Тема 13 – Общие нормы и методы испытания таблеток заводского производства

Цель: формировать теоретические знания и практические навыки по методах испытания таблеток заводского производства.

Задачи обучения:

· ознакомление студентов с общими требованиями испытаний таблеток (внешний вид, определение средней массы таблеток, отклонение в массе отдельных таблеток, определение распадаемости, определение талька и др.);

· формирование практических навыков по определению внешнего вида, распадаемости и растворимости таблетированных ЛФ;

· формирование у обучающихся правовых навыков путем ознакомления с нормативными документами по анализу таблетированных ЛФ;

· формирование коммуникативной компетенции путем умений формулировать вопросы и давать ответы на них, умений работы в коллективе и малых группах.

Основные вопросы темы:

1. Контроль качества таблеток по внешнему виду.

2. Физические показатели таблетированных ЛФ.

3. Химические показатели таблетированных ЛФ.

Методы обучения и преподавания: групповое обсуждение по материалам темы, презентация, выполнение практических работ и обсуждение их результатов в малых группах.

Литература:

1 Государственная фармакопея Республики Казахстан. 1 том. – Алматы: изд-й дом «Жибек жолы», 2008 - 592 с.

2 Надлежащая производственная практика лекарственных средств / Под ред. Н.А. Ляпунова, В.А. Загория, В.П. Георгиевского, Е.П. Безуглой. – К.: Мориион, 1999. – 896 с.

3 Кулешова М.И., Гусева Л.Н., Сивицкая О.К. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеке. – М.: Медицина, 1989. – 288 с.

4 Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А. Методы анализа лекарств. – К.: Здоров’я, 1984. – 224 с.

5 Сливкин А.И., Садчикова Н.П. Функциональный анализ органических лекарственных веществ / Под ред. акад. РАМН А.П. Арзамасцева. – Воронеж: Воронежский гос. ун-т, 2007. – 426 с.

Контроль (вопросы, задачи):

1. Какие испытания необходимо проводить на таблетки?

2. В чем особенности количественного анализа таблетированных ЛФ?

3. Какие допускаются отклонения в дозировке ЛВ в таблетках и как их установить?

4. На титрование навески порошка растертых таблеток затрачено 11, 1 мл 0, 1 н раствора нитрата серебра (К = 1, 01). Средняя масса таблетки равна 0, 921 г. Рассчитайте содержание натрия хлорида в таблетке и установите его соответствие требованиям ГФ Х.

5. Как определяется средняя масса таблеток?

6. Опишите испытания на однородность таблеток.

7. Укажите на каком приборе и как определяется распадаемость таблеток.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Контроль качества таблеток по внешнему виду. Одним из основных условий промышленного производства таблеток является соответствие готовой продукции требованиям действующей нормативно-технической документации. Качество выпускаемых таблеток определяется различными показателями, которые подразделяются на следующие группы:

1. Органолептические

2. Физические

3. Химические

4. Бактериологические

5. Биологические

Определение качества таблеток начинается с оценки их внешнего вида (органолептических свойств). Для этого просматривают 20 таблеток и делают заключение о дефектах поверхности или их отсутствии. Определяют с помощью штангенциркуля размеры таблетки (диаметр, высота), тип таблетки согласно ОСТ 64-072-89, а также цвет и разделительную риску. При этом на таблетках не должно быть дефектов размера, цвета, покрытия, шрифта надписи, разделительной риски.

Таблетки должны иметь круглую или иную форму с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями, поверхность должна быть гладкой и однородной, цвет – равномерным, если в частных статьях нет других указаний.

Физические показатели таблетированных ЛФ.

К физическим показателям качества относятся геометрические (форма таблетки, геометрический вид поверхности, отношение толщины таблетки к ее диаметру и т.д.) и собственные физические показатели (масса таблетки, отклонения от заданной величины массы, показатели прочности, пористости, объемной плотности, а также показатели внешнего вида – окрашенность, пятнистость, целостность, наличие знаков или надписей, отсутствие металлических включений и т.д.).

Химические показатели таблетированных ЛФ. К химическим показателям относятся: распадаемость, растворимость и постоянство химического состава, активность лекарственного вещества, срок годности таблеток, их стабильность при хранении и т.д.

Таблетки испытывают на распадаемость. Наиболее правильным способом определения распадаемости таблеток явилось бы наблюдение их поведения в человеческом желудке путем получения рентгенснимков. Однако, при массовом производстве таблеток это затруднительно, вследствие чего во всем мире приняты условные методы определения распадаемости таблеток, проводимые вне организма человека. Преимуществом этого метода является стандартизация условий проверки, постоянная амплитуда качаний, частота циклов 28-32 в мин, удаление частиц распавшейся таблетки, постоянство температуры, регламентация размеров частиц, возможность проверки одновременно 5-6 таблеток, механизация определения.

Недостаток метода заключается в необходимости визуального наблюдения с целью установления момента окончательного распадания таблеток.

Более совершенным методом является определение распадаемости таблеток в приборе фирмы «Эрвека» (ФРГ). Отличается этот прибор устройством, производящим автоматическое прекращение колебания корзинки в момент полного распадания таблетки. Одновременно автоматически останавливаются часы и фиксируется время распадания.

Согласно ГФ ХI для определения распадаемости таблеток используется метод и прибор, предложенные американскими учеными Штолем и Гершбергом.

Если нет других указаний в частной статье, то таблетки должны распадаться в течение 15 мин, а покрытые оболочкой не более 30 мин. Кишечнорастворимые таблетки не должны распадаться в течение 1 ч в растворе соляной кислоты, но должны распадаться в течение 1 ч в растворе натрия гидрокарбоната. Прочность таблеток на истирание должна быть не менее 75 %. Лекарственное средство, содержащееся в таблетке, должно растворяться в воде за 45 мин не менее чем на 75 %. Среднюю массу определяют взвешиванием 20 таблеток с точностью до 0, 001 г. Допускаются отклонения от средней массы: ±7, 5%—для таблеток массой 0, 1...0, 3 г и ±5%—для таблеток массой 0, 5 г и более. В таблетках также контролируют содержание талька.

Определение механической прочности таблеток. Определение механической прочности таблеток проводят на приборах, одни из которых позволяют определить прочность на сжатие (раскол), другие – на истирание. Объективную оценку механических свойств таблеток можно получить, проводя определение их прочности обоими способами. Это объясняется тем, что ряд таблетированных препаратов, удовлетворяя требованиям на сжатие, имеют легко истираемые края и по этой причине оказываются недоброкачественными. Следует отметить, что определение прочности на сжатие не является фармакопейным методом.

Растворение . Определение распадаемости таблеток не дает информации о высвобождении лекарственных веществ из распавшейся лекарственной формы и не позволяет сделать заключение об их доступности.

Более надежным контролирующим методом является «тест-растворение». При этом анализируется количество лекарственного вещества (в интервалах времени), диффундирующего из целых или распавшихся таблеток в растворяющую жидкость (вода, 0, 1 н раствор кислоты хлористоводородной, 0, 1 н раствор натрия гидроксида, буферные растворы, искусственные пищеварительные соки и др.).

Средняя масса и отклонения в массе отдельных таблеток. Взвешивают 20 таблеток с точностью до 0, 001 г и полученный результат делят на 20. Массу отдельных таблеток определяют взвешиванием порознь 20 таблеток с точностью до 0, 001 г, отклонение в массе отдельных таблеток (за исключением таблеток, покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в следующих пределах:

· для таблеток массой 0, 1 г и менее ±10 %;

· массой более 0, 1г и менее 0, 3 г ±7, 5 %;

· массой 0, 3 и более ±5 %;

· масса отдельных покрытых таблеток, полученных методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на ±15 %.

Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое.

Определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Берут навеску растертых таблеток (не менее 20 штук), для таблеток, покрытых оболочкой, испытания проводят из определенного числа таблеток, указанного в частных статьях. Отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять при дозировке лекарственных веществ до 0, 001 г ±15 %; от 0, 001 до 0, 01 ±10 %; от 0, 01до 0, 1 ±7, 5 %; от 0, 1 и более 2 ±5 %, если нет других указаний в частных статьях.

Испытание однородности дозирования. Проводят для таблеток без оболочки с содержанием 0, 05 г и менее лекарственного вещества и для таблеток, прокрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0, 01 г и менее. От серии, подлежащей испытанию, отбирают пробу таблеток в количестве 30 штук. В каждой из 10 таблеток определяют содержание лекарственного вещества. Содержание лекарственного вещества в одной таблетке может отклоняться не более чем на ± 15 % от среднего содержания и ни в одной таблетке не должно превышать ±25 %. Если из 10 испытанных таблеток 2 таблетки имеют отклонения содержания лекарственного вещества более чем на ±15 % от среднего, определяют содержание лекарственного вещества в каждой из оставшихся 20 таблеток. Отклонение в содержании лекарственного вещества ни в одной из 20 таблеток не должно превышать более чем ±15 % от среднего.

Практические задания:

Задание 1 – Таблетки натрия хлорида 0, 9 г

Определить:

1) внешний вид, отношение высоты к диаметру, средняя масса и отклонения от неё

2) подлинность:

ион натрия: около 0, 02 г порошка растертых таблеток встряхивают с 2-3 мл воды и фильтруют (раствор 1). К 1 мл раствора 1 добавляют 2-3 капли разведенной уксусной кислоты и 0, 5 мл раствора цинк-уранил ацетата. Образуется желтый кристаллический осадок;

хлорид-ион: к 1 мл раствора 1 добавляют 0, 5 мл разведенной азотной кислоты и 0, 5 мл раствора нитрата серебра. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе гидроксида аммония;

3) количественное определение: около 1, 0 г (точная навеска) порошка растертых таблеток растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 50 мл и доводят водой до метки (раствор 1). Разбавляют 5 мл раствора 1 водой до 40 мл и титруют 0, 1 н раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – хромат калия).

1 мл 0, 1 н раствора нитрата серебра соответствует 0, 005844 г натрия хлорида, которого должно быть 0, 86-0, 94 г, считая на среднюю массу таблетки.

Задание 2 – Таблетки дибазола 0, 002 г, 0, 003 г, 0.004 г и 0, 02 г

Определить

1) подлинность: 0, 5 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл воды и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 5 капель разведеной кислоты хлороводородной, 5 капель 0, 1 н раствора йода и взбалтывают; образуется красновато-серебристый осадок (гетероциклический азот).

К 3 мл фильтрата прибавляют 1 мл раствора аммиака иобразовавшийся осадок отфильтровывают. Фильтрат, подкисленный 2, 5 мл разведенной азотной кислоты, дает характерную реакцию на хлориды (ГФ ХI, с. 165);

2) среднюю массу таблеток, внешний вид.

Задание 3 – Таблетки аскорбиновой кислоты (ГФ РК, т. 2, с.610)

Определить:

1) подлинность: к навеске порошка растертых таблеток, эквивалентной 500 мг аскорбиновой кислоты, прибавляют 5 мл воды Р и фильтруют. К 2 мл полученного фильтрата прибавляют 0, 5 мл кислоты азотной разбавленной Р, 0, 5 мл раствора серебра нитрата Р2; выпадает темно-серый осадок;

2) количественное содержание:

- испытуемый раствор: к точной навеске порошка растертых таблеток, эквивалентной 50 мг аскорбиновой кислоты, прибавляют 50 мл 2 М кислоты хлороводородной, перемешивают, доводят 2 М кислотой хлороводородной до объема 100, 0 мл и фильтруют. 1, 0 мл полученного фильтрата доводят 2 М кислотой хлороводородной до объема 100, 0 мл;

- раствор сравнения: 50, 0 мг СО ГФ РК аскорбиновой кислоты растворяют в 2 М кислоте хлороводородной, доводят объем раствора 2М кислотой хлороводородной до объема 100, 0 мл. 1, 0 мл полученного раствора доводят 2 М кислотой хлороводородной до объема 100, 0 мл.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора сравнения в максимуме поглощения при длине волны 244 нм, используя в качестве компенсационного раствора 2 М кислоту хлороводородную.

Содержание кислоты аскорбиновой расчитывают с учетом её содержания в СО ГФ РК.

Задание 4 – Таблетки бутамида 0, 25 г или 0, 5 г

Определить:

1) подлинность:

- к 0, 1 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл разведенной серной кислоты и кипятят в течение 3 мин, затем осторожно прибавляют 6 мл 30 %-ного раствора натрия гидроксида. На поверхности образуются жирные капли бутиламина, имеющего характерный запах;

- смешивают 0, 2 г порошка растертых таблеток в фарфоровом тигле с 0, 5 смеси для спекания. Тигель закрывают крышкой и смесь прокаливают 15 мин на слабом огне. После охлаждения содержимое тигля растворяют в 5 мл кислоты хлороводородной и фильтруют. К фильтрату прибавляют 0, 5 мл раствора хлорида бария. Образуется белый кристаллический осадок.

2) количественное содержание: около 0, 3 г (точная навеска) растворяют в 20 мл этанола, нейтрализованного по тимолфталеину, прибавляют 1 мл раствора тимолфталеина и титруют 0, 1 н раствором гидроксида натрия до голубого окрашивания.

1 мл 0, 1 н раствора гидроксида натрия соответствует 0, 02704 г бутамида, которого в препарате должно быть не менее 99, 0 %.

Тема 14 – Контроль качества инъекционных лекарственных форм

Цель: формировать теоретические знания и практические навыки по контролю качества инъекционных лекарственных форм.

Задачи обучения:

· освоение фармакопейных методов контроля качества инъекционных ЛФ;

· формирование практических навыков по описанию и анализу инъекционных ЛФ;

· освоение правил техники безопасности при работе с химическими реактивами при выполнении кислотно-основного титрования;

Основные вопросы темы:

1. Основные показатели качества инъекционных ЛФ.

2. Определение норм наполнения и герметичности инъекционных растворов.

3. Определение стерильности и пирогенности инъекционных растворов.

Литература:

1 Государственная фармакопея Республики Казахстан. 1 том. – Алматы: изд-й дом «Жибек жолы», 2008 - 592 с.

2 Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. акад. РАМН А.П. Арзамасцева. – М.: Медицина, 2001. – 320 с.

4 Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А. Методы анализа лекарств. – К.: Здоров’я, 1984. – 224 с.

Контроль (вопросы):

1. Как устанавливают правильность наполнения ампул и какие допускаются отклонения от номинального объема?

2. Какие испытания необходимо проводить на инъекционные растворы исходя из требований общих статей ГФРК I?

3. Опишите метод мембранной фильтрации.

4. Как проводятся испытания на механические включения ампульных растворов?

5. Опишите испытание на стерильность.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Основные показатели качества инъекционных лекарственных форм. Особого внимания требуют инъекционные лекарственные растворы, вводимые внутривенно в больших количествах. Они могут быть изотоничными, изогидричными и изоионическими в соответствии с требованиями частных статей. Изотоничные – растворы, осмотическое давление которых приблизительно равно осмотическому давлению кровяной плазмы. Осмотическое давление крови в нормальных условиях постоянно равно приблизительно 7, 4 атм; от греч.слов isos – одинаков; tonus – давление.

Изогидричные – такие растворы, рН которых соответсвует рН кровяной плазмы (рн 7, 34-7, 36). Изогидричность достигается введением в раствор соответсвующих буферных смесей. Изоионичные – растворы, которые по своему ионному составу соответствует составу ионов, содержащему в кровяной плазме.

Для оценки качества инъекционных ЛФ используют такие характеристики, как внешний вид, в том числе окраска и прозрачность растворов, отсутствие механических примесей, апирогенность, стерильность, объем раствора, количество в нем действующего вещества, pH и изотоничность плазмы крови, упаковка, маркировка, объем наполнения ампул. Нормы допустимых отклонений указаны в ГФ XI и ГФ РК. Кроме того, определяют содержание вспомогательных веществ; для некоторых из них (фенол, крезол, сульфиты, хлорбутанол) предусмотрены допустимые количества (от 0, 2 до 0, 5 %). Требования к pH зависят от препарата, обычно его показатель может находиться в пределах от 3, 0 до 8, 0. На каждой ампуле (флаконе) указывают название лекарственного средства, его содержание (в процентах) или активность (в единицах действия, ЕД), объем или его массу, номер серии, срок годности. Проведение всех испытаний инъекционных лекарственных форм регламентировано НТД.

Во время технологического процесса производства инъекционных растворов обязательно проводят промежуточный (постадийный) контроль качества, т.е. после каждой технологической стадии или операции проводится бракераж ампул, флаконов, гибких контейнеров, не отвечающих определенным требованиям. Так, после растворения (изотонизации, стабилизации и т.д.) лекарственного вещества, контролируется качественный и количественный состав, рН раствора, плотность и др.; после операции наполнения – проверяется выборочно объем наполнения сосудов.

Определение норм наполнения. Фактический объем наполнения сосудов должен быть больше номинального, чтобы обеспечить нужную дозу при наполнении шприца. ГФ ХI издания устанавливает нормы налива и количества сосудов для контроля. В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более – калиброванным цилиндром при температуре 20±2°С. Таблица норм наполнения ампул растворами приведена выше.

Определение герметичности. Контроль качества запайки или укупорки проходят 100% сосудов и для определения герметичности используют 3 метода:

1. вакуумирование;

2. с помощью растворов индикаторов (для водных растворов) и воды или мыльного раствора (для масляных растворов);

3. по свечению газовой среды внутри сосуда под действием высокочастотного электрического поля.

Контроль на механические включения. Проводят путем просмотра сосудов на черном и белом фоне при освещении 60 Вт. На черном фоне проверяются прозрачность и наличие механических включений – стеклянная пыль, волокна фильтрующих материалов, не растворенные частицы лекарственного вещества и т.д.; на белом – цветность раствора, отсутствие механических включений черного цвета и целостность стеклянного изделия. Метод имеет недостатки: субъективизм контролируемого – острота зрения, опыт работы, усталость контролера и т.д. Допустимая ошибка метода составляет 30%.

Для более объективной оценки качества раствора по этому параметру были разработаны другие методы:

· визуально-оптические, основанные на использовании проекторов, увеличительных линз, поляризационного света и т.д.;

· оптические, с автоматической регистрацией фотоэлементами поглощения или рассеивания проходящего света;

· мембранно-микроскопические;

· проточные методы (рис. 2).

Количественное содержание лекарственных веществ, входящих в состав инъекционных растворов, определяют согласно указаниям ФС или другой нормативно-технической документации. Определение количественного состава проводится на каждой серии раствора.

Препараты, анализируемые биологическим методом, должны содержать активные ингредиенты в пределах, указанных в соответствующей НТД.

Определение стерильности растворов проводится путем посева и инкубации на специальных тест-средах образцов каждой серии продукции. При обнаружении роста микроорганизмов хотя бы в одной пробирке испытание повторяют на таком же количестве сосудов. И только при отсутствии роста при повторном посеве серия считается стерильной. Определению стерильности подвергают ампулы или флаконы каждой серии, одновременно подвергавшиеся стерилизации в одном стерилизующем аппарате.

Метод мембранногофильтрования при определении стерильности рекомендован при выраженном антимикробном действии лекарственного вещества и испытании растворов в больших объемах (более 100 мл). Отбирается 30 ампул, их делят на 3 группы по 10 штук, 20 используют для испытания на стерильность, 10 – для контроля полноты отмывания мембраны от лекарственного вещества. Для фильтрования применяют установку с мембраной диаметром 47 мм и размером пор 0, 45±0, 02 мкм. Фильтры стерилизуют при температуре 121±1°С 20 мин. Если испытывают порошок, его растворяют в воде для инъекций, фильтруют через стерильную мембрану, которую промывают от раствора 3-5 порциями растворителя по 100 мл, разрезают стерильными ножницами на 2 части, одну из них помещают в колбу с тиогликолевой средой, вторую – в среду Сабуро, 7 дней инкубируют при ежедневном просмотре. Все операции проводят в асептических условиях. При отсутствии роста на двух средах делают заключение о стерильности серии.

Определениепирогенностирастворов проводят биологическим методом согласно ГФ ХI издания. За рубежом широко применяют лимулус-тест (лим-тест), основанный на образовании геля при взаимодействии бактериальных пирогенов с лизатом амебоцитов крови крабов Limulus polyphemus. В России разработан аналогичный метод, основанный на способности грамотрицательных микроорганизмов (основные продуценты пирогенных веществ) образовывать гель в 3% растворе калия гидроксида.

Практические задания:

Задание 1 – Раствор изониазида 10 % для инъекций

Определить:

1) подлинность:

- к 1 мл раствора препарата прибавляют 4 мл воды и 5 капель раствора меди сульфата; выделяется осадок голубого цвета; при встряхивании раствор окрашивается также в голубой цвет. При нагревании до температуры (55±2) ^оС раствор и осадок становятся светло-зеленого, а затем желто-зеленого цвета и выделяются пузырьки газа (гидразин);

- к 0, 1 мл препарата прибавляют 2 мл воды и 1 мл аммиачного раствора серебра нитрата, появляется осадок серого цвета, а на стенках пробирки образуется серебряное зеркало (гидразин);

- рН: от 6, 3 до 7, 3 (потенциометрически; ГФ ХI);

2) количественное содержание: 1 мл препарата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. Тщательно перемешивают и измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 259 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. В качестве нулевого раствора применяют воду. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца изониазида (РСО).

Содержание изониазида в 1 мл раствора в граммах (Х) вычисляют по формуле:

Х = (D₁∙ 0, 00002∙ 100∙ 100)/(D_o∙ 2∙ 1) = (D₁∙ 0, 1)/D_o,

где D₁ – оптическая плотность испытуемого раствора; D_o – оптическая плотность раствора РСО; 0, 00002 – масса изониазида в 1 мл раствора РСО, г.

Содержание изониазида в 1 мл препарата должно быть от 0, 095 до 0, 105 г.

Приготовление раствора РСО изониазида: 0, 1000 г (точная навеска) изониазида, отвечающего требованиям ФС, растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки. 1 мл раствора РСО содержит 0, 00002 г изониазида. Раствор применяют свежеприготовленным.

Задание 2 – Раствор анальгина 25 % и 50 % для инъекций

Определить:

1) подлинность:

- 0, 2 мл 50 % или 0, 4 мл 25 % раствора разбавляют водой до 1 мл, прибаляют 0, 5 мл разведенной кислоты серной и 0, 5 мл свежеприготовленного раствора хлорной извести, появляется голубое окрашивание, переходящее в зеленое, затем желтое;

- 0, 1 мл 50 % или 0, 2 мл 25 % раствора разбавляют водой до 1 мл, прибавляют 2 мл разведенной кислоты хлороводородной и кипятят 2 мин на водяной бане; ощущается запах сернистого ангидрида. После охлаждения прибавляют 1 мл раствора железа (III) хлорида. Через 2 мин появляется темно-красное окрашивание;

- 0, 2 мл 50 % или 0, 4 мл 25 % раствора разбавляют водой до 10 мл, прибавляют 1 мл раствора железа (III) хлорида, появляется темно-синее окрашивание, переходящее в темно-зеленое, затем в желтое (отличие от амидопирина и антипирина);

- препарат дает характерную реакцию на натрий;

- рН: 6, 0-7, 5. Определяется потенциометрически (ГФ ХI).

2) количественное содержание: 5 мл 25 % или 2, 5 мл 50 % раствора препарата переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора 95 % спиртом до метки. Содержимое колбы тщательно перемешивают. К 5 мл полученного раствора прибавляют 5 мл разведенной кислоты хлороводородной, перемешивают и быстро при постоянном перемешивании титруют 0, 1 н раствором йода. В конце титрования раствор йода прибавляют по каплям до слабо-желтого окрашивания, не исчезающего в течение

1 мин. 1 мл 0, 1 н раствора йода соответствует 0, 01757 г анальгина (C₁₃H₁₆N₃NaO₄S ∙ H₂O), которого в 1 мл препарата должно быть соответственно от 0, 237 до 0, 257 г или от 0, 475 до 0, 515 г.

Задание 3 – Раствор магния сульфата 20 % или 25 % для инъекций

Определить:

1) подлинность:

- ион магния: к 1 мл ЛФ прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония, 0, 5 мл раствора фосфата натрия и 1 мл 10 % раствора гидроксида аммония. Образуется белый кристаллический осадок, растворимый в уксусной кислоте;

- сульфат-ион: к 2 мл ЛФ прибавляют 0, 5 мл разведенной кислоты хлороводородной и 0, 5 мл раствора хлорида бария. Образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных кислотах;

- рН: 6, 2-8, 0 (потенциометрически, ГФ ХI).

2) количественное содержание: 5 мл ЛФ помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл и доводят объем раствора водой до метки. К 50 мл этого раствора прибавляют 5 мл аммиачного буферного раствора и тируют при энергичном перемешивании 0, 05 М раствором трилона Б до синего окрашивания (индикатор – кислотный хром черный специальный). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0, 05 М раствора трилона Б соответствует 0, 01232 г магния сульфата, которого в 1 мл ЛФ должно быть соответственно 0, 194-0, 206 или 0, 242-0, 258 г.

Задание 4 – Глюкоза, раствор для парентерального применения (ГФ РК, т. 2, с.620)

Определить:

1) прозрачность: наливают раствор в прозрачную пробирку и сравнивают с водой Р (жидкость считают прозрачной, если она выдерживает сравнение с водой Р или растворителем, используемым для приготовленияиспытуемой жидкости, ГФ РК, т. 1, с.36);

2) цветность: наливают испытуемый раствор в прозрачную пробирку и сравнивают с раствором воды Р (раствор считают бесцветным, если он выдерживает сравнение с водой Р или растворителем, или окрашен не более, чем раствор сравнения В₉, ГФ РК, т. 1, с.38-41);

3) количественное содержание: определение проводят методом рефрактометрии.

Испытуемый препарат и стакан с дистиллированной водой помещают возле рефрактометра в сосуд с водой (температура 20 ^оС) на 30 мин. Через рефрактометр в течение 30 мин перед определением и в процессе определения пропускают воду температуры 20 ^оС. На призму рефрактометра наносят несколько капель воды и по шкале находят показатель преломления (проверка работы рефрактометра). Вытирают призму досуха, наносят на неё несколько капель испытуемого раствора и находят показатель преломления, который определяют 3-4 раза, каждый раз с новой порцией препарата. Для расчета берут среднее значение из всех определений. Содержание глюкозы вычисляют по формуле:

С = (п – п_о)/(0, 00142 ∙ 100),

где п – показатель преломления препарата; п_о – показатель преломления воды; 0, 00142 – величина прироста показателя преломления при увеличении концентрации глюкозы на 1 %.

⇐ Предыдущая 2 3 4 5 6 789 10 11 Следующая ⇒