Побочное и токсическое действие лекарств. Сенсибилизация и идиосинкразия. Терагенность и эмбриотоксичность.

Побочное действие лекарственных средств — это нежелательные эффекты, возникающие при применении лекарственных средств в лечебных дозах.

Нежелательные эффекты, вызываемые лекарственными средствами в дозах, превышающих терапевтические, рассматриваются как токсические.

Побочные эффекты лекарственных средств могут быть обусловлены как специфической активностью препаратов, что связано в основном с их химической природой, так и с особенностями реакции организма на лекарственные средства.

Побочное действие может быть первичным и вторичным. Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат (например, тошнота, рвота при раздражающем действии веществ на слизистую оболочку желудка). Вторичное побочное действие относится к косвенно возникающим неблагоприятным влияниям (например, гиповитаминоз при подавлении кишечной флоры антибиотиками).

Неблагоприятные эффекты веществ весьма разнообразны по характеру, бывают разной выраженности и продолжительности.

Побочное действие может быть направлено на нервную систему, кровь и кроветворение, органы кровообращения, дыхания, пищеварения, почки, эндокринные железы и т.д.

Одни побочные эффекты переносятся относительно легко (умеренная тошнота, головная боль и др.), другие могут быть тяжелыми и даже угрожающими жизни (поражение печени, лейкопения, апластическая анемия).

К отрицательным влияниям, оказываемым лекарственными веществами, относятся также аллергические реакции, частота которых довольно велика.

Токсическое действие ЛВ развивается, как правило, при поступлении в организм токсических доз вещества (при передозировке).

При абсолютной передозировке (введение ЛВ с абсолютным превышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и тканях создаются чрезмерно высокие его концентрации.

Токсическое действие возникает также при относительной передозировке ЛВ, возникающей при назначении средних терапевтических доз больным, у которых снижена дезинтоксикационная функция печени или выделительная функция почек, при длительном лечении ЛВ, способными к кумуляции. В этих случаях ЛВ может оказывать токсическое действие на определенные органы или физиологические системы, например на жизненно важные центры продолговатого мозга (остановка дыхания при действии опиатов); на сердце - нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца (при действии сердечных гликозидов); на печень - нарушение функции и некроз (при применении парацетамола); на систему кроветворения - лейкопения, агранулоцитоз (при применении метамизола натрия).

Сенсибилизация - это повышение чувствительности при повторном введении. В механизме этого явления - образование прочных связей с белками (гаптен - антиген) с последующим развитием медикаментозной аллергии - через 7-12 дней или при повторном лечении после первого введения. Возможно развитие перекрестной аллергии к веществам с подобным химическим строением (новокаин - сульфаниламиды, дикаин, анестезин; бензилпенициллин - пенициллиновый ряд и цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы).

Идиосинкразия (ибиоз - другой) - это искаженная чувствительность организма к лекарственным препаратам, обусловленная генетическими нарушениями, дефицитом ферментов.

Тератогенность - Свойство физического, химического или биологического фактора (например, ионизирующего излучения, некоторых лекарственных средств, ядов, вирусов) вызывать нарушения развития зародыша (плода), приводящие к возникновению врожденных уродств. Развивается в период 4-8 нед беременности. В это время происходит формирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов. Поэтому применение ЛВ может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов.

Эмбриотоксичность - Способность вещества при попадании в организм матери вызывать гибель или патологические изменения зародыша (плода). ЛС развивается в первые 12 нед беременности. На ранних стадиях беременности (1-3 нед) это является следствием действия ЛВ на зиготу и бластоцист, находящиеся в просвете фаллопиевых труб и матки (до имплантации), а также на процесс имплантации зародыша в матку. Действие, как правило, проявляется нарушением развития эмбриона. Эмбриотоксическое действие могут оказывать антиметаболиты (меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (колхицин и др.).

Билет №17

1.Нейролептические средства фенотиазинового ряда. Классификация. Механизм центрального и периферического действия. Характеристика основных эффектов. Клиническое применение. Побочные реакции.

Нейролептики – лекарственные средства, обладающие антипсихотическими свойствами, то есть способностью устранять продуктивную симптоматику психозов. Кроме основного антипсихотического действия большинство нейролептиков оказывают седативный и анксиолитический эффекты.

Классификация:

А. Типовые антипсихотические средства: 1. Фенотиазины: а) алифатические производные (аминазин, пропазин, левомепромазин); б) пиперидинови производные (тиоридазин — сонапакс); в) пиперазина производные (метеразин, трифтазин, этаперазин, фторфеназин). 2. Бутирофеноны (галоперидол, дроперидол, трифлуперидол, меторин). 3. Тиоксантены (хлорпротиксен). Б. Атипичные антипсихотические средства: 1. Трицикличные нейролептики — производные дибензодиазепина (клозапин-азалептин). 2. Производные сульфонилбензамида (сульпирид). 3. Производные индола (резерпин). 4. Дифенилбутилпиперидина (пимозид, флуспирилен). По активности нейролептических действий, относительно аминазина, выделяют: 1. Средства с более слабым действием (пропазин, тиоридазин, хлорпротиксен, левомепромазин). 2. Средства средней силы действия, приблизительно равные с аминазином (метеразин). 3. Средства, наделенные повышенной нейролептической активностью (трифтазин, этаперазин). 4. Сильные нейролептики (галоперидол, трифлуперидол, фторфеназин

Механизм действия:

Антипсихотическое действие многих нейролептиков связано с блокадой дофаминовых D2 - рецепторов мезолимбической системы. С блокадой этих рецепторов связывают устранение позитивной симптоматики психозов. Некоторые нейролептики блокируют серотониновые 5-НТ2 – рецепторы. С блокадой 5-НТ2 – рецепторов связывают способность уменьшать выраженность негативной симптоматики и когнитивных нарушений у больных с шизофренией. Седативное действие связывают с блокадой центральных гистаминовых Н1 рецепторов и α –

адренорецепторов.Кроме того, многие нейролептики обладают центральным и переферическим адренолитическим действием (вызывают снижение АД, температуры тела и др.), антигистаминным, антисеротониновым, спазмолитическим, умеренным холинолитическим действием, угнетают хеморецепторы триггерной зоны рвотного рефлекса (противорвотное действие). Нейролептики блокируют обратный захват ГАМК, угнетают дыхательные ферменты, тормозят энергетический, белковый и углеводный обмен в центральной нервной системе.

Нейролептики применяются для лечения и профилактики шизофрении и других психических состояний; в качестве антидепрессантов.

Побочные эффекты: дневная сонливость, эмоциональное безразличие, вялость, Тревожно-психотические обострения, обострение галлюцинаторно-бредовой симптоматики.

Гиполипидемические средства. Нарушение обмена холестерина при атеросклерозе. Классификация по механизму влияния на обмен холестерина и липопротеидов. Применение при разных типах гиперлипопротеидемий. Побочные эффекты.

В эту группу входят лекарственные средства, понижающие содержание в крови холестерина и липопротеидов, их используют для профилактики и лечения атеросклероза. Атеросклерозом называется заболевание, при котором происходит отложение жироподобных веществ в стенках артерий и разрастание соединительной ткани вокруг пораженных участков.

Липопротейды (липопротеины) являются переносчиками холестерина, фосфолипидов и триглицеридов в крови.

В зависимости от физико-химических свойств и физиологической роли, липопротейды разделяют в основном на следующие классы: а) липопротейды очень низкой плотности (ЛПОНП), переносящие в основном эндогенные триглицериды; б) липопротейды низкой Плотности (ЛПНП), транспортирующие, как правило, холестерин (эфиры холестерина); в) липопротейды высокой плотности (ЛПВП), переносящие в первую очередь холестерин и фосфолипиды!

Выделяют следующие типы гиперлипопротеинемий: I тип — гиперхиломикронемия (увеличение в крови ХМ); II тип — гипер-Р-липопртеинемия (увеличение в крови ЛПНП); III тип — дис-Р-липопротеинемия (появление в крови «патологических» липопротеинов); IV тип — гиперпре-р-липопротеинемия (увеличение в крови ЛПОНП); V тип увеличение в крови ХМ и ЛПОНП.

Известно,, что риск развития атеросклероза обусловлен не только дисбалансом между липопротеидами, но также появлением патологически «модифицированных» липопротеидов в результате их перекисного окисления и приобретения антигенных свойств с последующим повреждением сосудистого эндотелия.

В настоящее время гиполипидемические средства можно условно разделить на несколько групп: 1. Препараты, истощающие запасы холестерина в печени и тормозящие всасывание холестерина в кишечнике: холестирамин, колестипол. 2. Препараты, тормозящие синтез липопротеидов: статины, фибраты и др., ловастатин, мевастатин, клофибрат, никотиновая кислота и другие аналоги. 3. Препараты, ускоряющие метаболизм и выведение липидов из организма: пробукол, декстротироксин, желчегонные средства.

Всасывание холестерина в кишечнике нарушается под влиянием холестеринамина и бета-ситостерина. Эти препараты связывают в кишечнике желчные кислоты, необходимые для всасывания холестерина. К средствам, способствующим катаболизму холестерина в печени, относятся полиненасыщенные жирные кислоты (линолевая, линоленовая и арахидоновая), которые выпускаются в виде препаратов линетол и арахиден.

⇐ Предыдущая17181920212223242526Следующая ⇒

Поделиться: