Реакции синтеза катехоламинов

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: стимуляция чревного нерва, стресс.

Уменьшают: гормоны щитовидной железы.

Механизм действия

Механизм действия гормонов разный в зависимости от рецептора. Конечный эффект гормонов зависит от преобладания типа рецепторов на клетке и концентрации гормона в крови. Например, в жировой ткани при низких концентрациях адреналина более активны α ₂-адренорецепторы, при повышенных концентрациях (стресс) – стимулируются β ₁-, β ₂-, β ₃-адренорецепторы.

Аденилатциклазный механизм

· при задействовании α ₂-адренорецепторов аденилатциклаза ингибируется,

· при задействовании β ₁- и β ₂-адренорецепторов аденилатциклаза активируется.

Кальций-фосфолипидный механизм

· при возбуждении α ₁-адренорецепторов.

Мишени и эффекты

При возбуждении α ₁-адренорецепторов (печень, сердечно-сосудистая и мочеполовая системы):

· активация гликогенолиза,

· сокращение гладких мышц кровеносных сосудов и мочеполовой системы.

При возбуждении α ₂-адренорецепторов (жировая ткань, поджелудочная железа, почки):

· подавление липолиза (уменьшение стимуляции ТАГ-липазы),

· подавление секреции инсулина и секреции ренина.

При возбуждении β ₁-адренорецепторов (есть во всех тканях):

· активация липолиза,

· увеличение силы и частоты сокращений миокарда.

При возбуждении β ₂-адренорецепторов (есть во всех тканях):

· стимуляция гликогенолиза в печени и мышцах, и глюконеогенеза в печени,

· расслабление гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта.

В целом катехоламины отвечают за биохимические реакции адаптации к острым стрессам, связанным с мышечной активностью – " борьба или бегство ":

· усиление липолиза и продукция жирных кислот в жировой ткани для мышечной активности,

· гипергликемия за счет глюконеогенеза и гликогенолиза в печени для повышения устойчивости ЦНС,

· стимуляция гликогенолиза в мышцах,

· активация протеолиза в лимфоидной ткани для обеспечения глюконеогенеза субстратом (аминокислотами),

· снижение анаболических процессов через уменьшение секреции инсулина.

Адаптация также прослеживается в физиологических реакциях:

· мозг – усиление кровотока и стимуляция обмена глюкозы,

· мышцы – усиление сократимости,

· сердечно-сосудистая система – увеличение силы и частоты сокращений миокарда,

· легкие – расширение бронхов, улучшение вентиляции и потребления кислорода,

· кожа – снижение кровотока.

Патология

Гиперфункция

Опухоль мозгового вещества надпочечников феохромоцитома. Ее диагностируют только после проявления гипертензии и лечат удалением опухоли.

Гормоны гипофизарно-надпочечниковой системы

К гормонам гипофизирно-надпочечниковой системы относят адренокортикотропный гормон, регулирующий активность коркового слоя надпочечников, и глюкокортикоиды (кортикостероиды).

Проопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты. При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза образуется ряд гормонов: α -, β -, γ -меланоцитстимулирующие гормоны, адренокортикотропный гормон (АКТГ), β -, γ -липотропины, эндорфины, мет-энкефалин.

Адренокортикотропный гормон

Строение

Представляет собой пептид, включающий 39 аминокислот.

Регуляция синтеза и секреции

Максимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в полночь.

Активируют: кортиколиберин при стрессе (тревога, страх, боль), вазопрессин, ангиотензин II, катехоламины

Уменьшают: глюкокортикоиды.

Механизм действия

Аденилатциклазный.

Мишени и эффекты

В жировой ткани стимулирует липолиз.

В надпочечниках стимулирует образование белка и нуклеиновых кислот для роста их ткани, активирует синтез холестерола de novo и его образование из эфиров, синтез прегненолона.

Патология

Гипофункция

Возможна при гипофизарной недостаточности, сопровождается снижением активности коры надпочечников.

Гиперфункция

Проявляется болезнью Иценко-Кушинга – симптомы гиперкортицизма (см ниже) и специфичные симптомы:

· активация липолиза,

· увеличение пигментации кожи из-за частичного меланоцитстимулирующего эффекта, благодаря чему появился термин " бронзовая болезнь".

Глюкокортикоиды

Строение

Глюкокортикоиды являются производными холестерола – стероидные гормоны. Основным гормоном у человека является кортизол.

Строение глюкокортикоидов

Синтез

Осуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников (схема синтеза).

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: АКТГ, обеспечивающий нарастание концентрации кортизола в утренние часы, к концу дня содержание кортизола снова снижается. Кроме этого, имеется нервная стимуляция секреции гормонов.

Уменьшают: кортизол по механизму обратной отрицательной связи.

Механизм действия

Цитозольный.

Мишени и эффекты

Мишенью является мышечная, лимфоидная, эпителиальная (слизистые оболочки и кожа), жировая и костная ткани, печень.

Белковый обмен

· значительное повышение катаболизма белков в мишеневых тканях. Однако в печени в целом стимулирует анаболизм белков.

Углеводный обмен

В целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови:

· снижение проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях.

· стимуляция глюконеогенеза посредством увеличения синтеза фосфоенолпируват-карбоксикиназы и синтеза аминотрансфераз, обеспечивающих использование углеродного скелета аминокислот,

· увеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилирования гликогенсинтазы.

Липидный обмен

· стимуляция липолиза в жировой ткани благодаря увеличению синтеза ТАГ-липазы, что усиливает эффект АКТГ, СТГ, глюкагона, катехоламинов ( пермиссивное действие, англ. permission - позволение).

Водно-электролитный обмен

· слабый минералокортикоидный эффект на канальцы почек вызывает реабсорбцию натрия и потерю калия,

· потеря воды в результате подавления секреции вазопрессина и излишняя задержка натрия из-за увеличения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

⇐ Предыдущая 62 63 64 65 666768 69 70 71 Следующая ⇒