III. Транспорт гормонов кровью

Происходит в двух формах: свободной и связанной. В отношениитранспорта в связанной форме выделяют:

1. Специфическое связывание со специальными транспортнымибелками (например, транскортин транспортирует глюкокортикоиды, секс-стероидсвязывающий глобулин – половые стероиды).

2. Неспецифическое связывание – связывание с гамма-глобулинами, адсорбция на эритроцитах.

Биологическое значение связывания:

Ø предотвращение чрезмерного гормонального эффекта;

Ø создание биологического резерва гормона;

Ø защита гормона от быстрой инактивации;

Ø защита гормона от быстрого выведения.

IV. Взаимодействие гормона с клеткой-мишенью

Взаимодействие гормона с клеткой-мишенью включает процесс рецепции и трансдукции.

Рецепция. Основана на существовании на поверхности или внутри клетки специальных веществ (в частности, олигопептидов), обладающих высокой избирательной чувствительностью (аффинностью) к сигнальной молекуле-лиганду.

Трансдукция. Образование комплекса гормон – рецептор инициирует активацию внутриклеточных процессов, обеспечивающих, в конечном итоге, ответ клетки, обусловленный ее спецификой. Это явление получило название трансдукции биологического сигнала в клеточный ответ.

В зависимости от локализации рецепторов различают два основных типа взаимодействия: мембранный (контактный, внеклеточный) и внутриклеточный, включающий в свою очередь, два варианта: цитозольный и ядерный
(рис. 2).

1. Мембранный тип рецепции характерен для белковых и полипептидных гормонов, для которых мембрана клеток непроницаема. Последовательность взаимодействий при этом: взаимодействие гормона ирецептора → образование активного комплекса " гормон+ рецептор" → активация соответствующего фермента, включающего определеннуюсистему вторичных (вторых) посредников, которые обеспечивают формирование ответа клетки на сигнал (гормон). Известны следующиесистемы вторых посредников (мессенджеров).

А. Системы циклических нуклеотидов. Последовательность событий: активный комплекс " гормон+рецептор" → активация аденилатциклазы (или гуанилатциклазы) → образование из АТФ (или ГТФ)циклического АМФ (или цГМФ) → активация соответствующих протеинкиназ → фосфорилирование и активация белков клетки. Прекращение эффекта обеспечивается инактивацией циклических нуклеотидов(фермент фосфодиэстераза) и их вымыванием из клетки. Циклический АМФ является вторичным мессенджером для АКТГ, ФСГ, ЛГ, ТТГ, паратгормона, кальцитонина, цГМФ – для окситоцина, атриального натрийуретического пептида и некоторых других гормонов.

Б. Фосфатидилинозитоловый цикл. Последовательность взаимодействий: активный комплекс " гормон + рецептор" → активация фосфоинозитдиэстеразы (фосфолипазы С) через комплекс с протеином G → гидролиз фосфатидилинозитола 4, 5-дифосфата → образованиеинозитол-1, 4, 5-трифосфата и диацилглицерола. Дальнейшая организация активного ответа клетки реализуется следующими двумя механизмами:

Ø Инозитол-1, 4, 5-трифосфат → выход ионов кальция из эндоплазматического ретикулума → образование активного комплекса " кальций+ кальмодулин" (рецепторный белок для кальция) → активация " кальций+кальмодулин" -зависимой протеинкиназы → фосфорилирование белков клетки.

Ø Диацилглицерол с участием ионов кальция → активацияпротеинкиназы С → образование эйкозаноидов и модуляция активности ионных каналов.

В. Тирозиновые протеинкиназы. Схема взаимодействий: образование комплекса " гормон+рецептор" → аллостерическая активациявнутриклеточного белкового доменарецептора, обладающего протеинкиназной активностью → аутофосфорилирование тирозинкиназы → фосфорилирование клеточных белков.

Факторы риска развития сахарного диабета

1. Избыточный вес, обусловленный перееданием, низкой физической активностью, приемом алкоголя.

2. Стрессовые ситуации: инфекции, операции, острые неотложные состояния (инфаркт миокарда, эмболии), физические и психические травмы.

3. Заболевания печени, особенно циррозы.

4. Заболевания поджелудочной железы (панкреатиты, гемохроматоз).

5. Некоторые лекарственные средства: диуретики, гипотензивныепрепараты в сочетании с диуретиками, контрацептивные препараты, глюкокортикоиды.

Механизм развития СС расстройств при гипертиреозе

1. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы объединяют в общий термин " тиреотоксическое сердце". Наиболее частымсимптомом является тахикардия, которая сохраняется в покое и вовремя сна, но увеличивается при волнении и физической нагрузке.Встречаются также синусовая аритмия, редко – экстрасистолия. Притяжелой форме тиреотоксикоза часто возникает мерцательная аритмия. Без предшествующих изменений в сердечной мышце она отмечается у 90% больных, а у больных тиреотоксикозом пожилого возрастана фоне атеросклероза наблюдается у 60%. Стойкость и выраженность мерцательной аритмии зависит от характера и глубины поражения предсердий. При преобладании функциональных нарушений мерцательная аритмия бывает обратимой.Однако, она всегда являетсягрозным сигналом, указывающим на необходимость срочных радикальных мероприятий. Изменения сердечной деятельности связывают с повышенной возбудимостью мышцы предсердий в результате усиления адренергических влияний и неблагоприятным воздействием тиреоидныхгормонов на обменные процессы в миокарде.

Достаточно часто при тиреотоксикозе возникают приступы стенокардии напряжения и покоя вследствие того, что сердце неадекватно реагирует на адренергические и холинергические воздействия.Однако инфаркт миокарда бывает редко.

Патологическая доминанта.

Очаг патологически усиленного возбуждения, возникающего в ЦНС под влиянием болезнетворного раздражения.

Определение «Доминанта» предложил Ухтомский А.А. (русский князь, который обучался в духовной академии)

Доминанта – господствующий центр возбуждения.

Свойства доминанты:

1. повышенная возбудимость центра;

2. господствующее положение центра в результате очень сильного возбуждения;

3. способность к суммации возбуждения, иррадиация возбуждения – притягивание возбуждения из других центров.

4. способность тормозить активность других центров

5. Лечение неврозов.

1) Устранить психическую травматизацию.

2) Медикаментозная коррекция нервных процессов (транквилизаторы, седативные, снотворные).

3) Правильный режим труда и отдыха.

Вариант2

Свойства истинных гормонов

1. Специфичность действия, проявляющаяся в том, что каждый гормон вызывает строго определенный, характерный только для него эффект.

2. Высокая биологическая активность, проявлением которой служит эффективность чрезвычайно низких концентраций гормона в плазме крови.

3. Выделение в циркулирующие жидкости организма и дистантный характер действия.

Б. Гистогормоны (тканевые гормоны). Имеют следующие характеристики:

1. Образуются в различных органах и тканях.

2. Осуществляют кратковременное действие, т.к. являются короткоживущими соединениями.

3. Действуют локально через межклеточные контакты (паракринное действие) и гуморально в пределах ткани, которая их продуцирует, или на близлежащие ткани.

Таким образом, гистогормоны обеспечивают быструю саморегуляцию тканевых процессов. Среди гистогормонов выделяют, как правило, две подгруппы:

Ø Тканенеспецифические, обладающие более широким спектром физиологического действия: вазоактивные кинины, биогенные амины (серотонин, гистамин, аденозин), гепарин и др.

Ø Тканеспецифические, отличающиеся более высокой специализацией местного действия: тканеспецифические факторы роста (эпидермиса, фибробластов и др.).

Типы действий биологически активных веществ на клетки-мишени.

Паракринный аутокринный

эндокринный нейроэндокринный

В. Парагормоны – биологически активные метаболиты, не имеющие специфического происхождения, т.е. образующиеся в различных тканях и органах. Они могут приобретать роль специфических внешних регуляторов в отношении различных функций: например, углекислота активирует нейроны бульбарного дыхательного центра, ионы кальция участвуют в регуляции секреторного процесса в железистых клетках и выделения медиаторов нервными окончаниями.

⇐ Предыдущая 123 4 5 6 7 8 9 10 Следующая ⇒