ГЕПАРИН И ГЕПАРИНОТЕРАПИЯ

Гепарин, кислый мукополисахарид, вырабатываемый тучными клетками, является естественным противосвертывающим фактором. Относится к антикоагулянтам прямого действия, т. е. влияющим непосредственно на факторы свертывания (XII, ХI, Х, IX, VII и II). Гепарин применяют для профилактики и терапии различных тромбоэмболических заболеваний и их осложнений. Действие гепарина контролируют путем определения времени свертывания крови. После его введения наблюдаются значительное замедление рекальцификации плазмы, понижение толерантности к гепарину, удлинение тромбинового времени, резкое увеличение свободного гепарина (за счет введения антикоагулянта).

Несмотря на широкое применение стандартного (нефракционированного) гепарина в клинической практике, у этого препарата имеется ряд существенных недостатков. Во-первых, это высокая степень связывания гепарина с белками плазмы и его быстрая инактивация эндотелиальными клетками и макрофагами. Во-вторых, имеет место относительная кратковременность действия гепарина, вследствие чего требуется постоянная внутривенная инфузия в течение суток (или многократные подкожные инъекции препарата). Кроме того, гепарин не обладает последействием, и после окончания его применения условия для образования тромба восстанавливаются. Возможна активация тромботического процесса, что выражается в увеличении числа эпизодов ишемии миокарда и развитии инфаркта миокарда.

Наличие нежелательных свойств у стандартного (нефракционированного) гепарина потребовало создания антикоагулянтов нового поколения. Таковыми стали синтезированные из нефракционированного гепарина препараты, именуемые низкомолекулярными гепаринами.

Низкомолекулярные гепарины получают путем деполимеризации стандартного гепарина, при этом молекулярная масса фрагментов колеблется от 2 500 до 6 500 дальтон. Низкомолекулярные гепарины тормозят каскад свертывания крови на более высокой ступени - на уровне ф. Ха. Однако они тормозят и образование некоторого количества тромбина, что связывают с наличием в них полисахаридных фрагментов с молекулярной массой выше 5 400 дальтон. Именно в содержании последних лежит основное различие между низкомолекулярными гепаринами разного производства. Уменьшение размеров молекул отразилось на особенностях фармакокинетики и фармакодинамики низкомолекулярных гепаринов. Группу низкомолекулярных гепаринов характеризует большая продолжительность биологической активности, что позволяет назначать препараты 1- 2 раза в сутки. Низкомолекулярные гепарины в значительно меньшей степени, чем обычный гепарин, связываются с белками плазмы и клетками эндотелия. Этим объясняют их высокую биодоступность (после глубокой подкожной инъекции > 90%, у стандартного гепарина - 15-20%). Клиренс препаратов более медленный и более равномерный, чем обычного гепарина. Низкомолекулярные гепарины характеризует более предсказуемая антикоагулирующая реакция на введенную дозу и соответственно при их применении требуется меньший лабораторный контроль. Важным преимуществом низкомолекулярных гепаринов перед стандартным гепарином является значительно меньшее влияние на тромбоциты и низкая частота развития тромбоцитопении.

При проведении гепаринотерапии необходим лабораторный контроль содержания гепарина в плазме крови пациента.

 Компания РЕНАМ производит 2 диагностических набора реагентов для определения активности гепарина в плазме крови пациентов, а также набор плазм-калирбраторов для построения калибровочных графиков и набор контрольных плазм для проверки правильности исследований.

 

Код	Наименование, состав набора, краткое описание	Число анализов
ГП-1	РеаХром Гепарин для определения активности гепарина (анти-Ха активность) фотометрическим методом. Состав: - антитромбин III, лиофильно высушенный (1, 0 мл) – 2 фл., - ф. X, лиофильно высушенный (2, 0 мл) – 2 фл., - хромогенный субстрат, лиофильно высушенный (2, 0 мл) – 2 фл., - концентрат буфера (5, 0 мл) – 1 фл.	20
ГП-2	РеаКлот-Гепарин для определения активности гепарина (анти Ха активность) клоттинговым методом. Состав: - смесь ф. Ха с фосфолипидами, лиофильно высушенная (2, 0 мл) -2 фл., - субстратная плазма, лиофильно высушенная (1, 0 мл) - 2 фл., - раствор СаСl2 (5, 0 мл)-1 фл.	80
ГП-3	Набор плазм-калибраторов для исследования гепарина. Состав: 3 уровня активности гепарина (0; 0, 3-0, 5; 0, 7-1, 0), лиофильно высушенные (1, 0 мл)– 6 фл.	6 х 1 мл
ГП-4	Набор контрольных плазм для исследования гепарина. Состав: 2 уровня активности гепарина (0, 3-0, 5; 0, 5-0, 7), лиофильно высушенные (1, 0 мл) – 6 фл.	6 х 1 мл

 

 

РеаХром Гепарин
Набор реагентов для определения анти-Xa активности гепарина
фотометрическим методом

Набор РеаХром Гепарин предназначен для определения активности гепарина в плазме крови человека с помощью метода нейтрализации ф. Ха. Активность гепарина в плазме крови исследуют при контроле антикоагулянтной терапии, которую проводят при инфаркте миокарда, легочной эмболии, остром тромбозе глубоких вен, гемодиализе, использовании аппарата сердце-легкие, при дооперационной и послеоперационной профилактике тромбоэмболии. Набор предназначен для проведения 20 макро- и 100 микроопределений при расходе 0, 20-0, 04 мл раствора хромогенного субстрата на одно определение.

Принцип метода.

Метод основан на способности комплекса антитромбин III-гепарин нейтрализовать активность ф. Ха. Активность гепарина определяют в плазме после добавления избытка антитромбина III (АТ III) и ф. Ха. При этом происходит ингибирование ф. Ха комплексом АТ III-гепарин прямо пропорционально активности гепарина в плазме. Остаточная активность ф. Ха катализирует отщепление пара-нитроанилина ( pNa) от синтетического хромогенного субстрата.

Концентрация свободного pNa, определяемая при длине волны 405 нм, обратно пропорциональна активности гепарина в плазме.

Процесс идет по следующей схеме:

Антитромбин III (избыток) + гепарин Þ АТIII-гепарин

АТIII-гепарин + Ха (избыток) Þ АТIII-гепарин-Ха +Ха (остаток)

Пептид–pNa + Ха (остаток) Þ Пептид-Ха + pNa (желтое окрашивание).

 

⇐ Предыдущая1234567Следующая ⇒

Поделиться: