиживание Ag

↓

Разрушение комплекса Ag+АТ и выведение его

обломков из организма

         При иммунной реакции комплекс Ag+АТ свободно циркулирует в биологических жидкостях (кровь) и никогда не связан с клетками организма, никогда не фиксируется к их клеточным мембранам.

          При аллергических реакциях комплекс Ag+АТ обязательно прикрепляется к мембранам собственных клеток.

Факт фиксации комплекса Ag+АТ к мембране – есть причина повреждения этой мембраны. Если комплекс Ag+АТ прикрепляется к мембране клетки, то он обязательно ее повреждает и проницаемость такой мембраны увеличивается.

Биологически активные вещества, которые до повреждения были изолированы в клетке, теперь выходят в межклеточную среду и вызывают свойственные им эффекты. Примеры этих эффектов:    

                      = расширение или сужение сосудов;

                          = кожный зуд и отек;

                          = спазм гладкой мускулатуры и прочее.

Отсюда – появление клинической симптоматики и ухудшение состояния.

Аллерген – это антиген, который вызывает не иммунную реакцию, а аллергическую реакцию.

Аллергены обладают всеми свойствами Ag.

Классификация аллергических реакций: существуют 2(две) классификации.

Обе используются в настоящее время.

1. Предложена Р. Куком (1930 г.). Основана на времени развития аллергических реакций после введения аллергена. Делит аллергические реакции на 2 (две) группы:

           = реакции немедленного типа – развиваются через 15-20 минут после повторного (! ) контакта с аллергеном.

           = реакции замедленного типа – развиваются через 24-72 часа после повторного (! ) контакта с аллергеном.

   2. Предложена П. Джеллом и Р. Кумбсом (1969 г.). Основана на фактах месторасположения аллергенов и АТ при аллергических реакциях. Делит все аллергические реакции на 4 (четыре) типа:

                  = I тип – 2 (два) подвида: а) реагиновый; б) анафилактический;

                  = II тип – цитотоксический;

                  = III тип – иммуннокомплексный;

                  = IV тип – ГЗТ (клеточно- опосредованный).

           Общий патогенез аллергических реакций.

                              

Любая аллергическая реакция, независимо от типа, имеет 3 (три) стадии:

   = стадия иммунных реакций;

   = патохимическая стадия;

   = патофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений).

=Стадия иммунных реакци й – следующая последовательность событий.

1. Аллерген впервые поступает в организм.

2. Образование АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов. АТ и сенсибилизированные Т-лимфоциты не только образуются, но и накапливаются. В результате в организме образуется запас АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Процесс образования и накопления АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов называется сенсибилизацией.Отсюда термин «сенсибилизированный организм».

Сенсибилизированный организм – это такой организм, который содержит запас (или титр) АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов к конкретному Ag.

Существует 2 (два) варианта сенсибилизации:

а) активная;

           б) пассивная.

= активная сенсибилизация – когда накопление АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов происходит по мере их образования в организме в ответ на поступление аллергена;

= пассивная сенсибилизация – когда в организм вводят сыворотку, содержащую уже готовые АТ или сенсибилизированные Т-лимфоциты к конкретному аллергену.

Сенсибилизация никогда (! ) не сопровождается клиническими проявлениями, т.к. в этот период накапливаются только АТ. Иммунных комплексов еще нет. Только иммунные комплексы способны повреждать ткань.

3. Аллерген повторно поступает в организм. Начинается реакция аллергена с уже готовыми АТ или сенсибилизированными Т-лимфоцитами. В результате образуются комплексы:    

                                          = аллерген + АТ;

                                          = аллерген + сенсибилизированный Т-лимфоцит.

Образованием иммунных комплексов заканчивается стадия иммунных реакций.

=Патохимическая стадия (последовательность событий):

1. Фиксация иммунных комплексов – иммунные комплексы прикрепляются (= фиксируются) к мембране какой-либо клетки. Выбор вида клетки зависит от типа аллергической реакции.

2. Повреждение мембраны клетки – фиксированный к мембране иммунный комплекс повреждает эту мембрану и увеличивает ее проницаемость.

3. Выделение медиаторов аллергии – из клетки в межклеточную среду поступают химические вещества, которые до повреждения были в этой клетке изолированы. Эти вещества биологически активны и обладают набором эффектов на ткани и органы. Их называют медиаторами аллергии. Освобождением медиаторов аллергии заканчиваетсяпатохимическая ста-дия.

=Патофизиологическая стадия

(= стадия клинических проявлений)

           Медиаторы аллергии вызывают свойственные им эффекты:

                          = сужение или расширение сосудов;

                          = кожный зуд и отек;

                          = спазм гладкой мускулатуры полых органов;

                          = секреция слизи и многие другие.

Из этих эффектов складываются нарушения структуры и функции тканей и органов и, следовательно, появляется клиническая симптоматика, клинические проявления аллергических реакций.

Десенсибилизация

Десенсибилизация – это снижение титра АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Десенсибилизация – всегда результат связывания сенсибилизированных Т-лимфоцитов с аллергенами, всегда результат расходования АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Десенсибилизация начинается сразу же после повторного поступления аллергена, когда запас АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов начинает расходоваться на образование иммунных комплексов.

Десенсибилизация может протекать:

           = стремительно;

           = постепенно.

Стремительное течениедесенсибилизацииразвивается, если повторное введение аллергена делается

однократно в большой дозе. Эта доза должна намного превышать первичную. Такая доза называется разрешающей. Введение разрешающей дозы называется разрешающей инъекцией.

Разрешающая инъекция аллергена приводит к:

1. резкому снижению АД;

2. спазму гладкой мускулатуры бронхов и кишечника;

3. резкому повышению проницаемости сосудов;

4. отеку.

Все эти 4 (четыре) реакции в сумме дают клиническую картину анафилактического шока (купируется с

трудом).

Постепенное течение десенсибилизации развивается, когда повторное введение аллергена проводят подкожно, дробно, в низких, но постоянно возрастающих дозах.

Понятие «шокового органа». «Шоковый орган » - это наиболее страдающий орган при введении

разрешающей дозы аллергена. Пример: «шоковое легкое» у морских свинок после разрешающей инъекции чужеродного белка.

Я стадия иммунных реакций

1. Поступление аллергена в организм.

2. Сенсибилизация – на поступивший аллерген образуются АТ. Это – IgE. IgE после своего образования немедленно прикрепляются к мембране либо базофила, либо тучной клетки. Свойство IgE фиксироваться на мембране этих клеток называют цитотропностью { IgE к базофилам и тучным клеткам.

Причина цитотропности IgE к базофилам и тучным клеткам: молекула IgE имеет фрагмент, который состоит из 110 аминокислот. Он называется Fc-фрагмент. Аналогичная структура обнаружена на мембране базофилов и тучных клеток. Здесь она называется Fc-рецептор. Fc-фрагмент и Fc-рецептор подходят друг к другу как ключ к замку. Фиксация IgE на мембрану базофилов и тучных клеток происходит за счет контакта Fc-фрагмента и Fc-рецептора.

Таким образом, в процессе сенсибилизации накапливаются IgE, изначально фиксированные к мембране базофилов и тучных клеток.

Клинические проявления в период сенсибилизации отсутствуют, т.к. мембрану способно повреждать не единичное АТ, а комплекс АГ + АТ.

3. Повторное поступление аллергена. После повторного поступления аллергена начинается связывание этого аллергена с уже готовыми АТ. Т.к. IgE фиксированы к тучным клеткам и базофилам → весь комплекс «аллерген + IgE» будет также фиксирован к мембране этих клеток.

n           На этом заканчивается стадия иммунных реакций.

2-я стадия - патохимическая

Комплекс «аллерген + IgE» повреждает мембрану базофилов и тучных клеток.

Механизм повреждения мембраны:

1. Повышение проницаемости общеклеточной мембраны для Ca++

2. Переход эндомембранной проэстеразы в эстеразу

3. Активация фосфолипазы Д

4. Гидролиз мембранных фосфолипидов

5. Разрыхление и истончение мембраны

6. Движение гранул базофилов и тучных клеток к общеклеточной мембране

7. Слияние мембран общеклеточной и перигранулярной

8. Выброс наружу содержимого гранул + быстрый синтез новых медиаторов    

Медиаторы (всего7 медиаторов):

n 1. Гистамин:     

           = спазм гладких мышц (бронхиолы,     матка, кишечник);

           = повышение проницаемости капилляров;

           = увеличение гидрофильности соединительной ткани → связывание Н2О в тканях → отеки;

                          = зуд, крапивница и кратковременное снижение АД.

Медиаторы (всего7 медиаторов):

n 2. МРСА – ненасыщенная жирная кислота, которая содержит серу (S). Вызывает медленное сокращение гладкомышечных органов (например, спазм бронхиол, который не купируется антигистаминными препаратами).

n 3. Серотонин – вазоактивный амин:

                          = сокращение гладких мышц;

                          = повышение проницаемости капилляров.

Медиаторы (всего7 медиаторов):

n 4. Простагландины – образуются из арахидоновой кислоты. Действие простагландинов двойственное:

           а) PgE, PgA, PgD2 – угнетают дегрануляцию тучных клеток и уменьшают образование гистамина и других медиаторов;

           б) PgF2 – усиливает дегрануляцию и освобождение медиаторов.

Медиаторы (всего7 медиаторов):

n 5. Брадикинин – полипептид из 9-ти аминокислот.

                          = расширение кровеносных сосудов;

                          = увеличение освобождения гистамина и МРСА;

                          = привлекает эозинофилы к месту аллергической реакции

n 6. Фактор хемотаксиса эозинофилов – пептид с молекулярной массой 500 Д:

                          = усиливает освобождение гистамина и МРСА;

                          = привлекает эозинофилы к месту аллергической реакции.

Медиаторы (всего7 медиаторов):

n 7. Фактор хемотаксиса нейтрофилов и тромбоцитов – привлекает нейтрофилы и тромбоциты к месту аллергической реакции.

                          Факторы хемотаксиса привлекают в очаг аллергической реакции эозинофилы, нейтрофилы, тромбоциты.

                          Все эти клетки также повреждаются и тоже высвобождают биологически активные вещества.

Аллергены:     

           = лекарственные препараты;

           = антитоксические сяворотки;

           = пищевые продукты (молоко, яичный белок);

           = бактериальные и вирусные антигены;

           = домашняя пыль, грибки.

Важно, чтобы аллерген имел растворенную форму.

Я стадия иммунных реакций

1. Поступление аллергена в организм.

2. Сенсибилизация: образуются IgG и IgM.

3. Связывание аллергена с АТ и образование иммунных комплексов.

Такая реакция встречается и в норме. Она направлена на удаление чужеродных агентов.

В ряде случаях реакция из иммунной становится аллергической. Повреждаются собственные клетки и ткани

Условия:    

= антиген в небольшом избытке;

= повышенная проницаемость сосудистой стенки на каком-либо         участке русла;

= длительное время циркуляции ИК     в русле или постоянное новое образование ИК (антиген         продолжает поступать).

Если 3(три) вышеперечисленных условия имеются, то ИК приобретает способность

оседать на близлежащие клетки.Другими словами, сели перечисленные условия имеются, то ИК не выводится из организма, а откладывается в тканях и повреждает клетки.

Клеткой-мишенью является любая близлежащая клетка. Именно ее содержимое становится медиаторами аллергии при реакциях иммунокомплексног типа

Я патохимическая стадия

Мембрана клеток-мишеней повреждается ИК. Выделяются медиаторы:

1. Активированные компоненты комплемента:

= усиление фагоцитоза;

= усиление хемотаксиса нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов в очаг;

= повышение проницаемости сосудов;

= сокращение гладкой мускулатуры;

= повреждение мембраны и освобождение лизосомальных ферментов

Мембрана клеток-мишеней повреждается

ИК. Выделяются медиаторы:

2. Лизосомальные ферменты:

= повышают проницаемость базальной мембраны;

= усиливают повреждение соединительной ткани

3. Кинины (особенно брадикинин):

= расширение микрососудов;

= повышение сосудистой проницаемости;

= ощущение жгучей боли

Мембрана клеток-мишеней повреждается ИК. Выделяются медиаторы:

4. Гистамин:

= расширение микрососудов;

= повышение сосудистой проницаемости.

5. Серотонин:

= расширение микрососудов + сокращение мелких вен;

= следовательно, затруднение оттока крови из очага, поддержание гиперемии и отека.

6. Супероксиданион-радикал О2-:

= запускает ПОЛ;

= повреждение мембран.

13. Понятие «аллергия», патогенетическая значимость, сходства и отличия иммунных и аллергических реакций, причины и последствия повреждений при аллергических реакциях. Классификация и схема патогенеза, стадии. Сенсибилизация. Десенсибилизация, разрешающая доза и разрешающая инъекция, анафилактический шок, «шоковый орган». Патогенез аллергической реакции IV туберкулинового типа (гиперчувствительность замедленного типа). Принципы лечения аллергии.

Я стадия иммунных реакций

1. Поступление аллергена.

2. Сенсибилизация: образование и накопление сенсибилизированных Т-лимфоцитов. На их мембране образуется специальный белок-рецептор к данному конкретному аллергену.

3. При повторном поступлении аллерген присоединяетсяк к рецепторам, обездвиживается и затем уничтожается.Можно сравнить сненсибилизированные Т-лимфоциты с лимфоцитами, несущими свои антитела на своей же мембране.

Я патохимическая стадия

Сенсибилизированные Т-лимфоциты удерживают аллерген за счет связи рецептора с аллергеном. Сами сенсибилизированные Т-лимфоциты в это время активируются и освобождают медиаторы аллергии. Это различные лимфокины.

Среди них особенно много:

= факторов хемотаксиса для нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов и тромбоцитов. Причем есть и стимуляторы, и ингибиторы.

= факторы фагоцитоза (также и стимуляторы, и ингибиторы).

= лизосомальные ферменты

Среди биологических эффектов этих медиаторов на первый план выходят:

= повреждение тканей;

= воспалительная реакция;

= миграция моноцитов и макрофагов в место аллергической реакции и развитие моноцитарно-макрофагальной инфильтрации.

Пример – реакция Манту:

Первое поступление аллергена – инфицирование организма.

Второе поступление аллергена – введение туберкулина в уже сенсибилизированный организм.

Положительная реакция Манту заключается в следующем: через 24-48 часов в месте введения туберкулина развивается покраснение и припухлость (папула). Это и есть внешние признаки воспаления и моноцитарно-макрофагальной инфильтрации

1234567Следующая ⇒

Поделиться: