Я патофизиологическая стадия

(= стадия клинических проявлений)

Клинические проявления складываются из эффектов медиаторов реагиновой аллергии, а именно:

           = повышение проницаемости сосудов →            выход жидкой части крови в ткани и отек;

           = гиперсекреция слизи в бронхах и бронхиолах;

           = спазм гладкой мускулатуры бронхов и           кишечника.

           Пример: при локализации реагиновой реакции в органах дыхания возникает:

                          = бронхоспазм;

                          = гиперсекреция мокроты;

                          = отек стенки бронхиол;

                          = крапивница (волдыри + гиперемия);

                          = кожный зуд.

           Клинически это проявляется в приступе бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита и пр.

11. Понятие «аллергия», патогенетическая значимость, сходства и отличия иммунных и аллергических реакций, причины и последствия повреждений при аллергических реакциях. Классификация и схема патогенеза, стадии. Сенсибилизация. Десенсибилизация, разрешающая доза и разрешающая инъекция, анафилактический шок, «шоковый орган». Аллергические реакции II цитостатического типа. Принципы лечения аллергии.

Аллергия – иммунная реакция организма, которая сопровождается повреждением структуры и функции клеток и тканей организма.

           Аллергическая реакция – это разновидность иммунной реакции.

           Цель аллергической реакции – освобождение организма от Ag или с помощью АТ, или с помощью Т-лимфоцитов.

Патогенетическая значимость аллергических реакций: аллергические и иммунные реакции имеют общую цель и общие механизмы.

           Цель: удаление из организма чужеродных веществ с Ag свойствами.

           Механизмы: а) гуморальный ответ с образованием АТ; б) клеточный ответ с участием Т-лимфоцитов.

Несмотря на общие цель и механизмы, иммунную реакцию относят к физиологической защите от Ag, а аллергическую реакцию считают типовым патологическим процессом.

Почему? Иммунная реакция никогда не сопровождается клиническими проявлениями, никогда не утяжеляет общего состояния человека, никогда не повреждает собственные ткани. Аллергическая реакция, в отличие от иммунной, всегда сопровождается ухудшением общего состояния, разнообразной симптоматикой и повреждением тканей.

           При аллергических реакциях нарушения функции и структуры тканей и органов настолько значительны, что выделена отдельная нозологическая группа аллергических заболеваний.

Таким образом, принципиальное различие иммунных и аллергических реакций в том, что:

1. Иммунная реакция удаляет Ag из организма и при этом не повреждает ткани.

2. Аллергическая реакция тоже удаляет Ag из организма, но одновременно повреждает собственные ткани.

Причины повреждения ткани при аллергических реакциях.

                          При аллергических реакциях Ag удаляется из организма тем же способом, что и при иммунной реакции:

Образование АТ

↓

Связывание АТ и Ag

↓

Образование комплекса Ag+АТ и обездвиживание Ag

↓

Разрушение комплекса Ag+АТ и выведение его

обломков из организма

         При иммунной реакции комплекс Ag+АТ свободно циркулирует в биологических жидкостях (кровь) и никогда не связан с клетками организма, никогда не фиксируется к их клеточным мембранам.

           При аллергических реакциях комплекс Ag+АТ обязательно прикрепляется к мембранам собственных клеток.

Факт фиксации комплекса Ag+АТ к мембране – есть причина повреждения этой мембраны. Если комплекс Ag+АТ прикрепляется к мембране клетки, то он обязательно ее повреждает и проницаемость такой мембраны увеличивается.

Биологически активные вещества, которые до повреждения были изолированы в клетке, теперь выходят в межклеточную среду и вызывают свойственные им эффекты. Примеры этих эффектов:    

                          = расширение или сужение сосудов;

                          = кожный зуд и отек;

                          = спазм гладкой мускулатуры и прочее.

Отсюда – появление клинической симптоматики и ухудшение состояния.

Аллерген – это антиген, который вызывает не иммунную реакцию, а аллергическую реакцию.

Аллергены обладают всеми свойствами Ag.

Классификация аллергических реакций: существуют 2(две) классификации.

Обе используются в настоящее время.

1. Предложена Р. Куком (1930 г.). Основана на времени развития аллергических реакций после введения аллергена. Делит аллергические реакции на 2 (две) группы:

           = реакции немедленного типа – развиваются через 15-20 минут после повторного (! ) контакта с аллергеном.

           = реакции замедленного типа – развиваются через 24-72 часа после повторного (! ) контакта с аллергеном.

           2. Предложена П. Джеллом и Р. Кумбсом (1969 г.). Основана на фактах месторасположения аллергенов и АТ при аллергических реакциях. Делит все аллергические реакции на 4 (четыре) типа:

                          = I тип – 2 (два) подвида: а) реагиновый; б) анафилактический;

                          = II тип – цитотоксический;

                          = III тип – иммуннокомплексный;

                          = IV тип – ГЗТ (клеточно- опосредованный).

           Общий патогенез аллергических реакций.

                              

Любая аллергическая реакция, независимо от типа, имеет 3 (три) стадии:

           = стадия иммунных реакций;

           = патохимическая стадия;

           = патофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений).

=Стадия иммунных реакций – следующая последовательность событий.

1. Аллерген впервые поступает в организм.

2. Образование АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов. АТ и сенсибилизированные Т-лимфоциты не только образуются, но и накапливаются. В результате в организме образуется запас АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Процесс образования и накопления АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов называется сенсибилизацией. Отсюда термин «сенсибилизированный организм».

Сенсибилизированный организм – это такой организм, который содержит запас (или титр) АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов к конкретному Ag.

Существует 2 (два) варианта сенсибилизации:

а) активная;

           б) пассивная.

= активная сенсибилизация – когда накопление АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов происходит по мере их образования в организме в ответ на поступление аллергена;

= пассивная сенсибилизация – когда в организм вводят сыворотку, содержащую уже готовые АТ или сенсибилизированные Т-лимфоциты к конкретному аллергену.

Сенсибилизация никогда (! ) не сопровождается клиническими проявлениями, т.к. в этот период накапливаются только АТ. Иммунных комплексов еще нет. Только иммунные комплексы способны повреждать ткань.

3. Аллерген повторно поступает в организм. Начинается реакция аллергена с уже готовыми АТ или сенсибилизированными Т-лимфоцитами. В результате образуются комплексы:    

                                          = аллерген + АТ;

                                          = аллерген + сенсибилизированный Т-лимфоцит.

Образованием иммунных комплексов заканчивается стадия иммунных реакций.

=Патохимическая стадия (последовательность событий):

1. Фиксация иммунных комплексов – иммунные комплексы прикрепляются (= фиксируются) к мембране какой-либо клетки. Выбор вида клетки зависит от типа аллергической реакции.

2. Повреждение мембраны клетки – фиксированный к мембране иммунный комплекс повреждает эту мембрану и увеличивает ее проницаемость.

3. Выделение медиаторов аллергии – из клетки в межклеточную среду поступают химические вещества, которые до повреждения были в этой клетке изолированы. Эти вещества биологически активны и обладают набором эффектов на ткани и органы. Их называют медиаторами аллергии. Освобождением медиаторов аллергии заканчивается патохимическая ста-дия.

=Патофизиологическая стадия

(= стадия клинических проявлений)

           Медиаторы аллергии вызывают свойственные им эффекты:

                          = сужение или расширение сосудов;

                          = кожный зуд и отек;

                          = спазм гладкой мускулатуры полых органов;

                          = секреция слизи и многие другие.

Из этих эффектов складываются нарушения структуры и функции тканей и органов и, следовательно, появляется клиническая симптоматика, клинические проявления аллергических реакций.

Десенсибилизация

Десенсибилизация – это снижение титра АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Десенсибилизация – всегда результат связывания сенсибилизированных Т-лимфоцитов с аллергенами, всегда результат расходования АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Десенсибилизация начинается сразу же после повторного поступления аллергена, когда запас АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов начинает расходоваться на образование иммунных комплексов.

Десенсибилизация может протекать:

           = стремительно;

           = постепенно.

Стремительное течение десенсибилизации развивается, если повторное введение аллергена делается

однократно в большой дозе. Эта доза должна намного превышать первичную. Такая доза называется разрешающей. Введение разрешающей дозы называется разрешающей инъекцией.

 

Разрешающая инъекция аллергена приводит к:

1. резкому снижению АД;

2. спазму гладкой мускулатуры бронхов и кишечника;

3. резкому повышению проницаемости сосудов;

4. отеку.

Все эти 4 (четыре) реакции в сумме дают клиническую картину анафилактического шока (купируется с

трудом).

Постепенное течение десенсибилизации развивается, когда повторное введение аллергена проводят подкожно, дробно, в низких, но постоянно возрастающих дозах.

Понятие «шокового органа». «Шоковый орган» - это наиболее страдающий орган при введении

разрешающей дозы аллергена. Пример: «шоковое легкое» у морских свинок после разрешающей инъекции чужеродного белка.

 

Аллергические реакции II цитостатического типа

Аллергены: собственные клетки организма, мембрана которых приобрела свойства аутоаллергенов.

Этиология:

Химические вещества, особенно лекарства – они наиболее часто меняют антигенную структуру мембран. Выделяют несколько механизмов изменения антигенной структуры мембран:

= конформация молекул мембраны;

= прямое повреждение мембраны;

= образование комплексных аллергенов «мембрана + химическое вещество (гаптен).

Инфекционные агенты - при их поступлении в организм образуются АТ, которые способны перекрестно повреждать собственные ткани. Это:  

= ферменты лизосом бактерий;

= вирусы;

= паразиты;

= бактерии.

Стадия иммунных реакций

1. Аллерген поступает в организм → мембрана некоторых клеток повреждается и изменяет свою антигенную структуру. Получается, что местонахождение аллергена – мембрана собственной клетки организма.

2. Сенсибилизация – образование IgM и IgG и увеличение их титра.

3. Образование иммунных комплексов – связывание аутоаллергена с IgG и IgM. Т.к. аутоаллерген связан с мембраной собственной клетки → иммунный комплекс оказывается привязанным к собственной поврежденной клетке. Эта собственная клетка и становится клеткой-мишенью и источником медиаторов цитотоксической аллергии.

Иммунный комплекс разрушает клетку- мишень 2 (двумя) способами:

           = комплементзависимый лизис;

           = комплементнезависимый лизис.

4. Комплементзависимый лизис:

           Аутоантитела покрывают поверхность клетки-мишени

↓

           Они привлекают комплемент и активируют его

↓

           Образуется мощный протеолитический фермент

↓

           Он лизирует клетку-мишень

5. Комплементнезависимый лизис: другое название «Т- клеточный лизис»:

 

1. АутоАТ покрывают всю поверхность клетки-мишени

2. Происходят пространственные изменения Fc-фрагмента на мембране клетки с аутоантигенными

свойствами

3. АТ приобретают способность привлекать клетки-киллеры, а именно «ни Т-, ни В-лимфоциты» или нулевые клетки, кроме них еще и нейтрофилы, макрофаги, тромбоциты

4. Киллеры уничтожают клетку-мишень без комплемента. АТ служат «мостиком» между киллерами и клеткой-мишенью

5. Механизм уничтожения: В мембране клетки-мишени образуются циллиндрические поры диаметром 5-16 нм → возникает вход в клетку воды («осмотический ток Н2О») → набухание и разрыв клетки.

6. Гибель клетки-мишени

2-я патохимическая стадия

Клетка-мишень разрушается и выбрасывает в окружающую среду свои вещества.

Медиаторами аллергической реакции цитотоксического типа являются:

= активированные компоненты комплемента;

= лизосомальные ферменты;

= О2 -.

Биологические эффекты медиаторов аллергии цитотоксического типа:

1. Активированные компоненты комплемента:

                          = усиление фагоцитоза;

                          = выброс из гранул нейтрофилов О2-;

                          = освобождение лизосомальных            ферментов;

                          = хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов,          моноцитов;

                          = резкое повышение проницаемости    сосудов;

                          = сокращение гладкой мускулатуры.

2. Лизосомальные ферменты:

                          = повреждение других клеток с АТ на мембране.

3. Супероксиданион-радикалО2-:

                          = запуск ПОЛ;

                          = повреждение мембран здоровых и     больных клеток.

3-я патофизиологическая стадия

В эту стадию достигается результат всей реакции: гибель аутоаллергической клетки и ее удаление путем фагоцитоза.

Значение аутоаллергической реакции цитотоксического типа: двоякое, неоднозначное:         

           = защитное значение;

           = патогенное значение.

1. Защитная роль реакций цитотоксического типа – когда реакция идет против микроорганизмов, простейших, опухолевых клеток, отработавших свой срок клеток организма. Такая цитотоксическая реакция встречается и в норме, т.е идет без повреждения здоровых клеток.

2. Патогенная роль реакций цитотоксического типа – реакция из иммунной переходит в аллергическую, повреждает и разрушает ткани, если направлена против клеток, которые стали аутоантигенными.

           Реакции цитотоксического типа лежат в основе:

                          = лекарственной аллергии;

                          = гемолитической анемии;

                          = переливания несовместимой крови;

                          = гемолитической болезни новорожденных.

           При всех этих заболеваниях:

                          = разрушаются форменные элементы крови;

                          = развивается анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

12. Понятие «аллергия», патогенетическая значимость, сходства и отличия иммунных и аллергических реакций, причины и последствия повреждений при аллергических реакциях. Классификация и схема патогенеза, стадии. Сенсибилизация. Десенсибилизация, разрешающая доза и разрешающая инъекция, анафилактический шок, «шоковый орган». Аллергические реакции III иммунокомплексного типа. Принципы лечения аллергии.

Аллергия – иммунная реакция организма, которая сопровождается повреждением структуры и функции клеток и тканей организма

Аллергическая реакция – это разновидность иммунной реакции. Цель аллергической реакции – освобождение организма от Ag или с помощью АТ, или с помощью Т-лимфоцитов.

аллергические и иммунные реакции имеют общую цель и общие механизмы.

Цель: удаление из организма чужеродных веществ с Ag свойствами.

Механизмы: а) гуморальный ответ с образованием АТ; б) клеточный ответ с участием Т-лимфоцитов.

Несмотря на общие цель и механизмы, иммунную реакцию относят к физиологической защите от Ag, а аллергическую реакцию считают типовым патологическим процессом

Иммунная реакция никогда не сопровождается клиническими проявлениями, никогда не утяжеляет общего состояния человека, никогда не повреждает собственные ткани. Аллергическая реакция, в отличие от иммунной, всегда сопровождается ухудшением общего состояния, разнообразной симптоматикой и повреждением тканей.

При аллергических реакциях нарушения функции и структуры тканей и органов настолько значительны, что выделена отдельная нозологическая группа аллергических заболеваний

различие иммунных и аллергических реакций в том, что:

1. Иммунная реакция удаляет Ag из организма и при этом не повреждает ткани.

2. Аллергическая реакция тоже удаляет Ag из организма, но одновременно повреждает собственные ткани

⇐ Предыдущая1234567Следующая ⇒

Поделиться: