Препараты гормонов гипофиза.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА.

Гормональные средства – вещества, полученные из эндокринных желез животных, или синтетические аналоги, регулирующие обменные процессы, рост и регенерацию, а также воспроизводство и темпы старения организма.

Эндокринная система представляет собой группу желез и вместе с нервной системой образует сложный нейроэндокринный комплекс, который обеспечивает гомеостаз организма. Взаимодействие нервной и эндокринной систем обусловливает программирование быстрых, «срочных» (нервная система) и более длительных, «стратегических» (эндокринная система) процессов.

Собственно нейроэндокринный комплекс включает три уровня регуляции: 1) гипоталамус; 2) гипофиз; 3) периферические эндокринные железы.

Первый уровень регуляции — гипоталамус в ответ на нервные или химические стимулы секретирует низкомолекулярные полипептиды — местные регуляторные гормоны. Одни полипептиды могут стимулировать, другие ингибировать секрецию гормонов аденогипофиза (передняя доля гипофиза), в связи с чем первые получили название рилизинг-гормонов (РГ, от англ, release — освобождать), или либе-ринов, а вторые — ингибирующих гормонов, или статинов. Скорость секреции гипоталамических РГ и соответственно регулируемая ими скорость секреции аденогипофизарных гормонов контролируется механизмом отрицательной обратной связи. Так, понижение концентрации в крови какого-либо аденогипофизарного гормона приводит к увеличению секреции соответствующего гипоталамического РГ и, наоборот, повышение концентрации первого сопровождается уменьшением секреции второго. Подобный механизм ауторегуляции характерен для функционирования всех звеньев эндокринной системы и должен учитываться при назначении гормональных препаратов.

Вторым уровнем регуляции нейроэндокринного комплекса является гипофиз, точнее, его передняя доля — аденогипофиз. В аденогипофизе синтезируются и выделяются в кровь тропные гормоны, которые контролируют функцию многих периферических эндокринных желез. Некоторые тропные гормоны (например, соматотропный гормон) могут оказывать и прямое действие на ткани. В задней доле гипофиза (нейрогипофизе) депонируются два гормона гипоталамического происхождения — вазопрессин (антидиуретический гормон) и окситоцин, оказывающие прямое влияние на органы-мишени.

Третьим уровнем регуляции нейроэндокринного комплекса являются периферические эндокринные железы: щитовидная и паращитовидные, кора надпочечников, семенники, яичники, поджелудочная железа. Гормоны мозгового вещества надпочечников (адреналин и норадреналин) повторить тему «Средства, действующие на передачу импульсов в адренергических синапсах».

Выделяемые эндокринными железами гормоны функционируют как химические посредники и переносят соответствующую информацию (сигнал) в клетки-мишени. Это объясняется наличием у последних высокоспецифических рецепторов, с которыми взаимодействует каждый из гормонов. Рецепторы гормонов, как и другие клеточные белки, постоянно синтезируются и разрушаются. Их число и сродство к гормону могут значительно варьировать при патологических состояниях.

Для большинства гормонов рецепторы локализованы в мембранах клеток-мишеней, для некоторых — внутри клеток (в цитозоле, ядре). Ответ на взаимодействие гормона с клеткой-мишенью реализуется через аденилатциклазный (цАМФ) и другие внутриклеточные химические посредники либо возникает после связывания с цитозольными и ядерными рецепторами (стероидные гормоны), влияя на работу генов. Гормоны действуют на такие обратимые процессы, как активация или инактивация ферментов, мембранный транспорт ионов и (или) метаболитов, оказывают влияние на функцию хромосом (на уровне транскрипции и трансляции), на синтез специфических белков. Природа и последовательность возникающих процессов определяется химическим строением гормонов и типом клетки. Изменяя обмен веществ, гормоны влияют на размножение, рост и развитие организма, модулируют его защитные реакции, созревание пола и деятельность ряда органов и таким образом осуществляют системную химическую регуляцию процессов жизнедеятельности. Для эффективного функционирования гормоны должны постоянно синтезироваться и секретироваться, действовать быстро и быстро инактивироваться, что обеспечивает возможность ауторегуляции по механизму обратной связи.

В химическом отношении гормоны подразделяются на три группы:

1) белки, полипептиды — все гормоны гипоталамуса и гипофиза, гормоны поджелудочной железы (инсулин, глюкагон), паращитовидных (паратиреоидин, кальцитонин) и щитовидной (кальцитонин); при назначении внутрь они разрушаются желудочным соком и поэтому вводятся только парентерально;

2) стероидные гормоны — гормоны коры надпочечников (минералокортикоиды, глюкокортикоиды) и половых желез (андрогены, эстрогены, прогестерон);

производные аминокислоты тирозина — гормоны щитовидной железы (тироксин, трийодтиронин), мозгового вещества надпочечников (адреналин, норадреналин).

В медицинской практике гормональные препараты используются:

а) для заместительной терапии при недостаточной секреции гормонов какой-либо железы (например, при диабете);

б) для лечения неэндокринных заболеваний с целью симптоматической терапии (например, глюкокортикоиды при воспалительных заболеваниях суставов);

в) для подавляющего воздействия (например, для предупреждения нежелательной беременности);

г) в качестве диагностических средств при исследовании функционального состояния эндокринных желез (например, препараты гормонов гипоталамуса).

Для лечения эндокринных заболеваний, обусловленных гиперпродукцией какого-либо гормона, применяются антигормональные препараты. Эти вещества могут тормозить синтез и секрецию гормона, превращение его в активную форму или действие на уровне рецепторов. В настоящее время в клинике используются антитиреоидные средства, антагонисты женских и мужских половых гормонов, ингибиторы секреции гонадотропных гормонов гипофиза и пролактина.

Препараты гормонов гипофиза.

Препараты передней доли гипофиза.

Передняя доля гипофиза (аденогипофиз) представляет собой комплекс из шести желез, каждая состоит из особого типа клеток. Секреторная активность их находится под избирательным контролем соответствующих гипоталамических гормонов. Гипофизарные пептидные или гликопротеиновые гормоны освобождаются из особых гранул, путем экзоцитоза. В аденогипофизе вырабатывается 6 гормонов: адренокортикотропный (АКТГ), соматотропный (СТГ), тиреотропный (ТТГ), пролактин, фолликулостимулирующий (ФСГ), лютеонизирующий (ЛГ). Препараты перечисленных гормонов используются специалистами-эндокринологами в тех случаях, когда необходимо воспроизвести эффекты, свойственные этим гормонам, иногда с диагностической целью.

ГОНАДОТРОПИН ХОРИОНИЧЕСКИЙ

Gonadotropinum chorionicum pro injectionibus

Применение: у женщин при некоторых формах бесплодия и нарушении менструального цикла; у мужчин – при недоразвитии половых желез, при крипторхизме (задержке опускания яичка из брюшной полости).

Вводят в/м в ЕД в зависимости от характера и тяжести заболевания, возраста больного.

Форма выпуска: флаконы, содержащий стерильный порошок по 50, 1000 ЕД с растворителем.

ГОНАДОТРОПИН МЕНОПАУЗНЫЙ

Gonadotropinum menopausticum pro injectionibus

Применяется при выраженном недоразвитии половых желез гипоталамо-гипофизарного происхождения как у женщин, так и мужчин (при бесплодии).

Назначают в/м.

Форма выпуска: по 75 ЕД стерильного лиофилизированного порошка в герметически укупоренных флаконах по 5 мл с растворителем.

АДИУРЕКТИН Adiurectinum

Лиофилизированный порошок задней доли гипофиза.

Применяют как антидиуретическое средство при несахарном диабете и ночном недержании мочи.

При несахарном диабете вводят в нос по 1-4 кап. каждые 12 часов.

При ночном недержании мочи – по 1 кап. перед сном.

Форма выпуска: тюбик-капельницы по 1, 5 мл или по 5 мл флаконы с пробкой, пипеткой.

ОКСИТОЦИН и его препараты активируют (ритмическую сократительную деятельность матки и используется для усиления родовой деятельности – повторить «Средства, влияющие на мускулатуру матки).

ТИРЕОДИН Thyreoidinum

(Сейчас назначается реже).

Порошок из высушенной щитовидной железы убойного скота. Он содержит два гормона – трийодтиронин и тироксин. Трийодтиронин превосходит в 10 раз тироксин по специфической гормональной активности.

Обычно терапевтическое действие тиреоидина развивается медленно. После приема средней дозы максимум действия развивается через 8-10 дней и продолжается 21-30 дней.

Назначают тиреоидин внутрь при кретинизме, микседеме, ожирении с явлениями гипофункции щитовидной железы. Дозы должны подбираться индивидуально с учетом характера и степени заболевания, возраста и общего состояния больного.

Взрослым при микседеме и гипотиреозе назначают 0, 2-0, 5 г препарата в сутки.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0, 3, суточная 1, 0.

Форма выпуска: порошок и таблетки (покрытые оболочкой) по 0, 05; 0, 1; 0, 2.

ТРИЙОДТИРОНИНА ГИДРОХЛОРИД

Triiodthyronini hydrochloridum

Получен синтетическим путем.

По химическому строению и действию соответствует гормону щитовидной железы.

Действует значительно быстрее тироксина, т. к. находится в крови в свободном состоянии. После приема внутрь действие проявляется через 6-8 ч, максимальный эффект развивается через 24-36 ч, общая продолжительность специфического действия составляет 8-10 дней.

Трийодтиронин лучше всасывается из ЖКТ и реже вызывает аллергические реакции.

Показания к применению сходны с показаниями к применению тиреоидина.

Препарат часто эффективен при резистентности к тиреоидину.

Взрослым назначают начиная с 5-25 мкг в сутки. При необходимости дозу постепенно увеличивают до 40-60 мкг в сутки (при замене тиреоидина трийодтиронином исходят из расчета, что 20-40 мкг трийодтиронина соответствует по действию 0, 1 г тиронина).

Форма выпуска: табл. По 10, 20, 50 мг.

L-ТИРОКСИН L-Thyroxinum

Син.: левотироксин натрий

Синтетический левовращающий изомер тироксина. В малых дозах обладает анаболическим действием. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров, углеводов, стимулирует деятельность ССС, ЦНС. В высших дозах угнетает выработку ТТГ гипофиза.

Прием натощак увеличивает абсорбцию активного вещества.

Применяют в дозе 12, 5-200 мкг 1 раз в сутки за 20-30 мин до еды.

Форма выпуска: таблетки по 50, 100 мкг.

Комбинированные препараты.

ТИРЕОКОМБ Thyreocomb

Форма выпуска: в одной таблетке содержится 0, 07 мг L-тироксина, 0, 01 мг трийодтиронина и 0, 15 мг калия йодида.

Назначают по ½ -2 табл. в день.

ТИРЕОТОМ Thyreotom

Форма выпуска: в одной таблетке содержится 0, 04 мг L-тироксина и 0, 01 мг трийодтиронина.

Побочные эффекты при приеме тиреоидных гормонов обусловлены их влиянием на сердце и проявляются прежде всего в обострении ИБС, тахикардии, повышении АД. Возможно повышение уровня сахара в крови.

Антитиреоидные средства.

Эти лекарственные средства применяют при гипертиреозе, т. к. они уменьшают синтез тиреоидных гормонов.

В клинической практике сравнительно чаще, чем гипотиреоз, встречается состояние гипертиреоза – диффузный токсический зоб, базедова болезнь. Для лечения гипертиреоза используется в основном мерказолил (метимазол, тиамазол) и пропилтиоурацил (пропицил), реже применяется калия перхлорат, препараты йода (калия йодид и др).

По механизму действия их делят на две группы:

средства, действующие непосредственно на ткань железы и тормозящие выработку тироксина и трийодтиронина (мерказолил);

средства, уменьшающие чувствительность железы к стимулирующему влиянию тиреотропного гормона (антиструмин, калий йодид).

разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы (радиоактивный йод).

МЕРКАЗОЛИЛ Mercazolilum

Оказывает антитиреоидное действие, которое развивается непосредственно в ткани железы. Тормозит присоединение атомов йода к тирозину и тем самым угнетает синтез трийодтиронина и тироксина.

Применяют препарат для лечения диффузного токсического зоба (базедова болезнь) в течении длительного времени – от 6 мес. до 2 лет. Прекращают лечение после устранения основных симптомов заболевания. Хорошо переносится в терапевтических дозах.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, аллергические реакции (сыпь на коже, повышение температуры тела, отеки, боли в суставах, которые устраняются путем снижения дозы или отмены препарата, а также применения антигистаминных средств.

Тяжелым осложнением является лейкопения и агранулоцитоз, при котором развиваются инфекционные болезни и сепсис. В связи с этим применять препарат под контролем состава крови.

Назначают внутрь после еды: при легких и средних формах тиреотоксикоза по 0, 005 3-4 раза в день, при тяжелой форме по 0, 01 3-4 раза в день.

Форма выпуска: по 0, 005..

Препараты йода, (калия йодид, раствор йода и др.) в больших дозах (более 6 мг йода в сутки) препятствуют синтезу тиреоидных гормонов и их высвобождению в кровь, за счет торможения выработки гипофизом тиреотропного гормона, стимулирующего эти функции щитовидной железы. При этом размеры железы уменьшаются, увеличивается плотность ткани, что облегчает проведение операции по удалению зоба. Антитиреоидный эффект препаратов йода умеренный и не стойкий, они применяются при легких формах тиреотоксикоза и для предоперационной подготовки больных, уже прошедших курс терапии мерказолилом или пропилтиоурацилом. Могут вызывать симптомы йодизма (угревидная сыпь, усиление секреции бронхиальных ^желез, металлический привкус во рту, тошнота, рвота и др.).

КАЛЬЦИТОНИН Calcitonin

Кальцитонин в основном продуцируется в щитовидной железе специальными клетками.

Секреция кальцитонина зависит от содержания ионов кальция в крови. Кальцитонин участвует в регуляции обмена кальция и фосфора в организме. Основной эффект его – угнетение процесса декальцификации костей. Следствием этого является снижение содержания ионов кальция в крови. Применяют при остеопорозе (например, при длительной иммобилизации в старческом возрасте, при длительном применении глюкокортикоидов).

Назначают п/к, в/м, в/в, интраназально.

Форма выпуска: – ампулы по 1 мл, содержащие 50 или 100 МЕ;

– флаконы с аэрозолем (для носовых ингаляций);