СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ЛС РАЗНОГО СТРОЕНИЯ. ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ЛС. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ЛС

В лекции будут рассмотрены следующие основные вопросы:

* — МД сульфаниламидов, спектр и тип протавомикробного действия;

* — классификация сульфаниламидиых препаратов по применению и продолжительности действия;

* — фармакологическая характеристика сульфаниламидов, применение, ПЭ;

* — МД, тип и спектр противомикробного действия производных нитрофурана, применение н ПЭ;

• — фармакологическая характеристика производных 8-оксихинолина, иафтиридина, хиноксалина, показания к применению, ПЭ препаратов;

* — классификация противосифилитических ЛС, МД, применение, ПЭ;

• — характеристика противовирусных ЛС, классификация, МД и применение;

* — виды грибковых заболеваний, характеристика основных противогркбковых ЛС, показания, ПЭ.

В 1935 г. Г. Домагк обнаружил противомикробные свойства пронтозила (красного стрептоцида) и ввел его в медицинскую практику. С этого момента началось широкое изучение и применение сульфаниламидов (СА). Было установлено, что в организме пронтозил расщепляется с образованием простейшего сульфаниламида — белого стрептоцида, который и обладает противомикробным действием. Все препараты СА получены путем замещения атома водорода в амидной группе стрептоцида различными радикалами, т.е. являются производными стрептоцида, имеют общий МД и мало отличаются по спектру действия. Различия относятся лишь к силе, продолжительности действия и ПЭ. МД СА обусловлен структурным сходством с парааминобензойной кислотой (ПАБК), в результате чего между ними существуют конкурентные взаимоотношения. При достаточной концентрации СА вытесняет ПАБК из процесса синтеза дигидрофолиевой и тетрагидрофолиевой кислот, необходимых для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, идущих на построение нуклеиновых кислот и белков. Поскольку конкурентный антагонизм сдвинут в сторону ПАБК, концентрация СА должна значительно превосходить концентрацию ПАБК. Только при этом условии СА вытесняют ПАБК. В клетках человеческого организма этого не происходит, так как они получают готовую дигидрофолиевую кислоту. Этим объясняют избирательность действия СА на микроорганизмы.

Угнетение синтеза белка сопровождается бактериостатическим эффектом, который проявляется только в отношении тех микробов, которые самостоятельно не могут синтезировать ПАБК. Присутствие в окружающей среде соединений, имеющих в своем составе ПАБК (гной, новокаин, дикаин, анестезин) препятствует действию СА. Спектр противомикробного действия СА широкий. Они подавляют развитие грамположительных и грамотрицательных микробов, крупных вирусов (напр., трахомы), простейших (возбудители малярии, токсоплазмоза), возбудителей глубоких микозов. При несоблюдении принципов химиотерапии к ним развивается перекрестная устойчивость, особенно характерная для кокков.

Большинство СА хорошо всасывается в ЖКТ и проникает в различные органы и ткани, включая спинномозговую жидкость, что важно для лечения менингитов. Высокие концентрации СА создаются в почках, печени, легких, коже. В костях не обнаруживаются. Биотрансформация СА происходит 2-мя путями — метаболизмом и конъюгацией (присоединение остатка уксусной кислоты, или ацетилирование). Из организма выводятся почками (частично в неизмененном виде). Часть препарата подвергается реабсорбции, степень которой влияет на длительность циркуляции СА в организме и продолжительность действия на микробы. Имеет значение также степень связывания с белками крови, наиболее выраженная у СА длительного действия.

По применению СА подразделяются на 3 группы: 1) СА, хорошо всасывающиеся из ЖКТ и применяемые для резорбтивного действия; 2) препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ и применяемые для лечения кишечных инфекций} 3) препараты для местного применения. СА для резорбтивного действия обеспечивают в крови высокие и устойчивые концентрации, поэтому их применяют при инфекционных заболеваниях внутренних органов (пневмонии, менингиты, сепсис, гонорея и др.). Некоторые СА хорошо всасываются и выводятся почками преимущественно в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче, поэтому их применяют для лечения инфекций мочевыводящих путей (уросульфан, этазол).

СА для резорбтивного действия по продолжительности эффекта подразделяются на следующие группы: а) непродолжительного действия (сульфадимезин, сульфазин, норсульфазол, этазол, уросульфан); б) продолжительного действия (сульфапиридазин, сульфадиметоксин); в) сверхдлительного действия (сульфален). Выделяют также группу комбинированных препаратов (бактрим, сульфатен, потесептил).

При назначении СА необходимо строго соблюдать основные принципы химиотерапии. Препараты непродолжительного действия назначают по 1 г 4–6 раз в сутки (интервалы между приемами — 4–6 ч), курсовая доза — 36–40 г. Препараты длительного действия применяют по 1–2 г а сутки (в 1–2 приема), курсовая доза — 5–6 г. Препараты сверхдлительного действия назначают по 0, 5–1 г 1 раз в 7–10 дней.

СА, действующие преимущественно в просвете кишечника, применяют для лечения кишечных инфекций (дизентерия, энтероколиты и др.). К ним относятся фталазол и сульгин.

Для местного применения используют стрептоцид, сульфацил-натрий, сульфадиазин серебра. Стрептоцид назначают в виде присыпок, мазей, линиментов на кожу и раневые поверхности, предварительно очистив их от гноя и некротических масс, сульфацил-натрий — в виде глазных капель, сульфадиазин серебра — для лечения ожогов. Сульфацил-натрий хорошо растворим в воде, не раздражает слизистые, поэтому может назначаться в виде 10–30% растворов при конъюнктивитах, блефаритах, язвах роговицы, для профилактики гонорейного поражения глаз у новорожденных.

Комбинированные препараты содержат сульфаниламид и триметоприм, который угнетает превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Благодаря такому сочетанию эффект значительно усиливается и становится бактерицидным. Бактрим (бисептол) представляет комбинацию сульфаметоксазола и триметрприма. Он хорошо всасывается в кишечнике и действует 5–8 ч. Выделяется почками. ПЭ: диспептические расстройства, аллергические реакции, иногда угнетение кроветворения, печени, почек. Противопоказан детям до б лет, при нарушениях печени, кроветворения, почек. Аналогичными свойствами обладают сульфатон и потесептил.

Общими ПЭ СА являются диспептические расстройства, нарушение функций ЦНС, кроветворения, метгемоглобинообразование, гемолиз эритроцитов, кристаллурия и образование камней в почках. При наличии в анамнезе этих нарушений СА противопоказаны. При назначении СА детям необходимо учитывать следующее: 1) СА, образующие прочные связи с белками крови (этазол, сульфадиметоксин), могут вытеснять билирубин, который у детей раннего возраста проникает через ГЭБ и при увеличении его свободной фракции в плазме может вызвать опасную энцефалопатию; 2) СА хорошо проникают через плаценту и при назначении беременным могут вызвать у новорожденных метгемоглобинемию и билирубинемию, что опасно для них; 3) СА у детей раннего возраста, особенно у новорожденных, могут задерживаться в организме из-за недостаточной функции почек; 4) новорожденным и в первые месяцы жизни СА длительного действия назначать не рекомендуется, следует использовать препараты короткого действия; 5) комбинированные препараты (бактрим и др.) детям до 6 лет не назначают.

Производные нитрофурана

Обладают широким спектром действия: подавляют грамположительные и грамотрицательные микробы, крупные вирусы, простейших, некоторые виды патогенных грибков. МД связывают с восстановлением нитрогруппы в аминогруппу и угнетением клеточного дыхания микроорганизмов. В обычных концентрациях оказывают бактериостатическое действие, в более высоких — бактерицидное. Устойчивость микробов развивается медленно. Перекрестной устойчивости к препаратам этой группы, а также к АБ и СА не возникает. Эффективны против АБ-устойчивых и СА-устойчивых возбудителей. Можно комбинировать с пенициллинами, стрептомицином, аминогликозидами, тетрациклннами. К этой группе относятся фурациллин, фуразолидон, фурадонин, фурагин, солофур. Применяют для лечения: а) гнойных и анаэробных инфекций, ангин, конъюнктивитов (местно — фурациллин, фуразолидон, фурагин); б) инфекций мочевыводящих путей (фурадонин, фурагин, солофур); в) пищевых токсикоинфекций, дизентерии, энтероколитов (фуразолидон, фурагин); г) гнойных хирургических заболеваний (остеомиэлиты, септикопиемия, абсцесс легкого, перитониты, анаэробные инфекции) — солофур; д) протозойных инфекций (лямблиоз, трихомонадоз) — фуразолидон. Нитрофураны хорошо всасываются в кишечнике, легко проникают в ткани, распределяются равномерно, выделяются преимущественно почками, не угнетают иммунитет. ПЭ: диспептические расстройства, метгемоглобинемия, кровоточивость в результате угнетения агрегации тромбоцитов, эмбриотоксичность (гемолиз эритроцитов у плода и новорожденного), аллергические реакции. ПЭ ослабевают при одновременном назначении витаминов группы В. Для уменьшения ПЭ препараты не рекомендуют назначать более 2-х недель. Во время лечения нитрофуранами нельзя употреблять алкоголь из-за возникновения антабусного эффекта. Противопоказаны беременным, кормящим матерям, детям раннего возраста.

Производные 8-оксихинолина

К ним относятся энтеросептол и нитроксолин (5-НОК). Энтеросептол подавляет развитие грамположительных и грамотрицательных микробов и амеб. Из ЖКТ всасывается плохо, поэтому создает высокие концентрации на всем протяжении кишечника. Применяют при бациллярной и амебной дизентерии, энтероколитах разной этиологии, пищевых токсикоинфекциях. Переносится хорошо, иногда вызывает диспептические расстройства, явления йодизма (содержит йод в молекуле), при длительном применении может вызвать неврит зрительного нерва. Для уменьшения ПЭ не рекомендуют назначать более 2-х недель, а между курсами делать перерывы в 4 недели. Противопоказания: заболевания зрительного нерва, гипертиреоз, идиосинкразия к йоду. Нитроксолин имеет широкий спектр действия, включая грибки. Быстро всасывается в кишечнике и, выделяясь через почки, создает в моче высокие концентрации, поэтому эффективен при инфекциях мочевыводящих путей. Моча приобретает яркожелтый цвет.

Производные нафтиридина

Основным препаратом является налидиксовая кислота (неграм). Действует преимущественно на грамотрицательные микробы, но неэффективна против синегнойной палочки. Устойчивость микробов развивается быстро. Хорошо всасывается в кишечнике и выводится, в основном, в неизмененном виде, создавая в моче высокие концентрации. Применяют при инфекциях мочевыводящих путей, особенно вызванных возбудителями, устойчивыми к АБ и СА. ПЭ: диспептические расстройства, сыпи, снижение остроты зрения, головные боли. Противопоказания: выраженные нарушения зрения, печени, почек, первые 3 мес. беременности, дети до 2 лет.

Производные хиноксалина

К ним относятся хиноксилин и диоксидин. Имеют широкий спектр действия, включая синегнойную палочку, протей, анаэробы. Препараты токсичны, поэтому применяют при тяжелых гнойно-воспалительных процессах, вызванных микробами, устойчивыми к другим ХТС. Назначают только взрослым в условиях стационара под контролем врача. ПЭ: диспептические расстройства, головная боль, головокружение, судороги.

⇐ Предыдущая 17 18 19 20 212223 24 25 26 Следующая ⇒