Классификация иммунопатологии

1. Недостаточность иммунной системы (иммунодефициты, ИДС) - неспособность иммунной системы реализовать иммунный ответ.

2. Аутоиммунная патология:

а) аутоагрессия против нормальных компонентов тела;

б) избыточное накопление комплексов Ag + AT;

3. Опухоли иммунной системы

4. Аллергические заболевания

Первичные специфические иммунодефициты с преимущественным поражением В-системы иммунитета

К ним относятся:       

           а) болезнь Брутона;

            б) другие виды гипоглобулинемий.

Болезнь Брутона

                          У больных наблюдается недостаточность гуморального иммунного ответа.

                          Клеточные иммунные реакции сохранены, продукция Т-лимфоцитов не нарушена.

                          У больных с болезнью Брутона наблюдается:

                          = отсутствие в крови В-лимфоцитов;

                          = отсутствие в крови Ig;

                          = недоразвитие лимфатических узлов.

                              

Клинические проявления болезни начинаются с 6-ти месячного возраста. Причина – дети рождаются с

большим запасом Ig G, полученных от матери. Начиная с 6-ти месячного возраста жизни количество материнских АТ уменьшается. Но собственные Ig не образуются, т.к. имеется блокада созревания В-лимфоцитов.

Для болезни Брутона характерно:

           = Частые бактериальные инфекции с упорным и злокачественным течением. Возникают очаги гнойных

инфекций различных локализаций. Особенно часты респираторные инфекции и пиодермии.

           = Синдром нарушенного кишечного всасывания в результате лямблиоза.

           = Явления полиартрита, системного коллагеноза, распространенного васкулита и дерматомиозита

В том случае, если блок дифференцировки В-лимфоцитов развивается уже после образования клеток, способных синтезировать Ig М, то в крови больных будут отсутствовать Ig G и Ig A, а Ig M будут определятся в нормальных количествах.

В том случае, если блок развивается на самом низком уровне, то в крови присутствуют Ig M, Ig G, а Ig A отсутствуют. В целом, при недостаточности В-лимфоцитов и гуморального иммунитета дети сравнительно легко переносят вирусные, грибковые и тяжелые бактериальные инфекции, т.к. клеточный иммунитет у них сохранен.

Значительно тяжелее протекают бактериальные инфекции легкой и средней степени тяжести за счет нарушения

созревания В-клеток и недостаточности гуморального иммунного ответа.

           Свисс-формы ИДС. Это сочетание тотального поражения Т- и В-систем иммунитета на уровне стволовой клетки с одновременной блокадой конечных этапов созревания и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов. Такие дети погибают в первые недели жизни от вирусных, грибковых и бактериальных инфекций.

Принципы терапии иммунодефицитов

   Выделяют 4 (четыре) основных направления терапии ИДС:

                  = заместительная терапия;

                  = пересадка костного мозга;

                  = пересадка тимуса;

                  = антибактериальная терапия.

З аместительная терапия

                  Это - введение извне недостающих иммуноглобулинов (Ig). Показана при дефектах гуморального иммунитета. Принцип метода: длительное и постоянное введение гамма-глобулина (т.е. белковой фракции, содержащей АТ). Обычные дозы: 2, 5-5, 0 чистого гамма-глобулина 1 (один) раз в неделю. Эффективность: высокая. Прогноз: больные доживают до зрелого возраста и ведут активный образ жизни.

Пересадка костного мозга

Показана при недостаточности В-системы иммунитета.

                  Цель: восстановление недостающих в организме В-клеток.

                  Необходимое условие: тканевая совместимость костного мозга донора и реципиента.

Пересадка тимуса

                  Показана при недостаточности Т-системы иммунитета. Одновременно возможно восста-новление В-системы иммунитета.

Антибактериальная терапия

   Эффективность – достаточно высокая, жизнь больных поддерживается длительное время.

   Особенность – последствия позитивные и негативные:  

   а) позитивные – уничтожение микрофлоры;

   б) негативные (побочные эффекты) – уничтожение условно патогенных микро-организмов и размножение грибковой флоры с развитием кандидоза кишечника, кожи, легких. Возможность развития кандидоза лимитирует применение антибактериальной терапии при лечении ИДС.

В целом: все методы терапии ИДС, существующие в настоящее время, решают проблемы ИДС не полностью.

Проблемы терапии ИДС вытекают из функций ИКС (иммуннокомпетентной системы):

                  а) борьба с микрофлорой;

                  б) уничтожение атипичных клеток.

Существующие методы терапии в большей или меньшей степени решают проблему борьбы с микрофлорой.

9. Классификация иммунопатологии. Первичные неспецифические иммунодефициты. Врожденные дефекты фагоцитоза и системы комплемента. Принципы терапии иммунодефицитных состояний.

Классификация иммунопатологии

1. Недостаточность иммунной системы (иммунодефициты, ИДС) - неспособность иммунной системы реализовать иммунный ответ.

2. Аутоиммунная патология:

а) аутоагрессия против нормальных компонентов тела;

б) избыточное накопление комплексов Ag + AT;

3. Опухоли иммунной системы

4. Аллергические заболевания

Первичные неспецифические иммунодефициты:

           1. Врожденные дефекты системы фагоцитоза.

           2. Врожденные дефекты системы комплемента.

Врожденные дефекты фагоцитоза

Фагоцитоз – первая стадия образования АТ (Мечников, 1908) → нарушения фагоцитоза могут привести и к недостаточности специфического иммунитета.

Механизмы нарушения фагоцитарной активности:

           = Нарушение подвижности фагоцитов → они не могут приблизиться и фагоцитировать. Пример: синдром «ленивых нейтрофилов»;

           = Утрата способности фагоцита уничтожать уже поглощенные клетки. Микроорганизм живет и размножается внутри фагоцита, который выполняет роль капсулы и защищает его от неблагоприятных воздействий окружающей среды, в том числе и от АТ.

Может быть несколько причин незавершенного фагоцитоза:

1. Неспособность фагоцита продуцировать Н2О2. В результате не наступает конечный этап фагоцитоза – уничтожение микро-организмов. Пример: хронический грануломатоз детей. Другое название «болезнь парадоксов». Парадоксы заключаются в том, что дети проявляют высокую степень устойчивости к вирулентным микроорганизмам, но беззащитны перед условно патогенной флорой.

2. Нарушение структуры и функции лизосом – приводит к незавершенному фагоцитозу. Пример: болезнь Чедиака-Хигаси.

3. Дефицит миелопероксидазы фагоцитов – в качестве примера приводим одноименное заболевание «заболевание недостаточности миелопероксидазы фагоцитов».

Врожденные дефекты комплемента

Комплемент – ферментативная система, необходимая для осуществления лизиса клеток после присоединения к ним специфических АТ (бактерий или собственных клеток организма).

Система комплемента включает в себя более 90 различных протеинов (факторов), которые обозначаются символами С1. С2, С3 – С90. Система комплемента активируется комплексом «антиген-антитело», превращается через ряд стадий в протеолитический фермент и вскрывает оболочку микробной клетки.

 

В том случае, если в организме имеется наследственный дефект того или иного фактора комплемента, в целом вся система теряет свою активность, и микробная клетка уже после присоединения к ней антитела не уничтожается, а продолжает существовать, размножаться. Т.е. при дефектах системы комплемента развиваются клинические проявления недостаточности В-системы иммунитета, поскольку АТ теряют свою биологическую эффективность.

Принципы терапии иммунодефицитов

   Выделяют 4 (четыре) основных направления терапии ИДС:

                  = заместительная терапия;

                  = пересадка костного мозга;

                  = пересадка тимуса;

                  = антибактериальная терапия.

З аместительная терапия

                  Это - введение извне недостающих иммуноглобулинов (Ig). Показана при дефектах гуморального иммунитета. Принцип метода: длительное и постоянное введение гамма-глобулина (т.е. белковой фракции, содержащей АТ). Обычные дозы: 2, 5-5, 0 чистого гамма-глобулина 1 (один) раз в неделю. Эффективность: высокая. Прогноз: больные доживают до зрелого возраста и ведут активный образ жизни.

Пересадка костного мозга

Показана при недостаточности В-системы иммунитета.

                  Цель: восстановление недостающих в организме В-клеток.

                  Необходимое условие: тканевая совместимость костного мозга донора и реципиента.

Пересадка тимуса

                  Показана при недостаточности Т-системы иммунитета. Одновременно возможно восста-новление В-системы иммунитета.

Антибактериальная терапия

   Эффективность – достаточно высокая, жизнь больных поддерживается длительное время.

   Особенность – последствия позитивные и негативные:  

   а) позитивные – уничтожение микрофлоры;

   б) негативные (побочные эффекты) – уничтожение условно патогенных микро-организмов и размножение грибковой флоры с развитием кандидоза кишечника, кожи, легких. Возможность развития кандидоза лимитирует применение антибактериальной терапии при лечении ИДС.

В целом: все методы терапии ИДС, существующие в настоящее время, решают проблемы ИДС не полностью.

Проблемы терапии ИДС вытекают из функций ИКС (иммуннокомпетентной системы):

                  а) борьба с микрофлорой;

                  б) уничтожение атипичных клеток.

Существующие методы терапии в большей или меньшей степени решают проблему борьбы с микрофлорой.

10. Понятие «аллергия», патогенетическая значимость, сходства и отличия иммунных и аллергических реакций, причины и последствия повреждений при аллергических реакциях. Классификация и схема патогенеза, стадии. Сенсибилизация. Десенсибилизация, разрешающая доза и разрешающая инъекция, анафилактический шок, «шоковый орган». Аллергические реакции I реагинового типа. Принципы лечения аллергии.

Аллергия – иммунная реакция организма, которая сопровождается повреждением структуры и функции клеток и тканей организма.

          Аллергическая реакция – это разновидность иммунной реакции.

          Цель аллергической реакции – освобождение организма от Ag или с помощью АТ, или с помощью Т-лимфоцитов.

Патогенетическая значимость аллергических реакций: аллергические и иммунные реакции имеют общую цель и общие механизмы.

          Цель: удаление из организма чужеродных веществ с Ag свойствами.

   Механизмы: а) гуморальный ответ с образованием АТ; б) клеточный ответ с участием Т-лимфоцитов.

Несмотря на общие цель и механизмы, иммунную реакцию относят к физиологической защите от Ag, а аллергическую реакцию считают типовым патологическим процессом.

Почему? Иммунная реакция никогда не сопровождается клиническими проявлениями, никогда не утяжеляет общего состояния человека, никогда не повреждает собственные ткани. Аллергическая реакция, в отличие от иммунной, всегда сопровождается ухудшением общего состояния, разнообразной симптоматикой и повреждением тканей.

   При аллергических реакциях нарушения функции и структуры тканей и органов настолько значительны, что выделена отдельная нозологическая группа аллергических заболеваний.

Таким образом, принципиальное различие иммунных и аллергических реакций в том, что:

1. Иммунная реакция удаляет Ag из организма и при этом не повреждаетткани.

2. Аллергическая реакция тоже удаляет Ag из организма, но одновременно повреждает собственные ткани.

Причины повреждения ткани при аллергических реакциях.

                          При аллергических реакциях Ag удаляется из организма тем же способом, что и при иммунной реакции:

Образование АТ

↓

Связывание АТ и Ag

↓

Образование комплекса Ag+АТ и обездвиживание Ag

↓

Разрушение комплекса Ag+АТ и выведение его

обломков из организма

         При иммунной реакции комплекс Ag+АТ свободно циркулирует в биологических жидкостях (кровь) и никогда не связан с клетками организма, никогда не фиксируется к их клеточным мембранам.

          При аллергических реакциях комплекс Ag+АТ обязательно прикрепляется к мембранам собственных клеток.

Факт фиксации комплекса Ag+АТ к мембране – есть причина повреждения этой мембраны. Если комплекс Ag+АТ прикрепляется к мембране клетки, то он обязательно ее повреждает и проницаемость такой мембраны увеличивается.

Биологически активные вещества, которые до повреждения были изолированы в клетке, теперь выходят в межклеточную среду и вызывают свойственные им эффекты. Примеры этих эффектов:    

                      = расширение или сужение сосудов;

                          = кожный зуд и отек;

                          = спазм гладкой мускулатуры и прочее.

Отсюда – появление клинической симптоматики и ухудшение состояния.

Аллерген – это антиген, который вызывает не иммунную реакцию, а аллергическую реакцию.

Аллергены обладают всеми свойствами Ag.

Классификация аллергических реакций: существуют 2(две) классификации.

Обе используются в настоящее время.

1. Предложена Р. Куком (1930 г.). Основана на времени развития аллергических реакций после введения аллергена. Делит аллергические реакции на 2 (две) группы:

           = реакции немедленного типа – развиваются через 15-20 минут после повторного (! ) контакта с аллергеном.

           = реакции замедленного типа – развиваются через 24-72 часа после повторного (! ) контакта с аллергеном.

   2. Предложена П. Джеллом и Р. Кумбсом (1969 г.). Основана на фактах месторасположения аллергенов и АТ при аллергических реакциях. Делит все аллергические реакции на 4 (четыре) типа:

                  = I тип – 2 (два) подвида: а) реагиновый; б) анафилактический;

                  = II тип – цитотоксический;

                  = III тип – иммуннокомплексный;

                  = IV тип – ГЗТ (клеточно- опосредованный).

           Общий патогенез аллергических реакций.

                              

Любая аллергическая реакция, независимо от типа, имеет 3 (три) стадии:

   = стадия иммунных реакций;

   = патохимическая стадия;

   = патофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений).

=Стадия иммунных реакци й – следующая последовательность событий.

1. Аллерген впервые поступает в организм.

2. Образование АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов. АТ и сенсибилизированные Т-лимфоциты не только образуются, но и накапливаются. В результате в организме образуется запас АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Процесс образования и накопления АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов называется сенсибилизацией.Отсюда термин «сенсибилизированный организм».

Сенсибилизированный организм – это такой организм, который содержит запас (или титр) АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов к конкретному Ag.

Существует 2 (два) варианта сенсибилизации:

а) активная;

           б) пассивная.

= активная сенсибилизация – когда накопление АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов происходит по мере их образования в организме в ответ на поступление аллергена;

= пассивная сенсибилизация – когда в организм вводят сыворотку, содержащую уже готовые АТ или сенсибилизированные Т-лимфоциты к конкретному аллергену.

Сенсибилизация никогда (! ) не сопровождается клиническими проявлениями, т.к. в этот период накапливаются только АТ. Иммунных комплексов еще нет. Только иммунные комплексы способны повреждать ткань.

3. Аллерген повторно поступает в организм. Начинается реакция аллергена с уже готовыми АТ или сенсибилизированными Т-лимфоцитами. В результате образуются комплексы:    

                                          = аллерген + АТ;

                                          = аллерген + сенсибилизированный Т-лимфоцит.

Образованием иммунных комплексов заканчивается стадия иммунных реакций.

=Патохимическая стадия (последовательность событий):

1. Фиксация иммунных комплексов – иммунные комплексы прикрепляются (= фиксируются) к мембране какой-либо клетки. Выбор вида клетки зависит от типа аллергической реакции.

2. Повреждение мембраны клетки – фиксированный к мембране иммунный комплекс повреждает эту мембрану и увеличивает ее проницаемость.

3. Выделение медиаторов аллергии – из клетки в межклеточную среду поступают химические вещества, которые до повреждения были в этой клетке изолированы. Эти вещества биологически активны и обладают набором эффектов на ткани и органы. Их называют медиаторами аллергии. Освобождением медиаторов аллергии заканчиваетсяпатохимическая ста-дия.

=Патофизиологическая стадия

(= стадия клинических проявлений)

           Медиаторы аллергии вызывают свойственные им эффекты:

                          = сужение или расширение сосудов;

                          = кожный зуд и отек;

                          = спазм гладкой мускулатуры полых органов;

                          = секреция слизи и многие другие.

Из этих эффектов складываются нарушения структуры и функции тканей и органов и, следовательно, появляется клиническая симптоматика, клинические проявления аллергических реакций.

Десенсибилизация

Десенсибилизация – это снижение титра АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Десенсибилизация – всегда результат связывания сенсибилизированных Т-лимфоцитов с аллергенами, всегда результат расходования АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Десенсибилизация начинается сразу же после повторного поступления аллергена, когда запас АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов начинает расходоваться на образование иммунных комплексов.

Десенсибилизация может протекать:

           = стремительно;

           = постепенно.

Стремительное течениедесенсибилизацииразвивается, если повторное введение аллергена делается

однократно в большой дозе. Эта доза должна намного превышать первичную. Такая доза называется разрешающей. Введение разрешающей дозы называется разрешающей инъекцией.

Разрешающая инъекция аллергена приводит к:

1. резкому снижению АД;

2. спазму гладкой мускулатуры бронхов и кишечника;

3. резкому повышению проницаемости сосудов;

4. отеку.

Все эти 4 (четыре) реакции в сумме дают клиническую картину анафилактического шока (купируется с

трудом).

Постепенное течение десенсибилизации развивается, когда повторное введение аллергена проводят подкожно, дробно, в низких, но постоянно возрастающих дозах.

Понятие «шокового органа». «Шоковый орган » - это наиболее страдающий орган при введении

разрешающей дозы аллергена. Пример: «шоковое легкое» у морских свинок после разрешающей инъекции чужеродного белка.

⇐ Предыдущая1234567Следующая ⇒

Поделиться: