Нейролептические средства производные бутирофенона.Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.

КЛАССИФИКАЦИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ

1. ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА

n аминазин

n этаперазин

n трифтазин

2. ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОКСАНТЕНА

n хлорпротиксен

3. ПРОИЗВОДНЫЕ БУТИРОФЕНОНА

n галоперидол

n дроперидол.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Эмоции формируются в большом лимбическом круге мозга – гиппокамп, старая кора, поясная извилина, маммилярные тела, и др.

Импульсы распространяются в подкорке по кругу. Любая эмоциональная реакция имеет характерные признаки, имеющие на периферии выражение через малый лимбический круг – миндалина, гипоталамус.

Стриатум (бледный шар + скорлупа) осуществляет отбор биологически значимой информации, поступающих от внешних и внутренних анализаторов, что определяет поведение человека и его эмоциональное состояние в данной ситуации.

Ретикулярная формация имеется во всех мозговых структурах (большом и малом лимбическом кругах, стволе мозга), здесь работают дофаминэергические системы, а также – холинергические, адренергические, серотонинергические и ГАМК-ергические системы.

Нейролептики обладают ДОФА-литическим действием, а также адрен-, холин- и слабым серотонинолитическим действием.

ГАЛОПЕРИДОЛ и ДРОПЕРИДОЛ.

1) ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. антипсихотический – нормализуется неадекватное поведение, ослабляется патологическая продуктивная деятельность мозга, угнетаются патологические эмоциональные реакции (как отрицательные, так и положительные).

2. Потенцирование для местных анестетиков, наркозных средств, наркотических анальгетиков на ЦНС. Нейролептики используются в промышленности с вышеуказанными препаратами. Сочетанное применение анальгетиков и нейролептиков создали новый вид обезболивания – нейролептанальгезию – (фентанил + дроперидол), в одной ампуле (таламонал) – применяется для купирования травматического, кардиогенного и ожогового шока

3. Противосудорожный эффект – является миорелаксантом центрального действия, так как подавляется ДОФАмин-ергическая система рецепторов ствола мозга, за исключением аминазина. Их применяют для купирования эпилептических и симптоматических судорог.

4. Противорвотный эффект – блокируют рвоту центрального происхождения. На дне 4-го желудочка находятся хемо-рецепторы, которые реагируют на химический состав крови, эти рецепторы являются дофаминергическими, они могут возбуждаться фармакологическими веществами, токсинами, их воздействие передается на рвотный центр, на центр вагуса, который через желудок вызывает рвотный рефлекс. Нейролептики являются ДОФАминолитиками, блокируя эти хеморецепторы, что делает рвоту невозможной.

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ.

1) альфа-адренолитическое – расширение и артериол и венул, приводит к сниджению АД, может быть ортостатический коллапс, поэтому вводят внутримышечно, при коллапсе поможет лишь ангиотензинамид с прямым тонизирующим действием на сосуды. Галоперидол.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

1. ортостатический коллапс

2. тепатит, желтуха

3. поражение крови, вплоть до агранулоцитоза

4. аллергические реакции

5. при длительном применении – нейролептический синдром (лекарственный паркинсонизм), возникающий в результате длительного угнетения стриопаллидарной системы.

2)Сульфаниламидные препараты. Механизм и спектр антибактериального действия. Показания к применению. Осложнения, меры профилактики.

Сульфаниламиды конкурентно ингибируют дигидроптероатсинтетазу, а также препятствуют включению парааминобензойной кислоты в дигидрофолиевую. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого подавляется синтез нуклеиновых кислот, что приводит к торможению роста и размножения мик-роорганизмов.

Сульфаниламиды не нарушают синтез дигидрофолиевой кислоты в клетках макроорганизма, поскольку последние не синтезируют, а утилизируют готовую дигидрофолиевую кислоту.

Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, однако в настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, ме-нингококков приобрели устойчивость. Сульфаниламиды сохранили свою активность в отношении нокардии, токсоплазм, хламидии, малярийных плазмодиев и актиномицетов.

1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)

• Короткого действия (tI/2< 10 ч)

Сульфаниламид (Стрептоцид), сульфатиазол (Норсульфазол), сульфаэтидол (Этазол),

• Средней продолжительности действия (t]/210—24 ч) Сульфадиазин (Сульфазин), сульфаметоксазол.

• Длительного действия (t 2 24—48 ч) Сульфадиметоксин, сульфамонометоксин.

• Сверхдлительного действия (t]/2> 48 ч) Сульфаметоксипиразин (Сульфален).

2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающие ся из желудочно-кишечного тракта)

Фталилсульфатиазол (Фталазол), сульфагуанидин (Сульгин).

3. Сульфаниламиды для местного применения

Сульфацетамид (Сульфацил-натрий, Альбуцид), сульфадиазин серебра, суль-фатиазол серебра (Аргосульфан).

4. Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты Салазосульфапиридин (Сульфасалазин), салазопиридазин (Салазодин), Са-лазодиметоксин.

5. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом Ко-тримоксазол (Бактрим, Бисептол), лидаприм, сульфатон, потесептил.

Основными показаниями для назначения сульфаниламидов являются: кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой.

Побочные действия: при выраженных нарушениях функции печени, почек и кроветворения, гепатотоксичность, аллергические реакции (кожные сыпи, лихорадка, агранулоцитоз), диспептические расстройства.

Меры предосторожности: Растворимость ацетилированных метаболитов значительно хуже, чем исходных сульфаниламидов, особенно при кислых значениях рН мочи, что может приводить к образованию в моче кристаллов (кристаллурии). Выделяются сульфаниламиды и их метаболиты преимущественно почками.

3)Хронофармакология. Хронофармакокинетика. Хронестезия. Хронергия. Значение для рационального дозирования лекарственных веществ.

Хронофармакокинетика включает ритмические изменения всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных веществ.

Хронестезия — это ритмические изменения чувствительности и реактивности организма к лекарственному веществу в течение суток.

Хронергия — совокупное влияние хронокинетики и хронестезии на величину фармакологического эффекта лекарственного вещества. Эффект от применения одной и той же дозы вещества проявляется неодинаково в разное время суток, его сила и продолжительность в одни часы будет больше, а в другие часысуток значительно снижена. Так, нитроглицерин более эффективно устраняет приступ стенокардии утром, чем во второй половине дня. Глюкокортикоиды наи-более активны в 8 ч утра, а морфин в 16 ч.

Хронофармакологический подход к назначению лекарственных средств имеет значение для рационального дозирования лекарственных препаратов в зависимости от времени их приема. При традиционной терапии назначают установленные дозы (например — по 1 таблетке 3 раза в день), а при хронотерапии используют динамические дозы с учетом циркадианных колебаний чувствительности и реактивности организма и ритма фармакокинетических процессов.

Цель хронотерапии — достижение максимального лечебного эффекта при наименьших затратах лекарственного вещества и, следовательно, уменьшении побочных эффектов.

4)Указать разряд, класс и группу для каждого из перечисленных препаратов:

Атропин сульфат

Сальбутамол

Хлорпромазин

Клоназепам

Тринитролон

Маннит

Моксонидин

Тетрациклин

Изониазид

Пиперазин

5)Выпишите в виде врачебного рецепта

Отравление Барбитуратами

Билет 19

1. Антипсихотические средства (нейролептики) оказывают успокаивающее, тормозящее и даже угнетающее действие на нервную систему, особенно активно действуя на состояние возбуждения (аффективные расстройства), бред, галлюцинации, психические автоматизмы и другие проявления психозов. По химическому строению они относятся к производным фенотиазина, тиоксантена, бутирофенона и др. Нейролептики также делятся на типичные и атипичные. Типичные нейролептики – препараты широкого спектра действия, влияют на все структуры мозга, в которых медиаторами являются дофамин, норадреналин, ацетилхолин, серотонин. Эта широта воздействия создаст большое количество побочных действий. Атипичные нейролептики не проявляют выраженного угнетающего действия на ЦНС

Билет 20.

⇐ Предыдущая19202122232425262728Следующая ⇒

Поделиться: