Рсзистентные стафилококки. Не действуют на грамотрицательные

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 6Следующая ⇒

Бактерии вследствие того, что гликопептиды представляют собой

Очень крупные молекулы, которые не могут проникнуть через

Норы грамотрицательных бактерий. Токсичны (ототоксичен, не-

Фротоксичен, вызывает флебиты).

Используют при лечении тяжелых инфекций, вызванных ста-

Филококками, устойчивыми к другим антибиотикам, особен-

Но метициллинрезистентными стафилококками, при аллергии к

ji-лактамам, при псевдомембранозном колите, вызванном Clostridium

Difficile.

Липопептиды (даптомицин) — новая группа антибиотиков, по-

Лученных из стрептомицетов, проявляют бактерицидную актив-

Ность, в связи с высокой частотой побочных эффектов, одобрены

Только для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тка-

Ней. Имеют высокую активность в отношении грам положительных

Бактерий, включая полирезистентные стафилококки и энтерокок-

ки (устойчивые к |}-лактамам и гликопептидам).

Аминогликозиды — соединения, в состав молекулы которых вхо-

Дят аминосахара. Первый препарат — стрептомицин — был по-

Лучен в 1943 г. Ваксманом как средство для лечения туберкулеза.

Сейчас различают несколько поколений (генераций) препаратов:

(1) стрептомицин, канамицин и др.; (2) гентамицин; (3) сизомицин,

тобрамицин и др. Аминогликозиды G_H _瑞鸚 обладают бактерицидной актив-

Ностью, прежде всего в отношении грамотрицательных аэробных

микроорганизмов, включая Pseudomonas aruginosa, а также стафи-

Лококков, действуют на некоторых простейших. Не действуют на

Стрептококки и облигатно-анаэробные микроорганизмы. Исполь-

Зуются для лечения тяжелых инфекций, вызванных энтеробакте-

Риями и другими грамотрицательными аэробными микроорганиз-

Мами. Нефро- и ототоксичны.

Тетрациклины — это семейство крупномолекулярных препара-

Тов, имеющих в своем составе четыре цикличных соединения. Тип

Действия — статический. Обладают широким спектром активно-

Сти в отношении многих грамположительных и грамотрицатель-

Глава 7

Ных бактерий, внутриклеточных паразитов. Назначаются прежде

Всего для лечения инфекций, вызванных внутриклеточно располо-

Женными микробами: риккетсиями, хламидиями, микоплазмами,

Бруцеллами, легионеллами. В настоящее время применяют полу-

синтетические препараты, например доксициклин.

Новой генерацией тетрациклинов являются полусинтетические

аналоги тетрациклина — глицилциклины, к которым относится пре-

парат тигециклин. Глицилциклины обладают более прочной связью

с рибосомами. Тигециклин активен против широкого спектра грам-

Положительных и грамотрицательных бактерий, включая мульти-

Резистентные, неферментирующие грамотридательные бактерии,

такие, как Aclnetobacter spp., метициллинрезистентные штаммы

Стафилококков, резистентные к ванкомицину, энтерококки и ре-

Зистентные к пенициллину пневмококки. Препарат способен реа-

Гировать с рибосомами бактерий, устойчивыми к действию при-

родных тетрациклинов. Неактивен в отношении P. aeruginosa.

Тетрациклины не используются в педиатрической практике,

так как накапливаются в растущей зубной ткани (≪ синдром чер-

ных зубов≫ ).

Макролиды (и азалиды) — это семейство больших макроцикли-

ческих молекул. Эритромицин — наиболее известный и широко

используемый антибиотик. Более новые препараты: азитромицин,

кларитромицин (их можно применять всего 1—2 раза в сутки). Тип

Действия — статический (хотя в зависимости от вида микроба мо-

Жет быть и цидным). Спектр действия — широкий, активны и

В отношении внутриклеточных паразитов (хламидий, риккетсий,

Легионелл и микоплазм). Активность этой группы препаратов на-

Правлена прежде всего против грамположительных микроорганиз-

Мов, а также гемофильных палочек, бордетелл, нейссерий.

Линкозамиды (линкомицин и его хлорированный дериват —

клиндамицин). Спектр активности и механизм действия схож с ма-

Кролидами, клиндамицин высокоактивен в отношении облигатно-

Анаэробных микроорганизмов. Бактсриостатический эффект.

Стрептограмины. Природный антибиотик пристиномицин полу-

Чен из стрептомицет. Комбинация 2 полусинтетических дериватов

Пристиномицина: хинупристин/дальфопристин, в соотношении

Обладает бактерицидным эффектом в отношении стафилокок-

Ков и стрептококков, включая штаммы, резистентные к другим

Антибиотикам.

Антимикробные химиотерапевтические препараты 223

Хлорамфеникол/левомицетин. Статический тип действия, облада-

Ет широким спектром антимикробной активности, включая грам-

Положительные и грамотрицательные микроорганизмы, а также

Внутриклеточные паразиты (хламидии, риккетсии), микоплазмы.

Имеет в составе молекулы нитробензеновое ≪ ядро≫, которое делает

Препарат токсичным для клеток организма человека. Вызывает об-

Ратимый депрессивный эффект костно-мозгового кроветворения. У

новорожденных вызывает развитие синдрома ≪ серого ребенка≫ 1.

Рифамицины (рифампицин). Действие — бактерицидное,

Спектр — широкий (в том числе внутриклеточные паразиты, очень

Эффективны против микобактерий). Активен в отношении многих

Стафилококков, стрептококков, легионелл и микобактерий. Не-

Эффективен в отношении энтеробактерий и псевдомонад. В на-

Стоящее время используются прежде всего для лечения туберкуле-

За. При использовании этого препарата биологические жидкости

Окрашиваются в розовый цвет. Вызывает транзиторные нарушения

Функции печени.

Полипептиды (полимиксины). Спектр антимикробного дей-

Ствия — узкий (грамотрицательные бактерии), тип действия —

Бактерицидный. Очень токсичны. Применение — наружное, в на-

Стоящее время не используются.

Полиены (амфотерицин В, нистатин и др.). Противогрибковые

Препараты, токсичность которых достаточно велика, поэтому при-

Меняются чаще местно (нистатин), а при системных микозах —

Препаратом выбора является амфотерицин В.

Синтетические антимикробные химиотерапевтические

Препараты

Методами химического синтеза целенаправленно создано мно-

Го антимикробных веществ с избирательным действием, которые

Не встречаются в живой природе, но похожи на антибиотики по

Механизму, типу и спектру действия.

Впервые синтетический препарат для лечения сифилиса (саль-

Варсан) синтезировал П. Эрлих в 1908 г. на основе органических

1 Синдром ≪ серого ребенка≫: левомицетин метаболизируется в печени, образуя глю-

Курониды, поэтому при врожденном дефиците фермента глкжуронилтрансферазы

Препарат накапливается в крови в токсических концентрациях, в результате чего

Возникают серый цвет кожи, увеличение печени, боли в сердце, отеки, рвота, об-

Щая слабость.

Глава 7

Соединений мышьяка. В 1935 г. Г. Домагк предложил пронтозил

(красный стрептоцид) для лечения бактериальных инфекций. Дей-

Ствующим началом ттронтозила являлся сульфаниламид, который

Высвобождался при разложении пронтозила в организме.

С тех пор создано много разновидностей антибактериальных,

Противовогрибковых, гтротивопротозойных синтетических хи-

Миотерапевтических лекарственных средств разного химического

Строения. В настоящее время для конструирования новых синте-

Тических антимикробных лекарственных средств ведется постоян-

Ный целенаправленный поиск у микробов таких белков, которые

Могли бы стать новыми мишенями, обеспечивающими принцип

Избирательности действия этих препаратов.

К наиболее значимым группам широко применяемых синте-

Тических препаратов, активных против клеточных форм микро-

Организмов, относятся сульфаниламиды, нитроимидазолы, хино-

Лоны/фторхинолоны, оксазолидиноны, нитрофураны, имидазолы

И многие другие (противотуберкулезные, противосифилитические,

Противомалярийные и т.п.).

Особую группу составляют синтетические противовирусные пре-

Параты (см. раздел 7.6).

Сульфаниламиды. Бактериостатики, обладают широким спек-

Тром активности, включая стрептококки, нейссерии, гемофильные

Палочки. Основу молекулы этих препаратов составляет параами-

Ногруппа, поэтому они действуют как аналоги и конкурентные

Антагонисты парааминобензойной кислоты (ПАБК), которая не-

⇐ Предыдущая 1 234 5 6 Следующая ⇒