Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии 


Средства, действующие в конечной части дистальных канальцев и собирательных трубках (калийсберегающие диуретики)




Препараты этой группы оказывают слабый диуретический эффект, но они за­нимают особое место среди диуретических средств, поскольку способны усили­вать выведение ионов Na+, одновременно задерживая в организме ионы К+ и Mg2+ Эти препараты не нарушают кислотно-основное состояние, проявляя свою диу­ретическую активность при любых смещениях уровня рН.

Триамтерен (Птерофен) и амилорид блокируют транспорт ионов Na+ внутрь клетки через натриевые каналы. Это снижает транспорт ионов К+ в обмен на Na+ через базолатеральную мембрану клетки и соответственно его секрецию в просвет канальцев. Триамтерен и амилорид всасываются и проявляют свое дей­ствие довольно быстро (при приеме внутрь через 2-3 ч). По диуретическому эф­фекту значительно уступают тиазидным и петлевым диуретикам (амилорид не­сколько эффективнее триамтерена). Продолжительность диуретического действия составляет 8-12 ч у триамтерена и до 24 ч — у амилорида. Назначают эти диурети­ки обычно в несколько приемов (от 2 до 4 раз в сутки).

Препараты этой группы имеют определенное значение как средства, усилива­ющие натрийуретическую активность других диуретиков, но главное их достоин­ство — способность сохранять эндогенный калий. Поэтому указанные препараты часто применяют в комплексной терапии с другими диуретиками (главным обра­зом с салуретиками) для предупреждения развития гипокалиемии, особенно в тех случаях, когда сильные мочегонные препараты применяются длительно. В свя­зи с этим в последние годы появилось немало комбинированных препаратов, в которых калийсберегающие диуретики сочетаются с тиазидными и петлевыми


диуретиками (Триампур, Фуро-альдопур и др.). Применять препараты этой груп­пы предпочтительно натощак в несколько приемов в первой половине дня.

К побочным эффектам при длительном применении калийсберегающих диу­ретиков можно отнести возможность развития гиперкалиемии. Иногда возника­ет тошнота, рвота, гипотония, кожные высыпания.

АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА

Спиронолактон (Альдактон, Верошпирон) является конкурентным антагонистом альдостерона и дезоксикортикостерона в конечном сегменте дистальных канальцев и в корковом отделе собирательных трубок. Антагонизм осуществляется на уровне внутриклеточных рецепторов минералокортикои-дов. При этом для вытеснения альдостерона из связи с рецепторами необходима концентрация спиронолактона, в 2-10 тысяч раз превышающая концентра­цию альдостерона. Альдостерон увеличивает реабсорбцию ионов натрия и та­ким образом уменьшает их выведение, при этом повышается секреция калия. Спиронолактон оказывает противоположное действие - снижает реабсорб­цию ионов натрия, при этом уменьшается секреция калия. Повышение выве­дения из организма ионов натрия сопровождается выведением соответствующих количеств воды.

Диуретический эффект спиронолактона выражен весьма умеренно, развива­ется сравнительно медленно и начинает проявляться спустя 2—5 суток после на­чала приема. Это связано с особенностями его фармакокинетики и скоростью развития эффекта в клетках-мишенях. Действие спиронолактона продолжается несколько дней.

Основными показаниями к применению спиронолактона являются отеки, свя­занные с избыточной продукцией минералокортикоидов, гипертоническая бо­лезнь. Назначают препарат также в сочетании с диуретиками, вызывающими ги-покалиемию с целью ее коррекции.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, импотенция, гинекомастия, на­рушение менструального цикла, гиперкалиемия.

ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИУРЕТИКИ

Маннитол (Маннит) — осмотически активное вещество, плохо проникаю­щее через биологические мембраны. Маннитол не метаболизируется и выводит­ся из организма путем клубочковой фильтрации в течение 30—60 мин после внут­ривенного введения.

Маннитол фильтруется через промежутки в клетках эндотелия капилляров по­чечных клубочков в просвет проксимальных канальцев и поддерживает высокое осмотическое давление в просвете нефрона. Маннитол не реабсорбируется в по­чечных канальцах и поэтому удерживает воду на всем протяжении канальцевого аппарата нефрона и, что особенно важно, в проксимальных канальцах, нисходящей части петли Генле и собирательных трубках, где вода свободно реабсорбируется через мембрану эпителиальных клеток. В результате объем мочи значительно уве­личивается. Соответственно несколько снижается реабсорбция ионов Na+ и СГ.


Кроме диуретического эффекта маннитол оказывает дегидратирующее дей­ствие, что связано с его способностью повышать осмотическое давление плазмы крови. Маннитол вызывает дегидратацию тканей, защищенных гистогематичес-кими барьерами, через которые он не проникает (тканей мозга, глаз).

Препарат применяют при отеке мозга, острых приступах глаукомы, а так­же при отравлениях химическими веществами (форсированный диурез), при олигурии (уменьшенном мочеотделении), связанном с травмами, кровопотерей, ожогами.

Побочные эффекты: слабость, сухость во рту, тахикардия, возможны судорож­ные реакции.

Из других лекарственных средств, которые обладают диуретическими свой­ствами в медицинской практике, применяют ингибитор карбоангидразы ацета-золамид и ксантины — кофеин, теофиллин и аминофиллин.

Ацетазоламид (Диакарб) ингибирует карбоангидразу, фермент, локали­зованный в апикальной мембране канальцев, который активирует процессы гид­ратации и дегидратации угольной кислоты.

Ингибирование карбоангидразы нарушает процесс реабсорбции гидрокарбо­натного иона в проксимальных канальцах, что приводит к усилению выведения бикарбонатов и к истощению их запасов в крови и тканях. Вместе с тем наруша­ется и реабсорбция ионов Na+. Диуретический эффект ацетазоламида сопровож­дается повышением рН мочи и смещением кислотно-основного состояния кро­ви в сторону ацидоза.

Ацетазоламид уменьшает продукцию внутриглазной жидкости, что также свя­зано с ингибированием карбоангидразы, которая содержится в ресничном теле (3fo приводит к снижению внутриглазного давления), а также уменьшает про­дукцию спинномозговой жидкости.

^Ацетазоламид хорошо всасывается после приема внутрь. Эффект его начинает развиваться через 40—60 мин, достигает максимума через 2-4 ч и сохраняется в течение 10—12 ч.

ч Ацетазоламид в качестве мочегонного средства может применяться при оте­ках, связанных с недостаточностью кровообращения, циррозом печени, почеч­ной недостаточностью. При этом развивающийся метаболический ацидоз резко снижает диуретическую активность ацетазоламида. Поэтому для поддержания эффективности после 5 дней приема препарата следует делать перерыв на 2 дня, после чего щелочной резерв крови возвращается к исходному уровню. Недоста­точная эффективность и неудобство применения ограничивают назначение пре­парата в качестве мочегонного средства. Ацетазоламид в основном применяют при глаукоме (назначают внутрь при остром приступе глаукомы, для предопера­ционной подготовки больных). Местно (в виде глазных капель) при глаукоме при­меняется другой ингибитор карбоангидразы дорзоламид (Трусопт). Ацетазоламид назначают также при повышенном внутричерепном давлении, при эпилепсии (малых припадках у детей), при горной болезни и т.д.

Аминофиллин (Эуфиллин) нарушает реабсорбцию ионов натрия и хлора, незначительно увеличивает выведение ионов калия, не влияет на кислотно-ос­новное состояние крови. Кроме того, аминофиллин повышает почечный кро-


воток и усиливает клубочковую фильтрацию. В связи с его способностью рас­слаблять гладкие мышцы бронхов аминофиллин в основном применяется как бронхорасширяющее средство (см. разд. 17.4 «Средства, применяемые при брон­хиальной астме»).





Рекомендуемые страницы:


Читайте также:

  1. B. Медленно действующие противоревматоидные средства
  2. R мысленное разложение предмета на составные части и выявление их специфического
  3. THE GERUND AND THE PARTICIPLE. СРАВНЕНИЕ ГЕРУНДИЯ И ПРИЧАСТИЯ
  4. VI. Предлоги, союзы, частицы, междометия
  5. А. Молекулу. Б. Атом. В. Атомное ядро. Г. Протон. Д. Любая из перечисленных в ответах А — Г частица может быть разделена на более мелкие части или превратиться в другие частицы.
  6. Б1. Выбор суффиксов причастий
  7. Банкет за столом с частичным обслуживанием официантами
  8. Богослужения и его составные части
  9. В какой части Казахстана впервые обнаружены стоянки палеолитического периода?
  10. В металлах, где все валентные электроны являются электронами проводимости, запрещенная зона отсутствует, и валентная зона частично перекрывается с зоной проводимости.
  11. В первой части работы проведен обзор литературы по теме дипломной работы.
  12. В систему Общей части входят институты, соответствующие учебным разделам:О


Последнее изменение этой страницы: 2016-03-15; Просмотров: 605; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2020 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.007 с.) Главная | Обратная связь