Водит к возникновению резистентности к р-лактамам, изме-

⇐ ПредыдущаяСтр 6 из 6

Нение структуры рибосом — к аминогликозидам и макроли-

Дам, изменение структуры ДНК-гираз — к фторхинолонам,

РНК-синтетаз — к рифампицину.

• Возникает недоступность мишени за счет снижения прони-

Цаемости клеточных мембран или эффлюкс-механизма — си-

Стемы активного энергозависимого выброса антибиотика из

Клеточных мембран, что наиболее часто проявляется при воз-

действии малых доз препарата (например, синтез специфиче-

Ских белков в наружной мембране клеточной стенки бактерий

Может обеспечить свободный выход тетрациклина из клетки

Во внешнюю среду).

• Приобретается способность к инактивации препарата бактери-

Альными ферментами (энзиматическая инактивация антибио-

тиков). Некоторые бактерии способны продуцировать особые

'4i i имикробныехимиотерэпевтические препараты 233

Ферменты, обусловливающие возникновение резистентности.

Такие ферменты могут разрушать активный центр антибио-

тика, например р-лактамазы разрушают |3-лактамные анти-

биотики с образованием неактивных соединений. Либо фер-

Менты могут модифицировать антибактериальные препараты

Путем добавления новых химических групп, что ведет к утрате

Активности антибиотика — аминогликозидаденилтрансфера-

Зы, хлорамфениколацетилтрансферазы и др. (таким образом

Инактивируготся аминогликозиды, макролиды, линкозамиды).

Гены, кодирующие эти ферменты, широко распространены

Среди бактерий, чаще встречаются в составе плазмид, транс-

Позонов и генных кассет.

Для борьбы с инактивирующим действием р-лактамаз исполь-

tyioT вещества-ингибиторы (например, клавулановую кислоту,

Сульбактам, тазобактам).

Предупредить развитие антибиотикорезистентности у бакте-

Рий практически невозможно, но необходимо использовать анти-

Микробные препараты таким образом, чтобы снизить селективное

Действие антибиотиков, способствующее повышению стабильно-

Сти генома резистентных штаммов и не способствовать развитию

И распространению устойчивости.

Сдерживанию распространения антибиотикорезистентности

способствует выполнение ряда рекомендаций.

Следует до назначения препарата установить возбудитель ин-

Фекции и определить его чувствительность к антимикробным хи-

миотерапевтическим препаратам (антибиотикограмма). С учетом

Результатов антибиотикограммы больному назначают препарат

Узкого спектра, обладающий наибольшей активностью в отноше-

Нии конкретного возбудителя, в дозе, в 2—3 раза превышающей

Минимальную ингибирующую концентрацию. Поскольку начинать

Лечение инфекции нужно как можно раньше, то пока возбудитель

Неизвестен, обычно назначают препараты более широкого спектра,

Активные в отношении всех возможных микробов, наиболее часто

Вызывающих данную патологию. Коррекцию лечения проводят с

Учетом результатов бактериологического исследования и опреде-

Ления индивидуальной чувствительности конкретного возбудителя

(обычно через 2—3 дня). Дозы препаратов должны быть достаточ-

Ными, для того чтобы обеспечить в биологических жидкостях и

Тканях микробостатические или микробоцидные концентрации.

Глава 7

Необходимо представлять оптимальную продолжительность ле-

Чения, так как клиническое улучшение не является основанием

Для отмены препарата, потому что в организме могут сохраняться

Возбудители и может быть рецидив болезни. Следует минимально

Использовать антибиотики с целью профилактики инфекционных

Заболеваний; в процессе лечения через 10—15 дней антибиотико-

Терапии менять антимикробные препараты, особенно в пределах

Одного стационара; при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях

Проводить лечение одновременно 2—3 сочетающимися антибио-

Тиками с различным молекулярным механизмом действия; приме-

нять антибиотики, комбинированные с ингибиторами р-лактамаз;

Уделять особое внимание рациональному применению антибиоти-

Ков в таких областях, как косметология, стоматология, ветерина-

Рия, животноводство и т.п.; не использовать в ветеринарии анти-

Биотики, применяемые для лечения людей.

Однако в последнее время даже эти меры становятся менее эф-

Фективными в связи с разнообразием генетических механизмов

Формирования резистентности.

Весьма важным условием для правильного выбора антимикроб-

Ного препарата при лечении конкретного пациента являются ре-

зультаты специальных тестов для определения чувствительности

Возбудителя инфекции к антибиотикам.

Определение чувствительности бактерий

К антибиотикам

Для определения чувствительности бактерий к антибиотикам

(антибиотикограмма) обычно применяют:

— методы диффузии в агар. На агаризованную питательную среду

Засевают исследуемую чистую культуру микроба, а затем вно-

Сят антибиотики. Обычно препараты вносят или в специальные

лунки в агаре (количественный метод), или на поверхности по-

Сева раскладывают диски с антибиотиками (метод дисков —

качественный метод). Результаты учитывают через сутки по на-

личию или отсутствию роста микробов вокруг лунок (дисков);

— методы определения минимальных ингибирующих (МИК) и

Бактерицидных (МБК) концентраций, т.е. минимальный уро-

вень антибиотика, который позволяет in vitro предотвратить

Видимый рост микробов в питательной сррде или полностью

Ее стерилизует. Это количественные методы, которые позво-

Антимикробные химиотерапевтические препараты 235

Ляют рассчитать дозу препарата, так как при лечении концен-

Трация антибиотика в крови должна быть значительно выше

МИК для возбудителя инфекции. Введение адекватных доз

Препарата необходимо для эффективного лечения и профи-

Лактики формирования устойчивых микробов. Существуют

Ускоренные способы с применением автоматических анали-

Заторов.

Молекулярно-генетические методы (ПЦР и др.) позволяют ис-

Следовать геном микробов и обнаружить в нем гены резистент-

Ности.

Осложнения антимикробной химиотерапии

Со стороны макроорганизма

Как всякие лекарственные средства, практически каждая груп-

Па антимикробных химиопрепаратов может оказывать побочное

Действие на макроорганизм и другие лекарственные средства, при-

Меняемые у конкретного пациента.

К наиболее частым осложнениям антимикробной химиотера-

пии относятся:

— дисбиоз (дисбактериоз). Формирование дисбиоза приводит к

Нарушению функций желудочно-кишечного тракта, развитию

Авитаминоза, присоединению вторичной инфекции (канди-

доз, псевдомембранозный колит, вызванный С. difficile и др.).

Предупреждение этих осложнений состоит в назначении по

Возможности препаратов узкого спектра действия, сочетании

Лечения основного заболевания с противогрибковой терапи-

Ей (нистатин), витаминотерапией, применением эубиотиков

(пре-, про- и синбиотиков) и т.п.;

— отрицательное воздействие на иммунную систему. Наиболее

Часто развиваются аллергические реакции. Гиперчувствитель-

Ность может возникнуть как к самому препарату, так и к про-

Дуктам его распада, а также комплексу препарата с сывороточ-

ными белками. Аллергические реакции развиваются примерно

в 10% случаев и проявляются в виде сыпи, зуда, крапивницы,

Отека Квинке. Относительно редко встречается такая тяжелая

Форма гиперчувствительности, как анафилактический шок.

Это осложнение могут вызывать (З-лактамы (пенипиллины),

Рифамицины и др. Сульфаниламиды могут вызвать гиперчув-

Ствительность замедленного типа. Предупреждение осложне-

Глава 7

Ний состоит в тщательном сборе аллергологи чес кого анамнеза

И назначении препаратов в соответствии с индивидуальной

Чувствительностью пациента. Известно также, что антибио-

Тики обладают некоторым иммунодепрессивным свойством и

Могут способствовать развитию вторичного иммунодефицита

И ослаблению напряженности иммунитета.

Токсическое действие препаратов чаще проявляется при дли-

Тельном и систематическом применении антимикробных хи-

Миотерапевтических препаратов, когда создаются условия для

⇐ Предыдущая 1 2 3 4 56