Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


Антиангинальные средства. Классификация. Механизм действия нитроглицерина. Фармакокинетика и фармакодинамика. Препараты нитратов пролонгированного действия. Применение нитратов. Побочные эффекты.



Антиангинальные ср-ва- ЛП для лечения стенокардии (одна из форм ИБС)

Ишемическая болезнь (ИБС) это острое или хроническое несоответствие между потребностью миокарда в кислороде (крови) и уровнем его доставки на почве атеросклероза коронарных сосудов.

Основные проявления ИБС:

стенокардия

инфаркт миокарда

нарушение ритма и (или) проводимости

сердечная недостаточность (СН)

безболевая ишемия миокарда

В связи с сущностью ИБС предлагаются следующие пути выравнивания потребности в кислороде и уровнем его доставки:

увеличение объемного кровотока в коронарных сосудах

уменьшение потребности миокарда в кислороде

комбинация их.

Из трех групп общепризнанных ААС (нитраты b-АБ , АК) ни один из них не соответствуют этим требованиям, но ближе стоят нитраты, однако пока неясно их влияние на длительность жизни.

Механизм действия нитратов. В конце 80-х годов XX столетия наконец был раскрыт механизм действия нитратов. Эти средства являются донаторами оксида азота (NО), который расслабляет гладкую мускулатуру сосудов через цГМФ. Выявлено, что т.н. эндотелий релаксирующий фактор представляет собой также NО. Он образуется в эндотелии сосудов из L-аргинина. Отсюда становится очевидным, что если принимать нитраты без показаний, то по механизму обратной отрицательной связи происходит торможение синтеза эндогенного NО. Появились данные, что на последнем этапе действия нитратов включаются простагландины. Возникает проблема несовместимости нитратов и аспирина. Требуются дальнейшие исследования.

Клинико-фармакологические эффекты нитрозовазодилататоров при ИБС сводятся:

вследствие расширения вен нижних конечностей части туловища и нижних конечностей (мишень 1) происходит депонирование части крови, уменьшается преднагрузка и конечное диастолическое давление в сердце

снятие спазма коронарных сосудов, расширению субэпикардиальных, интрамуральных сосудов, увеличению коллатерального кровотока и, в целом, происходит перераспределение крови в сторону ишемизированных участков (мишень 2)

расширению резистивных сосудов (мишень 3) с уменьшением постнагрузки.

Последний эффект обычно мало выражен и наблюдается при повышенном ОПСС, при использовании ИДН и в достаточно больших дозах.

Таким образом, нитраты воздействуют на оба пути, ведущих к дефициту кислорода в миокарде (см. табл.2):

уменьшение работы сердца

увеличение коронарного кровотока.

Нитраты используют для купирования стенокардии и для ее предупреждения, а также (до появления иАПФ) для лечения сердечной недостаточности.

Непревзойденным ЛП для купирования стенокардии остается нитроглицерин (тринитрат). Его выпускают в таблетках (0,15 мг-0,5 мг), в гранулах и в аэрозолях. Наиболее популярны таблетки. В крайнем случае принимают под язык нифедипин, b-АБ и лучше молсидомин.

При назначении или при выдаче нитроглицерина медработник должен провести подробный инструктаж больного:

· принимать по 1-3 таблетке через каждые 5 мин.(за 15 мин. не более 1, 2 мг)

· принимать в дебюте приступа после прекращения физической нагрузки

· количество таблеток в течение суток g.s.

· оптимальным положением является сидячее, когда в некоторой степени имитируется эффект нитроглицерина - депонирование крови в нижних отделах тела

· хранить в темном, прохладном месте

· начатая упаковка хранится не более 2 месяцев (есть и другие мнения)

· предупреждать о возможных побочных эффектах, прежде всего об головных болях.

Наиболее широкое распространение получили нитраты трех групп: пролонгированные формы нитроглицерина, изосорбид динитрат (ИДН) и его метаболит изосорбид-5-мононитрат (ИМН). Нынче рынок заполнен большим количеством производных этих нитратов под различным названием. Причем один и тот же препарат, выпускаемый различными фирмами может значительно отличаться по эффективности. Так сустонит в 2 раза менее эффективен чем нитронг или сустак.

ПЭ нитратов:

n снижение АД, чаще у пожилых и в вертикальном положении

n головная боль, которая может быть кратковременной и острой, сопровождающаяся головокружением и обусловлена снижением АД или чаще связана с венозным застоем в оболочках мозга. Боль при этом более длительная, тупая

n развитие толерантности

n синдром обмены («динамитное» сердце). Если при стабильной стенокардии он не актуален, то при нестабильной – весьма опасен.

n Снижению АД на фоне применения нитратов способствуют явления гиповолемии на фоне применения диуретиков, а также прием одновременно и АПФ и АК. Возникновению головной боли после приема нитратов могут способствовать АГ, перенесенный арахноидит, травмы черепа.

Обобщим показания к нитратам:

n острый инфаркт миокарда без кардиогенного шока

n нестабильная стенокардия

n стабильная стенокардия III-IV ФК или II ФК, если есть частые приступы стенокардии (более 3 раз в сутки?)

n при левожелудочковой (особенно острой) недостаточности.


Поделиться:



Последнее изменение этой страницы: 2019-04-10; Просмотров: 326; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.014 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь