Обходима бактериям для синтеза фолиевой (тетрагидрофолиевой)

⇐ ПредыдущаяСтр 4 из 6Следующая ⇒

Кислоты — предшественника пуриновых и пиримидиновых осно-

Ваний. Роль сульфаниламидов в лечении инфекций в последнее

Время снизилась, так как существует много устойчивых штаммов,

Серьезны побочные эффекты и активность сульфаниламидов в це-

Лом ниже, чем у антибиотиков. Единственным препаратом этой

Группы, который продолжает достаточно широко использоваться

В клинической практике, является ко-тримоксазол и его аналоги.

Ко-тримоксазол (бактрим, бисептол) — комбинированный пре-

Парат, который состоит из сульфаметоксазола и триметоприма.

Триметоприм блокирует синтез фолиевой кислоты, но на уровне

Другого фермента. Оба компонента действуют синергически, по-

Тенцируя действие друг друга. Действует бактерицидно. Применя-

Ют при инфекциях мочевого тракта, вызванных грамотрицатель-

Ными бактериями.

Антимикробные химиотерапевтические препараты 225

Хинолоны/фторхинолоны (налидиксовая кислота, ципрофлок-

Сацин, офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, норф-

Локсацин и др.) — фторированные производные 4-хинолон-З

Карбоновой кислоты. У фторхинолонов спектр — широкий, тип

Действия — цидный. Фторхинолоны высокоактивны в отношении

Грамотрицателъного спектра микроорганизмов, включая энтеро-

Бактерии, псевдомонады, хламидии, риккетсии, микоплазмы. Не-

Активны в отношении стрептококков и анаэробов.

Новые поколения фторхинолонов (моксифлоксацин, лево-

Флоксацин) обладают активностью в отношении пневмококков.

Их применяют также при инфекциях, вызванных грамотринатель-

Ными бактериями (в том числе синегнойной палочкой), внутри-

Клеточными паразитами, микобактериями. Негативно влияют на

Растушую хрящевую ткань, поэтому ограничено их использование

В педиатрической практике.

Нитроимидазолы (метронидазол, или трихопол). Тип действия —

Цидный, спектр — анаэробные бактерии и простейшие (трихомо-

нады, лямблии, дизентерийная амеба). Метронидазол способен

Активироваться бактериальными нитроредуктазами. Активные

Формы этого препарата способны расщеплять ДНК. Особенно ак-

Тивны против анаэробных бактерий, так как они способны акти-

Вировать метронидазол.

Имидазолы (клотримазол и др.) — противогрибковые препара-

Ты, действуют на уровне эргостеролов цитоплазматической мем-

Браны.

Нитрофураны (фуразолидон и др.). Тип действия — цидный,

Спектр действия — широкий. Накапливаются в моче в высоких

Концентрациях. Применяются как уросептики для лечения инфек-

Ций мочевыводящих путей.

Оксазолидиноны {линезолид). Тип действия в отношении стафи-

Лококков статический, в отношении некоторых других бактерий

(в том числе грамотрицательных) — цидный, спектр действия —

Широкий. Обладает активностью против широкого спектра грам-

Положительных бактерий, включая метициллинрезистентные

Стафилококки, пенициллинрезистентные пневмококки и ванко-

Мицинрезистентные энтерококки. При длительном применении

Может приводить к угнетению функций кроветворения (тромбо-

Цитопения).

Глава 7

Механизмы действия антимикробных

Химиотерапевтических препаратов,

Активных в отношении клеточных

Форм микроорганизмов

Основа осуществления избирательного действия антимикроб-

Ных химиотерапевтических препаратов состоит в том, что мишени

Для их воздействия в микробных клетках отличаются от таковых в

Клетках макроорганизма. Большинство химиопрепаратов вмеши-

Ваются в метаболизм микробной клетки, поэтому особенно ак-

Тивно влияют на микроорганизмы в фазе их активного роста и

Размножения.

По механизму действия различают следующие группы антими-

Кробных химиопрепаратов: ингибиторы синтеза и функций кле-

Точной стенки бактерий, ингибиторы синтеза белка у бактерий,

Ингибиторы синтеза и функций нуклеиновых кислот, нарушаю-

Щие синтез и функции ЦПМ

Ингибиторы синтеза и функций клеточной

Стенки бактерий

Важнейшими группами антимикробных препаратов, избира-

Гельно действующих на синтез клеточной стенки бактерий, явля-

Ипся р-лактамы, гликопептиды и липопептиды.

Пептидогликан — основа клеточной стенки бактерий. Синтез

Предшественников пептидогликана начинается в цитоплазме. За-

Тем они транспортируются через ЦТТМ, где происходит их объеди-

Нение в гликопептидные цепи (эту стадию ингибируют гликопепти-

Ды путем связывания с D-аланином). Образование полноценного

Мсптидогликана происходит на внешней поверхности ЦПМ. Этот

тгап включает в себя процесс образования поперечных сшивок

Гетсрополимерных цепей пептидогликана и совершается при уча-

Стии белков-ферментов (транспептидаз), которые называют пени-

Циллинсвязывающими белками (ПСБ), так как именно они служат

Мишенью для пенициллина и других р-лактамных антибиотиков.

Ингибирование ПСБ приводит к накоплению в бактериальной

Клетке предшественников пептидогликана и запуску системы ау-

Толиза. В результате действия аутентических ферментов и уве-

Личения осмотического давления цитоплазмы происходит лизис

Бактериальной клетки.

Действие липопептидов направлено не на синтез пептидогли-

Кана, а на формирование канала в клеточной стенке при необ-

Ратимом соединении гидрофобной части молекулы липопептида

С клеточной мембраной грамположительных бактерий. Образова-

Ние такого канала приводит к быстрой деполяризации клеточной

Мембраны из-за выхода калия и, возможно, других ионов, содер-

Жащихся в цитоплазме, в результате чего также наступает гибель

Бактериальной клетки.

Ингибиторы синтеза белка у бактерий

Мишенью для этих препаратов являются белоксинтезирующие

Системы прокариот, которые имеют отличия от рибосом эукариот,

Что обеспечивает селективность действия этих препаратов. Синтез

Белка — многоступенчатый процесс, где задействовано множество

Ферментов и структурных субъединиц. Известны несколько точек-

Мишеней, на которые способны воздействовать препараты этой

Группы в процессе биосинтеза белка.

Глава 7

Аминогликозиды, тетрациклины и оксазолидиноны связываются с

ЗОБ-субъединицей, блокируя процесс еще до начала синтеза белка.

Аминогликозиды необратимо связываются с 305-субъединицей ри-

Босом и нарушают присоединение к рибосоме тРНК, происходит

образование дефектных инициальных комплексов. Тетрациклины

Обратимо связываются с 305-субъединицей рибосом и препят-

Ствуют присоединению нового аминоацила тРНК к акцепторному

Сайту и перемещению тРНК с акцепторного на донорский сайт.

Оксазолидиноны блокируют связывание двух субъединиц рибосом

В единый TOS-комплекс, нарушают терминацию и высвобождение

Пептидной цепи.

Макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды и стрентограмины со-

Единяются с 505-субъединицей и ингибируют процесс элонгации

Полипептидных цепей при синтезе белка. Хлорамфеникол и линко-

Замиды нарушают формирование пептида, катализируемого пепти-

Дилтрансферазой, макролиды ингибируют транслокацию пептидил

ТРНК. Однако эффект этих препаратов бактериостатичен. Стреп-

Торамины, хинупристин/дальфопристин ингибируют синтез белка

В синергичной манере, оказывая бактерицидное действие. Хину-

Пристин связывает 508-субъединицу и предупреждает элонгацию

Полипептида. Дальфопристин присоединяется рядом, изменяет

Конформацию 508-рибосомальной субъединицы, увеличивая тем

Самым прочность связывания с ней хинупристина.

Ингибиторы синтеза и функций нуклеиновых кислот

Несколько классов антимикробных препаратов способны нару-

Шать синтез и функцию бактериальных нуклеиновых кислот, что

Достигается тремя способами: ингибированием синтеза предше-

Ственников пуринпиримидиновых оснований (сульфаниламиды,

Триметоприм), подавлением репликации и функций ДНК (хиноло-

Ны/фторхинолоны, нитроимидазолы, нитрофураны) и ингибирова-

Нием РНК-полимеразы (рифамицины). В большинстве своем в эту

Группу входят синтетические препараты, из антибиотиков подоб-

Ным механизмом действия обладают только рифамицины, которые

Присоединяются к РНК-полимеразе и блокируют синтез мРНК.

⇐ Предыдущая 1 2 345 6 Следующая ⇒